1、螺旋体、支原体、衣原体、立克次体幻灯片PPT 本课件本课件PPT仅供大家学习使用仅供大家学习使用 学习完请自行删除，谢谢！学习完请自行删除，谢谢！本课件本课件PPT仅供大家学习使用仅供大家学习使用 学习完请自行删除，谢谢！学习完请自行删除，谢谢！本课件本课件PPT仅供大家学习使用仅供大家学习使用 学习完请自行删除，谢谢！学习完请自行删除，谢谢！本课件本课件PPT仅供大家学习使用仅供大家学习使用 学习完请自行删除，谢谢！学习完请自行删除，谢谢！张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室 生物学性状的比较 定义 致病性与免疫性 综合性思考题 支原体 立克次体 衣原体 螺旋体大小 0.20.3um
2、，0.30.60.82um 原体0.20.4um 较大形态 多形性(无 多形性(有细胞 圆球形 细长、弯曲、细胞壁)壁)或球杆状 螺旋状培养 人工培养基中 严格细胞内 严格细胞内寄生 人工培养+/-生长的最小微生物，寄生 有独特发育周期，呈油煎蛋样菌落 原体感染型 始体繁殖型染色 G-G-G-镀银染色棕褐色 繁殖方式 均 为 二 分 裂抗生素 敏感 敏感 敏感 敏感 (强力、红霉素)(氯、四环素)(红、四环素)(青霉素)抵抗力 弱 弱 弱 弱 可通过滤菌器(梅毒螺旋体极 弱,505,4 3天)可通过滤菌器始体0.51um微生物的大小比较葡萄球菌(1000nm）牛痘病毒300250nmABCDE
3、FG立克次体450nm衣原体390nmA、大肠杆菌噬菌体 (65 95nm)B、腺病毒 (70nm)C、脊髓灰质炎病毒 (30nm)D、乙脑病毒 (40nm)E、蛋白分子 (10nm)F、流感病毒 (100nm)G、烟草花叶病毒 螺旋体：一类细长、柔软、弯曲呈螺旋状，运动活跃的原核细胞型微生物。支原体：一类无细胞壁,目前已知能在无生命培养基中生长的最小原核细胞型微生物。立克次体：一类严格细胞内寄生的原核细胞型微生物。衣原体：一类严格细胞内寄生的，有独特发育周期，的原核细胞型微生物。张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室螺旋体支原体张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室支原体油煎蛋状
4、菌落张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室支原体细菌L型在遗传上与细菌关系无关 有关，常可回复细胞膜胆固醇含量高 无培养条件 需胆固醇高渗培养基菌落情况 油煎蛋状，较小，油煎蛋状，较大，液体培养浑浊度 极低 有一定浑浊度，0.10.3mm0.51mm可黏附与管壁或管底张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室立克次氏体（rickettsiae）动物的淋巴细胞红色的是寄生的立克次氏体。立克次体的传播媒介 是发育成熟的衣原体，具高度感染性。是衣原体发育周期的增殖型，不具感染性。原体：始体：衣原体张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室二、致病
5、性与免疫性张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室螺旋体(spirochete)引起人和动物疾病的螺旋体 1.密螺旋体属梅毒螺旋体 2.疏螺旋体属回归热螺旋体、伯氏螺旋体 3.钩端螺旋体属钩端螺旋体 梅毒(syphilis)的起源和传播:据西方学者认为，在15世纪以前欧洲无梅毒。1492年哥伦布:第一次航行到美洲，水手回到欧洲时，将此病传播到意大利、西班牙。有人认为1488年，葡萄牙舰队:将梅毒带到印度。也有学者认为，1498年哥伦布的船队绕过好望角，到达印度。由于感染梅毒船员的到达，将梅毒也带到印度。通过商业往来，梅毒也进入了我国，1505年在广东省首先发现和记述了梅毒病例，此后，梅毒便
6、从沿海到内地在我国广泛传播开来，发病率居高不下，居性病之首。解放后，经过十年的努力，已于1959年基本上消灭了梅毒，1964年我国向全世界宣布基本消灭了性病。70年代以来，随着社会的发展，性病又在我国死而复生，特别是梅毒发病人数大大增加，发病人数急剧上升。梅毒螺旋体 致病因素 1.菌体表面的外膜蛋白 2.透明质酸酶 3.免疫病理损伤 所致疾病：梅毒 传染源：病人(唯一传染源)致病过程梅毒螺旋体外生殖器：硬下疳二期梅毒：梅毒疹淋巴结肿大三期梅毒：心血管损害：动脉瘤C.N.S损害：痴呆、瘫痪梅毒性精神病破裂死亡性途径（主）垂直传播血液先天性梅毒流产早产死胎梅毒一期梅毒外生殖器硬下疳感染后约3周开始
7、发病，局部出现无痛性硬下疳，溃疡渗出液传染性很强，4-8周后自愈。二期梅毒梅毒疹张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室二期梅毒-梅毒疹全身皮肤黏膜出现梅毒疹，淋巴结肿大，梅毒疹和淋巴结中有大量梅体，传染性较强二期梅毒：左手掌梅毒疹 中肛周扁平湿疣型梅毒疹 右梅毒性脱发 三期梅毒发生于2年后或更长，全身组织器官损害。传染性少，但破坏性大。先天性梅毒张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室晚期先天性梅毒张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室梅毒免疫：感染性免疫以细胞免疫为主（Th1、CTL)梅毒诊断：1、暗视野显微镜检查2、血清学诊断非密螺旋体抗原试验密螺旋体抗原试验VDRLRPR
8、MHA-TPFTA-ABS（以牛心肌的心脂质为抗原）（以Nichols株螺旋体为抗原）筛选确诊钩端螺旋体(钩体)致病物质 内毒素样物质（endotoxin-like substance,ELS)溶血素 细胞毒因子(cytotoxicity factor,CTF)所致疾病钩体病 传染源：鼠、猪（尿液排出）q培养：Kothof培养基张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室钩端螺旋体q致病过程 钩体局部繁殖血(钩体血症)多脏器损害：心血管肝脏、肾脏、脾脏中枢神经系统早期：寒热酸痛一身乏，眼红腿痛淋巴大接触疫水、土壤，经破损皮肤黏膜侵入q免疫性：病后免疫力持久 病后部分病人肾脏中可继续带菌，并且尿
9、液排菌。预防：目前用全细胞死疫苗 对象是疫区人群引起人类感染的主要支原体 肺炎支原体（Mycoplasma pneumoniae)人型支原体（M.hominis)生殖器支原体（M.genitalum)穿透支原体（M.penetraus)溶脲脲原体（Ureaplama urealyticum)1.肺炎支原体 肺炎支原体 支原体肺炎 （原发性非典型性肺炎）呼吸道支原体肺炎。正位显示左中肺叶模糊阴影，左肺门增大。同上病例。两周后随访，左肺炎已消散。2.溶脲脲原体 非淋菌性泌尿生殖道炎症：男性非淋菌性尿道炎 女性输卵管炎 男性不育 女性不孕 流产、早产、死胎、低体重儿母婴垂直传播性途径溶脲脲原体免疫性
10、 巨噬细胞可杀灭支原体 IgG1、IgG2调理 SIgA 细胞因子TNF-、IL-1病后免疫力短暂张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室微生物检查 1、分离培养 非典肺炎病人取痰或咽拭子，溶脲脲原体培养取尿道拭子，时间较长 阳性率不高。2、血清学检查 经典的方法：冷凝集试验 病人血清中有冷凝集素，在4C环境人红细胞与抗原凝集较好。但特异性、敏感性较差。阳性率约50%。立克次体(rickettsia)立克次体是1910年由Ricketts从389例斑疹伤寒病人血液中发现的。1913年，Prowazekii从患者中性粒细胞中也找到了病原体；此二人都在研究斑疹伤寒中牺牲。为纪念他们遂将流行性斑
11、疹伤寒的病原体命名为普氏立克次体(Rickettsia prowazekii)Ricketts医生 流行性斑疹伤寒，这种由虱子传染的疾病曾经毁掉了拿破仑的大部分军队，并从某种意义上改变了人类的历史。1812年6月，拿破仑率领近50万大军入侵俄国，当大军行至波兰和俄国西部的时候，近半数士兵因斑疹伤寒和痢疾而死亡或丧失行动能力。当拿破仑下令撤出莫斯科的时候，他的军队只剩下8万人；而1813年6月撤退行动结束时，拿破仑手下只有3000多名士兵。死于斑疹伤寒和俄国严冬的官兵比战死沙场的要多得多。同样是这个斑疹伤寒，在第一次世界大战期间也毁掉了300万人的生命。立克次体致病机制立克次体局部皮下：增殖血全
12、身血管内皮细胞：增殖血产生内毒素、磷脂酶A毒血症DIC节肢动物叮咬张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室免疫性：以细胞免疫为主，体液免疫为辅。多数病后免疫力持久诊断：采集病人血液病原体分离：血清学试验：豚鼠或小鼠腹腔接种鸡胚或细胞培养外斐反应外斐反应(Weil-Felix reaction)定义：用普通变形杆菌的菌株抗原代替立克次体抗原，检测患者血清中有无立克次体抗体的非特异性凝集反应，以辅助诊断斑疹伤寒、恙虫病等。引起人类感染的立克次体 普氏立克次体 流行性斑疹伤寒 斑疹伤寒立克次体 地方性斑疹伤寒 恙虫病立克次体 恙虫病 贝纳柯克斯体 Q热(疑问热)人虱鼠蚤、鼠虱恙螨蜱（Q热柯克斯体
13、）普氏立克次体(Rickettsia prowazekii)传染源：病人 传播媒介：人虱 传播途径：虱粪中的立克次体经伤口、呼吸道、眼结膜感染人体 所致疾病：流行性斑疹伤寒（虱传斑疹伤寒）临床表现：高热、头痛、皮疹等，伴 多系统损害 免疫性：病后免疫力持久斑疹伤寒立克次体(Rickettsia typhi)传染源：鼠 传播媒介：鼠蚤、或鼠虱 传播途径：蚤粪中的立克次体经伤口、呼吸道、眼结膜感染人体 所致疾病：地方性斑疹伤寒(鼠型斑疹伤寒)临床表现：发热、头痛、皮疹等，症状 较轻 免疫性：病后免疫力持久恙虫病立克次体(R.tsutsugamushi)传染源：动物，主要为野鼠和家鼠 传播媒介：恙螨
14、 传播途径：恙螨叮咬 经伤口感染人体 所致疾病：恙虫病 临床表现：叮咬处黑色焦痂，发热、皮疹、淋巴结肿大，伴多脏器损害 免疫性：病后免疫力持久贝纳柯克斯体（Coxiella burnitii)，又称Q热柯克斯体 传染源：家畜 传播媒介：蜱 传播途径：动物 动物或人 动物 人 所致疾病：Q热（疑问热）临床表现：发热、头痛、腰痛等 免疫性：病后有一定免疫力蜱叮咬排泄物经接触、呼吸道、消化道衣原体(Chlamydia)致病机制 衣原体 柱状、或杯状上皮细胞：增殖 释放内毒素 抑制宿主细胞代谢 组织细胞损伤各种途径病后免疫力不强 常见的致病性衣原体 沙眼衣原体（C.trachomatis)沙眼亚种(B
15、iovar trachoma)性病淋巴肉芽肿亚种(Biovar lymphogranuloma venereum,LGV)肺炎衣原体(C.pneumoniae)鹦鹉热衣原体(C.pasttaci)张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室汤飞凡(1897.8.201958.9.30)医学微生物学家。世界上第一个分离出沙眼病原体的人 汤飞凡(1897.8.201958.9.30)医学微生物学家。湖南人。1914年入湘雅医学专科学校，1921年毕业，获湘雅医学院医学博士学位。1926 年被派往美国哈佛大学医学院从事细菌学研究。1929年回国后，任上海中央大学医学院教授。中华人民共和国成立后，历任
16、卫生部北京生物制品研究所所长，中国科学院菌种保藏委员会研究员兼主任。毕生从事病毒的研究。30年代和魏曦共同对支原体进行研究，否定了沙眼细菌病因说；50年代和张晓楼等人成功地分离出沙眼病毒（沙眼衣原体），被称为世界上第一个分离出沙眼病毒的人，沙眼病毒被称为“汤氏病毒”，1981年获国际沙眼防治组织追赠颁发的“沙眼金质奖章”。“沙眼衣原体分离培养”获1982年国家科技进步二等奖。沙眼衣原体的发现 沙眼至少已有三四千年，中国人口中有50患有沙眼，农村有“十眼九沙”之说。1887年，郭霍氏曾从沙眼病灶中分离出一种细菌,认为是沙眼的致病菌，但很快被否定了。1907年在沙眼病灶中发现包涵体，认为可能是病毒
17、，但未定论。20年代中，沙眼病毒病原说,经历了从“细菌病原说“到”病毒病原说”反复，但未能证实病原。汤飞凡教授认为微生物在自然界是从小到大的一个长长的系列，在已知的病毒和细菌之间存在着“过渡的微生物”，如立克次体、牛胸膜肺炎支原体（PPLD）等。他循着这条思路，制定了研究计划，同步进行了沙眼包涵体研究、猴体感染试验和病毒分离试验。从1954年月开始了工作。张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室在这一年的时间里，汤飞凡亲自带助手从同仁医院沙眼门诊取回材料201份，在48例中找到包涵体，并发现包涵体有四种形态：散在型、帽型、桑椹型和填塞型，阐明了它们的形成和演变过程，澄清了自从1907年发现
18、沙眼包涵体以来的混乱认识。他在论文里写道：“原体和始体均为沙眼病毒的演变形式。原体代表静止，始体代表活动繁殖状态。原体变始体，始体又产生原体。我们可推论沙眼病毒的原体侵入或被吞噬至上皮细胞内，即增大其体积变为始体，繁殖发展成散在型包涵体，以后继续发展成帽型或桑椹型，终至填塞型的包涵体。此时或在此以前，始体复变为原体，最后细胞被原体填塞以致破裂，原体涌出，再侵袭别的健康细胞，重复感染。”他实际上描述了沙眼病原体侵入宿主细胞后的发育周期，在沙眼衣原体分离成功后，已在人工感染和动物模型中被完全证实。现已知道沙眼衣原体的一个发育周期约为48小时。张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室 汤飞凡所进
19、行的猴体感染试验也获成功。他和助手使猴子造成沙眼，从中发现：猴子与人的眼结膜解剖学构造不同，患了沙眼后症状也不同：没有瘢痕和血管翳。他们还在猴子的沙眼病灶中找到了从来没有人发现过的猴沙眼包涵体。1955年月，重新开始分离病原试验，采用了研究立克次体常用的卵黄囊接种。决定在标本中加抗生素抑制杂菌生长，因为当时临床上已经知道链霉素治疗沙眼无效而青霉素有无疗效还不明了，所以选了这两种抗生素，没想到很顺利，只作了次试验就分离出了一株病毒。这个世界上第一株沙眼病毒被汤飞凡命名为，表示沙眼（Trachoma），表示鸡卵（gg），是第次试验，后来许多国家的实验室把它称为“汤氏病毒”（Tangsvirus）。
20、张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室分离出了病毒,有人建议汤飞凡赶快发表成果，因为世界上许多实验室在竞相分离沙眼病毒，不赶快发表，怕被人抢先。但作风严谨的汤飞凡没有同意，他认为还没有达到科赫定律的要求。科赫定律要求确定一种微生物是某种传染病的病原体，第一要能从相应的病例里分离出这种微生物；第二要能在宿主体外培养出这种微生物的纯培养；第三分离出来的微生物要能在另一健康宿主中引起典型的病变和症状；第四还要能把这种微生物从这个宿主中再分离出来。汤飞凡又做了很多工作，于1956年10月发表了论文。最后，他又在1957年除夕将种进自己的一只眼睛，造成了典型的沙眼，并且为了观察全部病程，坚持了40
21、多天才接受治疗，无可置疑地证明了对人类的致病性。沙眼衣原体分离成功在国际科学界引起了巨大的反响，因为这是一个关键性的突破，将长期处于低潮的沙眼研究一下子推上了高潮。1958年，琼斯在美国从一个患性病的妇女子宫颈中分离出沙眼衣原体，解决了这种仅在美国每年就有上万人受害的性病病原问题。q沙眼衣原体沙眼亚种非淋菌性泌尿生殖道炎症沙眼 新生儿包涵体结膜炎性途径眼手眼垂直传播(产道)眼眼张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室沙眼q 沙眼衣原体性病淋巴肉芽肿亚种 性病淋巴肉芽肿 （化脓性淋巴结炎和慢性淋巴肉芽肿）性途径张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室q肺炎衣原体 衣原体肺炎(非典型肺炎)、气管炎，与冠心病关系密切呼吸道张丽芳 温州医科大学/微生物学与免疫学教研室综合性思考题 可通过垂直传播的病原体有哪些？可引起性传播疾病的病原体有哪些？可经血液传播的病原体有哪些？可经粪-口途径传播的病原体有哪些？病后可获得牢固免疫力的病原体有哪些？
