1、统计分析统计分析发表论文、申发表论文、申请专利等请专利等CRF临床研究临床研究撰写统计报告与撰写统计报告与临床研究报告临床研究报告设计和安排设计和安排数据管理数据管理监查监查课题结题课题结题讲座内容讲座内容临床数据资料常见的统计分析方法应用问题(Clinical Data Management，CDM)数据管理数据管理(Clinical data management，CDM)(Clinical data management，CDM)指定一有资格的数据管理员指定一有资格的数据管理员CRFCRF在数据管理前的检查在数据管理前的检查详细的编码表详细的编码表方便记忆的变量名与文件名方便记忆的变量名
2、与文件名按需产生的派生变量按需产生的派生变量录入数据的自动控制与逻辑检查录入数据的自动控制与逻辑检查CRFCRF中文字信息的处理中文字信息的处理临床数据管理流程临床数据管理流程项目启动项目启动管理计划管理计划核查计划核查计划设计设计CRF设计数据库设计数据库数据核查数据核查数据接收与录入数据接收与录入数据存档数据存档管理报告管理报告 盲态审核盲态审核数据库锁定数据库锁定数据备份与保存数据备份与保存疑问管理疑问管理课题中心课题中心质量检查质量检查数据产生的过程数据产生的过程a研究者填写研究者填写CRF表表a监察员核查、传递给数据管理单位监察员核查、传递给数据管理单位a根据根据CRF建立录入程序建
3、立录入程序a双人双份独立录入双人双份独立录入a核查并产生数据疑问表（核查并产生数据疑问表（DQF)a监察员将监察员将DQF交研究者复核并回答交研究者复核并回答a数据库修改并核查数据库修改并核查a不良事件及合并用药编码不良事件及合并用药编码a盲态下的数据审核盲态下的数据审核a数据锁定数据锁定a数据传递（统计分析人员）数据传递（统计分析人员）CRFCRF课题负责人课题负责人研究者研究者监察员监察员数据管理员数据管理员合作研究组织合作研究组织v课题负责人：数据质量的最终责任人。课题负责人：数据质量的最终责任人。u明确研究方案明确研究方案u制定数据质量管理评价程序制定数据质量管理评价程序u制定数据质量
4、管理计划与操作指南制定数据质量管理计划与操作指南u设立稽查部门并进行定期系统性检查设立稽查部门并进行定期系统性检查u组织培训组织培训v研究者研究者确保确保CRF或其他记录的数据及时、完整与准确或其他记录的数据及时、完整与准确确保确保CRF上的数据与病历的源数据一致，并必上的数据与病历的源数据一致，并必须对其中的任何不同给出解释须对其中的任何不同给出解释v研究者可能犯的错误研究者可能犯的错误违反研究方案，如错误的访视时间违反研究方案，如错误的访视时间源数据录入源数据录入CRF时错误时错误实验室仪器人为测量误差实验室仪器人为测量误差研究者造假研究者造假v监察员监察员应根据源文档核查应根据源文档核查
5、CRFCRF上的数据，一旦发现有错误或差异，上的数据，一旦发现有错误或差异，应通知研究者，以确保所有数据的记录和报告正确和完应通知研究者，以确保所有数据的记录和报告正确和完整。整。v临床监查中常见问题临床监查中常见问题知情同意书缺失或签署存在问题知情同意书缺失或签署存在问题无原始病历或原始病历中无记录（缺失或不全）无原始病历或原始病历中无记录（缺失或不全）CRFCRF填写空缺、错误或不规范填写空缺、错误或不规范不良事件的记录不完整不良事件的记录不完整检验结果不能溯源（实验室数据、心电图、检验结果不能溯源（实验室数据、心电图、X X光片等）光片等）u数据管理员数据管理员参与设计参与设计CRFCR
6、F建立和测试逻辑检验程序建立和测试逻辑检验程序对对CRFCRF作录入前的检查作录入前的检查对录入数据库进行逻辑检查数据的有效性、一致性、缺对录入数据库进行逻辑检查数据的有效性、一致性、缺失和正常范围等失和正常范围等对发现的问题应及时清理（通过比对或向研究者发放数对发现的问题应及时清理（通过比对或向研究者发放数据质疑表（据质疑表（QueryQuery）而得到解决。）而得到解决。）参加临床研究者会议，为研究团队及时提出改善与提高参加临床研究者会议，为研究团队及时提出改善与提高数据质量的有效措施。数据质量的有效措施。n 合同研究组织合同研究组织（Contract Research Organizat
7、ion，CRO）v国际临床试验数据管理首先要符合国际临床试验数据管理首先要符合“人用药品注册人用药品注册技术要求国际协调会议技术要求国际协调会议-临床试验质量管理规临床试验质量管理规范范”(ICH-GCP,International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use-Good Clinical Practice）的原则性要求。）的原则性要求。v合同研究组织（合同研究组织（CROCRO）ICH-GCPICH-GCP指出课题可
8、以将部分或全部指出课题可以将部分或全部数据管理数据管理委托给一个委托给一个CROCRO，但是，申报者依然是数据质量和完整性的最终责任，但是，申报者依然是数据质量和完整性的最终责任人。人。CROCRO应当实施质量保证和质量控制。应当实施质量保证和质量控制。申报者与申报者与CROCRO需签订有效合同，在合同中需明确双方的责、需签订有效合同，在合同中需明确双方的责、权、利。申报者必要时应对权、利。申报者必要时应对CROCRO进行相关的培训，以保证进行相关的培训，以保证其所提供的服务符合申报者质量标准要求。其所提供的服务符合申报者质量标准要求。申报者需与申报者需与CROCRO进行即时有效的管理、沟通和
9、核查，以确进行即时有效的管理、沟通和核查，以确保其遵守共同商定的流程的要求。申报者的质量管理计保其遵守共同商定的流程的要求。申报者的质量管理计划中必须包括划中必须包括CROCRO的质量管理信息，同时必须明确流程和的质量管理信息，同时必须明确流程和期望结果。期望结果。核查与疑问管理核查与疑问管理数据核查计划数据核查计划数据核查程序数据核查程序疑问表疑问表(Data Query Forms(Data Query Forms，DQF)DQF)的产生的产生DQFDQF的回答的回答DQFDQF的返回及处理的返回及处理监查监查数据核查目的数据核查目的 核查人员对核查人员对CRF表中的各个指标的数值表中的各
10、个指标的数值和相互关系根据临床试验方案要求进行核查，和相互关系根据临床试验方案要求进行核查，对于缺失、逻辑矛盾、有误或不能够确定的对于缺失、逻辑矛盾、有误或不能够确定的数据，以疑问表的形式由临床试验监查员传数据，以疑问表的形式由临床试验监查员传递给临床试验中心，由研究者对疑问做出回递给临床试验中心，由研究者对疑问做出回答。答。数据核查计划数据核查计划u按按CRF页码和各页数据项内容顺序撰写。页码和各页数据项内容顺序撰写。u数据项核查条件统一描述数据项核查条件统一描述u数据库的数据库的所有所有数据均需描述核查条件数据均需描述核查条件u应描述应描述各数据项的各数据项的核查范围和发疑问或确认的标准核
11、查范围和发疑问或确认的标准u内容完成相同的页，可合并撰写内容完成相同的页，可合并撰写(如各访视内容如各访视内容)u核查计划传递给申报人，申报人审核并提出修改意核查计划传递给申报人，申报人审核并提出修改意见见u核查计划签字后方生效核查计划签字后方生效数据核查程序数据核查程序v核查程序是根据数据检查计划，可在核查程序是根据数据检查计划，可在SAS SAS 环境下按环境下按数据核查计划内容编写的核查程序；也可利用数据核查计划内容编写的核查程序；也可利用EpiDataEpiData的的CheckCheck功能检查；也可通过数据网络输入功能检查；也可通过数据网络输入平台进行核查。平台进行核查。v主要检查
12、主要检查CRFCRF表中数据缺失、误填、数据逻辑矛盾等表中数据缺失、误填、数据逻辑矛盾等问题。问题。v程序核查后人工校对。程序核查后人工校对。数据疑问的查找数据疑问的查找数据疑问常见类型数据疑问常见类型u 补充：补充：u病例报告表中有缺失的项目，或字迹不清楚的数据。病例报告表中有缺失的项目，或字迹不清楚的数据。u 确认：确认：u入选入选/排除标准的确认：排除标准的确认：u实验室检查：多中心提供的正常值范围不一致时需要对观察指标进实验室检查：多中心提供的正常值范围不一致时需要对观察指标进行临床意义的判断。行临床意义的判断。u时间的确认：所填写的时间不在研究时间范围内；或所填写的访视时间的确认：所
13、填写的时间不在研究时间范围内；或所填写的访视时间不在方案要求的访视时间窗内。时间不在方案要求的访视时间窗内。u合并用药的确认：填写数据与各访视所填内容有矛盾；使用了方案合并用药的确认：填写数据与各访视所填内容有矛盾；使用了方案中明确禁止的药物，药物名称无法编码的。中明确禁止的药物，药物名称无法编码的。u不良事件的确认：填写数据与各访视所填内容有矛盾；各项之间的不良事件的确认：填写数据与各访视所填内容有矛盾；各项之间的逻辑关系有矛盾；判定为严重不良事件。不良事件描述不清楚，无法逻辑关系有矛盾；判定为严重不良事件。不良事件描述不清楚，无法做编码的。做编码的。DQF的提问方式的提问方式XXXXXXX
14、XXX临床研究数据疑问表临床研究数据疑问表编号：编号：QXXX QXXX 随机号：随机号：XXX XXX 发出日期：发出日期：年年 月月 日日1.1.X X 项数据缺失，请补充。项数据缺失，请补充。2.2.出生日期：出生日期：XXXX XXXX 年年 XX XX 月月 XX XX 日日，请确认。，请确认。3.WBC3.WBC测定值为：测定值为：11x1011x109 9/L,/L,临床意义为临床意义为“正常正常”，请确认。，请确认。4.4.访一时间为：访一时间为：XXXX XXXX 年年 XX XX 月月 XX XX 日日，访二时间为，访二时间为 ：XXXX XXXX 年年 XX XX 月月
15、XX XX 日日，不在时间窗内，请确认。，不在时间窗内，请确认。5.5.不良事件：不良事件：“XXXX”XXXX”，为方便编码，请进一步详细描述。，为方便编码，请进一步详细描述。研究者签名：研究者签名：日期：日期：年年 月月 日日DQF的回答的回答l根据问题，查阅原始资料和根据问题，查阅原始资料和CRF表所填内容，慎表所填内容，慎重回答。重回答。l如果某一数据的修改，会影响其它数据时，请一如果某一数据的修改，会影响其它数据时，请一并回答。并回答。疑问表修改说明疑问表修改说明1.1.疑问表是由疑问表是由XXXXXXXXXX大学数据管理中心发出大学数据管理中心发出2.2.疑问仅是数据管理人员对有关
16、数据存有疑惑而发出的询问，疑问仅是数据管理人员对有关数据存有疑惑而发出的询问，希望研究者给予明确答复希望研究者给予明确答复3.3.数据修改必须以原始数据为依据，不能推论式回答数据修改必须以原始数据为依据，不能推论式回答4.4.研究者如果认为数据无错误，在相应的方框内划研究者如果认为数据无错误，在相应的方框内划，并签，并签名确认名确认5.5.研究者如果认为数据确实有错误，在相应的方框内划研究者如果认为数据确实有错误，在相应的方框内划 ，并注明错误形成原因，签名确认并注明错误形成原因，签名确认6.6.疑问表中所列参考值范围如果不符，以化验单上注明的为准疑问表中所列参考值范围如果不符，以化验单上注明
17、的为准7.7.如果定性指标在如果定性指标在CRFCRF上已编号，例如上已编号，例如 1=1=正常正常 2=2=异常无临床异常无临床意义意义 3=3=异常有临床意义异常有临床意义 4=4=未查，回答时使用相应的编号未查，回答时使用相应的编号 编码编码(Coding)为便于统计分析，将研究者填写的合并用药和不良事件根为便于统计分析，将研究者填写的合并用药和不良事件根据相应标准进行规范化处理的过程。据相应标准进行规范化处理的过程。不良事件编码不良事件编码 1.1.如将上感、感冒等统一编码为上呼吸道感染如将上感、感冒等统一编码为上呼吸道感染 2.2.如将恶心呕吐拆分编码为如将恶心呕吐拆分编码为“恶心恶
18、心”和和“呕吐呕吐”合并用药编码合并用药编码(按药品通用名编码按药品通用名编码)EPIAO EPIAO、罗可曼、利血宝和济脉欣等均编码为、罗可曼、利血宝和济脉欣等均编码为“红细胞生成红细胞生成素素”患者数据列表中止试验患者方案偏离从疗效分析中剔除的患者人口统计学数据依从性和/或药物浓度数据（如果有）个例疗效反应数据不良事件列表（每名患者）按患者列表的个例实验室检查值（管理当局要求时）ICH E3(临床试验报告的结构与内容):Sec.16.2数据清单和表格（数据清单和表格（1）患者表格 人口统计学数据的汇总图表 有效性数据的汇总图表 安全性数据的汇总图表a)不良事件的描述b)死亡、其它严重不良事
19、件以及其它重要的不良事件清单c)死亡、其它严重不良事件以及某些其它重要的不良事件叙述d)实验室检查异常值清单（每名患者）ICH E3(临床试验报告的结构与内容):Sec.14.1-14.3数据清单和表格（数据清单和表格（2）是指在完成数据核查、疑问解答结束，数据库是指在完成数据核查、疑问解答结束，数据库关闭后直到揭盲前，对数据库数据再次进行的审核关闭后直到揭盲前，对数据库数据再次进行的审核与评判。与评判。参加数据审核会议人员，一般由主要研究者、参加数据审核会议人员，一般由主要研究者、统计分析员、数据管理员、监查员和申报者组成。统计分析员、数据管理员、监查员和申报者组成。数据的盲态审核数据的盲态
20、审核数据管理员：数据管理员：准备一份数据管理报告。准备一份数据管理报告。内容：包括数据管理的过程及一般情况介绍、病内容：包括数据管理的过程及一般情况介绍、病例入组及完成情况（含脱落病例清单）、判断统计分例入组及完成情况（含脱落病例清单）、判断统计分析人群所涉及的项目及需讨论并解决的问题（入选析人群所涉及的项目及需讨论并解决的问题（入选/排除标准检查、完整性检查、一致性检查、离群值检排除标准检查、完整性检查、一致性检查、离群值检查、时间窗检查、合并用药检查、不良事件检查等）查、时间窗检查、合并用药检查、不良事件检查等）若采用盲法，需递交临床研究盲底。若采用盲法，需递交临床研究盲底。数据的盲态审核
21、数据的盲态审核（1 1）全体参会人员检查总盲底及应急信件，对盲态做出判断。）全体参会人员检查总盲底及应急信件，对盲态做出判断。（2 2）数据管理员报告数据管理的一般情况及数据库中存在的需）数据管理员报告数据管理的一般情况及数据库中存在的需要讨论解决的条目。要讨论解决的条目。（3 3）主要研究者、统计分析人员、数据管理员共同就数据管理）主要研究者、统计分析人员、数据管理员共同就数据管理员提交的问题进行讨论并做出处理决定。员提交的问题进行讨论并做出处理决定。（4 4）与会人员讨论并决定统计分析人群。）与会人员讨论并决定统计分析人群。（5 5）统计分析计划的修正与定稿。）统计分析计划的修正与定稿。（
22、6 6）决定是否锁定数据。）决定是否锁定数据。（7 7）当揭盲条件成立时，具体执行揭盲。）当揭盲条件成立时，具体执行揭盲。最后签署盲态审核决议，将锁定后的数据交统计分析最后签署盲态审核决议，将锁定后的数据交统计分析人员进行统计分析。人员进行统计分析。数据的盲态审核数据的盲态审核数据盲态审核决议数据盲态审核决议需提供如下信息：需提供如下信息：a关于数据库结构、域名的详细报告关于数据库结构、域名的详细报告a实验室数据的参考值范围实验室数据的参考值范围a用于建立、核查数据库的软件清单及简单说明用于建立、核查数据库的软件清单及简单说明a各阶段数据核查的错误率的详细报告各阶段数据核查的错误率的详细报告a
23、未解决的质疑数据清单未解决的质疑数据清单a未在数据库更正的质疑数据或错误的说明未在数据库更正的质疑数据或错误的说明a电子版本数据库的存放位置说明电子版本数据库的存放位置说明 医学数据的统计处理涉及到医学专业知识、统计医学数据的统计处理涉及到医学专业知识、统计专业知识、处理数据的经验和技巧等，是一门很高超专业知识、处理数据的经验和技巧等，是一门很高超的艺术。的艺术。基本要求基本要求:l 完全、准确、有效地建立统计分析所要求的数据库。完全、准确、有效地建立统计分析所要求的数据库。l 由统计学专业人员与数据管理员负责由统计学专业人员与数据管理员负责l 忠实于原始数据忠实于原始数据l 恰当选用统计方法
24、恰当选用统计方法l 熟练使用统计软件等熟练使用统计软件等 各阶段受试者流程。各阶段受试者流程。特别是报告随机分配到特别是报告随机分配到各组的人数、接受意向各组的人数、接受意向治疗治疗(ITT)的人数、按方的人数、按方案完成治疗案完成治疗(PP)的人数的人数以及对主要结局分析的以及对主要结局分析的人数。描述与计划的研人数。描述与计划的研究方案偏离的情况和理究方案偏离的情况和理由。由。意向治疗分析一、受试者流程和分析人群一、受试者流程和分析人群 临床试验有效性分析应包罗所有的随机化后的受临床试验有效性分析应包罗所有的随机化后的受试者，也即原计划好处理（治疗）的全部受试者都需试者，也即原计划好处理（
25、治疗）的全部受试者都需进入分析，而不是根据实际上完成的受试者。按这种进入分析，而不是根据实际上完成的受试者。按这种原则所作的分析是最好的分析，其结果是每一个随机原则所作的分析是最好的分析，其结果是每一个随机分配到试验组或对照组的受试者都应该完整地随访，分配到试验组或对照组的受试者都应该完整地随访，记录研究结果，而不管他们的依从性如何。记录研究结果，而不管他们的依从性如何。ITTITT原则原则（意向治疗原则（意向治疗原则 Intention-To-Treat Principle)Intention-To-Treat Principle)三类统计分析数据集及其关系三类统计分析数据集及其关系三类数据
26、集即：三类数据集即：v符合方案数据集（符合方案数据集（Per-Protocol SetPer-Protocol Set）：由完成且）：由完成且符合方案中各项规定的病例构成，简称符合方案中各项规定的病例构成，简称PPSPPS集集 v全分析数据集（全分析数据集（Full Analysis SetFull Analysis Set）：由符合入组）：由符合入组条件并至少做个一次疗效评价的病例构成，简称条件并至少做个一次疗效评价的病例构成，简称FASFAS集集或全数据集或全数据集 v安全性数据集安全性数据集(Safety Set)(Safety Set)：由使用过试验药物并：由使用过试验药物并至少做个一
27、次随访且至少有部分安全性数据记录的病至少做个一次随访且至少有部分安全性数据记录的病例构成，简称例构成，简称SSSS集集有效性分析有效性分析主要疗效指标（主要疗效指标（primary end points)次要疗效指标（次要疗效指标（secondary end points)同时对同时对FASFAS数据集和数据集和PPSPPS数据集作分析数据集作分析两组疗效比较的类型两组疗效比较的类型优效优效(Superiority):(Superiority):或或“试验组试验组(E)E)优于优于对照组对照组(C)C)”等效等效(EquivalenceEquivalence):):=或或“试验组试验组(E)E
28、)与对照组与对照组(C)C)相当相当”非劣效非劣效(Non-inferiority):(Non-inferiority):或或“试验组试验组(E)E)与对照组与对照组(C)C)差差但但不多不多”确认试验药物疗效的假设检验方法确认试验药物疗效的假设检验方法试验类型试验类型无效假设无效假设被选假设被选假设检验统计量检验统计量非劣效性试验非劣效性试验H0：TC H1：TC t=(d+)/sd等效性试验等效性试验H01：TC H11：TC t1=(d+)/sdH02：TC H12：TC t1=(d-)/sd统计优效性试验统计优效性试验H0：TC0H1：TC0t=d/sd临床优效性试验临床优效性试验H0
29、：TC H1：TC t=(d-)/sd*试验药物的效应为试验药物的效应为T T，标准药物的效应为标准药物的效应为C C，为界值优效性用为界值优效性用 ，非劣效非劣效性性用用-，等效性试验等效性试验用用-和和 。差异性、等效性、非劣效性和优效性检验差异性、等效性、非劣效性和优效性检验误用：误用：以显著性检验代替非劣效、等效和优效性检验以显著性检验代替非劣效、等效和优效性检验区别：区别：差异性检验是和差异性检验是和0 0做比较，即两总体均数是否完全不等做比较，即两总体均数是否完全不等,而不管这种差别是否有专业意义；而不管这种差别是否有专业意义；等效性检验、非劣效性检验和优效性检验是和等效性检验、非
30、劣效性检验和优效性检验是和做比较做比较,即检验在一定允许范围内的是否相等或不等即检验在一定允许范围内的是否相等或不等,不仅要检验不仅要检验差别是否存在差别是否存在,而且更关注这种差别是否具有专业意义。而且更关注这种差别是否具有专业意义。差异性、等效性、非劣效性和优效性检验差异性、等效性、非劣效性和优效性检验u在等效性检验、非劣效性检验和优效性检验中的在等效性检验、非劣效性检验和优效性检验中的，即认为，即认为在一定范围内相等在一定范围内相等/等效的允许值，也叫等效临界值，一般认等效的允许值，也叫等效临界值，一般认为应从专业角度反复论证并结合成本效益加以估计。为应从专业角度反复论证并结合成本效益加
31、以估计。u根据以往经验，较为公认的根据以往经验，较为公认的值：值：u 如血压可取为如血压可取为0.67kPa(5mmHg)0.67kPa(5mmHg)u 胆固醇可取为胆固醇可取为0.52mmol/L(20mg/dl)0.52mmol/L(20mg/dl)u 白细胞可取为白细胞可取为0.50.5109/(500109/(500个个/mm3)/mm3)等等u当当难以确定时难以确定时,可酌取试验组均数的可酌取试验组均数的1/51/51/21/2个标准差，或个标准差，或对照组均数的对照组均数的1/101/101/51/5等，在生物利用度的等效性评价中，等，在生物利用度的等效性评价中，一般取标准参照品均
32、数的一般取标准参照品均数的1/51/5，两组率的等效性检验取对照，两组率的等效性检验取对照组样本的组样本的1/10 1/10 左右。左右。l患者暴露于研究药物的时间患者暴露于研究药物的时间 研究时间（天）研究时间（天）=（末次随访日期初诊日期）（末次随访日期初诊日期）+1 治疗时间（天）治疗时间（天）=按照患者实际用药天数计算按照患者实际用药天数计算 患者用药依从性患者用药依从性=（发药量剩余量）应服药数量（发药量剩余量）应服药数量100%，l安全性评价指标安全性评价指标 生命体征（心率、收缩压、舒张压）、体重、生命体征（心率、收缩压、舒张压）、体重、实验室检查实验室检查(心电图心电图)不良事
33、件不良事件 安全性评价安全性评价计数资料二项分类多项分类双向有序双向无序双变量资料的分析计量资料单变量计量资料的分析样本均数与总体均数比较两个相关样本均数的比较两个独立样本均数比较多个样本均数比较单因素方差分析两因素方差分析但不分析交互作用三因素方差分析但不分析交互作用多因素方差分析且分析交互作用重复测量资料1.简单相关分析2.线性回归分析3.曲线回归分析多变量资料的分析 有应变量的多元分析无应变量的多元分析单向无序多个样本率或构成比比较2检验（如显著求其列联系数）分组变量有序反应变量有序2检验，同双向无序秩和检验或R idit分析属性相同属性不同McNemar、Kappa检验秩相关分析、线性
34、趋势检验临床研究中的统计学分析临床研究中的统计学分析多因素方差分析（统计设计类型）协方差分析（随机设计、区组设计）协方差分析（随机设计、区组设计）多元线性回归分析（具体方法；多元线性回归分析（具体方法；入入；出出）LogisticLogistic回归（具体方法；回归（具体方法；入入；出出）生存分析生存分析 1 1）寿命表法）寿命表法 2 2）Kaplan-MeierKaplan-Meier法法 3 3）Log-rankLog-rank检验检验 4 4）CoxCox比例风险比例风险模型判别分析（具体方法）判别分析（具体方法）聚类分析（具体方法）聚类分析（具体方法）主成分分析与因子分析（旋转方法）
35、主成分分析与因子分析（旋转方法）临床研究中的多因素分析临床研究中的多因素分析典型相关分析对应分析统计预测综合评价综合评分法综合指数法层次分析法TOPSIS法秩和比法研究类型研究对象来源、选择方法研究对象来源、选择方法【标准：诊断标准（中医、西医）、入选标准、剔除标准，等】基本原则：随机、对照、重复、盲法；（分组方法：完全随机、配对、配伍、分层随机分组等；非随机化分组。各组样本量应相等或相差不多）样本含量估计：样本含量估计：（参数、参考文献、计算公式、软件）观察方法及评价标准：观察方法及评价标准：（随访：有无无失访、失访比例及失访的详细阐述）、有无“知情同意”）均衡性检验：均衡性检验：如年龄、性
36、别、病情、病程等一般资料的具体分析结果。实验、试验或调查资料的搜集过程等。实验、试验或调查资料的搜集过程等。研究中统计分析结果的规范表达。研究中统计分析结果的规范表达。临床研究设计方案统计表达临床研究设计方案统计表达三、临床数据资料常见的三、临床数据资料常见的统计分析方法应用问题统计分析方法应用问题文题：止痛如神汤保留灌肠治疗文题：止痛如神汤保留灌肠治疗CNUP：双盲随机安慰剂对照试验：双盲随机安慰剂对照试验xs症状症状中药组中药组(n=60)西药组西药组(n=60)治疗前治疗前治疗后治疗后治疗前治疗前治疗后治疗后腹痛腹痛2.01+0.680.85+0.561.98+0.721.29+0.69
37、腹泻腹泻2.09+0.821.26+0.752.11+0.731.56+0.68脓血便脓血便1.82+0.420.51+0.321.91+0.411.02+0.39下坠感下坠感2.22+0.571.41+0.652.29+0.621.67+0.59充血、水肿充血、水肿1.89+0.371.11+0.411.92+0.421.59+0.38粘膜糜烂粘膜糜烂1.58+0.600.50+0.491.62+0.621.01+0.48粘膜溃疡粘膜溃疡1.81+0.620.59+0.561.79+0.591.21+0.60总评分总评分15.76+3.116.87+3.0815.98+2.988.87+3.
38、21症状症状组别组别中医证候计分中医证候计分0 0分分1 1分分(+)(+)2 2分分(+)(+)3 3分分(+)(+)疼痛疼痛治疗组治疗组对照组对照组腹泻腹泻脓血便脓血便下坠感下坠感充血、水肿充血、水肿粘膜糜烂粘膜糜烂粘膜溃疡粘膜溃疡辨析：辨析：对于腹痛、腹泻、脓血便、下坠感、充血、水肿、粘膜糜烂、粘膜溃疡对于腹痛、腹泻、脓血便、下坠感、充血、水肿、粘膜糜烂、粘膜溃疡的单项评分组间比较，不宜用的单项评分组间比较，不宜用t t检验。因为每项评分为检验。因为每项评分为1 1、2 2、3 3等不连续等不连续的赋值，数据资料不服从正态分布。应将数据整理成分组无序指标有序的赋值，数据资料不服从正态分布
39、。应将数据整理成分组无序指标有序的等级资料，宜采用秩和检验。的等级资料，宜采用秩和检验。分析分析“总评分总评分”时，应对数据进行正态性和方差齐性检验后，决定选用时，应对数据进行正态性和方差齐性检验后，决定选用t t检验或秩和检验。检验或秩和检验。与西药组比较，与西药组比较，P0.05P0.05，组间差异无统计学意义，不必在备注中表示。，组间差异无统计学意义，不必在备注中表示。应写出确切的统计量和应写出确切的统计量和P P值。值。文文题：题：益气活血法预防老年患者髋部术后下肢深静脉血栓形成益气活血法预防老年患者髋部术后下肢深静脉血栓形成统计学处理统计学处理：采用采用SPSS10.0SPSS10.
40、0统计软件，两组间计量资料比较用统计软件，两组间计量资料比较用t t检验。检验。文题：开胃理脾口服液对脾虚小鼠肠功能的影响。文题：开胃理脾口服液对脾虚小鼠肠功能的影响。实验设计：实验设计：7070只小白鼠随机分为只小白鼠随机分为7 7组，每组组，每组1010只，第只，第1 1组为空白组组为空白组,给等容生给等容生理盐水，其余各组用大黄水造成脾虚模型。理盐水，其余各组用大黄水造成脾虚模型。停食停食24h24h后，第后，第1 1、2 2组静脉注射含有组静脉注射含有10%10%炭末的冷开水，第炭末的冷开水，第3 35 5组给组给含含10%10%炭末的不同剂量的开胃理脾口服液炭末的不同剂量的开胃理脾口
41、服液,第第6 6组给含组给含10%10%炭末的开胃理脾炭末的开胃理脾丸剂，第丸剂，第7 7组给含有组给含有10%10%炭末的儿康宁。给药炭末的儿康宁。给药30min30min后处死小鼠，测量并计后处死小鼠，测量并计算炭末在小肠内的推进百分率。具体剂量和推进率见下表。算炭末在小肠内的推进百分率。具体剂量和推进率见下表。辨析：辨析：（1 1）实验设计各对比组间混乱。）实验设计各对比组间混乱。l各剂量组、儿康宁组与空白组是否具有可比性？各剂量组、儿康宁组与空白组是否具有可比性？l不同剂量的口服液、丸剂和儿康宁之间是否具有可比性？不同剂量的口服液、丸剂和儿康宁之间是否具有可比性？（2 2）分析方法误用
42、。多次重复进行）分析方法误用。多次重复进行t t检验，增大假阳性错误的概率。检验，增大假阳性错误的概率。（3 3）确切的统计量和）确切的统计量和P P值。值。原作者对各组数据采取成组原作者对各组数据采取成组t t检验处理。开胃理脾口服液检验处理。开胃理脾口服液低、中、高剂量与模型组比较差异有统计学意义，提示本品低、中、高剂量与模型组比较差异有统计学意义，提示本品具有促进小鼠小肠运动功能的作用，其作用强度较丸剂好。具有促进小鼠小肠运动功能的作用，其作用强度较丸剂好。改进措施：改进措施：（1 1）在分析时将实验拆分为：）在分析时将实验拆分为：组合组合1 1：空白组与模型组：空白组与模型组 说明造模
43、成功说明造模成功 组合组合2 2：模型组：模型组+低剂量组低剂量组+中剂量组中剂量组+高剂量组高剂量组 各剂量口服液都和模型组有各剂量口服液都和模型组有差别，说明各剂量都有效；剂量之间也可进行比较差别，说明各剂量都有效；剂量之间也可进行比较 组合组合3 3：模型组：模型组+低剂量组低剂量组+丸剂组丸剂组+（同剂量的）儿康宁（同剂量的）儿康宁 在相同剂量的情况在相同剂量的情况下，口服液比丸剂和儿康宁都好下，口服液比丸剂和儿康宁都好（2 2）第一组采用成组）第一组采用成组t t检验分析。检验分析。其它组采用方差分析，如果方差分析各组间的差别具有统计学意义，再采其它组采用方差分析，如果方差分析各组间
44、的差别具有统计学意义，再采用用LSD-LSD-t t（或（或Dunnett-tDunnett-t、SNK-SNK-q q检验）进行专业上有意义的组间比较。检验）进行专业上有意义的组间比较。文题：丹参对骨骼肌缺血再灌注损伤低氧诱导因子一文题：丹参对骨骼肌缺血再灌注损伤低氧诱导因子一lmRNAlmRNA表达和血液流变学表达和血液流变学的影响的影响设计：研究者将设计：研究者将6666只只SDSD大鼠随机抽取大鼠随机抽取6 6只作为正常组，对照组只作为正常组，对照组(即模型组即模型组)和丹和丹参组各参组各3030只，此两组造模后分别取只，此两组造模后分别取l0l0、2020、4040、6060、90
45、min 590 min 5个时点进行个时点进行观测，每个时点上观测，每个时点上6 6只，只，处死后处死后测量相应的指标，丹参对骨骼肌缺血再灌测量相应的指标，丹参对骨骼肌缺血再灌注损伤肌肉肿胀系数的影响见表注损伤肌肉肿胀系数的影响见表8 8。辨析：辨析：v对照组和丹参组在每个时间点上分别处死对照组和丹参组在每个时间点上分别处死6 6只大鼠，所以在只大鼠，所以在5 5个时间点上测量个时间点上测量的数据没有内在关联，此资料不是重复测量设计定量资料。的数据没有内在关联，此资料不是重复测量设计定量资料。v表表8 8是两个试验因素是两个试验因素(“(“是否用丹参是否用丹参”和和“处死时间处死时间”)各水平
46、的全面组合。各水平的全面组合。v若无专业依据认为两个试验因素对观测指标若无专业依据认为两个试验因素对观测指标“肌肉肿胀系数肌肉肿胀系数”的影响存在主的影响存在主次之分，则此资料应为两因素析因设计定量资料。在资料满足方差分析的条次之分，则此资料应为两因素析因设计定量资料。在资料满足方差分析的条件时，可采用两因素析因设计的方差分析；当资料不满足方差分析时，可进件时，可采用两因素析因设计的方差分析；当资料不满足方差分析时，可进行变量变换或采用秩和检验。行变量变换或采用秩和检验。v若有专业依据认为两个试验因素对观测指标若有专业依据认为两个试验因素对观测指标“肌肉肿胀系数肌肉肿胀系数”的影响存在主的影响
47、存在主次之分，则此资料应为两因素嵌套设计定量资料。在资料满足方差分析的条次之分，则此资料应为两因素嵌套设计定量资料。在资料满足方差分析的条件时，可采用两因素嵌套设计的方差分析；当资料不满足方差分析时，可进件时，可采用两因素嵌套设计的方差分析；当资料不满足方差分析时，可进行变量变换或采用秩和检验。行变量变换或采用秩和检验。某医生用某医生用A A、B B两药治疗某病各两药治疗某病各240240例例,其疗效分为四个等级：痊愈、显效、好其疗效分为四个等级：痊愈、显效、好转、无效转、无效,见表见表4 4。经。经R RC C表表2 2检验检验,2 2=53.33,=53.33,P P 0.01,0.01,
48、认为两组疗效认为两组疗效之间的差异有统计学意义。之间的差异有统计学意义。辨析：辨析：u 本资料属于单项有序的本资料属于单项有序的R RC C表，临床疗效有等级之分，对于等级资料可采表，临床疗效有等级之分，对于等级资料可采用用RiditRidit分析或秩和检验。而不应用分析或秩和检验。而不应用R RC C的的2 2检验，检验，R RC C表表2 2 检验只能检检验只能检验两组内部构成是否相同或频数的分布是否相同，不能检验疗效有无差别。验两组内部构成是否相同或频数的分布是否相同，不能检验疗效有无差别。不难看出，若对表不难看出，若对表4 4资料任意两列数字进行对换资料任意两列数字进行对换,可以清楚地
49、发现可以清楚地发现,2 2值仍值仍为为53.33,53.33,不会有改变。不会有改变。l上述资料用上述资料用2 2检验得：检验得：2 2=163.01=163.01，P0.005P0.005，结论为：可，结论为：可认为冠状动脉硬化的程度与年龄有关，结合本资料可见冠状动认为冠状动脉硬化的程度与年龄有关，结合本资料可见冠状动脉硬化等级有随年龄增高而增加的趋势。脉硬化等级有随年龄增高而增加的趋势。l问：处理此资料所用的统计分析方法以及所得出的结论有何不问：处理此资料所用的统计分析方法以及所得出的结论有何不妥之处妥之处?年龄年龄冠状动脉硬化等级冠状动脉硬化等级正常正常轻度轻度中度中度高度高度50431
50、88142456019672169706175578合计计50301141492辨析辨析1：本资料为本资料为“双向有序且属性不同的二维列联表资料双向有序且属性不同的二维列联表资料”，处理这种资料有，处理这种资料有3 3个目的，个目的，因此，就对应着因此，就对应着3 3套不同的统计分析方法。套不同的统计分析方法。分析不同年龄组患者冠状动脉硬化等级之间有无差别：看分析不同年龄组患者冠状动脉硬化等级之间有无差别：看作单向有序资料，选用秩和检验。作单向有序资料，选用秩和检验。分析年龄与冠脉硬化等级间有无相关关系：选用等级相关。分析年龄与冠脉硬化等级间有无相关关系：选用等级相关。分析两者间是否存在线性变
