1、性早熟诊疗新进展1.重庆性早熟儿童增速惊人，以每年重庆性早熟儿童增速惊人，以每年20%的速的速度递增度递增重庆晨报重庆晨报目前上海地区儿童性早熟的患病率为目前上海地区儿童性早熟的患病率为1左左右，仅次于肥胖症，占小儿内分泌疾病的第右，仅次于肥胖症，占小儿内分泌疾病的第二位，已成为现代儿科关注的主要健康问题二位，已成为现代儿科关注的主要健康问题之一。之一。文汇报文汇报根据我国流行病学调查显示，我国儿童性早根据我国流行病学调查显示，我国儿童性早熟率约为熟率约为1%，在某些经济发达的城市约为，在某些经济发达的城市约为3%。广州儿童性早熟发病率已由广州儿童性早熟发病率已由10年前的年前的0.5%上升至
2、上升至1.3%，并有上升趋势。专家指出，并有上升趋势。专家指出，性早熟像其它疾病一样，也应及时治疗。性早熟像其它疾病一样，也应及时治疗。羊城晚报羊城晚报进入青春期年龄提前2.性早熟 女童在8岁前，男童在9岁前呈现第二性征的发育异常性疾病中枢性性早熟（CPP）性激素水平升高 线性生长加速、骨龄提前，第二性征出现，性腺增大并具备生育能力 生长时间缩短 成年身高减损中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组，中枢性（真性）性早熟诊治指南。中华儿科杂志，中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组，中枢性（真性）性早熟诊治指南。中华儿科杂志，2019，45（6）：）：426-73.中华医学会儿科学分会内分泌遗传
3、代谢学组，中枢性（真性）性早熟诊治指南。中华儿科杂志，中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组，中枢性（真性）性早熟诊治指南。中华儿科杂志，2019，45（6）：）：426-7Cecilia Volta,Carla Regazzi,Juliette Ndaka,et al.Combined therapy with Luteinizing Hormone Releasing Hormone agonist(LHRHa)and Growth Hormone(GH)in central precocious puberty.ACTA BIOMED 2019;76;73-78 目的：目的：以以改善患儿
4、的成年期身高为核心改善患儿的成年期身高为核心 1，还应注意防止早熟和，还应注意防止早熟和早初潮带来的心理问题，控制性的发育。早初潮带来的心理问题，控制性的发育。药物：药物：一般应用促性腺激素释放激素一般应用促性腺激素释放激素类似物类似物（GnRHa）治疗）治疗 效果：效果：有利方面：使性激素分泌回至青春前期状态，延缓骨骺有利方面：使性激素分泌回至青春前期状态，延缓骨骺的增长和融合，尽可能达到延长生长年限、改善最终成年的增长和融合，尽可能达到延长生长年限、改善最终成年期身高的目的期身高的目的不利方面：生长减速，不利方面：生长减速，60%患儿不能达到靶身高患儿不能达到靶身高 24.对9岁的性早熟男
5、性患儿；8岁有第二性征快速发育迹象的女性患儿，即线性生长、骨骼成熟和第二性征发育均加速者；预测成人身高矮于正常一2个标准差积分(sos)的患儿均应进行治疗。而对于性发育进程缓慢，骨龄增长与年龄增长一致；或骨龄虽然提前，但生长速率亦高于正常，预测成人身高不受损的患儿，则不需立即治疗，应定期复查身高和骨龄变化，定期再评估治疗的必要性。5.对9岁的性早熟男性患儿；8岁有第二性征快速发育迹象的女性患儿，即线性生长、骨骼成熟和第二性征发育均加速者；预测成人身高矮于正常一2个标准差积分(sos)的患儿均应进行治疗。而对于性发育进程缓慢，骨龄增长与年龄增长一致；或骨龄虽然提前，但生长速率亦高于正常，预测成人
6、身高不受损的患儿，则不需立即治疗，应定期复查身高和骨龄变化，定期再评估治疗的必要性。中华儿科杂志2019年6月第49卷第6期6.在GnRHa治疗的过程中，应注意监测性发育情况、生长速率、身高SDS以及骨龄进展、激素水平等，以便及时发现问题，调整治疗方案。一般宜每36个月监测性发育的状态、生长速率、身高SDS、性激素水平。每年(或快速进展型每半年)进行骨龄评估。根据患儿的性征发育情况、生长速率、骨龄变化、性激素水平等综合判断治疗效果。治疗有效的指标为：生长速率正常；乳腺组织回缩或未继续增大；男孩睾丸体积减少；GnRH刺激试验提示促性腺激素抑制。其中生化指标为：(1)女孩基础LH处于青春前期水平(
7、06 UL，IFMA)。(2)治疗前雌激素水平高的女孩，治疗后雌二醇366 pmolL。(3)男孩睾酮0694 mmolL。(4)治疗后GnRH激发试验LH 23 UL(IFMA)。(5)亮丙瑞林375 mg注射后2 h，LH66 UL。7.。指南中提出了选择的原则是“为达改善FAH 目的，适用指征为对生长潜能明显受损和同时还有剩余生长潜能的患儿”8.生长潜能是指先天(遗传)赋予的固有的生长能力，骨生长和生长相关的内分泌激素的调控状态。青春期对FAH的贡献，男孩为18、女孩为15。骨生长板的“程序性”老化(sensoenoe)的近代概念有助解读青春期的生长。每个前软骨细胞只具备固有限度的增殖能
8、力(finite eapacty)；软骨细胞的增殖使长骨延长的同时也消耗了其固有的增殖力。骨龄是生长板生长潜能的临床判断指标；增殖率下降和骨化是生长板老化的组织学改变，临床表现则为骨龄增长和生长速度逐步变慢。当软骨增殖能力完全耗竭，生长板完全骨化，生长亦随之停止，继之才是骨骺融合。9.性激素水平升高 线性生长加速、骨龄提前，第二性征出现，性腺增大并具备生育能力 生长时间缩短 成年身高减损10.男，女孩分别在骨龄15岁和13岁时生长速度减至4 em年。生长板增殖骨龄增长的基础和临床的联系，说明了骨龄是对青春期生长潜能评估必具和最重要的指标。11.剩余生长潜能是指某个体在某个特定的骨龄时，其生长已
9、完成了FAH的多少比例；它同样也可用骨龄判断，这就是骨龄得以成为预测成年身高的原理。发育学创始人Tanner早期的研究已证实在青春后期生长与骨龄增长呈负性关系。我们的纵向观察证实，在PHV当年生长速度84104 era年(与北美儿童近似)，其后第1年下降至62-i-19 cm年，而第2年则回落至青春前期的生长速度或更低(41-i-20 cm年)，14岁后生长速度2 cm年。12.青春期有线性生长突增(PHV)是人类所特有。在性激素的作用下PHV开始，并伴有骨龄增长的加速，在线性生长加速的同时伴随了生长板软骨增殖能力的消耗，故此加速有部分是以骨龄增长为“代价”的。以上构成了青春期特有的生长模式：
10、加速-减速一停止生长。生长速度达峰时是值骨龄增长最大减速时(骨增殖能力下降)。此线性生长和骨龄增长的交叉点在男、女孩分别为13岁和11岁。13.原因：促生长素轴的改变 可直接减少GH的分泌，降低靶器官对GH/IGF-I轴的敏感性 性激素的改变 通过抑制性腺轴来间接影响GH分泌 生长板局部的改变 GnRHa对生长因子受体后通路的直接影响杜敏联杜敏联 主编主编.青春期内分泌学，北京：人民卫生出版社，青春期内分泌学，北京：人民卫生出版社，2019:17617814.生长减速的时间：前半年：与治疗前对比改变不明显 半年后：回落至青春前期的生长速率（5 cm/年左右）12年后：生长速度 4 cm/年影响
11、：继续单独使用GnRHa治疗将难以改善其成年期身高，尤其是骨龄已12.0岁（女）或13.5岁（男）时中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组，中枢性（真性）性早熟诊治指南。中华儿科杂志，中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组，中枢性（真性）性早熟诊治指南。中华儿科杂志，2019，45（6）：）：426-715.联合治疗时机、对象：使用GnRHa治疗后，年生长速率（GV）4 cm/年1 根据骨龄的预测身高（女孩）2 PAH(GP/BP)151157 cm 考虑使用 PAH(GP/BP)151 cm建议使用 就诊时间较晚，尤其是已有初潮、骨龄超过11.5岁、生长潜能严重受损的ICPP患儿3rhGH剂
12、量:0.150.20 IU/kgd中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组，中枢性（真性）性早熟诊治指南。中华儿科杂志，中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组，中枢性（真性）性早熟诊治指南。中华儿科杂志，2019，45（6）：）：426-7LA Proos et al Can Bone Age Determination Provide Criteria For Growth Hormone Treatment In Adopted Girls With Early Puberty?Upsala J Med Sci 111(1):117-130,2019李筠李筠 梁黎梁黎 等等,联合应用促性腺激
13、素类似物和生长激素治疗女性初潮后特发性中枢性性早熟联合应用促性腺激素类似物和生长激素治疗女性初潮后特发性中枢性性早熟.中华儿科杂志中华儿科杂志,2019,Vol.143,No.8:627-62816.15例CPP女孩，自身对照7.41.7*3.00.9与治疗前相与治疗前相比，比，*p0.01p0.01马华梅、杜敏联、李燕虹等，促性腺激素释放激素类似物与生长激素联用治疗真性性早熟女孩的疗效评价。马华梅、杜敏联、李燕虹等，促性腺激素释放激素类似物与生长激素联用治疗真性性早熟女孩的疗效评价。中华内分泌代谢杂志，中华内分泌代谢杂志，2019，22（3）：）：252-5.8例例rhGH停用后继续使用停用
14、后继续使用GnRHa3个月，停用个月，停用rhGH后，后，GV仍仍高于高于联用前联用前马华梅、杜敏联、李燕虹等，促性腺激素释放激素类似物与生长激素联用治疗真性性早熟女孩的疗效评价。马华梅、杜敏联、李燕虹等，促性腺激素释放激素类似物与生长激素联用治疗真性性早熟女孩的疗效评价。中华内分泌代谢杂志，中华内分泌代谢杂志，2019，22（3）：）：252-5.0.120.180.350.15*马华梅、杜敏联、李燕虹等，促性腺激素释放激素类似物与生长激素联用治疗真性性早熟女孩的疗效评价。马华梅、杜敏联、李燕虹等，促性腺激素释放激素类似物与生长激素联用治疗真性性早熟女孩的疗效评价。中华内分泌代谢杂志，中华内
15、分泌代谢杂志，2019，22（3）：）：252-5与治疗前相与治疗前相比，比，*p0.01p0.01HtSDSBA=骨龄的身高标准骨龄的身高标准差分值增值差分值增值SDS=(实际值实际值-正常同龄儿均正常同龄儿均值值)/正常同龄儿标准差正常同龄儿标准差.150.45.5155.36.6*马华梅、杜敏联、李燕虹等，促性腺激素释放激素类似物与生长激素联用治疗真性性早熟女孩的疗效评价。马华梅、杜敏联、李燕虹等，促性腺激素释放激素类似物与生长激素联用治疗真性性早熟女孩的疗效评价。中华内分泌代谢杂志，中华内分泌代谢杂志，2019，22（3）：）：252-5与治疗前相比，与治疗前相比，*p0.05p0.0
16、5.21例月经初潮例月经初潮CPP女孩分为单用女孩分为单用GnRHa和联用和联用rhGH治疗两组治疗两组李筠、梁黎、孙莉颖等，联合应用促性腺激素类似物和生长激素治疗女性初潮后特发性中枢性性早熟李筠、梁黎、孙莉颖等，联合应用促性腺激素类似物和生长激素治疗女性初潮后特发性中枢性性早熟.中华中华儿科杂志，儿科杂志，2019，43（8）：）：627-821.35例CPP女孩随机分为两组，分别使用GnRHa治疗和rhGH+GnRHa联合治疗Pucarelli I,Segni M,Ortore M,et al.Effects of Combined Gonadotropin-Releasing Hormo
17、ne Agonist and Growth Hormone Therapy on Adult Height in Precocious Puberty:A Further Contribution.J Pediatr Endocrinol Metab.2019,16(7):1005-10.与靶身高相比，与靶身高相比，*P0.05P0.0522.CPP发病率逐年升高，性早熟患儿成年身高受到严重影响CPP患者治疗以改善患儿的成年期身高为核心联合rhGH治疗后，CPP患儿的各项指标均明显高于单独应用GnRHa时，可显著改善患儿终身高rhGH是克服CPP患儿生长减速的首选用药中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组，中枢性（真性）性早熟诊治指南。中华儿科杂志，中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组，中枢性（真性）性早熟诊治指南。中华儿科杂志，2019，45（6）：）：426-723.24.
