1、1优质医学引言引言n1 1、流感是一个古老的、第一个实行全球、流感是一个古老的、第一个实行全球性监测的、病毒性急性呼吸道传染病性监测的、病毒性急性呼吸道传染病n2 2、起病急、经呼吸道飞沫传播容易实现,、起病急、经呼吸道飞沫传播容易实现,传播速度极快传播速度极快 n3 3、流感病毒易发生抗原性变异,人群对、流感病毒易发生抗原性变异,人群对变异株普遍易感,因此流行常具有周期性、变异株普遍易感,因此流行常具有周期性、并容易迅速导致世界性的大流行并容易迅速导致世界性的大流行 2优质医学3优质医学4优质医学5优质医学6优质医学7优质医学n关于流感的历史关于流感的历史n世界范围内最严重的一次流感流行发生
2、在世界范围内最严重的一次流感流行发生在19181919年。年。n其次是其次是1957年的甲年的甲2型(型(H2N2)大流行。)大流行。n1968年的甲年的甲3型(型(H3N2亦引起了世界性亦引起了世界性的大流行。我国流感流行的形式与全球一的大流行。我国流感流行的形式与全球一致。致。8优质医学n甲、乙、丙三型流感的临床表现类似,但甲、乙、丙三型流感的临床表现类似,但其病原学和流行病学特征有明显差异。其病原学和流行病学特征有明显差异。n自人流感病毒被发现以来,曾出现过三种自人流感病毒被发现以来,曾出现过三种亚型,即亚型,即1957年出现的甲年出现的甲2(H2N2)亚)亚型(也称亚洲流感),型(也称
3、亚洲流感),1968年出现的甲年出现的甲3(H3N2)亚型(也称香港)和)亚型(也称香港)和1977年重年重现的甲现的甲1(H1N1)亚型流感(也称俄罗)亚型流感(也称俄罗斯流感),这三种亚型的流感均首发于中斯流感),这三种亚型的流感均首发于中国国 9优质医学n1、曾出现过的三种亚型的流感均首发于、曾出现过的三种亚型的流感均首发于中国中国 n2、自、自1988年以来,年以来,WHO每年所公布的每年所公布的流感病毒疫苗中约流感病毒疫苗中约80%为中国所提供的为中国所提供的毒株毒株 n3、中国被世界公认为是流感的多发地,、中国被世界公认为是流感的多发地,是世界流感监测的前哨是世界流感监测的前哨 1
4、0优质医学第一节第一节 病原学病原学 流感病毒属正粘病毒流感病毒属正粘病毒科,是多形性有包膜病科,是多形性有包膜病毒,多为球形,直径毒,多为球形,直径8080120nm120nm 病毒颗粒结构由外至病毒颗粒结构由外至内分为三层,最外层有内分为三层,最外层有两种表面抗原,即血凝两种表面抗原,即血凝素(素(HAHA)抗原和神经氨)抗原和神经氨酸酶(酸酶(NANA)抗原)抗原 中间层为类脂膜下面的基质蛋白(中间层为类脂膜下面的基质蛋白(M1M1)形成的厚的球形蛋白壳,具有维)形成的厚的球形蛋白壳,具有维持病毒外形及保护核衣壳的作用。持病毒外形及保护核衣壳的作用。最内层为核衣壳,由病毒基因组与核蛋白(
5、最内层为核衣壳,由病毒基因组与核蛋白(NPNP)组成)组成 11优质医学二、分类二、分类n按照病毒核蛋白(按照病毒核蛋白(NPNP)和基质蛋白()和基质蛋白(MPMP)的特)的特征可以分为三类征可以分为三类:n甲型流感病毒(甲型流感病毒(Influenza A virusInfluenza A virus)n乙型流感病毒(乙型流感病毒(Influenza B virusInfluenza B virus)n丙型流感病毒(丙型流感病毒(Influenza C virusInfluenza C virus)12优质医学n甲型流感病毒甲型流感病毒n根据根据HA和和NA抗原不同分为不同亚型,目前已知抗
6、原不同分为不同亚型,目前已知16个个HA亚型,亚型,9个个NA亚型亚型n命名:型别命名:型别/宿主宿主/分离地点分离地点/毒株编号毒株编号/分离年代(分离年代(HA与与NA亚型号)(宿主若是人可省略不写)。如亚型号)(宿主若是人可省略不写)。如A/swine/Lowa/15/30(H1N1),ABeijing35389(H3NZ)n乙型、丙型流感病毒乙型、丙型流感病毒n至今尚未发现亚型至今尚未发现亚型13优质医学14优质医学 变异种类变异种类 n1 1抗原漂移抗原漂移 (antigenic driftantigenic drift)-流流感病毒内部经常发生的小幅度的变异感病毒内部经常发生的小幅
7、度的变异-量量变变-流感中小型的流行流感中小型的流行 -是病毒抗原基因的突变及宿主对病毒选是病毒抗原基因的突变及宿主对病毒选择性作用的结果择性作用的结果 n2 2抗原转换抗原转换 (antigenic shiftantigenic shift)-流流感病毒的抗原变异幅度大,形成新亚型感病毒的抗原变异幅度大,形成新亚型-抗原的质变抗原的质变-引起流感的世界性大流行引起流感的世界性大流行是属于基因突变和重配是属于基因突变和重配 15优质医学n(一)抵抗力(一)抵抗力n 流感病毒对热敏感。室温、干燥、日光、紫流感病毒对热敏感。室温、干燥、日光、紫外线及通风等都不利于它的存活,对乙醚、乙醇、外线及通风
8、等都不利于它的存活,对乙醚、乙醇、甲醛、丙酮、氯仿等均敏感。不耐酸,最适甲醛、丙酮、氯仿等均敏感。不耐酸,最适pHpH为为7.0-7.57.0-7.5。一般抗生素对流感病毒无效。一般抗生素对流感病毒无效。n(二)致病性(二)致病性n甲型流感病毒不仅可以感染人类,还可感染多种甲型流感病毒不仅可以感染人类,还可感染多种动物。乙型流感病毒主要感染人。丙型流感病毒动物。乙型流感病毒主要感染人。丙型流感病毒可感染人和猪,但致病性较弱。可感染人和猪,但致病性较弱。16优质医学n五、免疫力五、免疫力n(一)体液免疫(一)体液免疫n1 1血凝素抗体血凝素抗体 n是主要的保护性抗体,能中和病毒是主要的保护性抗体
9、,能中和病毒n人感染后人感染后4-74-7天可从呼吸道分泌物和血清中检出天可从呼吸道分泌物和血清中检出,IgA,IgA在在 2 2周达高峰,周达高峰,IgG4-7IgG4-7周时达高峰,可维持周时达高峰,可维持1-21-2年年n株特异性株特异性n2 2神经氨酸酶抗体神经氨酸酶抗体 n抑制病毒从感染细胞表面释放,减少病毒繁殖和扩散抑制病毒从感染细胞表面释放,减少病毒繁殖和扩散n株特异性株特异性n隐性感染和轻型病人增多;限制病毒在人群中传播隐性感染和轻型病人增多;限制病毒在人群中传播n3 3核蛋白抗体核蛋白抗体 nNPNP抗体有诊断意义,无保护作用抗体有诊断意义,无保护作用17优质医学n(二)细胞
10、免疫(二)细胞免疫n细胞毒性细胞毒性T T细胞细胞/辅助辅助T T细胞细胞n(三)局部免疫(三)局部免疫n发病后发病后4-74-7天,鼻分泌物中出现病毒特异性中天,鼻分泌物中出现病毒特异性中和抗体分泌性和抗体分泌性IgAIgA(S-IgAS-IgA),),2 2周内达高峰,周内达高峰,持续三个月,功能是在局部形成第一道防线,持续三个月,功能是在局部形成第一道防线,对预防流感有重要对预防流感有重要意义。意义。18优质医学典型例题分析典型例题分析l流感病毒易于发生变异的特点主要取决于A 表面抗原B 核蛋白抗原C 其基因组由8个节段的单链RNA组成D 膜蛋白抗原E 类脂质C19优质医学l流感病毒最突
11、出的变异是 A 对不同种属红细胞的凝聚力 B 对非特异性抑制素的敏感性 C 对温度的敏感性 D 抗原变异 E 病毒的传播力与毒力D20优质医学第二节第二节 流行特征流行特征 流行概况流行概况 流行分布流行分布 超额死亡率超额死亡率21优质医学(一)流行概况(一)流行概况 n全球流感流行具有以下几大特征:全球流感流行具有以下几大特征:n (1 1)4 4次新亚型的出现有次新亚型的出现有3 3次起源于我国,次起源于我国,其机制有待探讨。其机制有待探讨。n (2 2)大流行期间,流感的发病率高,传)大流行期间,流感的发病率高,传播速度快。播速度快。n (3 3)多数情况下,新的亚型出现以后,)多数情
12、况下,新的亚型出现以后,旧的亚型即不再在人群中流行。但新甲旧的亚型即不再在人群中流行。但新甲l l型出现以后,甲型出现以后,甲3 3型仍然存在,没有见到型仍然存在,没有见到新旧亚型取代的现象。新旧亚型取代的现象。22优质医学2 2、我国近我国近5050年来流行概况年来流行概况 (1 1)流行仍以甲型为主:)流行仍以甲型为主:(2 2)新亚型出现后,则流行广泛,发病率高,且)新亚型出现后,则流行广泛,发病率高,且不同地区和不同人群的发病一致;而在抗原漂移不同地区和不同人群的发病一致;而在抗原漂移阶段,亚型内出现的新变种仅能引起中、小规模阶段,亚型内出现的新变种仅能引起中、小规模的流行。的流行。(
13、3 3)国内流行毒株的抗原性与国外流行的基本一)国内流行毒株的抗原性与国外流行的基本一致。致。(4 4)自)自19771977年年H H1 1N Nl l再现后,再现后,H H3 3地地N N2 2与与H H1 1N Nl l在人群中在人群中共存。共存。(5 5)流感流行北方重于南方,而且北方有明显的冬)流感流行北方重于南方,而且北方有明显的冬春季节性高峰春季节性高峰(6 6)病原上表现出乙型病毒株活动增强,而甲型病)病原上表现出乙型病毒株活动增强,而甲型病毒株活力相对减弱的趋势。毒株活力相对减弱的趋势。23优质医学(二)三间分布(二)三间分布 1 1时间分布时间分布(1 1)季节性:)季节性
14、:温带和寒温带地区,流行通常发生在冬春季,热带和亚温带和寒温带地区,流行通常发生在冬春季,热带和亚热带,更多是在夏季流行,大流行时,季节性不明显热带,更多是在夏季流行,大流行时,季节性不明显 (2 2)周期性:)周期性:一般一般3-43-4年一次小流行,年一次小流行,10-1510-15年一次大流行年一次大流行 与亚型病毒变异及人群免疫水平有关与亚型病毒变异及人群免疫水平有关(3 3)长期变异:)长期变异:抗原转变,导致世界性大流行抗原转变,导致世界性大流行(4 4)爆发:)爆发:易产生爆发易产生爆发 24优质医学2 2人群分布人群分布(流感的人群分布特征主要受人群流感的人群分布特征主要受人群
15、免疫力及接触机会这两个因素的影响。)免疫力及接触机会这两个因素的影响。)男女之间发病率没有差异男女之间发病率没有差异 发病率发病率6 61515岁最高岁最高 年龄年龄 发病率发病率 3 3地区分布地区分布 地区分布的差异与病毒抗原的变异、人群密集程地区分布的差异与病毒抗原的变异、人群密集程度、交往频度、传染源数量、人群免疫状况及防度、交往频度、传染源数量、人群免疫状况及防疫措施等有关。疫措施等有关。先城市后农村,先平原后山区先城市后农村,先平原后山区 25优质医学n(三)超额死亡率(三)超额死亡率 由于流感流行所造成的超过预期的死亡率,即由于流感流行所造成的超过预期的死亡率,即超过相近的几个非
16、流行年同期的平均死亡率的超过相近的几个非流行年同期的平均死亡率的部分部分 由此计算出的绝对死亡数称为由此计算出的绝对死亡数称为“超额死亡人数超额死亡人数”较准确地反映流感流行的严重程度较准确地反映流感流行的严重程度 26优质医学 传染源传染源 传播途径传播途径 易感人群易感人群 影响流行过程的因素影响流行过程的因素第三节第三节 流行过程流行过程27优质医学 病人和隐性感染者病人和隐性感染者 病人是主要的传染源病人是主要的传染源 隐性感染者见于有部分免疫的人群隐性感染者见于有部分免疫的人群 学龄儿童是使流感流行范围扩大的主要传染源学龄儿童是使流感流行范围扩大的主要传染源 动物传染源动物传染源 动
17、物流感与人类流感关系密切动物流感与人类流感关系密切 猪可能是人流感病毒的一个贮存宿主,亦可能猪可能是人流感病毒的一个贮存宿主,亦可能 成为人流感病毒与禽流感病毒重组的场所成为人流感病毒与禽流感病毒重组的场所n一、传染源一、传染源n第三节第三节 流行过流行过程程28优质医学主要经空气飞沫传播主要经空气飞沫传播通过污染的食具、茶杯或玩具而传播通过污染的食具、茶杯或玩具而传播n第三节第三节 流行过流行过程程二二 、传播途径、传播途径29优质医学人普遍易感,男女之间易感性没有差别人普遍易感,男女之间易感性没有差别各型流感病毒之间无交叉免疫,不同亚型间各型流感病毒之间无交叉免疫,不同亚型间仅有部分交叉免
18、疫仅有部分交叉免疫n第三节第三节 流行过流行过程程三、人群易感性三、人群易感性30优质医学n 四、影响流行过程的因素四、影响流行过程的因素 自然因素自然因素 温度和湿度温度和湿度 自然灾害自然灾害 社会因素社会因素 人口密度人口密度 居住环境居住环境n第三节第三节 流行过流行过程程31优质医学流感的流行病学调查流感的流行病学调查疫情监测疫情监测流感疫苗流感疫苗药物预防药物预防疫情暴发的控制疫情暴发的控制n第四节第四节 预防策略与措施预防策略与措施 32优质医学 调查原则调查原则 注意研究样本注意研究样本对从不同地区不同研究样本得来的资料进行综合分析时对从不同地区不同研究样本得来的资料进行综合分
19、析时应特别应特别注意注意,差异较大时应分别描述,研究单位宜小不,差异较大时应分别描述,研究单位宜小不宜大。宜大。临床病例的确诊临床病例的确诊 无论在平时对流感的监测,还是对流感流行的诊断均须无论在平时对流感的监测,还是对流感流行的诊断均须注意要有明确的诊断依据。注意要有明确的诊断依据。减少错误分类减少错误分类 n一、流感的流行病学调查一、流感的流行病学调查n第四节第四节 预防策略与措施预防策略与措施33优质医学流感监测目的流感监测目的了解、掌握我国流感活动状况及流行动态变化规律了解、掌握我国流感活动状况及流行动态变化规律掌握我国流感每年的流行株及其构成掌握我国流感每年的流行株及其构成分析我国流
20、感代表株与分析我国流感代表株与WHOWHO年度推荐的疫苗株的抗原相年度推荐的疫苗株的抗原相关性关性及时发现人禽流感疫情及时发现人禽流感疫情监测内容监测内容 疫情监测疫情监测 病原学监测病原学监测 n二、疫情监测二、疫情监测n第四节第四节 预防策略与措施预防策略与措施34优质医学n 疫苗接种通常是预防流感的重要措施,但流感疫苗接种通常是预防流感的重要措施,但流感疫苗的效果至今仍不十分理想,不能控制流感的流行。疫苗的效果至今仍不十分理想,不能控制流感的流行。n(一)疫苗种类(一)疫苗种类 灭活疫苗灭活疫苗 活疫苗活疫苗 基因工程疫苗基因工程疫苗 n三、流感疫苗三、流感疫苗n第四节第四节 预防策略与
21、措施预防策略与措施35优质医学(二)影响疫苗效果的因素(二)影响疫苗效果的因素 (1)(1)疫苗株与流行株之间的抗原性差异:疫苗株与流行株之间的抗原性差异:(2)(2)抗原成分:抗原成分:(3)(3)疫苗接种率的高低、流行强度的大小、疫苗接种率的高低、流行强度的大小、疫苗接种与流行间隔时间等都是影响疫苗疫苗接种与流行间隔时间等都是影响疫苗接种效果的主要因素。接种效果的主要因素。36优质医学n(三)疫苗的应用对象(三)疫苗的应用对象n一般不推荐全民接种一般不推荐全民接种n重点人群:如慢性病患者(慢性心脏病或肺病,重点人群:如慢性病患者(慢性心脏病或肺病,慢性代谢性疾病等),老年人慢性代谢性疾病等
22、),老年人37优质医学(四)疫苗接种(四)疫苗接种1.1.时间时间 1 1)最佳时间选择:在流感流行高峰前)最佳时间选择:在流感流行高峰前1 12 2个月接种流感疫苗能更有效发挥疫苗的个月接种流感疫苗能更有效发挥疫苗的保护作用。保护作用。2 2)最佳时间之外的接种:对于没有接种)最佳时间之外的接种:对于没有接种疫苗的人群,尤其是有流感并发症的高危疫苗的人群,尤其是有流感并发症的高危险人群,即使流感已经在该地区开始流行,险人群,即使流感已经在该地区开始流行,为避免发生流感,仍应该接种疫苗为避免发生流感,仍应该接种疫苗 38优质医学2 2剂量及间隔剂量及间隔成人和成人和3 3岁以上儿童,接种岁以上
23、儿童,接种1 1剂,剂,0.5ml0.5ml;6-6-3535个月儿童,接种两剂,每剂个月儿童,接种两剂,每剂0.25ml0.25ml,间,间隔隔4-64-6周。周。3 3接种途径接种途径 建议采用肌肉、皮下注射接种流感疫苗。建议采用肌肉、皮下注射接种流感疫苗。成人或成人或3 3岁以上儿童接种在三角肌部位;岁以上儿童接种在三角肌部位;3 3岁以下儿童接种在大腿前内侧。岁以下儿童接种在大腿前内侧。39优质医学4 4疫苗使用注意事项疫苗使用注意事项(1 1)疫苗接种反应:)疫苗接种反应:(2 2)局部反应:注射部位短暂的轻微疼痛、)局部反应:注射部位短暂的轻微疼痛、红肿。红肿。(3 3)全身反应:
24、接种后可能发生低热、)全身反应:接种后可能发生低热、不适。不适。40优质医学五、疫情爆发的控制五、疫情爆发的控制(一一)预防策略预防策略 1 1采取加强监测、免疫预防为主的综合防采取加强监测、免疫预防为主的综合防治措施治措施2 2加强全国流感监测网络建设加强全国流感监测网络建设,提高工作质提高工作质量量3 3制定国家流感疫苗免疫指导性方案,作制定国家流感疫苗免疫指导性方案,作好重点人群免疫好重点人群免疫 41优质医学(二)一般措施(二)一般措施 1 1早发现、早诊断早发现、早诊断 2 2早报告、早隔离早报告、早隔离 3.3.对接触者的措施对接触者的措施 42优质医学背景、疫情n2009年3月,
25、墨西哥暴发“人感染猪流感”疫情,并迅速在全球范围内蔓延。n世界卫生组织(WHO)初始将此型流感称为“人感染猪流感”,后将其重新命名为“甲型H1N1流感”。43优质医学甲型甲型H1N1H1N1流感流感44优质医学SARS的记忆45优质医学墨西哥卫生部官员何塞科尔多瓦进行疫情通报世界卫生组织官员走上街头调查 46优质医学47优质医学4月26日,美国宣布全美进入公共卫生紧急事态 48优质医学49优质医学nSource:CDCn6月11日50优质医学中华人民共和国卫生部 公 告2009年 第 8号经国务院批准,现公告如下:一、将甲型H1N1流感(原称人感染猪流感)纳入中华人民共和国传染病防治法规定的乙
26、类传染病,并采取甲类传染病的预防、控制措施。二、将甲型H1N1流感(原称人感染猪流感)纳入中华人民共和国国境卫生检疫法规定的检疫传染病管理。特此公告。二九年四月三十日51优质医学一、罪魁祸首:A/H1N1n 包含猪流感、禽流感和人流感三种流感病毒的基因片断,是一种新型流感病毒。52优质医学国内首例甲型H1N1流感就这样来了 5月1日香港通报墨西哥籍确诊病例。卫生部5月11日通报,四川省确诊一例甲型H1N1流感病例,这是我国内地首例甲型H1N1流感病例。53优质医学截至8月24日15时 中国内地甲型H1N1流感疫情n卫生部通报,截至8月24日15时,我国内地共报告3103例甲型H1N1流感确诊病
27、例,已治愈出院2803例,没有因甲型H1N1流感所致的死亡病例。n广东、北京、河南等地在学校中出现聚集性疫情。54优质医学55优质医学典型例题分析典型例题分析 有关流感病毒血凝素抗体的叙述,下列哪条是错误的 A 血凝素抗体为型特异性抗体 B 是流感主要的保护性抗体 C 从呼吸道分泌物和血清中均可检出 D 随着抗原漂移,其抗体保护性减弱A56优质医学典型例题分析典型例题分析 有关流感的人群易感性叙述,下列错误的是 A 人对流感病毒普遍易感 B 由于母体抗体的保护,新生儿易感性低 C 老年人的易感性较低 D 各型病毒之间无交叉免疫 E 不同亚型之间有部分交叉免疫B57优质医学典型例题分析典型例题分
28、析 目前防治流感的重点措施是 A 接种疫苗 B 隔离传染源 C 加强疫情监测 D 做好随时和终末消毒C58优质医学典型例题分析典型例题分析 禽流感病毒属于 A 甲型流感病毒 B 乙型流感病毒 C 丙型流感病毒 D 以上均是 E 以上均不是A59优质医学典型例题分析典型例题分析 导致流感病毒疫苗预防效果不佳的主要因素是 A 疫苗的免疫原性不强 B 没有按要求接种 C 疫苗覆盖率低 D 疫苗株与流行株之间的抗原性差别 E 接种时间错误D60优质医学名词解释 抗原漂移 抗原转变 超额死亡率61优质医学论述题 试述流感病毒变异与流行的关系 流感的传染源有哪些及不同传染源的流行病学意义?试述目前流感疫情监测的目的,主要内容与方法。62优质医学