1、学习目标学习目标熟悉：熟悉：治疗老年性痴呆症药的分类、代表治疗老年性痴呆症药的分类、代表 药的作用特点、不良反应及药疗监药的作用特点、不良反应及药疗监 护事项。护事项。老年性痴呆症简介老年性痴呆症简介1.分类：分类：分为原发性痴呆症、血管性痴呆症和混合性分为原发性痴呆症、血管性痴呆症和混合性痴呆，前者又称为阿尔茨海默病（痴呆，前者又称为阿尔茨海默病（AD）。）。2.AD主要临床表现：主要临床表现：进行性认知和记忆障碍，并伴进行性认知和记忆障碍，并伴有行为和情感异常。有行为和情感异常。3.发病机制：发病机制：尚不明确，主要病理特征脑脊髓神经元尚不明确，主要病理特征脑脊髓神经元细胞发生退行性病变。
2、细胞发生退行性病变。4.治疗药物：治疗药物：目前目前AD尚无十分有效的治疗方法。尚无十分有效的治疗方法。v 胆碱酯酶抑制药胆碱酯酶抑制药v M受体激动药受体激动药v 促进脑代谢等药物促进脑代谢等药物知识链接知识链接阿尔茨海默病阿尔茨海默病（AD）AD是引起老年性痴呆最主要的原因，约占老年性痴呆是引起老年性痴呆最主要的原因，约占老年性痴呆患者的患者的70。AD与年龄高度相关，其发病率在与年龄高度相关，其发病率在65岁人群岁人群为为5，在，在95岁人群则高达岁人群则高达90。随着人类寿命的延长和。随着人类寿命的延长和社会人口老龄化的进展，社会人口老龄化的进展，AD患者的数量和比例会持续增患者的数量
3、和比例会持续增高，将给家庭和社会带来沉重的负担。高，将给家庭和社会带来沉重的负担。目前目前AD尚无十分尚无十分有效的治疗方法，对晚期、重症患者基本无药可治，而早有效的治疗方法，对晚期、重症患者基本无药可治，而早期或轻中度的期或轻中度的AD患者可用治疗患者可用治疗阿尔茨海默病药物阿尔茨海默病药物治疗。治疗。第一节第一节 胆碱酯酶抑制药胆碱酯酶抑制药一、多奈哌齐（一、多奈哌齐（donepezil）（一）（一）体内过程体内过程F口服吸收良好，生物利用度为口服吸收良好，生物利用度为100。F血药浓度达峰时间为血药浓度达峰时间为3 4小时。小时。F血浆蛋白结合率为血浆蛋白结合率为96，t1/2为为70
4、80小时。小时。F代谢产物主要经肾排出。代谢产物主要经肾排出。（二）药理作用与临床应用（二）药理作用与临床应用v药理作用：药理作用：为第二代可逆性为第二代可逆性AChE 抑制药，能明抑制药，能明显抑制脑组织中的胆碱酯酶的活性，提高乙酰胆显抑制脑组织中的胆碱酯酶的活性，提高乙酰胆碱的含量，能改善碱的含量，能改善AD病人的认知能力和临床综病人的认知能力和临床综合能力。合能力。v临床应用：临床应用：适用于轻、中度阿尔茨海默病，对适用于轻、中度阿尔茨海默病，对AD伴有的记忆力减退等症状有一定的改善作用伴有的记忆力减退等症状有一定的改善作用。（三）不良反应和药疗监护须知（三）不良反应和药疗监护须知1.胃
5、肠道症状：胃肠道症状：常见恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便秘常见恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便秘畏食、胃肠道出血等。消化性溃疡患者慎用。畏食、胃肠道出血等。消化性溃疡患者慎用。2.全身反应：全身反应：常见有流感样胸痛、牙痛等。常见有流感样胸痛、牙痛等。3.神经系统反应：神经系统反应：眩晕、失眠、易激惹、癫痫。减量眩晕、失眠、易激惹、癫痫。减量或停止治疗。或停止治疗。4.心血管系统：心血管系统：心动过缓，患有心动过缓，患有“病窦综合征病窦综合征”或其或其他室上性心脏传导疾病患者需尤其注意，严重心血他室上性心脏传导疾病患者需尤其注意，严重心血管疾患禁用。管疾患禁用。5.其他：其他：肌肉痉挛尿失禁乏力疼痛。肌
6、肉痉挛尿失禁乏力疼痛。（四）药物相互作用（四）药物相互作用v拟胆碱药或其他胆碱酯酶抑制药可加重多奈哌齐的拟胆碱药或其他胆碱酯酶抑制药可加重多奈哌齐的不良反应，应避免合用。不良反应，应避免合用。v与抗胆碱药有拮抗作用，不宜联用。与抗胆碱药有拮抗作用，不宜联用。其他胆碱酯酶抑制药其他胆碱酯酶抑制药 药物药物作用特点作用特点临床应用临床应用利凡斯的利凡斯的明明改善阿尔茨海默病患者胆碱能介导的改善阿尔茨海默病患者胆碱能介导的认知功能障碍，还可减慢淀粉样蛋白认知功能障碍，还可减慢淀粉样蛋白-淀粉样前体蛋白淀粉样前体蛋白(APP)片段的形片段的形成而淀粉样斑块是成而淀粉样斑块是AD的主要病理特的主要病理特
7、征之一征之一治疗轻、中度阿尔治疗轻、中度阿尔茨海默病性痴呆茨海默病性痴呆加兰他敏加兰他敏 对神经元中的胆碱酯酶有高度选择性对神经元中的胆碱酯酶有高度选择性且有一定的中枢拟胆碱作用，具有神且有一定的中枢拟胆碱作用，具有神经保护功能经保护功能治疗轻、中度治疗轻、中度AD有效率为有效率为5060，有望成为治，有望成为治疗疗AD的首选药的首选药石杉碱甲石杉碱甲 为强效、可逆性为强效、可逆性AChE抑制药，能改抑制药，能改善其记忆和认知能力善其记忆和认知能力用于老年性记忆功用于老年性记忆功能减退及老年痴呆能减退及老年痴呆患者患者第二节第二节 M受体激动药受体激动药占诺美林（占诺美林（xanomeline
8、）v口服易吸收，易通过血口服易吸收，易通过血-脑脊液屏障。脑脊液屏障。v能选择性激动能选择性激动M1受体，可明显改善受体，可明显改善AD患者的认知患者的认知功能和行为能力。功能和行为能力。v本品具有安全、耐受性好、且不良反应较轻等优点本品具有安全、耐受性好、且不良反应较轻等优点v口服高剂量易引起胃肠和心血管方面的不良反应，口服高剂量易引起胃肠和心血管方面的不良反应，现拟改为皮肤给药。现拟改为皮肤给药。第三节第三节 改善脑代谢或脑循环的药物改善脑代谢或脑循环的药物v吡拉西坦（吡拉西坦（piracetam）v茴拉西坦茴拉西坦(aniracetam)v海特琴海特琴(hydergin，双氢麦角碱，喜得
9、镇，双氢麦角碱，喜得镇)v尼麦角林尼麦角林(nicergoline)v银杏叶制剂等银杏叶制剂等 能加快脑血液循环，加强脑细胞的新陈代谢，能加快脑血液循环，加强脑细胞的新陈代谢，增加氧和葡萄糖的利用，从而改善阿尔茨海默增加氧和葡萄糖的利用，从而改善阿尔茨海默病人的记忆功能。病人的记忆功能。一、吡拉西坦一、吡拉西坦（一）体内过程（一）体内过程v口服很快从消化道吸收，口服很快从消化道吸收，3045分钟血药浓度达到分钟血药浓度达到峰值。峰值。v易通过血易通过血-脑脊液屏障和胎盘屏障。脑脊液屏障和胎盘屏障。v血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率30。v半衰期半衰期t1/2为为56小时。小时。v以原形形式从尿和粪
10、便中排泄。以原形形式从尿和粪便中排泄。（二）药理作用与临床应用（二）药理作用与临床应用1.药理作用药理作用v 能促进脑内能促进脑内ATP合成，可促进乙酰胆碱合成并增强神经兴奋合成，可促进乙酰胆碱合成并增强神经兴奋的传导，具有促进脑内代谢作用。的传导，具有促进脑内代谢作用。v 可以对抗由物理因素、化学因素所致的脑功能损伤，可以对抗由物理因素、化学因素所致的脑功能损伤，对缺氧对缺氧所致的逆行性健忘有改进作用。所致的逆行性健忘有改进作用。v 可以增强记忆，提高学习能力。可以增强记忆，提高学习能力。2.临床应用临床应用v 适用于急、慢性脑血管病、脑外伤、各种中毒性脑病等多种适用于急、慢性脑血管病、脑外
11、伤、各种中毒性脑病等多种原因所致的记忆减退及轻、中度脑功能障碍原因所致的记忆减退及轻、中度脑功能障碍v 也可用于儿童智能发育迟缓。也可用于儿童智能发育迟缓。（三）不良反应和药疗监护须知（三）不良反应和药疗监护须知1.消化道反应：消化道反应：常见恶心、腹部不适、纳差、腹胀、常见恶心、腹部不适、纳差、腹胀、腹痛等，症状的轻重与服药剂量直接相关。腹痛等，症状的轻重与服药剂量直接相关。2.中枢神经系统反应：中枢神经系统反应：包括兴奋、易激动、头晕、头包括兴奋、易激动、头晕、头痛和失眠等，但症状轻微，且与服用剂量大小无关痛和失眠等，但症状轻微，且与服用剂量大小无关停药后以上症状消失。停药后以上症状消失。
12、3.其他：其他：偶见轻度肝功能损害，表现为轻度转氨酶升偶见轻度肝功能损害，表现为轻度转氨酶升高，但与药物剂量无关。肝肾功能障碍者慎用并应高，但与药物剂量无关。肝肾功能障碍者慎用并应适当减少剂量；本品易通过胎盘屏障，孕妇禁用。适当减少剂量；本品易通过胎盘屏障，孕妇禁用。第四节第四节 其他类其他类一、神经营养因子一、神经营养因子 1.药物：药物：属基因工程药物，包括神经生长因子属基因工程药物，包括神经生长因子(NGF)脑源性神经营养因子脑源性神经营养因子(BDNF)、成纤维细胞生长因、成纤维细胞生长因子子(BFGF)和神经营养素等和神经营养素等2.作用：作用：是一类能促进神经系统发育和维持神经系统
13、是一类能促进神经系统发育和维持神经系统功能的蛋白质：同时具有保护和促进神经元生长、功能的蛋白质：同时具有保护和促进神经元生长、分化、存活、修复损伤以及延缓中枢神经退行性病分化、存活、修复损伤以及延缓中枢神经退行性病变等作用。变等作用。3.应用：应用：有望成为新的抗老年痴呆药。有望成为新的抗老年痴呆药。二、神经保护药二、神经保护药1.药物：药物：钙通道阻滞药：如尼莫地平。钙通道阻滞药：如尼莫地平。2.作用：作用：因为因为Ca2+的超载，可导致线粒体膜破的超载，可导致线粒体膜破坏和过度活化蛋白激酶、磷酯酶，触发神经细坏和过度活化蛋白激酶、磷酯酶，触发神经细胞的凋亡。此类药物能抑制胞的凋亡。此类药物
14、能抑制Ca2+内流，起到内流，起到保护神经的作用。保护神经的作用。三、抗炎及抗淀粉样蛋白治疗药三、抗炎及抗淀粉样蛋白治疗药1.药物：药物：多奈哌齐、卡巴拉汀等和免疫球蛋白。多奈哌齐、卡巴拉汀等和免疫球蛋白。2.作用：作用：v 能阻止能阻止淀粉样蛋白淀粉样蛋白(A)产生和促进产生和促进A代谢，可代谢，可降低大脑皮质降低大脑皮质A沉积物，改善轻、中度沉积物，改善轻、中度AD患者患者的认知和行为能力；的认知和行为能力；v 合用非类固醇消炎镇痛药抗炎治疗，有益于防止合用非类固醇消炎镇痛药抗炎治疗，有益于防止淀粉样蛋白的产生。淀粉样蛋白的产生。四、抗氧化治疗药四、抗氧化治疗药1.药物：药物：维生素维生素、维生素、艾地苯醌、褪黑素等、维生素、艾地苯醌、褪黑素等。2.作用：作用：通过消除自由基和活性氧或者阻止其形通过消除自由基和活性氧或者阻止其形成，保护神经细胞不被损伤，是一种安全、有成，保护神经细胞不被损伤，是一种安全、有效的治疗方法。效的治疗方法。3.特点：特点：此类药物不良反应少，相对安全性高。此类药物不良反应少，相对安全性高。思考题思考题1.列举治疗阿尔茨海默病的药物的分类、作列举治疗阿尔茨海默病的药物的分类、作用环节及代表性药物？用环节及代表性药物？2.应用多奈哌齐治疗阿尔茨海默病时应注意应用多奈哌齐治疗阿尔茨海默病时应注意哪些事项？哪些事项？
