1、出血热病毒出血热病毒疱疹病毒疱疹病毒狂犬病病毒狂犬病病毒1出血热（Hemorrhagic fever）* * 是一组疾病是一组疾病/ /综合征的统称。共同综合征的统称。共同“3H”3H” 1. 1. 发热（发热（hyperpyrexiahyperpyrexia） 2. 2. 出血（出血（hemorrhagehemorrhage） 3. 3. 低血压（低血压（hypotensionhypotension）休克）休克较高的死亡率较高的死亡率出血热（Hemorrhagic fever）* * 引起出血热的病毒种类较多，它们分属引起出血热的病毒种类较多，它们分属 于于5 5个病毒科的个病毒科的7 7个
2、病毒属个病毒属。 汉坦病毒汉坦病毒 国内国内 登革病毒登革病毒 克里米亚刚果出血热病毒克里米亚刚果出血热病毒一、汉坦病毒一、汉坦病毒( (HantaanHantaan virus) virus)病例分析 刘某，男，刘某，男，3636岁，沂南人。岁，沂南人。19851985年年1111月月2626日因公出差淄博，发热，头痛日因公出差淄博，发热，头痛2 2天，在该天，在该市医院按感冒住院治疗市医院按感冒住院治疗3 3天，先后应用过丁天，先后应用过丁胺卡那霉素、退热药物，均未见效。胺卡那霉素、退热药物，均未见效。1212月月1 1日急转回沂水中心医院。日急转回沂水中心医院。 患者居县城郊区。庭院内有
3、老鼠。当地患者居县城郊区。庭院内有老鼠。当地有出血热流行。未接种过出血热疫苗。有出血热流行。未接种过出血热疫苗。 查体：体温查体：体温37.837.8摄氏度，脉搏摄氏度，脉搏104104次次/ /分，呼吸分，呼吸3232次次/ /分分, ,血压血压100/70100/70毫米汞柱。毫米汞柱。神志清，烦躁。面红，眼红，颈部皮肤潮神志清，烦躁。面红，眼红，颈部皮肤潮红。红。胸部和腋下有较多出血点胸部和腋下有较多出血点。注射部位。注射部位有有瘀斑瘀斑。心音有力，心律齐，无瓣膜杂音。心音有力，心律齐，无瓣膜杂音。肺呼吸音稍粗，无罗音。腹平软，无压痛。肺呼吸音稍粗，无罗音。腹平软，无压痛。肝脾未扪及。肝
4、脾未扪及。肾区叩击痛明显肾区叩击痛明显。 1 1、这位患者得的是什么病？、这位患者得的是什么病？ 2 2、这种病的传播媒介是什么？、这种病的传播媒介是什么？ 3 3、病原体如何诊断？、病原体如何诊断？ 4 4、如何预防该病？、如何预防该病？ 流行性出血热（epidemic hemorrhagic fever,EHF) 属于病毒性出血热中的肾综合征出血热属于病毒性出血热中的肾综合征出血热（hemorrhagic fever with renal syndrome,HFRS)hemorrhagic fever with renal syndrome,HFRS)。为自然疫源性疾病，为自然疫源性疾病，
5、鼠鼠为主要传染源，广泛流为主要传染源，广泛流行于亚、欧等许多国家。我国为重疫区。行于亚、欧等许多国家。我国为重疫区。 临床上以发热、休克、充血出血和急性肾临床上以发热、休克、充血出血和急性肾功能衰竭为主要表现。功能衰竭为主要表现。N关于探索关于探索“孙吴热孙吴热”病原体的研究病原体的研究记载：记载：19421942，侵华倭寇惨无人道，侵华倭寇惨无人道对中国人进行人体实验，对中国人进行人体实验，提出本病的病原为提出本病的病原为病毒病毒，黑线姬鼠黑线姬鼠为宿主及为宿主及耶氏厉耶氏厉螨螨为媒介的推论。为媒介的推论。 1978 1978年韩国李镐汪等及年韩国李镐汪等及19811981年我国年我国的两个
6、协作组先后证实并分离本病病原的两个协作组先后证实并分离本病病原为为汉坦病毒汉坦病毒，促进了本病防治研究的发，促进了本病防治研究的发展，成为本病发展史上的一个里程碑，展，成为本病发展史上的一个里程碑，为该病的诊断、治疗和疫苗研究奠定了为该病的诊断、治疗和疫苗研究奠定了基础。基础。汉坦病毒汉坦病毒汉滩病毒汉滩病毒泛指泛指汉汉坦病毒坦病毒属属及属及属中的中的各各型病毒型病毒特指特指属属汉坦病汉坦病毒属中毒属中的的汉坦汉坦病毒型病毒型临床类型* * 肾综合征出血热（肾综合征出血热（HFRSHFRS）：以发热、出血、：以发热、出血、 肾功能损害和免疫功能紊乱为主要特征。肾功能损害和免疫功能紊乱为主要特征
7、。* * 汉坦病毒肺综合征（汉坦病毒肺综合征（Hantavirus pulmonaryHantavirus pulmonary syndrome syndrome, ,HPSHPS）：以肺浸润及肺间质水肿，：以肺浸润及肺间质水肿， 呼吸窘迫、衰竭为主要特征。呼吸窘迫、衰竭为主要特征。无无汉坦病毒的主要型别中国 HFRS疫情最严重的国家1. 1. 流行范围广：除青海和新疆外，其余各流行范围广：除青海和新疆外，其余各 地均有病例报告。地均有病例报告。 2. 2. 发病人数多：发病人数多：1010万人左右万人左右/ /年；年； 占全球总病例数占全球总病例数80%80%以上。以上。3. 3. 病死率较
8、高：病死率较高： 5%5%10%10%。形态与结构* * 病毒体呈圆形或卵圆形，直径病毒体呈圆形或卵圆形，直径7575210nm210nm* * 有双层脂质包膜，包膜上有有双层脂质包膜，包膜上有G1G1、G2G2突起突起 病毒核酸为单股负链环状或炳状病毒核酸为单股负链环状或炳状RNARNA，分分L L、M M、S S三个片段。三个片段。汉坦病毒颗粒模型汉坦病毒颗粒模型培养特性* * 多种细胞敏感，一般不出现细胞病变，多种细胞敏感，一般不出现细胞病变， 需用免疫学方法检测证实。需用免疫学方法检测证实。* * 易感动物有多种（主要为啮齿动物），易感动物有多种（主要为啮齿动物）， 但除了小白鼠乳鼠感
9、染后可发病及致但除了小白鼠乳鼠感染后可发病及致 死外，其余均无明显症状。死外，其余均无明显症状。抵抗力* *对酸（对酸（pH 3pH 3）和丙酮、氯仿、乙醚等脂溶）和丙酮、氯仿、乙醚等脂溶剂敏感；一般消毒剂如新洁尔灭等也能灭剂敏感；一般消毒剂如新洁尔灭等也能灭活病毒。活病毒。* *不耐热，不耐热，565660 3060 30分钟可灭活病毒。分钟可灭活病毒。* *紫外线照射（紫外线照射（50cm50cm、1 1小时）可灭活病毒。小时）可灭活病毒。弱流行病学特征-传染源和动物宿主* *多宿主性，主要为啮齿动物。姬鼠属、家多宿主性，主要为啮齿动物。姬鼠属、家鼠属、林平属、白足鼠属等为主要传染源鼠属、
10、林平属、白足鼠属等为主要传染源 流行病学特征-传染途径 HFRSHFRS无人无人-人之间的水平传播人之间的水平传播流行病学特征-易感人群* *人群普遍易感人群普遍易感* *多呈隐形感染，多呈隐形感染，感染率感染率: : 野鼠型为野鼠型为1%1%4%4%， 家鼠型为家鼠型为5%5%16% 16% * *感染后大多发病并获得稳定的免疫力感染后大多发病并获得稳定的免疫力流行病学特征-流行地区与季节四季均可发生，有明显的季节性流行高峰四季均可发生，有明显的季节性流行高峰* * 姬鼠型疫区：姬鼠型疫区：11111212月、月、6 67 7月月* * 家鼠型疫区：家鼠型疫区：3 35 5月份月份 * *
11、混合型疫区：冬、春季均可出现流行高峰混合型疫区：冬、春季均可出现流行高峰 汉坦病毒循环 鼠间存在着病毒的自然循环，人作为鼠间存在着病毒的自然循环，人作为易感宿主偶然进入这个循环就会感染。易感宿主偶然进入这个循环就会感染。 临床表现三大主症三大主症 * * 发热发热 * * 出血出血 * * 肾脏损害肾脏损害 五期经过五期经过 * * 发热期发热期 * * 低血压期低血压期 * * 少尿期少尿期 * * 多尿期多尿期 * * 恢复期恢复期牙龈出血牙龈出血皮下出血皮下出血皮肤淤斑皮肤淤斑致病性泛嗜性感染泛嗜性感染* * 病毒直接作用：血管内皮细胞病毒直接作用：血管内皮细胞* * 免疫作用免疫作用
12、免疫复合物引起的损伤免疫复合物引起的损伤(型变态反应型变态反应) ) 其他免疫反应其他免疫反应(、型变态反应）型变态反应）* * 各种细胞因子和递质的作用各种细胞因子和递质的作用 IL-1IL-1，TNFTNF，血浆内皮素，血栓素血浆内皮素，血栓素B2B2等等免疫性 * * 感染后免疫应答出现早、强；感染后免疫应答出现早、强； * * 以体液免疫（中和抗体）为主；以体液免疫（中和抗体）为主； * * 病病后免疫力持后免疫力持久久, ,二次感染少见；二次感染少见；微生物学检查* * 血清学检查：血清学检查：IFAIFA、ELISAELISA检测检测 IgMIgM、IgG IgG * * 病毒学检
13、查：病毒分病毒学检查：病毒分离（第一病例）离（第一病例）防治原则预防：预防：* * 灭鼠、防鼠，灭虫、消毒和个人防护措施灭鼠、防鼠，灭虫、消毒和个人防护措施* * 疫苗：疫苗： 纯化乳鼠脑灭活疫苗（汉滩型）纯化乳鼠脑灭活疫苗（汉滩型） 细胞培养灭活单价疫苗（汉滩细胞培养灭活单价疫苗（汉滩/ /汉城型）汉城型） 双价疫苗（汉滩型和汉城型）双价疫苗（汉滩型和汉城型）治疗：治疗：* * 以以“液体疗法液体疗法”为主的综合对症治疗措施为主的综合对症治疗措施* * “ “抗肾综合征出血热病毒单克隆抗体抗肾综合征出血热病毒单克隆抗体” 已完成三期临床试验，结果表明安全有效已完成三期临床试验，结果表明安全有
14、效 2人类疱疹病毒现有人类疱疹病毒现有114114种，分为种，分为、三种亚科。三种亚科。-疱疹病毒科：疱疹病毒科：单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒1 1型型单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒2 2型型水痘水痘带状疱疹病带状疱疹病毒毒3 3型型宿主范围宿主范围广广，复制，复制周期周期短短，致病作用，致病作用强强，神经节内神经节内隐状隐状-疱疹病毒科：疱疹病毒科：巨细胞病毒巨细胞病毒(5(5型型) )疱疹病毒疱疹病毒(6(6型型) )疱疹病毒疱疹病毒(7(7型型) )宿主范围宿主范围窄窄、复制周期、复制周期长长、细胞内增殖细胞内增殖慢慢、巨细胞巨细胞病病变、变、单核细胞单核细胞内隐伏内隐伏-疱疹病毒科：疱疹病毒科：
15、EBEB病毒病毒(4)(4)疱疹病毒疱疹病毒(8)(8)范围范围窄窄，损害，损害上皮细上皮细胞胞，隐伏于，隐伏于淋巴细胞淋巴细胞疱疹病毒感染类型疱疹病毒感染类型原发感染原发感染潜伏感染潜伏感染复发感染复发感染先天感染先天感染疱疹病毒的主要特性1 1、呈球形，有被膜和包膜，衣壳、呈球形，有被膜和包膜，衣壳2020面体面体 立体对称；立体对称；2 2、核心是双股线状、核心是双股线状DNADNA，易发生重组；，易发生重组；3 3、可表达多种蛋白；、可表达多种蛋白；4 4、介细胞间桥直接扩散，可形成多核巨、介细胞间桥直接扩散，可形成多核巨 细胞；细胞；5 5、感染类型多种多样；、感染类型多种多样；6
16、6、对病毒的控制依赖于细胞免疫；、对病毒的控制依赖于细胞免疫；疱疹病毒的复制即刻早期蛋白繁殖期：线性潜伏期：环化二、单纯疱疹病毒二、单纯疱疹病毒(Herpes simplex (Herpes simplex virus,HSVvirus,HSV) )由于在感染急性由于在感染急性期发生期发生以多部位以多部位群集性水疱皮疹群集性水疱皮疹即所谓单纯疱疹即所谓单纯疱疹而得名。而得名。高感染率生物学性状病毒颗粒呈球形直径病毒颗粒呈球形直径120120150nm150nmHSVHSV对动物感染宿主范围较广对动物感染宿主范围较广它在低温下可生存数月，在湿热它在低温下可生存数月，在湿热5050及及干燥干燥90
17、90条件下条件下3030分钟可消灭分钟可消灭* * 血清型：血清型：HSV-1HSV-1和和HSV-2HSV-2* * 基因组：基因组：150150 kb, kb, 编码编码7070多种蛋白多种蛋白* * 至少有至少有1111种包膜糖蛋白，单体或复合体种包膜糖蛋白，单体或复合体（gBgB、gCgC、gDgD、gEgE、gGgG、gHgH、gIgI、gJgJ、gKgK、gLgL、gMgM） 1 1、病毒结构蛋白病毒结构蛋白：gCgC，gLgL，gEgE等等 2 2、参与病毒增殖参与病毒增殖：DNADNA聚合酶聚合酶 3 3、与宿主细胞相互作用与宿主细胞相互作用：gBgB、gCgC、gDgD 4
18、4、免疫逃逸免疫逃逸：gCgC，gE/gLgE/gL复合物；复合物； 5 5、血清型分型血清型分型：gGgG（型特异性糖蛋白）（型特异性糖蛋白） gG-1 gG-1代表代表HSV-1HSV-1，gG-2gG-2为为HSV-2HSV-2流行病学特征人群感染率高，人群感染率高，90%90%呈潜伏感染呈潜伏感染病人和健康带毒者是传染源病人和健康带毒者是传染源 传播途径：传播途径： HSV-1HSV-1: :密切接触传播密切接触传播( (唾液、阴道分唾液、阴道分泌物，疱疹液，共杯子，牙刷等泌物，疱疹液，共杯子，牙刷等) )HSV-2HSV-2：性接触性接触, ,垂直传播垂直传播 HSV-1HSV-1：
19、生殖器以外的皮肤、粘膜和器官生殖器以外的皮肤、粘膜和器官 感染感染 HSV-2HSV-2：生殖器疱疹生殖器疱疹致病特征单纯疱疹病毒是性传播疾病之一单纯疱疹病毒是性传播疾病之一HSVHSV感染感染 密切接触和性接触密切接触和性接触 经粘膜和破损皮肤经粘膜和破损皮肤- -上皮细胞内复制上皮细胞内复制疱疹液中充满病毒颗粒疱疹液中充满病毒颗粒疱疹基底部见多核巨细胞疱疹基底部见多核巨细胞- -神经细胞为潜伏感染神经细胞为潜伏感染原发感染初次感染约初次感染约90%90%无临床无临床症状，多为隐性感染。症状，多为隐性感染。HSV1HSV1原发感染常发生原发感染常发生腰部以上部位，常见的腰部以上部位，常见的有
20、龈口炎。此外可引起有龈口炎。此外可引起唇疱疹、湿疹样疱疹、唇疱疹、湿疹样疱疹、疱疹性角膜炎、疱疹性疱疹性角膜炎、疱疹性脑炎等。脑炎等。HSV-2HSV-2：腰部以下及生殖道感染，比较严：腰部以下及生殖道感染，比较严重，局部剧痛，伴有发热全身不适及淋巴重，局部剧痛，伴有发热全身不适及淋巴结炎。结炎。 原发感染后原发感染后, HSV, HSV由感觉神经由感觉神经 感觉神经节感觉神经节 HSV-1: HSV-1: 三叉神经节和颈上神经节三叉神经节和颈上神经节 HSV-2: HSV-2: 骶神经节骶神经节 潜伏感染潜伏的潜伏的HSVHSV不复制，对抗病毒药物不敏感不复制，对抗病毒药物不敏感 非特异性刺
21、激：发热、月经、感染等非特异性刺激：发热、月经、感染等 激活潜伏病毒激活潜伏病毒 沿感觉神经纤维沿感觉神经纤维 下行到末梢（下行到末梢（原发部位原发部位） 感染粘膜或皮肤上皮细胞感染粘膜或皮肤上皮细胞 免疫记忆反应免疫记忆反应 病程短病程短, , 组织损伤轻组织损伤轻, , 感染局限感染局限 复发感染先天感染和新生儿感染先天感染：垂直传播或分娩时感染先天感染：垂直传播或分娩时感染新生儿感染：产道感染，死亡率新生儿感染：产道感染，死亡率50%50%HSV-2与宫颈癌患过生殖器疱疹的妇女，宫颈癌发病率高患过生殖器疱疹的妇女，宫颈癌发病率高用免疫荧光检查癌组织用免疫荧光检查癌组织HSV-2HSV-2
22、抗原抗原患者患者HSV-2HSV-2抗体效价高抗体效价高宫颈疱疹与宫颈癌好发部位相似宫颈疱疹与宫颈癌好发部位相似分子杂交试验发现分子杂交试验发现HSV-2HSV-2基因片段基因片段 免疫lIFNIFN和和NKNK细胞：限制原发感染发展细胞：限制原发感染发展l中和抗体：阻断病毒扩散中和抗体：阻断病毒扩散l细胞免疫：控制和消除细胞免疫：控制和消除HSVHSV感染感染微生物学检查检测核酸检测核酸 PCRPCR或原位杂交检测或原位杂交检测HSVHSV的的DNADNA细胞学诊断细胞学诊断 刮取疱疹基底部组织刮取疱疹基底部组织 荧光素或酶标记抗体染色荧光素或酶标记抗体染色 检查细胞内疱疹病毒抗原检查细胞内
23、疱疹病毒抗原 姬姆萨染色找核内嗜酸性包涵体姬姆萨染色找核内嗜酸性包涵体疱疹性脑炎的标准方法分离病毒分离病毒 标本：水疱液、唾液或标本：水疱液、唾液或CSFCSF 细胞：细胞：BHK-21BHK-21，VeroVero，HELC-THELC-T登登 CPECPE：细胞肿胀；融合细胞；包涵体：细胞肿胀；融合细胞；包涵体感染人胚肺自感染人胚肺自发性转化细胞发性转化细胞株（株（HELC-THELC-T） 2828h h后所致细胞后所致细胞病变病变防治原则预防预防 避免同患者接触避免同患者接触 防止医院内感染防止医院内感染 剖腹产预防新生儿感染剖腹产预防新生儿感染 HSVHSV有致癌可能性，减毒活疫苗和
24、死疫有致癌可能性，减毒活疫苗和死疫苗不宜用于人体苗不宜用于人体 包膜蛋白（提纯的包膜蛋白（提纯的gGgG、gDgD）亚单位疫）亚单位疫苗基因重组疫苗、多肽疫苗苗基因重组疫苗、多肽疫苗防治原则治疗治疗 国内用国内用HSV gC gDHSV gC gD单克隆抗体制成单克隆抗体制成滴眼液，用于治疗疱疹性角膜炎，取滴眼液，用于治疗疱疹性角膜炎，取得显著疗效得显著疗效 无环鸟苷（无环鸟苷（ACVACV）对疱疹病毒选择）对疱疹病毒选择性很强的药物性很强的药物 3(Rabies virus)(Rabies virus)病例分析 某男，某男，5555岁，农民，因肌肉高度紧张和岁，农民，因肌肉高度紧张和唾液分泌
25、过多而入院。他妻子说他最近出现唾液分泌过多而入院。他妻子说他最近出现发热和寒颤，身体虚弱，拒绝进食，因不明发热和寒颤，身体虚弱，拒绝进食，因不明原因脾气暴躁，难以自控。他是一个狂热的原因脾气暴躁，难以自控。他是一个狂热的户外运动者和洞穴探险者。病人入院后不久，户外运动者和洞穴探险者。病人入院后不久，便有吞气症、恐水症和癫痫发作，神志清醒便有吞气症、恐水症和癫痫发作，神志清醒和幻觉交替。和幻觉交替。4 4天后，病人死亡，常规血和天后，病人死亡，常规血和脑脊液细菌培养均为阴性。大脑尸检表明有脑脊液细菌培养均为阴性。大脑尸检表明有内基小体的存在。内基小体的存在。属弹状病毒科属弹状病毒科(Rhabdo
26、viridae)(Rhabdoviridae)狂犬病狂犬病病毒属的一种嗜神经性病毒。病毒属的一种嗜神经性病毒。 19041904年年NegriNegri在狂犬脑中发现内基小体在狂犬脑中发现内基小体, , 建议作为诊断指标之一。建议作为诊断指标之一。2020世纪世纪6060年代病毒的结构和形态被揭示。年代病毒的结构和形态被揭示。生物学性状生物学性状 形态似形态似子弹状子弹状 核酸：核酸：-ssRNA-ssRNA，编码，编码5 5种蛋白种蛋白 衣壳：衣壳：螺旋对称螺旋对称 包膜：包膜：M M蛋白（内层）；蛋白（内层）； G G蛋白（外层）；蛋白（外层）； 病病毒的感染性、血凝性和毒力毒的感染性、血
27、凝性和毒力基因组基因组: : 不分节段的单负链不分节段的单负链RNA, RNA, 约约12kb12kb 3 3-先导序列先导序列NMNM1 1(N(NS S)M)M2 2(M)GL-5 (M)GL-5 编码蛋白编码蛋白:5:5种结构蛋白。种结构蛋白。 M1M1、M2M2蛋白蛋白： 衣壳和包膜衣壳和包膜 L L蛋白：蛋白：聚合酶聚合酶 G G蛋白：糖蛋白蛋白：糖蛋白刺突刺突 与致病性有关与致病性有关 N N蛋白：蛋白：核蛋白核蛋白 保护保护RNARNANegri body Negri body ( (大脑海马大脑海马回 锥 体 细回 锥 体 细胞胞) )n血清型血清型: : 只有一个只有一个 n
28、在易感动物胞质内形成嗜酸性包涵体在易感动物胞质内形成嗜酸性包涵体, , 称内基小体称内基小体(Negri body)(Negri body)。n对热、紫外线、日光、干燥的抵抗力弱。对热、紫外线、日光、干燥的抵抗力弱。n加温加温50 1h50 1h、60 5min 60 5min 即死。即死。n易被强酸、强碱、甲醛、碘、乙酸、乙醚易被强酸、强碱、甲醛、碘、乙酸、乙醚 肥皂水肥皂水及离子型和非离子型去污剂灭活。及离子型和非离子型去污剂灭活。n44可保存可保存1 1周，如置周，如置50%50%甘油中于室温下甘油中于室温下可保持活性可保持活性1 1周。周。抵抗力l可用鸡胚培养可用鸡胚培养l人二倍体细胞
29、、地鼠肾细胞、鸭人二倍体细胞、地鼠肾细胞、鸭胚细胞培养胚细胞培养疫苗疫苗人工培养人工培养致病性和免疫性以侵犯中枢神经系统为主，以侵犯中枢神经系统为主，病死率达病死率达100%100%。 地理分布广泛地理分布广泛，世，世界上死于狂犬病的人界上死于狂犬病的人99%99%在热带地区。我国是狂犬病流行在热带地区。我国是狂犬病流行较严较严重的国家重的国家，主要，主要在农村在农村。全年均可发生全年均可发生, , 以春夏和夏秋季稍多。以春夏和夏秋季稍多。男多于女男多于女, , 农村青少年较多农村青少年较多, ,多与接触动多与接触动物有关。物有关。传染源传染源: : 病犬病犬(80%-90%)(80%-90%
30、)，少，少数是野数是野生动物。生动物。储存宿主和传播媒介储存宿主和传播媒介的动物多达的动物多达3030余种。余种。狂犬病是人畜共患的急性传染病，病毒主狂犬病是人畜共患的急性传染病，病毒主要在野生动物要在野生动物( (如狼、狐狸、臭鼬、蝙蝠和如狼、狐狸、臭鼬、蝙蝠和浣熊等浣熊等) )及家畜及家畜( (如猫和狗如猫和狗) )中传播。中传播。 多数动物发病后死亡，少数病后成为病毒多数动物发病后死亡，少数病后成为病毒携带者携带者, , 蝙蝠、鼠类、犬等感染后为无症蝙蝠、鼠类、犬等感染后为无症状携带者，为重要传染源。状携带者，为重要传染源。外观健康家犬外观健康家犬平均带毒率为平均带毒率为14.9%14.
31、9%。提醒大家引起重视提醒大家引起重视1. 1. 狂犬病并非必须有野狗咬伤史狂犬病并非必须有野狗咬伤史; ;2. 2. 狂犬病中狂犬病中88%88%是由豢养宠物引起是由豢养宠物引起, , 最多的最多的 是宠物狗是宠物狗, 2%, 2%是由猫引起是由猫引起; ;3. 3. 生食狗肉生食狗肉, , 增加了患病机会增加了患病机会; ;4. 4. 沾有狗体液的手去触摸眼睛和嘴唇可感染沾有狗体液的手去触摸眼睛和嘴唇可感染 病毒。病毒。传播途径传播途径: : 咬伤传播咬伤传播 抓伤抓伤、舔伤的粘膜和皮肤侵入舔伤的粘膜和皮肤侵入 少数通过对病犬宰杀等感染少数通过对病犬宰杀等感染 被蝙蝠咬伤被蝙蝠咬伤/ /蝙
32、蝠洞内的空气蝙蝠洞内的空气易感性易感性: : 所有温血动物均敏感而易患。所有温血动物均敏感而易患。 病犬咬伤病犬咬伤: :发病率为发病率为15-30%15-30% 病狼咬伤病狼咬伤：为为50-60%50-60%及时处理和接种疫苗，发病率可降至及时处理和接种疫苗，发病率可降至0.15%0.15%被狂犬咬伤的部位和程度被咬伤者的健康状态、抵抗力的强弱救治措施是否及时合理人被狂犬咬伤以后是否发病该狂犬所带狂犬病病毒的毒力大小进入人体内病毒的多少与发病相关的因素与发病相关的因素发病机制临床表现潜伏期潜伏期: : 一般为一般为3-83-8周周临床分型临床分型: : 狂躁型狂躁型, , 麻痹型麻痹型; ;
33、狂躁型临床分期狂躁型临床分期: : 前驱期前驱期: : 低热低热, , 头痛头痛, , 恶心恶心, , 全身不适等，类全身不适等，类似感冒。似感冒。 兴奋期兴奋期: : 极度恐惧极度恐惧, , 恐水怕风。恐水怕风。在饮水、见水、在饮水、见水、流水声或谈及饮水时可引起严重咽喉肌痉挛，流水声或谈及饮水时可引起严重咽喉肌痉挛，称为称为“恐水症恐水症”。 麻痹期麻痹期: : 全身迟缓性瘫痪全身迟缓性瘫痪, , 由安静进入昏迷状由安静进入昏迷状态态, , 因呼吸衰竭死亡。因呼吸衰竭死亡。全病程一般不超过全病程一般不超过 6 6 日日免疫性免疫性细胞免疫细胞免疫：CTLCTL特异性地作用于病毒的蛋特异性地
34、作用于病毒的蛋白抗原，引起病毒溶解；单核细胞产生白抗原，引起病毒溶解；单核细胞产生的的IFNIFN和和IL-2IL-2具有抑制病毒复制和抵抗病具有抑制病毒复制和抵抗病毒攻击的作用毒攻击的作用。中和抗体：中和抗体：中和游离状态的病毒、阻断中和游离状态的病毒、阻断病毒进入神经细胞内。病毒进入神经细胞内。 人患狂犬病，根据被动物人患狂犬病，根据被动物咬伤史咬伤史并结并结合典型的合典型的临床症状临床症状可做出诊断。所以，病可做出诊断。所以，病人进行微生物学诊断的人进行微生物学诊断的实际意义不大实际意义不大。 但人被犬或其他动物咬伤后，检查动但人被犬或其他动物咬伤后，检查动物是否患有狂犬病，对采取防治措
35、施极为物是否患有狂犬病，对采取防治措施极为重要。重要。微生物学检查检查动物检查动物: : 隔离观察隔离观察7-107-10天不发病天不发病, , 可可排排除；发病则除；发病则处死处死, , 取海马回组织涂片取海马回组织涂片检查抗原和检查抗原和内基小体内基小体。患者可作。患者可作PCRPCR检查检查RNARNA。捕杀野犬捕杀野犬, , 管理家犬管理家犬, , 注射犬用疫苗。注射犬用疫苗。伤口处理伤口处理: : 20%20%肥皂水肥皂水, 0.1%, 0.1%新洁尔灭或新洁尔灭或清清水反水反复冲洗复冲洗, , 再用碘酒及再用碘酒及70%70%酒精涂擦酒精涂擦。防治原则防治原则疫苗接种疫苗接种: :
36、 灭活疫苗灭活疫苗 ( (原代原代地鼠肾细胞或二倍体细胞地鼠肾细胞或二倍体细胞) )于于咬伤后第咬伤后第0/0/1 1、3 3、7 7、1414、2828天各肌注天各肌注一次一次。n 被动免疫被动免疫: : 高效价特异抗血清侵润性注高效价特异抗血清侵润性注射及肌注射及肌注, , 剂量剂量40 IU/kg, 40 IU/kg, 配合疫苗使用配合疫苗使用效果更佳。效果更佳。人被（疯）狗咬伤后紧急处理“三部曲”处理伤口处理伤口注射狂犬病病毒的免疫血清注射狂犬病病毒的免疫血清注射狂犬疫苗注射狂犬疫苗 20% 20%肥皂水冲洗肥皂水冲洗 碘酒碘酒 70% 70%酒精酒精必要时在伤口周围做侵润注射必要时在
37、伤口周围做侵润注射五针免疫程序五针免疫程序：0/10/1、3 3、7 7、1414、2828各一各一次次202030min30min单室严密隔离患者单室严密隔离患者避免一切刺激避免一切刺激可防不可治可防不可治复习思考题试述汉坦病毒的主要生物学特性。试述汉坦病毒的主要生物学特性。肾综合征出血热的流行有哪些特点？肾综合征出血热的流行有哪些特点？试述单纯疱疹病毒的生物学特性。试述单纯疱疹病毒的生物学特性。单纯疱疹病毒的致病性有哪些特点？单纯疱疹病毒的致病性有哪些特点？试述狂犬病毒的生物学特性。试述狂犬病毒的生物学特性。狂犬病的致病机理，狂犬病为何又叫狂犬病的致病机理，狂犬病为何又叫“恐恐水症水症”？简述对被疯狗咬伤的人的处理方法。简述对被疯狗咬伤的人的处理方法。
