1、肾上腺素受体激动药作用比较：肾上腺素受体激动药作用比较：药物药物 受体受体 血管血管 血压血压 心脏心脏NA 、1 扩张：冠状血管扩张：冠状血管 小剂量：小剂量：SBP、DBP 兴奋兴奋 收缩：其余血管收缩：其余血管 大剂量：大剂量：SBP、DBPAd 、 扩张：骨骼肌、冠状血管扩张：骨骼肌、冠状血管 小剂小剂量：量：SBP、DBP 兴奋兴奋 收缩：其余血管收缩：其余血管 大剂量：大剂量：SBP、DBPDA DA、 扩张：肾、肠系膜、扩张：肾、肠系膜、 小剂小剂量：量：SBP、DBP 兴奋兴奋 、 冠状血管冠状血管 收缩：其余血管收缩：其余血管 大剂大剂量：量：SBP、DBPISO 1、 2
2、血管扩张血管扩张 小剂小剂量：量：SBP、DBP 兴奋兴奋 大剂量：大剂量：SBP、DBP肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（） 肾上腺素（肾上腺素（ ） 多巴胺（多巴胺（ DA ） 异丙肾上腺素（异丙肾上腺素（ ） 学习内容学习内容肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 酚妥拉明（酚妥拉明（ ） 普萘洛尔（普萘洛尔（ ） 拉贝洛尔拉贝洛尔（ ）肾上腺素受体类药肾上腺素受体类药掌握要点掌握要点（第十一章）（第十一章）基本概念：基本概念：肾上腺素作用的翻转肾上腺素作用的翻转下列内容：下列内容： 1、受体阻断药的分类及代表药；受体阻断药的分类及代表药； 2、酚妥拉明的药
3、理作用及临床应用；、酚妥拉明的药理作用及临床应用； 3、受体阻断药的分类及代表药；受体阻断药的分类及代表药； 4、受体阻断药的药理作用及临床应用；受体阻断药的药理作用及临床应用； 5、熟悉噻吗洛尔、阿替洛尔、美托洛尔的作用特点、熟悉噻吗洛尔、阿替洛尔、美托洛尔的作用特点第十一章第十一章 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 第十一章第十一章 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药第一节第一节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 1.能翻转肾上腺素的升压作用；能翻转肾上腺素的升压作用； 2.能取消或减弱去甲肾上腺素的升压作用；能取消或减弱去甲肾上腺素的升压作用； 3.对异丙肾上腺素无影响。对异丙
4、肾上腺素无影响。 受体阻断药选择性阻断了与受体阻断药选择性阻断了与血管收缩有关的血管收缩有关的受体，而保留了受体，而保留了与血管舒张有关的与血管舒张有关的受体，血管舒受体，血管舒张作用充分表现出来，使肾上腺素张作用充分表现出来，使肾上腺素的升压效应翻转为降压，称的升压效应翻转为降压，称“肾上肾上腺素作用的翻转腺素作用的翻转”。一、一、-受体阻断药分类受体阻断药分类1非选择性非选择性-受受体阻断药：体阻断药：酚妥拉明酚妥拉明3选择性选择性2受体受体阻断药：阻断药： 育亨宾育亨宾2选择性选择性1受体受体阻断药：阻断药： 哌唑嗪哌唑嗪酚苄明酚苄明二、二、-受体阻断药的药理作用受体阻断药的药理作用(
5、(一一) )心血管系统的作用心血管系统的作用 1、 1受体阻断作用受体阻断作用 阻断阻断1受体，抑制儿茶酚胺引起的缩血管作用，血受体，抑制儿茶酚胺引起的缩血管作用，血管舒张，血压下降。管舒张，血压下降。2、2受体阻断作用受体阻断作用 阻断突触前膜阻断突触前膜2受体，反馈性增加交感神经末梢释受体，反馈性增加交感神经末梢释放放NA。（二）其他作用（二）其他作用 阻断膀胱及前列腺括约肌的阻断膀胱及前列腺括约肌的受体，降低其张力。受体，降低其张力。 阻断胰岛阻断胰岛2受体，受体，促进胰岛素释放促进胰岛素释放。三、非选择性三、非选择性受体阻断药受体阻断药（一）（一）短效类短效类 酚妥拉明酚妥拉明(phe
6、ntolamine)【体内过程体内过程】 本类药物与受体结合力弱（氢键、离子键、范德本类药物与受体结合力弱（氢键、离子键、范德 华力），易解离，维持时间短。华力），易解离，维持时间短。 口服口服30min血药浓度达到峰值，维持血药浓度达到峰值，维持3-6h，肌注，肌注 30-45min。 【临床应用临床应用 】 1、外周血管痉挛性疾病：如雷诺氏病、血管闭塞性、外周血管痉挛性疾病：如雷诺氏病、血管闭塞性脉管炎；脉管炎； 2、静滴、静滴NA发生外漏：皮下浸润注射发生外漏：皮下浸润注射（ （酚妥拉明酚妥拉明10mg ） ）； 3、抗休克：主张与、抗休克：主张与NA合用；合用； 4、治疗急性心肌梗死和
7、顽固性充血性心力衰竭。、治疗急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭。 5、诊断和防治嗜铬细胞瘤、诊断和防治嗜铬细胞瘤 ；（；（3-甲甲-4-羟扁桃酸）羟扁桃酸） 6、其他：男性勃起功能障碍、其他：男性勃起功能障碍 【不良反应不良反应 】 1、体位（直立）性低血压。、体位（直立）性低血压。 2、恶心，呕吐，腹痛，腹泻等（拟胆碱作用）。、恶心，呕吐，腹痛，腹泻等（拟胆碱作用）。 3、诱发溃疡病（组胺样作用）。、诱发溃疡病（组胺样作用）。 4、胃炎，溃疡病，冠心病慎用（静脉给药可引、胃炎，溃疡病，冠心病慎用（静脉给药可引起心率加快，心律失常，心绞痛）。起心率加快，心律失常，心绞痛）。 由于血管舒缩功能失
8、调，当由由于血管舒缩功能失调，当由卧位改为立位时，血液可贮积于静卧位改为立位时，血液可贮积于静脉及下肢血管，导致全身血压急剧脉及下肢血管，导致全身血压急剧下降，甚至可致短暂性脑缺血，称下降，甚至可致短暂性脑缺血，称体位性低血压体位性低血压。 （二）（二）长效类长效类 酚苄明酚苄明（phenoxybenzamine) 【作用特点作用特点】 1、局部刺激性强，不能作浸润注射，仅、局部刺激性强，不能作浸润注射，仅静脉给药静脉给药。 2、起效慢，药后、起效慢，药后1h达最大效应。（乙撑亚胺基）达最大效应。（乙撑亚胺基） 3、作用、作用强大、持久强大、持久；与；与-受体结合牢固，排泄缓慢，受体结合牢固，
9、排泄缓慢， 作用可维持作用可维持34天。天。 4、血压下降：舒张血管，降低外周血管阻力；、血压下降：舒张血管，降低外周血管阻力； 5、心率加快：血压下降所引起的反射作用；阻断、心率加快：血压下降所引起的反射作用；阻断 突触前膜突触前膜2受体；抑制摄取受体；抑制摄取-1和摄取和摄取-2。 主要用于嗜铬细胞瘤的治疗，也用于外周血管主要用于嗜铬细胞瘤的治疗，也用于外周血管痉挛性疾病及休克治疗。痉挛性疾病及休克治疗。【不良反应不良反应 】 1、直立性低血压、心悸；、直立性低血压、心悸； 2、胃肠刺激症状；、胃肠刺激症状； 3、中枢神经抑制症状：嗜睡、疲乏等。、中枢神经抑制症状：嗜睡、疲乏等。四、选择性
10、四、选择性1受体阻断药：受体阻断药： 哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪，降低哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪，降低BP，增加，增加心率弱，是心率弱，是治疗治疗高血压病的常用药。高血压病的常用药。五、选择性五、选择性2受体阻断药：受体阻断药： 育亨宾，实验研究的工具药。育亨宾，实验研究的工具药。为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥拉明则不？为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥拉明则不？第二节第二节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 1957年发现年发现二氯异丙肾上腺素二氯异丙肾上腺素，但内在活性大。，但内在活性大。1962年发现年发现丙萘洛尔丙萘洛尔，但有致癌作用。，但有致癌作用。1963年英国发年英国发现了现
11、了普萘洛尔普萘洛尔(心得安）并用于临床，取得成功。心得安）并用于临床，取得成功。分类分类（表（表11111 1） 根据对根据对受体的受体的选择性选择性和和内在内在拟交感拟交感活性活性(ISA)分为：分为： 1A类：类：无无ISA的非选择性的非选择性受体阻断药：受体阻断药：普萘洛尔、普萘洛尔、噻吗洛尔。噻吗洛尔。 1B类：有类：有ISA的非选择性的非选择性受体阻断药：受体阻断药：吲哚洛尔吲哚洛尔。 2A类：无类：无ISA的选择性的选择性1受体阻断药：受体阻断药：阿替洛尔阿替洛尔、美、美托洛尔。托洛尔。 2B类：有类：有ISA的选择性的选择性1受体阻断药：受体阻断药：醋丁洛尔醋丁洛尔。 3类：类：
12、 、受体阻断药：受体阻断药：拉贝洛尔拉贝洛尔。【药理作用药理作用 】 1、受体阻断作用受体阻断作用 （1）心血管系统）心血管系统 心脏抑制心脏抑制：心率心率、心肌收缩力、心肌收缩力、心排出量、心排出量、心、心肌耗氧量肌耗氧量 。对交感神经张力高的作用明显。对交感神经张力高的作用明显。 血压降低：血压降低：对高血压患者有明显降压作用。对高血压患者有明显降压作用。 （2）支气管收缩支气管收缩：诱发或加剧支气管哮喘发作诱发或加剧支气管哮喘发作。 （3）对代谢的影响对代谢的影响：能抑制脂肪和糖的代谢，对有低血能抑制脂肪和糖的代谢，对有低血糖倾向的病人，特别对应用胰岛素治疗的糖尿病患者应慎用。糖倾向的病
13、人，特别对应用胰岛素治疗的糖尿病患者应慎用。另外，可抑制另外，可抑制T T4 4TT3 3。 （4）肾素：）肾素：抑制肾素释放抑制肾素释放。阻断肾脏肾小球旁器的。阻断肾脏肾小球旁器的1 1受体。受体。 2、内在拟交感活性、内在拟交感活性 （ISA） 部分部分受体阻断药，除阻断受体阻断药，除阻断受体外，尚对受体外，尚对受体受体有微弱的激动作用。有微弱的激动作用。 具有具有ISAISA的药物抑制心脏和收缩支气管作用较弱，的药物抑制心脏和收缩支气管作用较弱，对支气管哮喘病人较为有利。对支气管哮喘病人较为有利。 3、膜稳定作用、膜稳定作用 是指能降低细胞膜对是指能降低细胞膜对NaNa+ +、K K+
14、+等离子的通透性。但等离子的通透性。但产生该作用的血药浓度比临床治疗时的血药浓度要产生该作用的血药浓度比临床治疗时的血药浓度要高高出出5050100100倍。故该作用认为倍。故该作用认为与治疗作用无关与治疗作用无关。 4 4、其他：抗血小板聚集、降低眼内压（噻吗洛尔）。、其他：抗血小板聚集、降低眼内压（噻吗洛尔）。 受体阻滞剂的发现和临床受体阻滞剂的发现和临床应用曾经被视为应用曾经被视为20世纪药理学世纪药理学和药物治疗学上里程碑式的重和药物治疗学上里程碑式的重大进展之一。正如诺贝尔评奖大进展之一。正如诺贝尔评奖委员会在授予委员会在授予James Black博博士士1988年生理医学奖时发表的
15、年生理医学奖时发表的评论所说：评论所说：“自从自从200年前发现年前发现洋地黄以来，洋地黄以来，受体阻滞剂是药受体阻滞剂是药物防治心脏疾病的最伟大突物防治心脏疾病的最伟大突破。破。” 【临床应用临床应用】 1、心律失常、心律失常：对快速性心律失常有效：对快速性心律失常有效 2、心绞痛和心肌梗死、心绞痛和心肌梗死 ：主要通过降低心肌耗氧量：主要通过降低心肌耗氧量而缓解心绞痛；减少梗死面积，减少伴发心律失常死而缓解心绞痛；减少梗死面积，减少伴发心律失常死亡几率，促进恢复。亡几率，促进恢复。 3、高血压、高血压 ：治疗高血压的基础药物。：治疗高血压的基础药物。 -受体阻滞剂：治疗高血压的坚实机制受体
16、阻滞剂：治疗高血压的坚实机制p 拮抗交感神经系统的过度激活，从而降压拮抗交感神经系统的过度激活，从而降压 降低心排血量降低心排血量 减少肾素分泌而抑制减少肾素分泌而抑制RAASp 对抗儿茶酚胺类肾上腺素能递质通过对抗儿茶酚胺类肾上腺素能递质通过1受体介导的受体介导的心脏毒性作用，发挥全面的心血管保护作用。心脏毒性作用，发挥全面的心血管保护作用。 4、治疗特发性扩张型及充血性心衰、治疗特发性扩张型及充血性心衰 改善心肌的舒张功能；改善心肌的舒张功能；预防心肌重构（缓解心肌损害，凋亡、坏死、纤维预防心肌重构（缓解心肌损害，凋亡、坏死、纤维化化 ）；）；抑制肾素等缩血管作用；抑制肾素等缩血管作用；上
17、调上调受体，恢复敏感性。受体，恢复敏感性。5、其他、其他 甲亢：甲亢：通过阻断通过阻断受体控制甲亢病人的交感神经兴奋症状；受体控制甲亢病人的交感神经兴奋症状；抑制抑制T4 T3。 青光眼：青光眼：可抑制房水生成，降低眼内压（噻吗洛尔）可抑制房水生成，降低眼内压（噻吗洛尔）。 【不良反应不良反应 】 1、一般不良反应：、一般不良反应：消化道反应等消化道反应等； 2、诱发或加重支气管哮喘诱发或加重支气管哮喘； 3、心血管反应：心血管反应：过量可致心力衰竭，心动过缓，房过量可致心力衰竭，心动过缓，房室传导阻滞，心脏停博等。具有室传导阻滞，心脏停博等。具有ISAISA者较少发生；者较少发生； 4、外周
18、血管收缩和痉挛：外周血管收缩和痉挛：间歇性跛行或雷偌氏病间歇性跛行或雷偌氏病 5、反跳现象：反跳现象：与受体向上调节有关与受体向上调节有关； 6、其他：、其他：低血糖低血糖等，等，掩盖低血糖而出现严重后果掩盖低血糖而出现严重后果。 【禁忌症禁忌症】 严重心功能不全、窦缓、重度房室传导阻滞、支严重心功能不全、窦缓、重度房室传导阻滞、支气管哮喘。气管哮喘。普萘洛尔普萘洛尔（propranolol，心得安，心得安) 体内过程体内过程 口服吸收首关消除明显，生物利用度低，口服吸收首关消除明显，生物利用度低，仅仅30%30%。个体差异性大，血浆药物浓度可相差。个体差异性大，血浆药物浓度可相差2525倍。
19、易倍。易透过血脑屏障。透过血脑屏障。 药理作用及临床应用药理作用及临床应用 1、具有较强的、具有较强的受体阻断作用，对受体阻断作用，对1和和2受体选择性很受体选择性很低。低。 2、个体差异大，应从小剂量开始，逐渐增加剂量。、个体差异大，应从小剂量开始，逐渐增加剂量。 3、可用于：高血压、心绞痛、心肌梗死、甲亢等。、可用于：高血压、心绞痛、心肌梗死、甲亢等。 4、可诱发支气管哮喘。、可诱发支气管哮喘。噻吗洛尔噻吗洛尔（timolol，噻吗心安，噻吗心安) 属属1A类，无类，无ISA，已知的，已知的受体阻断作用最强者受体阻断作用最强者。其特点是能减少房水的生成，降低眼内压，治疗其特点是能减少房水的
20、生成，降低眼内压，治疗青光青光眼眼。阿替洛尔阿替洛尔(atenolol) 、 美托洛尔美托洛尔(metoprolol ) 属属2A类，无类，无ISA的的1受体阻断药受体阻断药。 对外周血管和支气管平滑肌收缩作用小。阿替对外周血管和支气管平滑肌收缩作用小。阿替洛尔半衰期长，一天用药一次即可。二者主要用于洛尔半衰期长，一天用药一次即可。二者主要用于治疗高血压和心绞痛。治疗高血压和心绞痛。 其疗效与毛果芸香碱相近或较优。其疗效与毛果芸香碱相近或较优。第三节第三节 、肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 拉贝洛尔（拉贝洛尔（labetalollabetalol） 1 1、阻断、阻断、受体，阻断受体，阻
21、断受体作用比阻断受体作用比阻断受体受体作用强（作用强（4-84-8倍）。倍）。 （1 1）阻断心）阻断心1 1受体，使心排血量减少。受体，使心排血量减少。 （2 2）阻断血管）阻断血管1 1受体，引起血管扩张。受体，引起血管扩张。 2 2、主要用于：、主要用于： 中度和重度高血压、心绞痛，静脉注射中度和重度高血压、心绞痛，静脉注射 3 3、可引起直立性低血压，哮喘病人不宜用。、可引起直立性低血压，哮喘病人不宜用。 阿罗洛尔阿罗洛尔v对对 受体阻断受体阻断作用强于作用强于 受体受体, 作用比作用比大致大致为为1:8.v(-) ，抑制心脏，抑制心脏v (-) , 降压降压【临床应用临床应用】 高血
22、压、心绞痛、室上性心动过速；高血压、心绞痛、室上性心动过速； 原发性震颤原发性震颤卡维地洛卡维地洛v阻断阻断 1、 1、 2v 1和和 阻断作用的比率阻断作用的比率1:10【临床应用临床应用】v原发性高血压原发性高血压v心衰心衰受体阻断药受体阻断药v受体阻断药，酚妥拉明酚苄明，受体阻断药，酚妥拉明酚苄明，v扩张血管治栓塞，血压下降诊治瘤，扩张血管治栓塞，血压下降诊治瘤，vNANA释放心力增，治疗休克及心衰。释放心力增，治疗休克及心衰。受体阻断药受体阻断药*受体阻断药，普萘洛尔是代表，受体阻断药，普萘洛尔是代表，临床治疗高血压，心律失常心绞痛。临床治疗高血压，心律失常心绞痛。三条禁忌记心间，哮喘
23、、心衰、心动缓。三条禁忌记心间，哮喘、心衰、心动缓。 传出传出N药在休克治疗中的应用药在休克治疗中的应用(一)药物的种类药物的种类 v抗休克药分二类，舒缩血管有区分；抗休克药分二类，舒缩血管有区分；v正肾副肾间羟胺，收缩血管为一类；正肾副肾间羟胺，收缩血管为一类； v莨菪碱类异丙肾，加上莨菪碱类异丙肾，加上受体阻断剂；受体阻断剂；v还有一类多巴胺，扩张血管促循环。还有一类多巴胺，扩张血管促循环。 传出传出N药在休克治疗中的应用药在休克治疗中的应用(二二)常见休克的药物选用常见休克的药物选用: v过敏休克选副肾，配合激素疗效增；过敏休克选副肾，配合激素疗效增；v感染用药分阶段，扩容纠酸抗感染，感染用药分阶段，扩容纠酸抗感染， v早期需要扩血管，山莨菪碱为首选；早期需要扩血管，山莨菪碱为首选；v后期治疗缩血管，间羟胺替代正肾。后期治疗缩血管，间羟胺替代正肾。 v心源休克须慎重，选用心源休克须慎重，选用“二胺二胺”方能行。方能行。说明：说明：“二胺二胺”指多巴胺和间羟胺指多巴胺和间羟胺 思考题：思考题：1.什么是肾上腺素作用的翻转？什么是肾上腺素作用的翻转？2.试述试述受体阻断药的分类及代表药；受体阻断药的分类及代表药；3.酚妥拉明的药理作用及临床应用；酚妥拉明的药理作用及临床应用；4.试述试述受体阻断药的分类、代表药及药理作用。受体阻断药的分类、代表药及药理作用。
