1、调血脂药与调血脂药与抗动脉粥样硬化药抗动脉粥样硬化药 病理：病理：动脉内膜脂质沉积，单核细胞和淋巴细胞浸润及血管平滑肌细胞增生等，形成泡沫细胞、脂纹和纤维斑块，引起血管壁硬化、管腔狭窄和血栓形成，从而导致冠心病、脑血管病和周围血管病。Lipid CorelumenneointimaLDL动脉粥样硬化的治疗策略动脉粥样硬化的治疗策略v调节血脂调节血脂v抗血栓抗血栓v抗氧化抗氧化v保护动脉内皮保护动脉内皮降低降低LDL、VLDL 、TC、TG升高升高HDL 血脂是血浆中所含脂类的总称，包括：血脂是血浆中所含脂类的总称，包括： 游离胆固醇（游离胆固醇（FCFC） 胆固醇酯胆固醇酯 (CE(CE） 甘
2、油三酯（甘油三酯（TGTG） 磷酯（磷酯（PLPL） 游离脂肪酸游离脂肪酸(FFA)(FFA) 它们在血浆中分别与载脂蛋白结合形成血浆脂它们在血浆中分别与载脂蛋白结合形成血浆脂蛋白，易于转运和代谢。蛋白，易于转运和代谢。胆固醇（胆固醇（ChCh）或）或总胆固醇总胆固醇,TC,TC）血浆脂蛋白的结构血浆脂蛋白的结构(载脂蛋白载脂蛋白)(游离胆固醇游离胆固醇)(磷脂磷脂)(甘油三酯甘油三酯)(胆固醇酯胆固醇酯)非极性脂类核心非极性脂类核心脂蛋白分类脂蛋白分类：l乳靡微粒乳靡微粒CMCM：将食物中的甘油三酯转运至肝和脂将食物中的甘油三酯转运至肝和脂肪组织（转运外源性甘油三酯）。肪组织（转运外源性甘油
3、三酯）。 l极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白VLDLVLDL：将肝脏合成的甘油三将肝脏合成的甘油三酯转运至肝外组织（转运内源性甘油三酯）。酯转运至肝外组织（转运内源性甘油三酯）。 l中间密度脂蛋白中间密度脂蛋白IDLIDLl低密度脂蛋白低密度脂蛋白LDLLDL：将胆固醇由肝脏转运至肝将胆固醇由肝脏转运至肝外组织。外组织。 l高密度脂蛋白高密度脂蛋白HDLHDL：将胆固醇由肝外组织转运将胆固醇由肝外组织转运至肝脏。至肝脏。胆固醇、三酰甘油代谢途径胆固醇、三酰甘油代谢途径类型类型升高的脂蛋白升高的脂蛋白胆固醇胆固醇甘油三酯甘油三酯发生率发生率CMCM+ +罕见罕见aaLDLLDL+常见常见bbLDLL
4、DL，VLDLVLDL+最常见最常见IDLIDL+少见少见VLDLVLDL+常见常见CMCM，VLDLVLDL+ +少见少见高脂血症的分类高脂血症的分类 他汀类他汀类（HMGHMGCoACoA还原酶抑制剂）还原酶抑制剂）一一、主要降低、主要降低TC和和LDL的药物的药物 药理作用药理作用 1 1、调血脂作用。、调血脂作用。非调脂作用非调脂作用 抑制血管平滑肌细胞的增殖、抑制血管平滑肌细胞的增殖、迁移，减少泡沫细胞形成，抗炎、迁移，减少泡沫细胞形成，抗炎、抗血栓、肾保护作用等抗血栓、肾保护作用等 临床应用临床应用 少数患者有胃肠道反应、头痛或皮疹。少数患者有胃肠道反应、头痛或皮疹。约约2%2%的
5、患者有血清转氨酶升高。的患者有血清转氨酶升高。 极少数患者可发生肌痛，严重时可发生极少数患者可发生肌痛，严重时可发生横纹肌溶解横纹肌溶解，出现这种情况应立即停药。，出现这种情况应立即停药。 【不良反应】 为碱性阴离子交换树脂为碱性阴离子交换树脂【药理作用药理作用】 胆固醇在体内消除的主要是在肝脏内转化为胆固醇在体内消除的主要是在肝脏内转化为胆汁酸而进入肠道，其中约胆汁酸而进入肠道，其中约95%95%可被重吸收。可被重吸收。 药物药物+ +胆汁酸胆汁酸胆汁酸吸收胆汁酸吸收肝内胆汁酸肝内胆汁酸肝脏内胆固醇转化为胆汁酸肝脏内胆固醇转化为胆汁酸肝细胞中胆肝细胞中胆固醇固醇肝脏肝脏LDLLDL摄取摄取血
6、浆胆固醇和血浆胆固醇和LDL LDL 。 考来烯胺考来烯胺 考来替泊考来替泊胆汁酸结合树脂胆汁酸结合树脂 临床应用临床应用 用于用于aa和和bb高脂血症，使血浆中高脂血症，使血浆中LDLLDL、胆固醇、胆固醇(TC)(TC)明显下降。明显下降。 不良反应不良反应 药物相互作用药物相互作用 二、主要降低二、主要降低TG和和VLDL的药物的药物 【药理作用药理作用】 激活过氧化物酶体增殖激活受体激活过氧化物酶体增殖激活受体 （PPAR-PPAR- ）: :1.1.促进肝脏摄取脂肪酸，抑制肝脏合成促进肝脏摄取脂肪酸，抑制肝脏合成TGTG和和VLDLVLDL2.2.增强脂蛋白酯酶活性，促进增强脂蛋白酯
7、酶活性，促进CMCM和和VLDLVLDL的分解的分解3.3.升高升高HDLHDL的浓度，加速血中胆固醇的的浓度，加速血中胆固醇的消除消除4.4.抗血栓、抗炎等抗血栓、抗炎等 临床应用临床应用 不良反应烟酸类烟酸类 常用药物有烟酸和阿西莫司常用药物有烟酸和阿西莫司【药理作用药理作用】 1.1.抑制脂肪酶的活性，减少脂肪分解为脂肪酸，抑制脂肪酶的活性，减少脂肪分解为脂肪酸，使肝脏合成使肝脏合成TGTG的原料缺乏，导致的原料缺乏，导致TGTG和和VLDLVLDL的合的合成和释放成和释放下降。下降。2.2.减少减少HDLHDL的代谢，增加血中的代谢，增加血中HDLHDL的浓度，的浓度，加速血加速血中胆
8、固醇的消除中胆固醇的消除。3.3.抑制抑制TXATXA2 2和增加和增加PGIPGI2 2的生成的生成, ,抑制血小板聚集和抑制血小板聚集和扩血管扩血管本类药物可降低甘油三酯和本类药物可降低甘油三酯和胆固醇，有胆固醇，有广谱调血脂广谱调血脂作用，对作用，对bb、型型效果最好。效果最好。第二节第二节 抗氧化剂抗氧化剂l 氧自由基（氧自由基（oxygen free radical）在动脉粥样硬在动脉粥样硬化的发生和发展中发挥重要作用。化的发生和发展中发挥重要作用。l已经证明已经证明Ox-LDL影响动脉粥样硬化病变发生和发展的影响动脉粥样硬化病变发生和发展的多个过程，多个过程，lLP（a）和）和VL
9、DL也可被氧化增强致动脉粥样硬化作用；也可被氧化增强致动脉粥样硬化作用；l具抗动脉粥样硬化效应的具抗动脉粥样硬化效应的HDL也可被氧化也可被氧化,转化为致动转化为致动脉粥样硬化因素。脉粥样硬化因素。l防止氧自由基脂蛋白的氧化修饰，已成为防止氧自由基脂蛋白的氧化修饰，已成为阻止动脉粥样硬化发生和发展的重要措施。阻止动脉粥样硬化发生和发展的重要措施。 普罗布考（丙丁酚，普罗布考（丙丁酚，Probucol）【药理作用药理作用】1.1. 抗氧化作用强抗氧化作用强( (为为vit Evit E的的5-65-6倍倍) )，进人体内分布于，进人体内分布于各脂蛋白，本身被氧化为普罗布考自由基，阻断脂各脂蛋白，
10、本身被氧化为普罗布考自由基，阻断脂质过氧化，减少脂质过氧化物的产生，减缓动脉粥质过氧化，减少脂质过氧化物的产生，减缓动脉粥样硬化病变的一系列过程。样硬化病变的一系列过程。2.2. 能抑制能抑制 HMGHMGCOACOA还原酶，使还原酶，使ChCh合成减少合成减少3.3. 并能增加并能增加 LDLLDL的清除，血浆的清除，血浆 LDLLDLC C水平降低水平降低，对，对VLDLVLDL、TGTG影响较少影响较少4.4. 提高提高 HDLHDL数量和活性，增加数量和活性，增加 HDLHDL的转运效率，使的转运效率，使ChCh逆转运清除加快。逆转运清除加快。普罗布考的抗动脉粥样硬化作用可能是抗普罗布
11、考的抗动脉粥样硬化作用可能是抗氧化和调血脂作用的综合结果。氧化和调血脂作用的综合结果。l1抗氧化作用抗氧化作用l2调血脂作用调血脂作用l 3对动脉粥样硬化病变的影响对动脉粥样硬化病变的影响 【临床应用临床应用】l 用于各型高用于各型高 Ch血症血症l对继发于肾病综合征或糖尿病的对继发于肾病综合征或糖尿病的型脂蛋型脂蛋白血症也有效。白血症也有效。l有报道普罗布考可预防有报道普罗布考可预防PTCA后的再狭窄。后的再狭窄。抑制 OXLDL的生成及其引起的一系列病变过程可降低冠心病发病率可使动脉粥样硬化病变停止发展或消退可缓解心绞痛,改善缺血性心电图第三节多烯脂肪酸类第三节多烯脂肪酸类一、一、n-3型多烯脂肪酸型多烯脂肪酸 二十碳五烯酸（ eicosapentaenoic acid， EPA） 二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid, DHA）1调血脂作用降低 TG及 VLDL-TG的作用较强，升高 HDL-C DHA能降低 TC和LDL-C【临床应用临床应用】
