1、无氯化钠，更广泛的临床适用人群安全性高，双通道排泄、无关肝药酶独特机理，耐药率低且发展缓慢快速杀菌，初始经验治疗治愈率高抗菌谱广，全面覆盖常见病原菌佰美诺的临床价值Intra-abdominal infections.curr Opin Cric.2007,13:440-449腹腔感染的病原学构成肠球菌属CA-IAIHA-IAI金葡菌凝固酶阴性链球菌属大肠杆菌肠菌属假单胞菌属拟杆菌属念珠菌属Incidence（%）10%20%30%40%厌氧菌在胆道感染中日益增多0.0%10.0%20.0%30.0%40.0%50.0%60.0%49.3% n=13133.5% n=8917.3% n=46厌
2、氧菌需氧G需氧G -脆弱拟杆菌是胆道感染中最常见的厌氧菌薛国杰等.中华检验医学杂志.2003;3(2):112.治疗腹腔感染通常需要覆盖厌氧菌 胃肠道内定植菌群常参与腹腔感染致病 越靠近结肠，定植的厌氧菌的种类和数量越多 消化道穿孔、阑尾炎、急性弥漫性腹膜炎、腹腔脓肿、肠梗阻、憩室炎、盲肠炎、结肠炎、直肠炎、坏死性小肠炎、梗阻（化脓性）胆道感染等抗感染治疗均需覆盖厌氧菌Clin Drug Invest 2008; 28:71-79佰美诺广谱、强效非典型病原体G+菌G-菌厌氧菌抗酸菌阿齐霉素+头孢克洛-+头孢曲松-+左氧氟沙星-+莫西沙星和不同种类抗菌药物间不存在交叉耐药Exp. Opin. I
3、nvest. Drugs. 8(2),181-199(1999)Int. J. Antimicrobial Agents 33(1), 52-57 2009 腹腔感染常见病原体莫西沙星左氧氟沙星头孢曲松G-菌大肠埃希菌+克雷伯菌+ESBLs-ECO/KPN+O肠杆菌+ +G菌肺炎链球菌+肠球菌OO金葡菌(MSSA)+厌氧菌放线菌+-+脆弱拟杆菌+OO消化链球菌+The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2010佰美诺覆盖消化道感染常见病原体佰美诺对厌氧菌的敏感性Antimicrob Agen Chemother, 2004, 48:10121016无
4、氯化钠，更广泛的临床适用人群安全性高，双通道排泄、无关肝药酶独特机理，耐药率低且发展缓慢快速杀菌，初始经验治疗治愈率高抗菌谱广，全面覆盖常见病原菌佰美诺的临床价值小时1234567893691215182124log10 cfu/mL对照组左氧氟沙星750mg莫西沙星400mg大肠埃希菌活菌计数较左氧氟沙星减少了50%Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2006) 58, 96096佰美诺1.5小时快速杀死主要致病菌佰美诺快速杀死主要致病菌佰美诺-400mg 2小时内杀死99.9%的细菌0246810 12 14 16 1820222426283087
5、654321时间 (小时)未发现任何菌株的再次生长Log10 cfu/mL菌株（肺炎链球菌）：青霉素红霉素耐药敏感耐药敏感耐药耐药耐药敏感敏感敏感耐药耐药左氧氟沙星达成同样效果需要7小时所有患者4小时内使用抗菌素4小时后使用抗菌素已校正的ORp 值30天死亡率12.011.612.70.85.005住院死亡率7.06.87.40.85.03住院时间5天 (%，中位数)43.342.145.10.90.00330天再入院率13.413.113.90.95.34早期使用抗生素对预后的影响Arch Intern Med 2004; 164:637-44细菌学治愈率，P=0.0482%临床治愈率，P0
6、.0555%83%55%莫西沙星单药治疗，n=43哌拉西林他唑巴坦，n=44Ann. Surg. 244(2),204-211(2006)院内获得性cIAI莫西沙星治疗复杂腹腔感染的疗效和安全性的Meta分析Chinese. Journal of New Drugs, 2013 22(2)莫西沙星对照组83.45%MXF Vs CRO+MTR85.71%79.78%78.06%72.34%87.94%90.20%82.57%MXF Vs TZP+AMCMXF Vs CSL+LVXMXF Vs ETPP0.0383.87%MXF Vs CRO+MTR87.46%78.0%77.3%91.16%8
7、7.5%MXF Vs TZP+AMCMXF Vs ETP临床治愈率细菌清除率溃疡愈合率90.3%HP根除率87.5%90.6% 84.3%莫西沙星组标准三联组陕西医学杂志 2011,40(3):354-355CFX/AMX/OMP61.7%60.0%88.3%91.7%76.7%73.3%溃疡愈合率HP根除率LFX/AMX/OMPMFX/AMX/OMP医学研究杂志 2010,39(3):111-113对照组75.5%莫西沙星组83.3%62.5% 71.4%ITT分析HP根治率PP分析HP根治率陕西医学杂志 2011,40(3):354-355莫西沙星三联疗法根除HP 既往标准三联疗法治疗失败
8、的患者 莫西沙星+阿莫西林+雷贝拉唑l周疗法 PP分析Hp根除率为80.3，符合Maastricht 共识中对治疗方案根除率80的要求，是可供选择的补救治疗方案免疫调节和抗炎效应；快速杀灭细菌同时，内毒素释放水平低；抑制单核细胞中促炎症细胞因子（TNF-、IL-1）的释放；对肺链导致的人体呼吸道细胞损伤有挽救作用；显著破坏和抑制病原菌产生的粘液和生物被膜。起效快、症状改善快的非细菌学因素轻-中度感染严重感染单一用药头孢西丁厄他培南莫西沙星替加环素替卡西林/克拉维酸亚胺培南/西司他丁美罗培南多利培南哌拉西林/他唑巴坦联合用药头孢唑啉，头孢呋辛，头孢曲松或 头孢噻肟 +甲硝唑氟喹诺酮（环丙沙星或左
9、氧氟沙星） +甲硝唑头孢他啶，头孢吡肟+甲硝唑氟喹诺酮（环丙沙星或左氧氟沙星） +甲硝唑IDSA复杂性腹腔感染的抗感染药物选用指南Complicated Intra-abdominal Infection Guidelines, CID. 2010:50 15(January)莫西沙星或一、二代头孢/-内酰胺酶抑制剂复方制剂轻度急性胆囊炎轻度急性胆管炎急性胆道系统感染的诊断和治疗指南（2011）China J. Dig. Surg, February 2011, VOL.10, No. 1 感染类型治疗方法 原发性腹膜炎(自发性细菌性腹膜炎)一般首选第3代头孢菌素(头孢曲松，头孢噻肟)喹诺酮类
10、是备选药物：环丙沙星400mg IV q12h，氧氟沙星400mg IV q12h，左氧氟沙星500750mg IV qd，莫西沙星 400mg IV qd；尤其适用于对青霉素和头孢菌素过敏者继发性腹膜炎门诊：口服环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星；住院：宜静脉给药重症：应与- 内酰胺类和抗厌氧菌药(甲硝唑)联用急性阑尾炎非手术治疗：环丙沙星、左氧氟沙星口服，不推荐静脉用药复杂性腹腔感染：环丙沙星/左氧氟沙星与- 内酰胺类联合使用；单用莫西沙星(400mg IV qd)急性胆道感染和胆源性细菌性肝脓肿环丙沙星或左氧氟沙星与甲硝唑配伍，或单用莫西沙星肝移植术后胆道感染情况复杂，喹诺酮类应与- 内酰胺
11、类联合应用急性坏死性胰腺炎继发感染环丙沙星、左氧氟沙星(均与甲硝唑联用)，或单用莫西沙星重症：抗感染治疗要加大力度，如用碳青霉烯类(亚胺培南，美罗培南)黎沾良，腹部外科，2006；19(4)：204-207国内建议治疗方案无氯化钠，更广泛的临床适用人群安全性高，双通道排泄、无关肝药酶独特机理，耐药率低且发展缓慢快速杀菌，初始经验治疗治愈率高抗菌谱广，全面覆盖常见病原菌佰美诺的临床价值降阶梯治疗方案应用广谱药物面临的问题耐药菌株容易被筛选并增殖氟喹诺酮的作用机理佰美诺最优构效喹诺酮减少主动外排引起耐药 (肺炎链球菌，金黄色葡萄球菌) 增强抗革兰阳性菌活性，尤其是肺炎链球菌不经P450酶系代谢，减
12、少药物间相互作用阿扎环环丙基，增强对革兰氏阴性菌的作用NHNNFHHOOOOHH3C*HCI12345678避免被卤素取代，减少光毒性 抗拓扑异构酶、，减少耐药性的产生改善药代动力学，增强抗厌氧菌活性病原体 体外 (MIC90)靶组织所达到的浓度远远超过MIC90肺炎链球 (0.25)肺炎支原体 (0.12)卡他莫拉 (0.06)流感嗜血 (0.06)Expert Rev. Anti Infect. Tber. 7(6) 2009血浆唾液胆汁 支气管粘液肺泡巨噬细胞上皮粘液层上颌窦 筛窦 鼻息肉 胰腺组织腹膜渗出液妇科组织 时间时间MICAUIC: Amount of Active Antib
13、iotic Patient is Receiving (Exposure)浓度 (mg/L)CmaxAUCTMIC喹诺酮类PK/PD相关参数AUIC = AUC0-24/MIC反映药物的杀菌活性Cmax / MICAUC24/MIC or AUIC 125Cmax/MIC 10 12.5预测喹诺酮类良好疗效的PK/PD参数值预防耐药，AUIC125有效，AUIC35游离药物抗肺炎链球菌AUICClin. Infect. Dis. 41(Suppl.2),s127-s135(2005)防突变浓度 (MPC)MPC 是防止细菌产生耐药突变的抗菌药物浓度实验表明MPC通常高于MIC 4-8倍应用MP
14、C值，能预测药物在达到清除感染目的同时，能否兼顾防止耐药的产生Antimicrob Agents Chemother. 2003;47:440-441.喹诺酮MIC90MPC90CmaxTMPC90莫西沙星0.2524.518h左氧氟沙星185.7019th ECCMID，May 2009，Helsinki,FinlandEUCAST折点对肺炎链球菌耐药变化 敏感率%98.797.199.196.794.9耐药率%02.20.92.23.0 年度20072008200920102011Mohnarin 20072011年监测报告 -内酰胺类、氨基糖苷类、大环内酯类 不同种类间无交叉耐药 交叉耐
15、药对莫西沙星耐药率影响不大相同种类间有交叉耐药J. Antimicrob. Chemother. 33(4),685-706 (1994)对铜绿、鲍曼、MRSA中敏，联合用药莫西沙星尚无天然耐药无氯化钠，更广泛的临床适用人群安全性高，双通道排泄、无关肝药酶独特机理，耐药率低且发展缓慢快速杀菌，初始经验治疗治愈率高抗菌谱广，全面覆盖常见病原菌佰美诺的临床价值佰美诺最优构效喹诺酮减少主动外排引起耐药 (肺炎链球菌，金黄色葡萄球菌) 增强抗革兰阳性菌活性，尤其是肺炎链球菌不经P450酶系代谢，减少药物间相互作用阿扎环环丙基，增强对革兰氏阴性菌的作用NHNNFHHOOOOHH3C*HCI1234567
16、8避免被卤素取代，减少光毒性 抗拓扑异构酶、，减少耐药性的产生改善药代动力学，增强抗厌氧菌活性佰美诺的安全性肝肾双通道代谢与消除排泄途径原型代谢产物硫化物(M1)葡萄糖醛酸甙(M2)肾脏/尿液20%-16%胆汁/粪便25%38%-尿中原型药物浓度：64.4mg/LJ. Antimicrob . Chemother. 43(Suppl. 2),83-90(1999)Int. J. Antimicrob. Agents 31(1),21-26(2008)国家科技部十二五重大新药创制专项盐酸莫西沙星原料及其制剂的技术再创新与产业化2013ZX0902003专利的水溶盐析法精制产品，产品纯度高，达到单
17、个杂质小于0.1%，总杂质小于0.2%。0.3%0.5%全球率先发现并分离出新杂质血管刺激、中枢兴奋、皮疹，和输液速度有关 输液中反应常见，发生率与其他抗菌药物相似胃肠道不适罕见、极罕见，低于左氧和培氟沙星关节和肌腱6ms，极为罕见，与左氧发生率相似QT间期延长与其他抗菌药物相比，未增加风险艰难梭菌腹泻0.1%，无临床意义、无严重事件血糖紊乱理论存在，未见公开报道，8位甲氧基光敏感性理论存在，国内未见公开报道肝脏毒性安全耐受性Clin. Ther. 26(7),940-950 (2004)Guide of China medicine 21(9),186-188 (2011)Drug Saf.
18、 28(5),443-452 (2005)国外医药抗生素分册 27(3),105-109(2006)Chest 128(5),3398-3406(2005)中国医院用药评价与分析 ，7（2），93-95（2007）无氯化钠，更广泛的临床适用人群安全性高，双通道排泄、无关肝药酶独特机理，耐药率低且发展缓慢快速杀菌，初始经验治疗治愈率高抗菌谱广，全面覆盖常见病原菌佰美诺的临床价值全球唯一无氯化钠莫西沙星注射液左氧不能覆盖厌氧菌佰美诺相对于左氧增强了抗G、非典型病原体活性防耐药变异抗菌活性临床疗效抗菌谱起效速度安全性Primenor Vs Levofloxacin佰美诺可在体内TMPC可达18小时佰美诺AUIC125，左氧仅在40左右杀菌速度快（ECO 1.5h）临床症状改善速度有显著差异佰美诺症状缓解率、临床治愈率、细菌学治愈率均高于左氧，在中重度、老年患者中差异尤为明显肝肾功能不全患者无需调整剂量安全性高广谱覆盖优于左氧快速起效强效治愈延缓耐药经验治愈更广泛人群佰美诺合并用药，治疗“迟发”院内感染“早发”性院内获得感染单药治疗社区获得性感染
