1、.1 实验诊断与实验诊断与 临床临床实验诊断科实验诊断科杨道理杨道理.2 一、一、肿瘤标志物（肿瘤标志物（TMTM）概述概述疗效判断、疗效判断、TM浓度的浓度的 三、三、常用常用检测的临检测的临 床意义床意义.3一、肿瘤标志物概述一、肿瘤标志物概述.4 （一）肿瘤标志物发展的历史（一）肿瘤标志物发展的历史 1 1、第一阶段，、第一阶段，18461846年年19281928年，发现本周年，发现本周蛋白。蛋白。 2 2、第二阶段，、第二阶段，19291929年年19621962年，发现一些年，发现一些激素、酶、同工酶和蛋白，在肿瘤发生时激素、酶、同工酶和蛋白，在肿瘤发生时异常，如促性腺激素、碱性磷
2、酸酶等。异常，如促性腺激素、碱性磷酸酶等。 3 3、第三阶段，、第三阶段，19631963年年19751975年，发现了一年，发现了一些胚胎蛋白性标志物些胚胎蛋白性标志物 ，如，如AFPAFP、CEACEA。 4 4、第四阶段，、第四阶段，19761976年至今，单克隆抗体技年至今，单克隆抗体技术的建立，大量的肿瘤标志物出现出，如术的建立，大量的肿瘤标志物出现出，如CA15-3CA15-3、CA125 CA125 、CA19-9CA19-9以及以及癌基因类肿癌基因类肿瘤标志物瘤标志物等。等。.5 （二）肿瘤标志物（二）肿瘤标志物（TMTM）的定义）的定义 肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞肿瘤
3、的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生的或者由机体对肿瘤细胞反本身所产生的或者由机体对肿瘤细胞反应所产生的，反映肿瘤存在和生长的一应所产生的，反映肿瘤存在和生长的一类物质。包括蛋白质、激素、酶（同工类物质。包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等。酶）、多胺及癌基因产物等。( (肿瘤标志物肿瘤标志物) )是是.6（三）肿瘤标志物的分类（三）肿瘤标志物的分类肿瘤标志物的分类尚不统一，常用的有两种：肿瘤标志物的分类尚不统一，常用的有两种：按肿瘤标志物的来源以及它的特异性；按肿瘤标志物的来源以及它的特异性；按肿瘤标志物本身的化学特性。按肿瘤标志物本身的化学特性。 1 1、按肿瘤标志物的来
4、源以及它的特异性分类：、按肿瘤标志物的来源以及它的特异性分类： （1 1）肿瘤特异性标志物）肿瘤特异性标志物 是一种肿瘤所产生是一种肿瘤所产生的特异性物质。例如前列腺特异性抗原（的特异性物质。例如前列腺特异性抗原（PSAPSA）就）就是前列腺肿瘤所产生的特异性标志物质，只有患是前列腺肿瘤所产生的特异性标志物质，只有患前列腺癌时，前列腺癌时，PSAPSA显著性升高。显著性升高。 .7（2 2）肿瘤辅助标志物：）肿瘤辅助标志物：如如 CEACEA、血、血清铁蛋白、清铁蛋白、 2-2-微球蛋白、胃蛋白酶原微球蛋白、胃蛋白酶原、（PGPG）等。）等。.82 2、按肿瘤标志物本身的化学特性分类：、按肿瘤
5、标志物本身的化学特性分类：（1 1） 肿瘤胚胎性抗原标志物肿瘤胚胎性抗原标志物 AFPAFP（2 2） 糖类、血型类抗原肿瘤标志物糖类、血型类抗原肿瘤标志物 CA125CA125、CA19-9CA19-9（3 3） 酶类标志物酶类标志物 PAPPAP（4 4） 激素类标志物激素类标志物 HCGHCG（5 5） 蛋白质类标志物蛋白质类标志物 2m2m（6 6） 基因类标志物基因类标志物 C-mycC-myc 、 P53P53 .9胚胎类肿瘤标志物胚胎类肿瘤标志物 名名 称称 性性 质质 相相 关关 肿肿 瘤瘤 甲胎蛋白甲胎蛋白 糖蛋白糖蛋白70ku 肝细胞、胚细胞（非精原细胞瘤）肝细胞、胚细胞（
6、非精原细胞瘤） -癌胚抗原癌胚抗原 80ku 结肠结肠 癌胚铁蛋白癌胚铁蛋白 糖蛋白糖蛋白600ku 肝肝 癌胚抗原癌胚抗原 糖蛋白糖蛋白22ku 结肠、直肠、胰腺、肺、乳腺结肠、直肠、胰腺、肺、乳腺 胰癌胚抗原胰癌胚抗原 糖蛋白糖蛋白40ku 胰腺胰腺 鳞状细胞抗原鳞状细胞抗原 糖蛋白糖蛋白44-48ku 肺、皮肤、头和颈部肺、皮肤、头和颈部 组织多肽抗原组织多肽抗原 细胞角蛋白细胞角蛋白8.18.19 乳腺、结肠乳腺、结肠 这类蛋白虽然与肿瘤组织不一定都具有特定的相关性，但与肿瘤的这类蛋白虽然与肿瘤组织不一定都具有特定的相关性，但与肿瘤的发生存在着内在的联系，故被作为一种较为常见的肿瘤标志
7、物。发生存在着内在的联系，故被作为一种较为常见的肿瘤标志物。 .10血型类抗原肿瘤标志物血型类抗原肿瘤标志物名名 称称性性 质质 癌癌 肿肿 常用单克隆抗体常用单克隆抗体 CA19-9 CA19-9 唾液酸化唾液酸化LeLexaxa 胰腺、胃肠、胰腺、胃肠、肝肝 116NS19-9 116NS19-9 CA19-5 CA19-5 唾液酸化唾液酸化LeLea a和和LeLeagag 胃肠、卵巢胃肠、卵巢 116NS19-5 116NS19-5 CA50 CA50 唾液酸化唾液酸化LeLea a 胰腺、胃肠、胰腺、胃肠、结肠结肠 Colo-50 Colo-50 CA72-4 CA72-4 唾液酸化
8、唾液酸化Tn Tn 卵巢、乳腺、卵巢、乳腺、胃肠、结肠胃肠、结肠 B27.3.cc49 B27.3.cc49 CA242 CA242 唾液酸化唾液酸化CHO CHO 结肠、直肠、结肠、直肠、胰腺胰腺 C242 C242 .11糖类抗原肿瘤标志物糖类抗原肿瘤标志物名名 称称性性 质质 癌癌 肿肿 常用单克隆抗体常用单克隆抗体 CA125 糖蛋白糖蛋白200ku 卵巢、子宫内膜卵巢、子宫内膜 OC125 CA15-3 糖蛋白糖蛋白400ku 乳腺、卵巢乳腺、卵巢 DF3和和115D3 CA549 高分子量糖蛋白高分子量糖蛋白 乳腺、卵巢乳腺、卵巢 BC4E549 BC4n154 CA27.29 高
9、分子量糖蛋白高分子量糖蛋白 乳腺乳腺 B27.29 DU-PAN-2 粘蛋白粘蛋白100-500ku 胰腺、卵巢、胃胰腺、卵巢、胃 DU-PAN-2 这类标志物可分为为高分子粘蛋白类和血型类抗这类标志物可分为为高分子粘蛋白类和血型类抗原两大类，大多以首次建立的单克隆抗体杂交瘤原两大类，大多以首次建立的单克隆抗体杂交瘤细胞株编号命名。细胞株编号命名。.12酶类肿瘤标志物酶类肿瘤标志物 名名 称称 分子量及同工酶分子量及同工酶 相相 关关 肿肿 瘤瘤 醛缩酶醛缩酶 160ku 160ku 3 3个个 肝肝 碱性磷酸酶碱性磷酸酶 95ku 95ku 7 7个个 骨、肝、白血病、肉瘤、卵巢等骨、肝、白
10、血病、肉瘤、卵巢等 淀粉酶淀粉酶 45ku 45ku 胰腺等胰腺等 谷胱甘肽转移酶谷胱甘肽转移酶 80ku 80ku 多种多种 肝、胃、结肠肝、胃、结肠 肌酸激酶肌酸激酶 83ku 83ku 4 4个个 前列腺、肺、结肠、卵巢等前列腺、肺、结肠、卵巢等 -谷氨酰转移酶谷氨酰转移酶 90ku 90ku 1212个个 肝肝 乳酸脱氢酶乳酸脱氢酶 135ku 135ku 5 5个个 肝、淋巴瘤、白血病肝、淋巴瘤、白血病 神经原特异性烯醇神经原特异性烯醇化酶化酶 73ku 73ku 2 2个个 肺（小细胞）、神经母细胞瘤、肺（小细胞）、神经母细胞瘤、类癌、黑色素瘤、嗜铬细胞瘤类癌、黑色素瘤、嗜铬细胞瘤
11、 5-5-核苷酸酶核苷酸酶 6 6区带区带 肝肝 -L-L岩藻糖苷酶岩藻糖苷酶 230ku 230ku 8 8个个 肝肝 核糖核酸酶核糖核酸酶 2 2个个 卵巢、肺、大肠等卵巢、肺、大肠等 .13激素类肿瘤标志物激素类肿瘤标志物激激 素素 性性 质质 相相 关关 肿肿 瘤瘤 儿茶酚胺类儿茶酚胺类 嗜铬细胞嗜铬细胞 促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素 4.5ku 4.5ku 库欣综合征、肺（小细胞）库欣综合征、肺（小细胞） 抗利尿激素抗利尿激素 肺（小细胞）、原发性类癌等肺（小细胞）、原发性类癌等 降钙素降钙素 3.5ku 3.5ku 甲状腺髓质甲状腺髓质 生长激素生长激素 21ku 21ku 垂
12、体腺瘤、肾、肺垂体腺瘤、肾、肺 HGG HGG 45ku 45ku 胚胎绒毛膜、睾丸（非精原细胞癌）胚胎绒毛膜、睾丸（非精原细胞癌） 人胎盘催乳素人胎盘催乳素 22ku 22ku 滋养层、性腺、肺、乳腺滋养层、性腺、肺、乳腺 甲状旁腺素甲状旁腺素 肝、肾、乳腺、肺等肝、肾、乳腺、肺等 催乳素催乳素 22ku 22ku 垂体腺瘤、肾、肺垂体腺瘤、肾、肺 胰高糖素胰高糖素 3ku 3ku 胰高糖素瘤、嗜铬细胞瘤胰高糖素瘤、嗜铬细胞瘤 .14蛋白质类肿瘤标志物蛋白质类肿瘤标志物 名称名称 性质性质 相相 关关 肿肿 瘤瘤 2 2- -微球蛋白微球蛋白 12ku 12ku 多发性骨髓瘤、多发性骨髓瘤、
13、B B细胞淋巴瘤、慢性淋巴细细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、胞白血病、WaldenstromsWaldenstroms巨球蛋白血症巨球蛋白血症 C C多肽多肽 3.6ku 3.6ku 胰岛素瘤胰岛素瘤 铁蛋白铁蛋白 450ku 450ku 肝、肺、乳腺、白血病肝、肺、乳腺、白血病 本周蛋白本周蛋白 22.5-45ku 22.5-45ku 游离轻链病、多发性骨髓病游离轻链病、多发性骨髓病 甲状腺球蛋白甲状腺球蛋白 670ku 670ku 本周蛋白本周蛋白 其他肿瘤标志物：如蛋白质肿瘤标志是最早发现的标志物。其他肿瘤标志物：如蛋白质肿瘤标志是最早发现的标志物。一般来讲这类标志物特异性稍差，但检测方
14、法相对比较容一般来讲这类标志物特异性稍差，但检测方法相对比较容易，常作常规检测项目。易，常作常规检测项目。.15常见癌基因类肿瘤标志物常见癌基因类肿瘤标志物 癌基因癌基因 细胞株或细胞株或原发肿瘤原发肿瘤 相相 关关 肿肿 瘤瘤 N-myc N-myc 细胞株细胞株 神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、肺癌神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、肺癌（小细胞）（小细胞） 原发肿瘤原发肿瘤 神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、横纹神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、横纹肌肉瘤肌肉瘤 C-erb-2 C-erb-2 原发肿瘤原发肿瘤 胃腺癌、肾腺癌、乳腺癌胃腺癌、肾腺癌、乳腺癌 N-ras N-ras 细胞株细胞株 胃腺癌胃
15、腺癌 C-myc C-myc 细胞株细胞株 乳腺癌、胃腺癌、肺癌（巨细胞）乳腺癌、胃腺癌、肺癌（巨细胞） 原发肿瘤原发肿瘤 急性粒细胞白血病、结肠腺癌急性粒细胞白血病、结肠腺癌 H-ras H-ras 细胞株细胞株 黑色瘤黑色瘤 原发肿瘤原发肿瘤 膀胱癌、皮肤鳞癌膀胱癌、皮肤鳞癌 K-ras K-ras 细胞株细胞株 结肠癌、骨肉瘤结肠癌、骨肉瘤 原发肿瘤原发肿瘤 膀胱癌、胰腺癌、卵巢癌膀胱癌、胰腺癌、卵巢癌 .16常见抑癌基因类肿瘤标志物常见抑癌基因类肿瘤标志物抑癌基因抑癌基因 染染 色色 体体 相相 关关 肿肿 瘤瘤 RB RB 13q14 13q14 视网膜母细胞瘤、骨肉瘤、乳腺癌、视网
16、膜母细胞瘤、骨肉瘤、乳腺癌、肺癌肺癌 WT1 WT1 11p13 11p13 WilmsWilms肿瘤肿瘤 NF-1 NF-1 17q11.1q 17q11.1q 神经纤维瘤神经纤维瘤 DCC DCC 13q21.3 13q21.3 结肠癌结肠癌 P P5353 17p21-1q 17p21-1q 肺癌、结肠癌、胃癌肺癌、结肠癌、胃癌 Erb-B-2 Erb-B-2 7p 7p 乳腺癌乳腺癌 抑癌基因：机体中有一类对正常细胞增殖起负调节作用的基抑癌基因：机体中有一类对正常细胞增殖起负调节作用的基因称为抑癌基因。当这类基因丢失、失活或变异时，往往会因称为抑癌基因。当这类基因丢失、失活或变异时，往
17、往会促使细胞失控而呈恶性生长。促使细胞失控而呈恶性生长。.171 1、理想的肿瘤标志物：、理想的肿瘤标志物：其灵敏度、特异性均应达其灵敏度、特异性均应达100%100%，能在，能在极早期发现肿瘤，不漏诊；极早期发现肿瘤，不漏诊；在体液中的浓度应与瘤体大小、临床在体液中的浓度应与瘤体大小、临床分期密切相关，并可据此判断预后；分期密切相关，并可据此判断预后；半衰期短，可根据其水平的半衰期短，可根据其水平的升降监测治疗效果及肿瘤是否复发或转移；升降监测治疗效果及肿瘤是否复发或转移；肿瘤标记物的浓度和肿瘤标记物的浓度和肿瘤转移、恶性程度相关，可通过定量或定性检测而协助肿瘤的分肿瘤转移、恶性程度相关，可
18、通过定量或定性检测而协助肿瘤的分期和预后的判断；期和预后的判断； 存在于体液特别是血液中，易于检测。存在于体液特别是血液中，易于检测。 目前尚未发现这样的目前尚未发现这样的TMTM。.182 2、目前临床应用肿瘤标志物现状、目前临床应用肿瘤标志物现状理想形式理想形式特异性特异性100%真阴性真阴性100%假阳性假阳性 0%健康人健康人临界值临界值敏感性敏感性100%真阳性真阳性100%假阴性假阴性 0%肿瘤患者肿瘤患者实际状况实际状况假阴性假阴性假阳性假阳性临界值临界值敏感性敏感性100%特异性特异性- 60%健康人健康人肿瘤患者肿瘤患者特异性特异性100%敏感性敏感性- 50%敏感性上升敏感
19、性上升特异性上升特异性上升实际状态：假阴性和假阳性在选择临界值中的作用：特异性越实际状态：假阴性和假阳性在选择临界值中的作用：特异性越高，敏感性越低，反之亦然。高，敏感性越低，反之亦然。.19.20.21 肿瘤细胞在癌变时都会表达或分泌出肿瘤肿瘤细胞在癌变时都会表达或分泌出肿瘤异常蛋白质，多数肿瘤从癌前病变发展到异常蛋白质，多数肿瘤从癌前病变发展到0.5cm0.5cm以上的占位性病变需要以上的占位性病变需要5 51010年的时间，年的时间，如果能够在这一段时间内运用肿瘤标志物检如果能够在这一段时间内运用肿瘤标志物检测技术来早期发现病人血液中肿瘤所表达的测技术来早期发现病人血液中肿瘤所表达的异常
20、蛋白质，就可以达到早期发现，早期治异常蛋白质，就可以达到早期发现，早期治疗的目的。疗的目的。 .22 肿瘤是细胞单克隆的产物，是由单一肿瘤细胞肿瘤是细胞单克隆的产物，是由单一肿瘤细胞异常分化而来。根据肿瘤细胞动力学研究结果异常分化而来。根据肿瘤细胞动力学研究结果: :大部分肿瘤细胞倍增时间约大部分肿瘤细胞倍增时间约4040天天140140天（平均天（平均6060天，转移瘤生长速度较原发瘤快天，转移瘤生长速度较原发瘤快2 2倍）。倍）。直径直径1cm1cm的肿瘤，大约含有的肿瘤，大约含有10109 9个肿瘤细胞，是个肿瘤细胞，是原始肿瘤细胞倍增原始肿瘤细胞倍增3030次的结果。一个实体瘤从次的结
21、果。一个实体瘤从1 1个肿瘤细胞到个肿瘤细胞到10109 9个细胞约需个细胞约需8 81818年。物理仪年。物理仪器的最低检测限是器的最低检测限是1cm1cm（10109 9个肿瘤细胞）个肿瘤细胞）, ,生化生化技术最低检测限为技术最低检测限为10106 6- -108 8个细胞。因此，利用个细胞。因此，利用该技术能在亚临床期较早地发现肿瘤。该技术能在亚临床期较早地发现肿瘤。.23Measurement of the Growth of Malignant Tumours(检测恶性肿瘤的生长检测恶性肿瘤的生长)Tumour marker (tumour invisible) 肿瘤标记物肿瘤标记
22、物可检测可检测(影像还不可能检测的瘤巢影像还不可能检测的瘤巢Tumour mass肿瘤重量肿瘤重量 1g 10 1mg1061g109 10-100g1010-11 1kg1012Clinically detectabl tumour ( (影像可检测到的瘤巢影像可检测到的瘤巢) )Tumour growthTumour cells肿瘤细胞数肿瘤细胞数Lead time(导先预测时期导先预测时期).24.25 虽然病理诊断是肿瘤诊断虽然病理诊断是肿瘤诊断的的“金标准金标准”， 但是，没但是，没有哪个无症状的人会主动有哪个无症状的人会主动去挨一刀查查自己有没有去挨一刀查查自己有没有肿瘤。肿瘤。
23、TMTM检测，仅需要血液或检测，仅需要血液或体液就可以检测到早期癌体液就可以检测到早期癌症的踪迹。因此，症的踪迹。因此，正确合正确合理使用理使用TM， 作为一项辅助作为一项辅助诊断与疗效观察指标，有诊断与疗效观察指标，有重要的临床应用价值。重要的临床应用价值。 （六）（六）在肿瘤诊断中的作用在肿瘤诊断中的作用1 1、关于、关于TMTM在肿瘤诊断中的作用：医学界认识和评价在肿瘤诊断中的作用：医学界认识和评价不一致。由于不一致。由于TMTM检测中存在假阴性及假阳性结果，给检测中存在假阴性及假阳性结果，给临床带来某种困惑，对临床带来某种困惑，对TMTM的应用有的应用有“不用不用”和和“滥用滥用”两种
24、情况。两种情况。.26 防治肿瘤的最好办法是早期防治肿瘤的最好办法是早期诊断、早期治疗。诊断、早期治疗。 虽然病理诊断是肿瘤诊断虽然病理诊断是肿瘤诊断的的“金标准金标准”， 但是，没但是，没有哪个无症状的人会主动去有哪个无症状的人会主动去挨一刀查查自己有没有肿瘤。挨一刀查查自己有没有肿瘤。 TMTM检测，仅需要血液或体检测，仅需要血液或体液就可以检测到早期癌症的液就可以检测到早期癌症的踪迹。因此，踪迹。因此，TMTM作为一项辅作为一项辅助诊断与疗效观察指标，有助诊断与疗效观察指标，有重要的临床应用价值。重要的临床应用价值。 （五）（五）TMTM在肿瘤诊断中的作用在肿瘤诊断中的作用 关于关于TM
25、TM在肿瘤诊断中的作用，医学界认识和评价不一致。由于在肿瘤诊断中的作用，医学界认识和评价不一致。由于TMTM检测中存在假阴性及假阳性结果，给临床带来某种困惑，对检测中存在假阴性及假阳性结果，给临床带来某种困惑，对TMTM的应用有的应用有“不用不用”和和“滥用滥用”两种情况。正确合理使用两种情况。正确合理使用TMTM，仍有，仍有很大的临床应用价值。很大的临床应用价值。.27疗效判断疗效判断 TM浓度的浓度的.28 （一）（一）临床观测临床观测TMTM的五项基本原则的五项基本原则 1 1、TMTM只能作为辅助诊断指标。也不提倡对无只能作为辅助诊断指标。也不提倡对无症状人群进行普查症状人群进行普查(
26、 (高危人群除外）。高危人群除外）。 所谓高危人群是指中老年人群所谓高危人群是指中老年人群 、接触致、接触致癌物质的人群、癌物质的人群、 遗传因素造成的高危人群、遗传因素造成的高危人群、治疗后的肿瘤患者等。治疗后的肿瘤患者等。 2 2、高危人群进行筛查时应遵循的原则：、高危人群进行筛查时应遵循的原则：该该TMTM有较高的灵敏度；有较高的灵敏度；对无症状患者，筛查对无症状患者，筛查发现发现TMTM异常升高，必须复查和动态观察；异常升高，必须复查和动态观察；筛查费用经济、合理。筛查费用经济、合理。.29 3 3、TMTM阳性不能对阳性不能对肿瘤进行绝对定位。肿瘤进行绝对定位。少数少数TMTM（如（
27、如AFPAFP）对器官定位有一定对器官定位有一定的价值。的价值。 4 4、不能根据、不能根据TMTM浓浓度高低，判断肿瘤度高低，判断肿瘤的大小及进行临床的大小及进行临床分期。分期。5 5、患者治疗前后应做相关、患者治疗前后应做相关TMTM检测：检测： 便于观察患者治疗前、中、后各便于观察患者治疗前、中、后各个阶段个阶段TMTM含量的变化。最好画一张含量的变化。最好画一张TM TM 含量的变化的曲线图，以便综合含量的变化的曲线图，以便综合分析（分析（监测肿瘤治疗效果监测肿瘤治疗效果、判断预判断预后及是否复发）。后及是否复发）。.30（二）实验室检测（二）实验室检测TMTM应遵循的基本原则应遵循的
28、基本原则 1 1、实验室必须使用国家有关机构、实验室必须使用国家有关机构 (sFDA(sFDA) ) 批准批准的仪器和试剂。的仪器和试剂。 2 2、TMTM检测全程质量控制：分析前、分析中、分检测全程质量控制：分析前、分析中、分析后质量控制。做好室内质控和参加室间质评，析后质量控制。做好室内质控和参加室间质评，以保证试验结果的准确性、重复性和可比性。以保证试验结果的准确性、重复性和可比性。 3 3、合理组合、合理组合 4 4、价格合理、价格合理 5 5、加强与临床的沟通。、加强与临床的沟通。.31（1）评价一：）评价一：（ BeastallBeastall等提出的方案）等提出的方案） 无效：无
29、效：TMTM浓度与治浓度与治疗前比下降疗前比下降50%50%； 改善：改善：TMTM浓度与治浓度与治疗前比下降疗前比下降50%50%； 有效：有效：TMTM浓度与治浓度与治疗前比下降疗前比下降90%90%； 显效：显效：TMTM浓度下降浓度下降至临界值以下。至临界值以下。 0 1 2 3 4 5 6月（2 2）评价二：）评价二：（用于用于治疗中或治疗后的观察）治疗中或治疗后的观察）TMTM浓度下降但仍持续在参考范围以上，浓度下降但仍持续在参考范围以上，提示有肿瘤残留和提示有肿瘤残留和/ /或肿瘤转移；或肿瘤转移；TMTM浓度下降到参考范围一段时间后，又浓度下降到参考范围一段时间后，又重新升高，
30、提示肿瘤复发或转移；重新升高，提示肿瘤复发或转移；TMTM浓度下降到参考值范围内（持续），浓度下降到参考值范围内（持续），提示肿瘤治疗有效。提示肿瘤治疗有效。治疗治疗肿瘤残留肿瘤残留/或肿瘤转移或肿瘤转移复发或复发或转移转移有效有效（三）（三）TMTM浓度变化对肿瘤疗效判断价值浓度变化对肿瘤疗效判断价值.32（四）肿瘤标志物浓度影响因素（四）肿瘤标志物浓度影响因素1 1、影响血液和体液中、影响血液和体液中TMTM浓度的因素：浓度的因素： （1 1）肿瘤越大细胞越多，）肿瘤越大细胞越多，TMTM的浓度越高。的浓度越高。 （2 2）肿瘤细胞合成和分泌）肿瘤细胞合成和分泌TMTM的速度越快，血液循的
31、速度越快，血液循环中环中TMTM的浓度越高。的浓度越高。 （3 3）肿瘤组织的血液供应越差，血液循环中）肿瘤组织的血液供应越差，血液循环中TMTM的的浓度越低。浓度越低。 （4 4）肿瘤细胞坏死后，释放出大量）肿瘤细胞坏死后，释放出大量TMTM，血液中，血液中TMTM的浓度高。的浓度高。 （5 5）肿瘤细胞分化程度越差，恶性程度越高，产）肿瘤细胞分化程度越差，恶性程度越高，产生的生的TM TM 越多。越多。 （6 6）肿瘤细胞不表达、不携带）肿瘤细胞不表达、不携带TMTM，则在血液和体，则在血液和体液中就检测不到。液中就检测不到。 （7 7）患者肝、肾功能差，）患者肝、肾功能差，TMTM排泄速
32、度慢，血液中排泄速度慢，血液中TMTM浓度高。浓度高。.33v2、引起假阳性的因素、引起假阳性的因素 （1 1）在良性疾病时，如炎症（特别是慢性炎症）会使一些）在良性疾病时，如炎症（特别是慢性炎症）会使一些TMTM表表达增加，肝炎时达增加，肝炎时AFPAFP、CA19-9CA19-9、CEACEA及肾功能衰竭时及肾功能衰竭时 2-2-微球蛋微球蛋白、白、CA15-3CA15-3、CA19-9CA19-9、CEACEA和和PSAPSA水平均会升高；水平均会升高； （2 2）生理变化如妊娠时）生理变化如妊娠时AFPAFP、CA125CA125、HCGHCG升高，月经时升高，月经时CA125CA12
33、5升升高；高； （3 3）肿瘤患者化疗及放疗过程中，由于肿瘤组织受到破坏，某）肿瘤患者化疗及放疗过程中，由于肿瘤组织受到破坏，某些些TMTM产生增加，造成假阳性。产生增加，造成假阳性。v 3、引起假阴性的因素、引起假阴性的因素 （1 1）产生）产生TMTM的肿瘤细胞数目少；的肿瘤细胞数目少； （2 2）肿瘤细胞表面被封闭；）肿瘤细胞表面被封闭； （3 3）体内一些抗体与肿瘤标志抗原形成免疫复合物；）体内一些抗体与肿瘤标志抗原形成免疫复合物； （4 4）肿瘤组织本身血循环差，所产生）肿瘤组织本身血循环差，所产生TMTM不能分泌到外周血中。不能分泌到外周血中。.34（五）（五）TMTM的半寿期：的
34、半寿期： TMTM半寿期是指肿瘤组织被完全切除后，在血循环半寿期是指肿瘤组织被完全切除后，在血循环中，中，TMTM下降到下降到50%50%的时间。的时间。 不同的不同的TMTM半寿期不同，了解半寿期不同，了解TMTM的半寿期，对临床疗的半寿期，对临床疗效判断有重要意义。效判断有重要意义。 若过早复检若过早复检TMTM，则时间太短，将误认为肿瘤未完全，则时间太短，将误认为肿瘤未完全切除；切除； 若过晚复检若过晚复检TMTM，则间隔时间太长，将无法区别是肿，则间隔时间太长，将无法区别是肿瘤复发，还是疗效欠佳瘤复发，还是疗效欠佳. . 一般应在治疗结束后，一般应在治疗结束后，5 5个半寿期再采血为好
35、。因个半寿期再采血为好。因为这时原有的为这时原有的TMTM约约97%97%已被清除，这时检测已被清除，这时检测TMTM如果如果TMTM升高，有可能是肿瘤复发或转移。升高，有可能是肿瘤复发或转移。.35主要肿瘤标志物经手术后半寿期主要肿瘤标志物经手术后半寿期肿瘤标志物肿瘤标志物半寿期半寿期参考范围参考范围CEA34天天10ng/mLCA19-98.5天天37UmlAFP45天天10.9ng/mLPSA2.33.2天天4ng/mLHCG1220小时小时2.9mIU/mLCA15-3815天天28U/mlCA1254.8天天35U/mlSCC20分分1.5g/LCYFRA21-14天天500g/LA
36、FP500g/L持续持续1 1个月或个月或AFP200g/LAFP200g/L持续持续2 2个月，应高度怀疑肝癌，同时应结合医学个月，应高度怀疑肝癌，同时应结合医学影像学等综合诊断；影像学等综合诊断； （4 4）低浓度（）低浓度（5050200g/L200g/L）持续时间超过）持续时间超过2 2个个月的患者，应视为肝癌的高危人群。月的患者，应视为肝癌的高危人群。.41 （5 5）当谷丙转氨酶（）当谷丙转氨酶（ALTALT）正常，）正常，AFPAFP升高升高诊断肝癌的可能性极高。诊断肝癌的可能性极高。 （6 6）进行）进行原发性肝细胞肝癌原发性肝细胞肝癌诊断时，应诊断时，应排除由妊娠、活动性肝炎
37、、生殖腺胚胎癌、排除由妊娠、活动性肝炎、生殖腺胚胎癌、继发性肝癌等引起的继发性肝癌等引起的AFPAFP升高（一般都不会升高（一般都不会高于高于400g/L400g/L）。）。 （7 7）8080以上的肝母细胞癌和以上的肝母细胞癌和7070左右的左右的生殖性畸胎瘤及胰腺癌、肺癌、肾癌和白生殖性畸胎瘤及胰腺癌、肺癌、肾癌和白血病患者也可出现血病患者也可出现AFPAFP低浓度的异常升高。低浓度的异常升高。 .42 3 3、疗效观察和预后的评估、疗效观察和预后的评估 （1 1）若）若AFPAFP及胆红素同时明显升高，病人及胆红素同时明显升高，病人存活期很短。存活期很短。 （2 2）原发性肝癌在治疗过程
38、中，如）原发性肝癌在治疗过程中，如AFPAFP含含量保持在术后水平，示病情稳定；下降示量保持在术后水平，示病情稳定；下降示病情好转，持续不降说明疗效不佳。病情好转，持续不降说明疗效不佳。 4 4、良性病变中的、良性病变中的AFPAFP升高，一般是散在的升高，一般是散在的和暂时的：和暂时的：肝炎病人有肝炎病人有1010升高，水平升高，水平50g/L50g/L；肝硬化病人有肝硬化病人有3030升高，水升高，水平平 500g/L 500g/L。 .43 5 5、 AFPAFP检测存在的问题：检测存在的问题： （1 1）原发性肝癌的敏感性只有）原发性肝癌的敏感性只有7070左右。左右。 （2 2）对转
39、移性肝癌的诊断效果就更差。）对转移性肝癌的诊断效果就更差。 （3 3）对）对AFPAFP指标阴性，临床可疑的患者应结合其指标阴性，临床可疑的患者应结合其他检查资料或多项指标联合检测，以期优势互补，他检查资料或多项指标联合检测，以期优势互补，减少漏诊。减少漏诊。 6、 AFPAFP临床诊断路径图临床诊断路径图 临床上可根据临床上可根据AFPAFP升高这条线索，通过详细询问升高这条线索，通过详细询问病史和全面的体格检查，寻找诊断方向，结合影病史和全面的体格检查，寻找诊断方向，结合影像学、血清学、细胞学、组织病理学检查进行综像学、血清学、细胞学、组织病理学检查进行综合分析，最后作出明确诊断。合分析，
40、最后作出明确诊断。AFPAFP临床诊断路径临床诊断路径如下图：如下图： .44AFP升高的临床诊断思路升高的临床诊断思路 胎儿畸形原发性肝癌卵巢内胚窦癌胃癌大肠癌肺癌胰腺癌PETDCBEB超检查结肠镜粪便隐血CT、MRI纵膈镜检查细胞学或病理检查SPECTFDG-PET纤维支气管镜检查CT、MRI胸部X线检查MRCP超声内镜选择性A造影双期螺旋CTX线钡餐造影痰脱落细胞PETB超检查脊柱裂无脑畸形肝穿刺活检放射性核素肝显像细胞学组织学检查腹腔镜检查影像学检查CT/MRI超声检查内镜检查粪便隐血X线钡餐检查CT.MRI免疫学检查（HBV HCV)超声显像肝功能检查CTVC/MRVCERCP肝穿血
41、管造影.45 （二）癌胚抗原（二）癌胚抗原（CEACEA）检测）检测 1 1、CEACEA在中晚期肿瘤中的阳性率：在中晚期肿瘤中的阳性率： 胰腺癌胰腺癌88889191、肺癌、肺癌7676、结肠癌、结肠癌7373、乳腺癌和卵巢癌乳腺癌和卵巢癌7373，膀胱癌、宫颈癌也有，膀胱癌、宫颈癌也有升高升高 2 2、CEACEA检测的优势检测的优势 CEACEA是一个结肠癌标志物，与是一个结肠癌标志物，与CA242CA242联合应用，联合应用，被认为是对结肠癌的最佳标志物的搭配。被认为是对结肠癌的最佳标志物的搭配。 对直肠癌的治疗，对直肠癌的治疗，CEACEA是一个有效的监视指是一个有效的监视指标，是发
42、现复发的理想指标，其敏感性高于标，是发现复发的理想指标，其敏感性高于X X线和直肠镜。线和直肠镜。 .46 3 3、CEACEA检测对疾病预后的评估检测对疾病预后的评估 （1 1）术前）术前CEACEA水平正常的患者手术治愈水平正常的患者手术治愈率高，术后不易复发。率高，术后不易复发。 （2 2）若术前）若术前CEACEA已升高者，则大多数已已升高者，则大多数已有血管壁、淋巴系统和周围神经的侵犯有血管壁、淋巴系统和周围神经的侵犯和转移，预后较差。和转移，预后较差。 （3 3）术后若癌症有转移或复发者，在临）术后若癌症有转移或复发者，在临床症状出现前床症状出现前1010周周1313个月，个月，C
43、EACEA就有可就有可能开始升高，能开始升高，CEACEA浓度变化随病情进展而浓度变化随病情进展而升高。升高。 .47 4 4、伴、伴CEACEA升高的良性疾病：吸烟者、溃疡性结升高的良性疾病：吸烟者、溃疡性结肠炎、胰腺炎、结肠息肉肠炎、胰腺炎、结肠息肉 。 5 5、 CEACEA检测的局限性检测的局限性 （1 1）只在肿瘤的中晚期才有较显著的升高，）只在肿瘤的中晚期才有较显著的升高，也不只局限于某一类肿瘤，因此也不只局限于某一类肿瘤，因此CEACEA对多数肿对多数肿瘤的早期发现与鉴别诊断并无帮助。瘤的早期发现与鉴别诊断并无帮助。 （2 2）CEACEA具有较高的假阳性和假阴性，并不适具有较高
44、的假阳性和假阴性，并不适合用于肿瘤的普查合用于肿瘤的普查 。 6 6、 CEACEA临床诊断路径图临床诊断路径图 CEACEA是从结肠癌和胎儿肠组织中提取的一种是从结肠癌和胎儿肠组织中提取的一种酸性糖蛋白，最初仅用于大肠癌的诊断。进一酸性糖蛋白，最初仅用于大肠癌的诊断。进一步研究发现步研究发现CEACEA为非器官特异性抗原。一旦发为非器官特异性抗原。一旦发现血清现血清CEACEA升高，应进一步进行检查。升高，应进一步进行检查。CEACEA临床临床诊断路径如下图：诊断路径如下图：.48CEA升高的临床诊断思路升高的临床诊断思路大肠癌胃癌胆管癌肺癌卵巢癌乳腺癌肛门指检大便隐血DCBECT、MRIC
45、TVC、MRVC结肠镜检查X线检查活组织检查纤维支气管镜MRCP纵膈镜乳腺近红外线扫描PETSPECT、PET病理诊断B超检查大便隐血试验内镜检查X线钡餐检查EUS、IDUSUS检查痰细胞检查CT、MRIAGPTCERCP病理诊断CT、MRI乳腺X线摄影放射性核素骨显像病理诊断腹腔镜剖腹检查B超检查CT、MRI.49 （三）（三）糖类抗原（糖类抗原（CA19-9CA19-9）检测临床意义及临检测临床意义及临床诊断路径：床诊断路径： CA19-9CA19-9是胰腺癌，胃癌，结、直肠癌、胆囊癌的是胰腺癌，胃癌，结、直肠癌、胆囊癌的相关标志物，是至今报道的对胰腺癌敏感性最高相关标志物，是至今报道的对
46、胰腺癌敏感性最高的标志物。的标志物。CA19-9CA19-9测定有助于胰腺癌的鉴别诊断测定有助于胰腺癌的鉴别诊断和病情监测。肿瘤切除后和病情监测。肿瘤切除后CA19-9CA19-9浓度会下降，如浓度会下降，如再上升，则可表示复发。胃癌、结直肠癌、胆囊再上升，则可表示复发。胃癌、结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌的阳性率也会很高。癌、胆管癌、肝癌的阳性率也会很高。 胃肠道和肝的多种良性和炎症病变，如胰腺胃肠道和肝的多种良性和炎症病变，如胰腺炎、轻微的胆汁郁积和黄疸，炎、轻微的胆汁郁积和黄疸，CA19-9CA19-9浓度也可增浓度也可增高，但往往呈高，但往往呈“一过性一过性” ” ，必须加以鉴别。，必
47、须加以鉴别。 CA19-9CA19-9临床诊断路径如下图：临床诊断路径如下图： .50（四）糖类抗原（四）糖类抗原125125（CA125)CA125)检测临床意义及临检测临床意义及临床诊断路径：床诊断路径： CA125CA125是卵巢癌和子宫内膜癌的首选标志物，是卵巢癌和子宫内膜癌的首选标志物，迄今为止是用于卵巢癌的早期诊断、疗效观察、迄今为止是用于卵巢癌的早期诊断、疗效观察、预后判断、监测复发及转移的最重要指标。预后判断、监测复发及转移的最重要指标。 CA125CA125升高也可见于多种妇科良性疾病，如卵巢囊升高也可见于多种妇科良性疾病，如卵巢囊肿、子宫内膜病、宫颈炎及子宫肌瘤肿、子宫内膜
48、病、宫颈炎及子宫肌瘤, , 胃肠道癌、肝硬化、肝炎等也有不同程度的升高。胃肠道癌、肝硬化、肝炎等也有不同程度的升高。 CA125CA125临床诊断路径如下图：临床诊断路径如下图： .51CA125临床诊断路径临床诊断路径子宫内膜异位症卵巢癌宫颈癌肺癌恶性淋巴癌CT、MRI纵膈镜检查胸部X线检查B超检查活体组织检查细胞学、组织病理学检查PETCT、MRI宫颈刮片细胞学检查阴道镜检查CT、MRI痰脱落细胞检查TIRS、TVS腹腔镜检查SPECT、PETB超检查病理活检骨髓及外周血检查淋巴结活检淋巴造影体腔镜CT、MRIPET.52 （五）（五）糖类抗原糖类抗原153153（CA153)CA153)
49、检测临床意检测临床意义及临床诊断路径：义及临床诊断路径： CA15-3CA15-3是乳腺癌的最重要的特异性标志是乳腺癌的最重要的特异性标志物。物。30%-50%30%-50%的乳腺癌患者的的乳腺癌患者的CA15-3CA15-3明显升明显升高，是乳腺癌患者诊断和监测术后复发、观高，是乳腺癌患者诊断和监测术后复发、观察疗效的最佳指标。察疗效的最佳指标。CA15-3CA15-3动态测定有助于动态测定有助于IIII期和期和IIIIII期乳腺癌病人治疗后复发的早期发期乳腺癌病人治疗后复发的早期发现。现。 肺癌、胃肠癌、卵巢癌及宫颈癌患者的血肺癌、胃肠癌、卵巢癌及宫颈癌患者的血清清CA15-3CA15-3
50、也可升高。也可升高。 CA15-3CA15-3诊断思路如下图诊断思路如下图：.53CA15-3诊断思路诊断思路乳腺癌卵巢癌胰腺癌肺癌脑胶质癌乳腺X线摄影细胞学组织学影像学乳腺近红外线扫描CTB超检查放射性核素扫描乳腺活检痰脱落细胞胸部X线CT、MRI纤维支气管镜纵膈镜SPECT、PET超声检查超声引导下经皮细针穿刺活检超声引导下经皮穿刺胰管造影ERCP、MRCPCT、MRI选择性A造影电生理检查放射性核素CT、MRI脑脊液细胞学检查肿瘤定向穿刺活检.54 （六）（六） 游离前列腺特异性抗原（游离前列腺特异性抗原（FPSAFPSA） 单项的血清总单项的血清总PSAPSA（TPSATPSA）测定不
