1、遗传性结直肠癌遗传性结直肠癌岳阳楼区参与了我国岳阳楼区参与了我国最新的肿瘤登记年报。最新的肿瘤登记年报。责任重大！责任重大！结直肠癌的发病机制（多基因参与）2003年我国开始成立遗传性大肠癌学组。年我国开始成立遗传性大肠癌学组。目录定义分类筛查治疗预防临床相关定义n结直肠癌是一种遗传背景很强的恶性肿瘤，5%6%的大肠癌与基因种系突变有关，此种突变可按孟德尔遗传规律遗传给后代，称为遗传性大肠癌。n遗传性结直肠癌综合征是指一系列可引起遗传性大肠癌的疾病，患者患大肠癌的风险显著高于普通人群。分类nLynch综合征、n家族性腺瘤性息肉病(familialadenomatous polyposis，FA
2、P)、n轻型家族性腺瘤性息肉病（attenuated familial adenomatous polyposis，AFAP）、nMUTYH相关性息肉(MUTYH-associatedpolyposis，MAP)、nPeutz-Jeghers综合征n幼年性息肉病等HNPCC分类n遗传性非息肉病性结直肠癌(hereditary nonpolyposis colorectal cancer，HNPCC)，2010年后统称为Lynch综合征，为最常见的遗传性大肠癌综合征，由此发展而来的大肠癌约占所有大肠癌的2%3%。nLynch综合征：符合各临床遗传标准,有MMR种系突变结直肠癌；n家族性结直肠癌X
3、:符合各临床遗传标准,但无MMR种系突变结直肠癌, 约占40%，中度风险，仅有结直肠癌风险。LYNCH综合征的分类nLynch综合征，又称遗传性部位特异性结直肠癌，此类家系中患者只发生大肠癌；nLynch综合征，又称癌症家族综合征，此类家系中的成员除患大肠癌外，还可发生Lynch综合征相关性肠外恶性肿瘤，如胃、子宫内膜、胰腺和胆道等部位的腺癌，以及泌尿系统移行细胞癌和血液系统恶性肿瘤，偶见皮肤癌和喉癌。LYNCH综合征的临床病理特点LYNCH综合征的患癌风险LYNCH综合征的筛查标准-国外LYNCH综合征的筛查标准-国内中山大学肿瘤医院中山大学肿瘤医院lynch综合征筛查流程综合征筛查流程LY
4、NCH综合征的治疗nLS结直肠癌患者，其发病年龄要早于散发病例，中位年龄为44岁，部位以近端结肠为主，并具有多原发的特性，预后好于散发病例。n治疗原则基本与散发性结直肠癌患者相同：MSI-H/dMMR为II期结直肠癌的预后与预测指标。NCCN指南推荐，II期患者应行MMR检査，并指出II期患者伴有MSI-H时预后好，但这部分患者并不能从氟尿嘧啶（5-FU）辅助治疗中获益。对于III期患者而言，MSI-H/dMMR患者可以从5-FU为基础的辅助化疗中获益，但是这种获益仅限于种系突变的患者，而散发的结直肠癌患者伴有MSI-H/dMMR并不能获益（占15%）。不推荐对未发病的MMR突变携带者行预防性
5、全结肠切除。LYNCH综合征的化学预防nLynch 综合征：阿司匹林（600mg，qn，2年），证据级别不高；LYNCH综合征的随访-国外LYNCH综合征的随访-国内家族性腺瘤性息肉病（FAP）FAP是常染色体异常为特点，表现在结肠和直肠内有10至数千个腺瘤为特点的疾病。据估计，FAP的发生率占所有结直肠癌病例的1%。FAP常常与APC肿瘤抑制基因突变相关。典型的FAP最终发展成为结直肠癌（一生罹患癌症的风险90%）。FAP常常有结肠外表现，特别是胃和十二指肠息肉、硬纤维瘤、甲状腺和脑瘤、先天性视网膜色素上皮肥大、骨瘤和表皮样囊肿等。化学预防nFAP：NSAIDs：如舒林酸和塞来昔布等，证据不
6、强；FAP随访（ASCO推荐）nFAP患者如果不行预防性结直肠切除，则几乎全部发生癌变遥此外，肠外肿瘤的极高发病率也是不容忽视的问题。典型FAP家系中的个人应从1011岁开始，每12年做1次结肠镜并持续终生。当发现有大量腺瘤、或者发生了高度不典型增生时，可以考虑手术切除。轻型FAP家系中的个人应从1820岁开始，每2年做1次结肠镜并持续终生。当有大量腺瘤或者发生了高度不典型增生时，可以考虑手术切除。部分AFAP患者可以每12年行肠镜下息肉切除。轻型家族性腺瘤性息肉病（AFAP）n轻型家族性腺瘤性息肉病（attenuated familial adenomatous polyposis，AFAP
7、）是指当患者结直肠内有20100个腺瘤的时候，可以怀疑为AFAP。nAFAP的患癌的风险取决于息肉的类型和严重程度。n尽管这些患者携带着突变的APC或MUTYH基因，但大多数病例携带的遗传基础不能确定，AFAP患者往往在成年后发生息肉，尽管有些需要接受外科结肠切除，但一部分患者通过内镜治疗即可控制。nAFAP的家族发生结肠外肿瘤和硬纤维瘤的机会较低。MUTYH相关息肉病（MAP）PEUTZ-JEGHERS综合征(P-J综合征)n黑斑息肉综合征，又称口周色素沉着-肠息肉综合征，最初由Peutz和Jeghers两人相继描述，并因此得名。n此病呈常染色体显性遗传，致病基因为LKB1/STK11和FHIT基因。n我国各地对该病均有报道，但检测基因突变的研究不多，其中多数研究均检测LKB1基因。P-J综合征nP-J综合征常在儿童及青少年期发病，临床主要表现为皮肤黏膜色素沉着和胃肠道多发息肉，可引起消化道出血、腹痛和贫血，严重者可发生急性肠梗阻和肠穿孔，甚至肠坏死，易发生消化道或消化道以外恶性肿瘤。诊断标准-（ 2003年中国遗传性大肠癌协作组）n消化道多发错构瘤性息肉伴皮肤、黏膜色素沉着，可有或无家族史。n被诊断为P-J综合征者应进行LKB 1/STK11和FHIT基因突变检测。THANKS！
