1、一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行
2、1. Ferlay J, et al. IARC GLOBOCAN 2002. Cancer Incidence, Mortality, and Prevalence Worldwide.2. Coleman RE. Cancer Treat Rev. 2001;27:165-176.3. Coleman RE. Cancer. 1997;80(suppl):1588-1594.4. Zekri J, et al. Int J Oncol. 2001;19:379-382.5. Hussain M, et al. J Clin Oncol. 2001;19:2527-2533.乳腺癌乳腺癌 4
3、,40665 - 7519 - 25前列腺癌前列腺癌 2,36965 - 7512 - 53肺癌肺癌 1,36230 - 406 - 7黑色素瘤黑色素瘤 64314 - 456膀胱癌膀胱癌 1,1104015肾癌肾癌 58620 - 2512骨髓瘤骨髓瘤 18370 - 956 - 54全球全球5 5年的年的患病人数患病人数1000 1000 1 1肿瘤患者肿瘤患者骨转移发生率骨转移发生率2 2中位中位生存时间生存时间 月月2-52-5疾病疾病一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸
4、渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行Peptides (eg, TGF-) released by bone resorption骨质吸收释放大量肽Tumor cell production of factors increased肿瘤细胞释放细胞因子增多More bone resorption更多骨质吸收Tumor cell proliferation肿瘤细胞增值Tumor CellsPTHrPIL-6IL-8 PGE2 TNF- CSF-1BMPPDGFFGFsIGFsTGF-OsteoclastBoneAdapted from Mund
5、y GR, et al. N Engl J Med. 1998;339:398-400.一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行肿瘤细胞肿瘤细胞破骨细胞破骨细胞12231. 肿瘤细胞释放细胞因子激活破骨细胞活性3. 骨病灶释放生长因子促进肿瘤细胞生长2. 破骨细胞溶解骨质双膦酸盐双膦酸盐缩写:BMP, 骨形态发生蛋白; IGF-1, i胰岛素样生长因子1; TGF-, 转化生长因子-. Data from Coleman R. Clin Breast Cancer. 2007;7(suppl 1):S29-S35;
6、 Kingsley LA, et al. Mol Cancer Ther. 2007;6(10):2609-2617;Winter MC, et al. Cancer Treat Rev. 2008;34(5):453-475.一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行FDA已接受
7、骨相关事件（SREs）作为评价双膦酸盐临床疗效的主要研究终点Johnson JR,et al.J Clin Oncol.2003;21:1404-1411Williams G et al. J Biopharm Stat. 2004 Feb;14(1):5-21一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行1. Gainor BJ, et al. Clin Orthop Relat Res. 1983; 2. Jacofsky et al. J Orthop Trauma. 2004; 3. Saad F, et al.
8、 Presented at: ECCO; October 30-November 3, 2005; Paris, France. Abstract 1265.; 4. Smith JA, et al. Urology. 1999; 5. Coleman RE. Cancer. 1997; 6. Abrahm JL. J Support Oncol. 2004.一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行Patients (%)Patients who will likely develop an SRE without
9、 treatmentRenal CellCarcinoma(n = 74)MultipleMyeloma(n = 179)Breast(n = 114)Prostate(n = 208)NSCLC(n = 250)Lipton A, et al. Cancer. 2003;98:962-969. Berenson JR, et al. J Clin Oncol. 1998;16:593-602. Kohno N, et al. J Clin Oncol. 2005;23:3314-3321. Saad F, et al. J Natl Cancer Inst. 2004;96:879-882.
10、 Rosen LS, et al. Cancer. 2004;100:2613-2621.74515049469060300Data are from placebo-controlled arms of bisphosphonate trials. 数据来源于双磷酸盐试验安慰剂对照组一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，
11、我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，
12、我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行肺泡癌并全身淋巴结、骨转移肺泡癌并全身淋巴结、骨转移一旦我单位在贵局承办的
13、“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行可以确诊恶性肿瘤骨转移
14、的临床表现或中期至晚期恶性肿瘤放射性核素骨成像(ECT)筛查骨转移瘤的诊断 局部症状确诊检查不能确诊骨转移确诊骨转移全身体检全血计数血生化血钙电解质可选择检查骨转移生化标记物密切随访定期复查治疗前评估处理方法参见治疗一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行一旦我单位在贵局承办的“
15、海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行一旦我单位在贵局承办的“
16、海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行一旦我单位在贵局承办的“
17、海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行Adapted from
18、 Mundy GR, et al. N Engl J Med. 1998;339:398-400.Decrease activity of osteoclasts降低破骨细胞活性降低破骨细胞活性Slowed tumor-cell growth减慢肿瘤细胞生长Reduced production of PTHrP and other factors减少PTHrP及其他因子产生Decrease in bone resorption减少骨质吸收PTHrPBMPPDGFFGFsIGFsTGF-Tumor CellsIL-6IL-8 PGE2 TNF- CSF-1BMPPDGFFGFsIGFsTGF-O
19、steoclastBone一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行 抑制癌细胞向细胞外基质蛋白粘附 抑制癌细胞增殖，诱导凋亡 抑制癌细胞迁移和侵袭 抑制血管生成 刺激gd T 细胞的活性van der Pluijm G, et al. J Clin Invest. 1996;98(3):698-705. Boissier S, et al. Cancer Res. 1997;57(18):3890-3894; Shipman CM, et al. Br J Haematol. 1997;98(3):665-672.
20、 Fournier P, et al. Cancer Res. 2002;62(22):6538-6544. Wood J, et al. J Pharmacol Exp Ther. 2002;302(3):1055-1061; Boissier S, et al. Cancer Res. 2000;60(11):2949-2954; Kunzmann V, et al. Blood. 2000;96(2):384-392.一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行+代表支持的研究数目缩写: ALN,阿伦膦酸; CL
21、O, 氯屈膦酸; IBN, 伊班膦酸; PAM, 帕米磷酸; RIS, 利塞膦酸; ZOL, 唑来膦酸一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行唑来膦酸唑来膦酸 4 mg 41% .001(Kohno 2005)风险降低口服氯曲膦酸口服氯曲膦酸 1,600 mg(Kristensen 1999) 31%(Paterson 1993) 17%(Tubiana-Hulin 2001) 8% P 值0.59帕米膦酸帕米膦酸 90 mg 23% .001(Aredia protocols 18 & 19)0.77依班膦酸依班
22、膦酸 6 mg 18% .04(Body 2003)0.82依班膦酸依班膦酸 50 mg 14% .08(Body 2004)0.860.690.830.92全部全部 21% .00001Pavlakis N, et al. Cochrane Database Rev, 2005 Syst; 与安慰剂相比结果一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行3214880100200300400500600安慰剂择泰Saad F, et al. J Natl Cancer Inst 2004;96:879-82开始治疗后的时
23、间（天）择泰显著延缓至首次骨相关事件（SREs）约6个月P=0.009一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行 唑来膦唑来膦酸酸4 mg n=254 安慰剂安慰剂n=247不良事件不良事件 n (%)n (%) 骨痛骨痛130 (51.2) 150 (60.7) 恶心恶心124 (48.8) 90 (36.4) 贫血贫血97 (38.2) 86 (34.8) 呕吐呕吐96 (37.8) 75 (30.4) 便秘便秘91 (35.8) 94(38.1) 呼吸困难呼吸困难90 (35.4) 74 (30.0) 疲劳疲劳
24、82 (32.2) 74 (30.0) 发热发热69 (27.2) 58(23.5) 虚弱虚弱74 (29.1) 70 (28.3) 厌食症厌食症62 (24.4) 66 (26.7) 水肿水肿, 下肢下肢60 (23.6) 52 (21.1) 恶性肿瘤进展恶性肿瘤进展61 (24.0) 64 (25.9) 咳嗽咳嗽52 (20.5) 43 (17.4) 腹泻腹泻44 (17.3) 47(19.0) 头痛头痛43 (16.9) 27(10.9) 失眠失眠 44 (17.3) 34 (13.8) 脱水脱水 43 (16.9) 43 (17.4)一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动
25、”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行非阿片类药物辅助药物非阿片类药物辅助药物弱阿片类药物弱阿片类药物非阿片类镇痛药非阿片类镇痛药辅助药物辅助药物强阿片类药物强阿片类药物非阿片类镇痛药非阿片类镇痛药辅助药物辅助药物疼痛消失疼痛消失轻度轻度疼痛疼痛中度中度重度重度一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中
26、中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行骨痛评估评估骨转移的范围评估骨折风险评估肿瘤的恶性程度和骨外的转移进展全面评估治疗前评估治疗个体化治疗骨转移骨转移的基本治疗支持治疗二磷酸盐放射疗法全身性治疗镇痛治疗d+放疗b+骨转移的基本治疗（支持治疗a+二磷酸盐全身性治疗c）骨转移的基本治疗（支持治疗a+二磷酸盐全身性治疗c）根据情况全身放疗f骨转移的基本治疗（支持治疗a+二磷酸盐放疗b全身性治疗c）+手术或辅助器械和活动辅助设备骨转移的基本治疗（支持治疗a+二磷酸盐放疗b+全身性治疗骨痛多灶骨转移病理性骨折和骨折高风险合并骨外转移再次评估骨转移瘤的治疗一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸渔业资源增殖放流活动”放流苗种招标中中标，我单位将严格按照招标方案的要求和合同的约定执行
