1、Brief Contents第一节第一节 妊娠的生物化学特征妊娠的生物化学特征 第二节第二节 正常及异常妊娠的生物化学检验正常及异常妊娠的生物化学检验 第三节第三节 孕妇与胎儿的健康评价孕妇与胎儿的健康评价 第四节第四节 妊娠与相关疾病的生物化学检验妊娠与相关疾病的生物化学检验 第五节第五节 新生儿代谢特点与新生儿筛查新生儿代谢特点与新生儿筛查 Major Objectives了解了解 妊娠期母体的代谢改变和内分泌改变；妊娠期母体的代谢改变和内分泌改变； 妊娠与相关疾病的生物化学检验。妊娠与相关疾病的生物化学检验。熟悉熟悉 正常妊娠和异常妊娠；孕妇的健康评价；正常妊娠和异常妊娠；孕妇的健康评价
2、； 新生儿代谢特点。新生儿代谢特点。掌握掌握 正常和异常妊娠的生物化学检验；正常和异常妊娠的生物化学检验； 胎儿的健康评价；新生儿疾病筛查。胎儿的健康评价；新生儿疾病筛查。 重点重点 母体血清及尿液母体血清及尿液hCG的检测；胎儿肺成熟度的检测；胎儿肺成熟度 评价实验。评价实验。 难点难点 胎儿肺成熟度评价实验；新生儿筛查。胎儿肺成熟度评价实验；新生儿筛查。第一节第一节 妊娠及其生物化学特征妊娠及其生物化学特征 子宫变化最大；子宫变化最大； 卵巢、输卵管、阴道、会阴有不同程度的变卵巢、输卵管、阴道、会阴有不同程度的变化化, ,乳房也有明显；乳房也有明显； 母体产生大量激素；母体产生大量激素；（
3、一）胚胎和胎儿发育（一）胚胎和胎儿发育 妊娠（妊娠（pregnancy）:胚胎胚胎(embryo)和胎儿和胎儿(fetus)在母体内发育在母体内发育成长的过程。成长的过程。卵子受精（卵子受精（fertilization）:妊娠的开始妊娠的开始胎儿及其附属物自母体排出：胎儿及其附属物自母体排出：妊娠终止妊娠终止 一、妊娠卵子从卵巢排出卵子从卵巢排出 输卵管输卵管 伞部的捡拾作用伞部的捡拾作用输卵管输卵管收缩收缩 迅速送至壶腹部迅速送至壶腹部受精卵受精卵( (孕卵孕卵) ) 进入宫腔进入宫腔 约约3 34 4天的细胞反复分裂天的细胞反复分裂( (卵裂卵裂) ) 输卵管子宫端输卵管子宫端( (桑椹胚
4、桑椹胚) ) 宫腔宫腔( (继续分裂继续分裂),),体积增大体积增大( (称为囊胚称为囊胚) )（一）胚胎和胎儿的发育（一）胚胎和胎儿的发育 （二）胎盘（二）胎盘（placentaplacenta） 是胎儿与母体之间物质交换的重要器官，是胎儿与母体之间物质交换的重要器官，是胚胎与母体组织的结合体，由羊膜、叶状是胚胎与母体组织的结合体，由羊膜、叶状绒毛与底蜕膜构成。具有多种功能。绒毛与底蜕膜构成。具有多种功能。 2.2.胎盘的功能胎盘的功能 胎盘具有物质交换、代谢、分泌激素、胎盘具有物质交换、代谢、分泌激素、防御以及合成功能，是维持胎儿在子宫内防御以及合成功能，是维持胎儿在子宫内营养发育的重要器
5、官。营养发育的重要器官。 产生部位：产生部位：合体滋养层细胞合体滋养层细胞分泌：分泌：自末次月经第一天算起约自末次月经第一天算起约40天天hCG迅速增加，迅速增加，孕孕810周达高峰周达高峰，12周后迅速周后迅速下降，直至分娩末期一直保持低水平；约下降，直至分娩末期一直保持低水平；约产后产后56天转阴性。天转阴性。清除：清除：经肝脏和肾脏清除，首次晨尿标本经肝脏和肾脏清除，首次晨尿标本和血清中的和血清中的hCG浓度有可比性。浓度有可比性。生物活性：生物活性：妊娠早期妊娠早期维持黄体继续发育，维持黄体继续发育，利于妊娠的继续。利于妊娠的继续。表表17-1 妊娠期血清妊娠期血清hCG浓度变化浓度变
6、化 妊娠期（周）妊娠期（周）受精后受精后 距末次月经距末次月经 hCG(U/L)2 4 51003 5 200300 4 6 1000080000512 714 900005000001324 1526 5000800002638 2740 300015000 人类胎盘催乳素（人类胎盘催乳素（HPL）：）： 多肽类激素，含多肽类激素，含191个氨基酸残基个氨基酸残基产生部位：产生部位：合体滋养层细胞合体滋养层细胞分泌动态：分泌动态： 受孕后受孕后3周即可在绒毛内测出，孕周即可在绒毛内测出，孕58周用周用RIA在母血内测出在母血内测出hPL；随妊娠进展；随妊娠进展hPL持续增加至妊娠末期。持续增
7、加至妊娠末期。母血中母血中hPL浓度与胎盘大小成正比。浓度与胎盘大小成正比。生物活性生物活性: :促进乳腺发育，为产后泌乳作准备；促进乳腺发育，为产后泌乳作准备；参与代谢：参与代谢： FFAFFA增加；增加； 抑制母体细胞摄取葡萄糖；抑制母体细胞摄取葡萄糖； 促进蛋白质合成。促进蛋白质合成。 PL测定的临床意义：测定的临床意义： 诊断滋养层细胞疾病诊断滋养层细胞疾病，葡萄胎患者血中，葡萄胎患者血中PL值较正常妊娠低，但值较正常妊娠低，但hCG反而增高，反而增高，hCG/PL比值比正常妊娠高比值比正常妊娠高100倍。倍。 早孕早孕时连续测定时连续测定PL，可预测先兆流产，可预测先兆流产，此时此时
8、PL值偏低或呈下降趋势。值偏低或呈下降趋势。 妊娠妊娠35周后周后血浆血浆PL低于低于4.0g/ml提示先提示先兆子痫、胎盘功能不良或胎儿宫内窒息。兆子痫、胎盘功能不良或胎儿宫内窒息。 孕酮和雌激素孕酮和雌激素维持妊娠期子宫内膜的正常形态、功能、维持妊娠期子宫内膜的正常形态、功能、充足血供并为分娩做准备。充足血供并为分娩做准备。孕酮由胎盘利用母体的孕酮由胎盘利用母体的Ch合成，从合成，从妊娠妊娠3636天起天起胎盘即能生产足够孕酮，到胎盘即能生产足够孕酮，到3737孕孕周达最高峰，一直保持到临产前才稍降。周达最高峰，一直保持到临产前才稍降。（2 2）胎盘分泌的类固醇激素）胎盘分泌的类固醇激素:
9、 :胎盘缺乏胎盘缺乏17-17-羟化酶羟化酶，因此所有雌，因此所有雌激素都从中间产物激素都从中间产物17-17-羟孕酮羟孕酮合成。合成。硫酸脱氢表雄酮硫酸脱氢表雄酮(DHEA)(DHEA)16-OH-DHEAS16-OH-DHEAS孕酮孕酮17-羟孕酮羟孕酮DHEA胆固醇胆固醇孕烯醇酮孕烯醇酮17-羟孕雌醇酮羟孕雌醇酮T、E1 E217- -羟化酶缺陷羟化酶缺陷阻断步骤阻断步骤胎盘雌激素合成示意图胎盘雌激素合成示意图 17- -羟化羟化酶缺酶缺陷阻陷阻断步断步骤骤*衡量胎盘功能的生化指标：衡量胎盘功能的生化指标：血血E3和和24小时小时尿尿E3 血血E3常用，反映瞬间的变化，敏感性高，常用，反
10、映瞬间的变化，敏感性高，快速快速测定方法：放射免疫法，化学发光法等测定方法：放射免疫法，化学发光法等 15g/L 正常值正常值10g/L 危险值危险值2.0，诊断符合率达，诊断符合率达97%98%u DSPC 5mg/Lu 糖尿病孕妇：糖尿病孕妇：L/S 3 DSPC 10mg/L uPG在丙酮沉淀部分所占比例在丙酮沉淀部分所占比例3uPG 2.0mol/L上述指标均不用于提示肺不成熟。上述指标均不用于提示肺不成熟。自学：自学：（5）泡沫稳定性指数）泡沫稳定性指数（6）荧光偏振法（）荧光偏振法（FPA）（7）薄层小体计数）薄层小体计数 （二）（二） 胎儿先天性缺陷常用筛查指标胎儿先天性缺陷常用
11、筛查指标 （一）常见胎儿先天性缺陷（一）常见胎儿先天性缺陷 （1 1） 神经管缺陷神经管缺陷（2 2） DownDown综合征综合征 （3 3）18-18-三体综合症三体综合症 （二）胎儿先天缺陷常用筛查指标（二）胎儿先天缺陷常用筛查指标* 1.母体血清、羊水母体血清、羊水AFP测定测定8595开放神经管畸形脑脊液开放神经管畸形脑脊液AFP 直接进入羊水，达直接进入羊水，达10倍以上倍以上 食管闭锁而不能吞咽羊水将食管闭锁而不能吞咽羊水将AFP消化，或消化，或先天性肾病及脐疝等都可使羊水中先天性肾病及脐疝等都可使羊水中AFP2.母体血清母体血清hCG 筛查筛查Down 综合征和综合征和18三体
12、综合征三体综合征3.母体血清母体血清游离游离E3 预报胎儿患预报胎儿患Down综合征的风险综合征的风险 注意：上述指标仅为早期的筛查或风注意：上述指标仅为早期的筛查或风险评估指标，不作为确诊指标。险评估指标，不作为确诊指标。第四节第四节 妊娠与相关疾病的生物化学检验妊娠与相关疾病的生物化学检验 一、一、 妊娠期特有疾病妊娠期特有疾病1.妊娠期高血压妊娠期高血压 （pregnancy-induced hypertension,PIH ）2.HELLP综合症综合症（hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelets syndrome, HELL
13、P syndrome） 3.妊娠期肝内胆汁淤积症妊娠期肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP）( (一一) ) 妊娠期高血压综合征妊娠期高血压综合征(PlH): (PlH): 妊高征妊高征妊娠特有的疾病，病因无定论妊娠特有的疾病，病因无定论可能病因：可能病因： 诱发因素诱发因素( (紧张、年龄、肥胖、高血紧张、年龄、肥胖、高血 压家族史及其他妊娠合并症压家族史及其他妊娠合并症) ) 子宫张力过高造成子宫胎盘缺血子宫张力过高造成子宫胎盘缺血 RASRAS系统紊乱等系统紊乱等 内皮素增高造成全身下动脉痉挛内皮素增高造成全身下动脉痉挛 微量
14、元素缺乏微量元素缺乏 表现：表现：妊娠妊娠2020周后出现周后出现水肿、高血压和水肿、高血压和蛋白尿，蛋白尿，严重者有严重者有头痛、头昏、眼花头痛、头昏、眼花等等自觉症状，甚至出现自觉症状，甚至出现抽搐及昏迷抽搐及昏迷分型：分型：轻、中、重（轻、中、重（先兆子痫和子痫）先兆子痫和子痫）特征：特征：血压血压160/110mmHg160/110mmHg、自觉症状、自觉症状 严重的蛋白尿严重的蛋白尿伴伴水肿水肿先兆子痫先兆子痫先兆子痫先兆子痫+ +抽搐抽搐+ +昏迷昏迷子痫子痫生化检测：生化检测： 血液粘度高，血浆黏度比值血液粘度高，血浆黏度比值1.61.6， FDPFDP，为正常女性的，为正常女性
15、的5 5倍倍3030倍倍 血浆血浆AT-AT- 血浆纤维连结蛋白血浆纤维连结蛋白4g/L4g/L，94%94%发展为先发展为先兆子痫兆子痫 尿蛋白尿蛋白300mg/24h300mg/24h，尿，尿Ca/CrCa/Cr降低。降低。 其他：全身小血管痉挛；其他：全身小血管痉挛；ALTALT、ASTAST升高，升高，清蛋白缺乏清蛋白缺乏, A/G, A/G倒置，血肌酐、尿素氮、倒置，血肌酐、尿素氮、尿酸升高尿酸升高临床特征：临床特征：溶血、肝脏酶谱升高、血小板减少。溶血、肝脏酶谱升高、血小板减少。5%5%病人发生黄疸，病人发生黄疸，LDHLDH浓度急剧升高，浓度急剧升高，ASTAST和和ALTALT
16、达达正常上限的正常上限的2 2倍倍1010倍。倍。（三）（三） 妊娠期肝内胆汁淤积症妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP) (ICP) ICPICP是妊娠中、晚期特有的并发症。是妊娠中、晚期特有的并发症。 临床特征：临床特征：皮肤瘙痒、黄疸。皮肤瘙痒、黄疸。主要危害胎儿，使围生儿发病率和死亡率增高。主要危害胎儿，使围生儿发病率和死亡率增高。 （二）（二） HELLPHELLP综合症综合症生物化学检验生物化学检验（1 1）血清胆汁酸测定）血清胆汁酸测定 血清胆汁酸升高是血清胆汁酸升高是ICPICP最主要的特异性实验室证据，测定母血最主要的特异性实验室证据，测定母血胆汁酸是早期诊断胆汁酸是早期诊断ICPI
17、CP最敏感的方法，对判最敏感的方法，对判断病情严重程度和即使监护、处理均有参考断病情严重程度和即使监护、处理均有参考价值。价值。 （2 2）肝功能测定）肝功能测定 二、妊娠合并内科疾病二、妊娠合并内科疾病( (自学自学) )第五节第五节 新生儿代谢特点与新生儿筛查新生儿代谢特点与新生儿筛查 一、新生儿代谢特点一、新生儿代谢特点（一）（一） 胆红素代谢的特点胆红素代谢的特点 1.1.胆红素产生增多胆红素产生增多 2.2.胆红素与清蛋白联结运送的能力不足胆红素与清蛋白联结运送的能力不足3.3.肝细胞摄取未结合胆红素的能力差肝细胞摄取未结合胆红素的能力差 4.4.肝脏系统发育不成熟肝脏系统发育不成熟
18、 5.5.肠肝循环增加肠肝循环增加 （二）（二） 对蛋白质、脂肪、糖的消化特点对蛋白质、脂肪、糖的消化特点（三）体液电解质代谢特点（三）体液电解质代谢特点 1.1.初生婴儿体液需要量与其体重和日龄有关。初生婴儿体液需要量与其体重和日龄有关。2.2.新生儿对钠的耐受限度较窄。新生儿对钠的耐受限度较窄。3.3.新生儿出生后新生儿出生后1010天内血钾水平较高，一般不需要天内血钾水平较高，一般不需要补充。补充。 4.4.新生儿肾脏虽然能有效维持酸碱平衡，但其碳酸新生儿肾脏虽然能有效维持酸碱平衡，但其碳酸氢盐的肾阈值低，肾脏处理酸负荷能力不足，故氢盐的肾阈值低，肾脏处理酸负荷能力不足，故易发生代谢性酸
19、中毒。易发生代谢性酸中毒。 二、新生儿筛查二、新生儿筛查 新生儿筛查新生儿筛查(neonatal screening)是指医疗保是指医疗保健机构在新生儿群体中，健机构在新生儿群体中，用快速、简便、敏感用快速、简便、敏感的检验方法的检验方法，对一些危及儿童生命、危害儿童，对一些危及儿童生命、危害儿童生长发育，导致儿童智能障碍的一些生长发育，导致儿童智能障碍的一些先天性、先天性、遗传性疾病进行群体筛检遗传性疾病进行群体筛检，从而使患儿在临床，从而使患儿在临床上上未出现疾病表现未出现疾病表现，而其体内生化、激素水平，而其体内生化、激素水平已有明显变化时就作出已有明显变化时就作出早期诊断早期诊断，结合
20、有效治，结合有效治疗，避免患儿重要脏器出现不可逆性的损害，疗，避免患儿重要脏器出现不可逆性的损害，保障儿童正常的体格发育和智能发育的系统服保障儿童正常的体格发育和智能发育的系统服务。务。* * *项目：项目：（一）先天性甲状腺功能减退症（一）先天性甲状腺功能减退症（CH) CH) （二）苯丙酮尿症（二）苯丙酮尿症 （三）半乳糖血症（三）半乳糖血症（四）新生儿黄疸（四）新生儿黄疸（五）葡萄糖（五）葡萄糖- -磷酸脱氢酶缺乏症磷酸脱氢酶缺乏症 （六）先天性肾上腺皮质增生症（六）先天性肾上腺皮质增生症二、新生儿筛查二、新生儿筛查 新生儿疾病筛查新生儿疾病筛查-血片采集步骤血片采集步骤1.1.按摩或热
21、敷新生儿足跟，用按摩或热敷新生儿足跟，用75%75%酒精消毒皮肤酒精消毒皮肤; ; 使用一次性采血针刺足跟内或外侧，深度小于使用一次性采血针刺足跟内或外侧，深度小于3 3毫米，用干棉球拭去第一滴血，取第二滴血；毫米，用干棉球拭去第一滴血，取第二滴血；2.2.将滤纸片接触血滴，切勿触及足跟皮肤，使血将滤纸片接触血滴，切勿触及足跟皮肤，使血自然渗透至滤纸背面，至少采集三个血斑；自然渗透至滤纸背面，至少采集三个血斑；3.3.将血片置于清洁空气中，避免阳光直射，自然将血片置于清洁空气中，避免阳光直射，自然 晾干呈深褐色，并登记造册；晾干呈深褐色，并登记造册；4.4.将检查合格的滤纸干血片，置于塑料袋内
22、，保将检查合格的滤纸干血片，置于塑料袋内，保 存在存在2288冰箱中；在规定时间内将滤纸干冰箱中；在规定时间内将滤纸干血片递送至新生儿疾病筛查实验室检测机构。血片递送至新生儿疾病筛查实验室检测机构。新生儿疾病筛查新生儿疾病筛查-采血工作质量要求采血工作质量要求1.1.采血滤纸应与试剂盒标准、质控血片用滤纸一采血滤纸应与试剂盒标准、质控血片用滤纸一致。采血针必须一人一针。致。采血针必须一人一针。2.2.采血时间为出生采血时间为出生7272小时后，小时后，7 7天之内，并充分天之内，并充分哺乳；对于各种原因（早产儿，低体重儿，提哺乳；对于各种原因（早产儿，低体重儿，提前出院者等）没有采血者，最迟不
23、宜超过出生前出院者等）没有采血者，最迟不宜超过出生后二十天。后二十天。3. 3. 合格滤纸干血片应为：合格滤纸干血片应为：（1 1）每个血斑直径大于）每个血斑直径大于8 8毫米。毫米。（2 2）血滴自然渗透，滤纸正反面血斑一致。）血滴自然渗透，滤纸正反面血斑一致。（3 3）血斑无污染。）血斑无污染。4.4.滤纸干血片应在采集后滤纸干血片应在采集后5 5个工作日内递送，个工作日内递送，3 3天天内必须到达筛查检测机构。内必须到达筛查检测机构。5.5.有完整的采血卡片及结果登记册。有完整的采血卡片及结果登记册。新生儿疾病筛查新生儿疾病筛查-检测方法检测方法采用国家推荐的实验方法和批准的标准试剂盒。
24、对于采用国家推荐的实验方法和批准的标准试剂盒。对于2次实验结果均大于阳性切值的，需追踪确诊。次实验结果均大于阳性切值的，需追踪确诊。（一）苯丙酮尿症（一）苯丙酮尿症 1.1.血浆游离氨基酸分析和尿液有机酸分析：可血浆游离氨基酸分析和尿液有机酸分析：可采用氨基酸分析仪、高效液相色谱仪采用氨基酸分析仪、高效液相色谱仪（HPLCHPLC）、串联质谱分析技术、荧光法等测）、串联质谱分析技术、荧光法等测定血苯丙氨酸。定血苯丙氨酸。 2.2.尿三氯化铁试验和尿三氯化铁试验和2 2，4-4-二硝基苯肼试验：检二硝基苯肼试验：检查尿液中查尿液中-酮酸。酮酸。 3.DNA3.DNA分析：联合应用分析：联合应用
25、PCR-ASOPCR-ASO、PCR-STRPCR-STR、PCR-SSCP 3PCR-SSCP 3种方法进行种方法进行PKUPKU诊断，诊断率为诊断，诊断率为90%90%。1.血浆血浆T4、T3或游离或游离T4、T3和和TSH.（三）半乳糖血症（三）半乳糖血症 半乳糖血症（半乳糖血症（galactosemia）是一种由于半）是一种由于半乳糖代谢过程中某些乳糖代谢过程中某些酶缺乏致血中半乳糖堆酶缺乏致血中半乳糖堆积、利用障碍积、利用障碍，而引起临床一系列症状的，而引起临床一系列症状的常常染色体隐性遗传病染色体隐性遗传病。半乳糖血症的临床表现。半乳糖血症的临床表现多样化，新生儿出生时可表现正常，
26、多样化，新生儿出生时可表现正常，2天天3天喂奶后出现呕吐、黄疸、腹泻、肝重大、天喂奶后出现呕吐、黄疸、腹泻、肝重大、嗜睡、溶血、体重下降等。嗜睡、溶血、体重下降等。 半乳糖血症的生物化学检验半乳糖血症的生物化学检验1.1.尿还原糖试验：用斑氏试剂测定尿液。尿还原糖试验：用斑氏试剂测定尿液。 2.2.半乳糖和半乳糖和1-1-磷酸半乳糖测定：用细菌或化学磷酸半乳糖测定：用细菌或化学方法测定。方法测定。 3.3.酶活性测定：用红细胞、白细胞或培养的皮酶活性测定：用红细胞、白细胞或培养的皮肤成纤维细胞测定半乳糖肤成纤维细胞测定半乳糖-1-1-磷酸尿苷转移磷酸尿苷转移酶活性。酶活性。4.DNA4.DNA分析：取外周血白细胞的分析：取外周血白细胞的DNADNA进行半乳糖进行半乳糖-1-1-磷酸尿苷转移酶基因分析。磷酸尿苷转移酶基因分析。 （四）新生儿黄疸（四）新生儿黄疸新生儿则分生理性和病理性两种。新生儿则分生理性和病理性两种。 1.1.生理性黄疸生理性黄疸 大部分足月儿在生后大部分足月儿在生后 2 2天天3 3天出现黄疸，天出现黄疸，5 5天天7 7天最重，天最重，1010天天1414天消退，早产儿天消退，早产儿可延迟至可延迟至3 3周周4 4周，一般情况良好。周，一般情况良好。
