1、Avastin in ovarian cancer: clinical trialsAvastin在卵巢癌的相关研究在卵巢癌的相关研究 复发卵巢癌的复发卵巢癌的 II 期临床试验期临床试验Burger RA, et al. J Clin Oncol 2007Cannistra SA, et al. J Clin Oncol 2007Garcia AA, et al. J Clin Oncol 2008初治卵巢癌的初治卵巢癌的 II 期临床试验期临床试验Micha et al. Int J Gynecol Cancer 2007Penson et al, J Clin Oncol 2010初治卵
2、巢癌的初治卵巢癌的 III 期临床试验期临床试验GOG-0218, ASCO 2010ICON7/OVAR11, IGCS & ESMO 2010进行中进行中/完成的临床试验完成的临床试验OCEANS (铂类敏感铂类敏感)AURELIA (铂类耐药铂类耐药)GOG-0213 (铂类敏感铂类敏感)GOG 170D: Avastin单药治疗卵巢癌复发的单药治疗卵巢癌复发的 II 期临床试验期临床试验 试验设计试验设计l主要研究终点主要研究终点: 6-month PFS 和和 ORR l次要研究终点次要研究终点:安全性安全性, OS, PFSl第三研究终点第三研究终点:可能影响可能影响 PFS的因素
3、的因素*12 prior cytotoxic regimens (first platinum-based, with a second platinum-based regimen if platinum-free interval 12 months)Burger, et al. JCO 2007PD既往治疗后进展卵巢癌既往治疗后进展卵巢癌* (n=62)Avastin 15mg/kg every 3 weeksGOG 170D: Avastin单药治疗卵巢癌复发的单药治疗卵巢癌复发的 II 期临床试验期临床试验 特性特性Characteristic(n=62)FIGO stage (%)
4、IIB2IIIA2IIIB8IIIC77IV11Primary site (%)EOC84PPC16No. of prior regimens (%)134266No. of platinum regimens (%)168232Platinum-free interval 6 monthsGOG 170D: Avastin单药治疗卵巢癌复发的单药治疗卵巢癌复发的 II 期临床试验期临床试验 安全性安全性无胃肠道穿孔,瘘以及动脉栓塞发生无2级的出血事件发生GI = gastrointestinal; ATE = arterial thromboembolic events; VTE = ven
5、ous thromboembolic eventsBurger, et al. JCO 2007没有发现新发或预期以外的毒性发生，没有发现新发或预期以外的毒性发生，3/4 不良事件的发生率与其他肿瘤类型一不良事件的发生率与其他肿瘤类型一致致高血压静脉血栓蛋白尿恶心呕吐肠梗阻便秘脱水过敏肺部疾病肾脏泌尿系统疾病体质改变凝血肝损疼痛其他出血Patients (%)121086420 3级 4级最常见的最常见的1/2级不良事件级不良事件 为疼痛，为疼痛， 体质改变，肝损，体质改变，肝损， 贫血，蛋白尿和生殖泌尿贫血，蛋白尿和生殖泌尿系统疾病系统疾病GOG 170D: Avastin单药治疗卵巢癌复发
6、的单药治疗卵巢癌复发的 II 期临床试验期临床试验总结总结l根据缓解率以及中位根据缓解率以及中位 PFS的结果的结果, Avastin确保了未来卵巢癌确保了未来卵巢癌复发治疗的相关研究复发治疗的相关研究lAvastin 15mg/kg q3w对于既往接受过对于既往接受过12次化疗方案的卵巢次化疗方案的卵巢癌患者耐受性良好癌患者耐受性良好 副反应都在预料之中，且大多比较轻微，容易控制副反应都在预料之中，且大多比较轻微，容易控制 许多患者接受了许多患者接受了 30 个周期的治疗个周期的治疗l基于此次试验的结果，基于此次试验的结果， GOG 开展了一项开展了一项Avastin联合化疗的联合化疗的空白
7、对照空白对照 III 期临床试验期临床试验 (GOG-0218)Burger, et al. JCO 2007Avastin联合治疗铂类敏感联合治疗铂类敏感/耐药卵巢癌的耐药卵巢癌的 II 期临床试验期临床试验nPrior regimensPlatinum sensitivePlatinum resistantStudy therapyOR (%)Median PFS (months)Median OS (months)Single-agent AvastinBurger 20071622Avastin214.717Cannistra 200724423Avastin 164.4Smerdel
8、 2009338Median 5Avastin305.98.6Avastin-based combination regimensGarcia 20084703Avastin + cyclophosphamide247.2 (TTP)16.9McGonigle 20085222Avastin + topotecan22Kikuchi 20096221Avastin + PLD36NRNRMuggia 20097213Avastin + PLDNimeiri 20088132Avastin + erlotinib154.111Representative historical trialsPla
9、tinum-sensitive91112Platinum paclitaxel, gemcitabine or PLD31475.813.017.329.0Platinum-resistant121412Topotecan, gemcitabine or PLD6293.14.69.513.51. Burger, et al. JCO 2007; 2. Cannistra, et al. JCO 2007; 3. Smerdal, et al. ESMO 2009; 4. Garcia, et al. JCO 2008 5. McGonigle, et al. ASCO 2008; 6. Ki
10、kuchi, et al. ASCO 2009; 7. Muggia, et al. ASCO 2009; 8. Nimeiri, et al. Gynecol Oncol 20089. Parmar, et al. Lancet 2003; 10. Pfisterer, et al. JCO 2006; 11. Pujade-Lauraine, et al. ASCO 2009; 12. Mutch, et al. JCO 200713. Ferrandina, et al. JCO 2007; 14. Gordon, et al. JCO 2001CP = carboplatin/pacl
11、itaxel; PLD = pegylated liposomal doxorubicin; NR = not reported; NRe = not reached Avastin+CP Avastin维持一线治疗卵巢癌的维持一线治疗卵巢癌的 II 期临床试验期临床试验 试验设计试验设计l主要研究终点主要研究终点:毒性毒性, RR 和和 PFS *Eligible patients had epithelial ovarian, primary peritoneal, fallopian tube or papillary serous mllerian carcinomaAvastin w
12、as not administered with the first cycle of carboplatin/paclitaxelPenson, et al. JCO 2010新诊断的新诊断的 IC期卵巢癌期卵巢癌* (n=62)Carboplatin (AUC 5)/ paclitaxel 175mg/m2q3w x68 + Avastin 15mg/kg q3wAvastin 15mg/kg q3wfor 12 monthsAvastin+CP Avastin维持一线治疗卵巢癌的维持一线治疗卵巢癌的 II 期临床试验期临床试验 特性特性Characteristic(n=62)Median
13、 age, years (range)58 (1877)Performance status (%)168232FIGO stage (%)Early10III69IV21Primary site (%)Ovary73Primary peritoneal16Fallopian tube 8Uterine papillary serous 5Cytoreduction (%)Optimal79Suboptimal21Penson, et al. JCO 2010Avastin+CP Avastin维持一线治疗卵巢癌的维持一线治疗卵巢癌的 II 期临床试验期临床试验 疗效总结疗效总结Efficac
14、y data(n=62)ORR (RECIST), % (95% CI)75 (6285)Complete response23 (1336)Partial response52 (3865)Stable disease (RECIST), % (95% CI)25 (1537)Median PFS, months (95% CI)29.8 (17.3NR)Median OS (months)NREfficacy compares favourably to data for carboplatin/paclitaxel in this settingNR = not reachedData
15、for the primary efficacy endpoints are shown in boldPenson, et al. JCO 2010Avastin+CP Avastin维持一线治疗卵巢癌的维持一线治疗卵巢癌的 II 期临床试验期临床试验 化疗的安全性化疗的安全性3/4级不良事件的种类和发生率与已知的级不良事件的种类和发生率与已知的Avastin和和CP的相关耐受分析相一致的相关耐受分析相一致中性粒细胞减少代谢疾病高血压血小板减少神经病变过敏反应*肌肉骨骼疼痛血栓栓塞贫血呕吐胃肠道穿孔肝功能异常中性粒细胞减少性发热Patients (%)1614121086420 3级 4级*
16、All allergic reactions were to paclitaxelPenson, et al. JCO 2010Avastin+CP Avastin维持一线治疗卵巢癌的维持一线治疗卵巢癌的 II 期临床试验期临床试验 与单药治疗安全性一致与单药治疗安全性一致Avastin 维持治疗耐受性良好维持治疗耐受性良好高血压高血压肌肉骨骼疼痛肌肉骨骼疼痛蛋白尿蛋白尿代谢疾病代谢疾病中性粒细胞减少中性粒细胞减少6543210发声困难发声困难Penson, et al. JCO 2010Patients (%)Patients (%) 3级 4级Avastin运用于卵巢癌中胃肠道穿孔的发生率
17、运用于卵巢癌中胃肠道穿孔的发生率 StudyPrior regimens, median (range)Events, n (%)Micha, et al.200/20 (0)Penson, et al.30 1/62 (1.6)Burger, et al. (GOG-170D)42 (12)0/62 (0)Muggia, et al.52 (NA)0/24 (0)Kikuchi, et al.6NA (1) 1/22 (4.6)Garcia, et al.72 (13) 4/70 (5.7)Nimeiri, et al.82 (13) 2/13 (15.4)Cannistra, et al.
18、92 (23) 5/44 (11.4)Bidus, et al.10NA (36)0/3 (0)Wright, et al.115 (NA) 4/62 (6.5)Smerdel, et al.125 (NA) 2/38 (5.3)Monk, et al.13 5 (210) 1/32 (3.1)Wright, et al.14 7 (215) 2/23 (8.7)Total22/475 (4.6)NA=not available1. Han, et al. Gynecol Oncol 2007; 2. Micha, et al. Int J Gynecol Cancer 2007; 3. Pe
19、nson, et al. JCO 20104. Burger, et al. JCO 2005; 5. Muggia, et al. ASCO 2009; 6. Kikuchi , et al. ASCO 2009; 7. Garcia, et al. JCO 20088. Nimeiri, et al. Gynecol Oncol 2008; 9. Cannistra, et al. JCO 2006; 10. Bidus, et al. Gynecol Oncol 2006; 11. Wright, et al. JCO 200612. Smerdel, et al. ECCO-ESMO
20、2009; 13. Monk, et al. Gynecol Oncol 2006; 14. Wright, et al. Cancer 2006分析结果提示既往多次治疗后的卵巢癌患者使用分析结果提示既往多次治疗后的卵巢癌患者使用Avastin后胃肠道穿孔的发生率增加后胃肠道穿孔的发生率增加 1Avastin运用于卵巢癌运用于卵巢癌: 可能增加胃肠道穿孔风险的因素可能增加胃肠道穿孔风险的因素l卵巢癌中的肠道问题相对比较常见卵巢癌中的肠道问题相对比较常见 数据显示既往多次化疗以及肠壁增厚或梗阻可能会增加胃肠道穿孔的数据显示既往多次化疗以及肠壁增厚或梗阻可能会增加胃肠道穿孔的风险风险1l卵巢癌卵巢
21、癌多次化疗后多次化疗后接受接受Avastin治疗引起潜在胃肠道穿孔风险增治疗引起潜在胃肠道穿孔风险增高的原因可能是高的原因可能是2 ： 卵巢癌细胞侵犯肠道浆膜引起坏死以及潜在的穿孔卵巢癌细胞侵犯肠道浆膜引起坏死以及潜在的穿孔 卵巢癌患者往往发生腹腔扩散，肠梗阻风险仅次于肠道肿瘤以及术后卵巢癌患者往往发生腹腔扩散，肠梗阻风险仅次于肠道肿瘤以及术后肠粘连肠粘连 Avastin可以通过栓塞或血管收缩限制血液流向内脏血管，因此可能导可以通过栓塞或血管收缩限制血液流向内脏血管，因此可能导致肠梗阻和肠穿致肠梗阻和肠穿孔孔l卵巢癌患者发生胃肠道穿孔的明确原因尚未确定卵巢癌患者发生胃肠道穿孔的明确原因尚未确定
22、1. Cannistra, et al. JCO 2007; 2. Simpkins, et al. Gynecol Oncol 2007近期关于既往多次化疗后的卵巢癌患者不建议使用近期关于既往多次化疗后的卵巢癌患者不建议使用Avastin为基础的治疗为基础的治疗Avastin运用于卵巢癌运用于卵巢癌: 胃肠道穿孔总结胃肠道穿孔总结Avastin联合化疗(n=68)较单用化疗(n=195)相比，胃肠道穿孔和/或胃肠道瘘发生的风险并没有增加 (RR=1.09) 11. Sfakianos, et al. Gynecol Oncol 2009卵巢癌中三个关键的卵巢癌中三个关键的III期临床研究期临
23、床研究一线晚期卵巢癌一线晚期卵巢癌一线卵巢癌一线卵巢癌复发铂类敏感卵巢癌复发铂类敏感卵巢癌GOG-0218: 随机双盲随机双盲 III 期研究期研究lStratification variablesGOG performance statusstage/debulking statusBevacizumab 15mg/kg q3w15 monthsPaclitaxel (P) 175mg/m2Carboplatin (C) AUC6Carboplatin (C) AUC6Paclitaxel (P) 175mg/m2Carboplatin (C) AUC6Paclitaxel (P) 175m
24、g/m2Placebo q3wPlacebo q3wFront-line: epithelial OV, PP or FT cancer Stage III optimal (macroscopic) Stage III suboptimal Stage IVN=1,873IIIIIIArm1:1:1Burger, et al. Gynecologic Oncology Group.N Engl J Med. 2011 Dec 29;365(26):2473-83.OV = ovarian; PP = primary peritonealFT = fallopian tube; Bev = b
25、evacizumabBev 15mg/kgRANDOMISEGOG-0218: 主要入组条件主要入组条件Burger, et al. NEJM 2011l病理诊断明确为病理诊断明确为EOV, PP, or FT cancerl最大减瘤术后最大减瘤术后: stage III optimal (肉眼残余肿瘤肉眼残余肿瘤 1 cm) or suboptimal (1 cm), or stage IVl既往未化疗既往未化疗l术后术后112 周周lGOG PS 02l既往无明显血管事件既往无明显血管事件 l既往无需要肠外营养支持的肠梗阻既往无需要肠外营养支持的肠梗阻l签署知情同意书签署知情同意书入组条件
26、改变入组条件改变Burger, et al. NEJM 2011Stuart, et al. Int J Gynecol Cancer 2011l最初入组条件最初入组条件: 只接受次优化减瘤术后患者只接受次优化减瘤术后患者(1cm)l修改后入组条件修改后入组条件: 接受优化减瘤术后患者入组接受优化减瘤术后患者入组( 1cm)l需要注意的是，根据需要注意的是，根据2010GCIG共识，研究中入组的所有患共识，研究中入组的所有患者接受的只是次优化减瘤术者接受的只是次优化减瘤术l因此患者群预后较差因此患者群预后较差统计分析统计分析Burger, et al. NEJM 2011Primary ana
27、lysis:lComparison of PFS (investigator-assessed) in each bevacizumab arm vs controll疾病进展决定于疾病进展决定于 RECIST or CA-125 onlylPlanned sample size of 1800 based on:90% power to detect a PFS hazard ratio (HR) 0.77Secondary analyses: lOverall survival (OS), safety, quality of life and correlative laboratory
28、 studieslPrimary endpoint changed from OS to PFS; unblinding to treatment assignment allowed at time of progressionGOG-0218: 三组基线水平平衡三组基线水平平衡Characteristic, %Arm I CP + Pl (n=625)Arm II CP + B15 Pl (n=625)Arm III CP + B15 B15 (n=623)Age in years, median (range) 60 (2586) 60 (2488) 60 (2289) GOG PS 0
29、/1/2, %50/44/750/43/649/43/8Stage/residual size %III optimal (macroscopic)III suboptimalIV354125334126353927Histology %SerousEndometrioidClear cellMucinous87 3 2 184 2 4184 4 3 1Tumour grade, %1/2/3*Not specified/pending5/15/66144/12/70143/15/6914*Grade 3 includes all clear cell tumoursPercentages m
30、ay not total 100% due to rounding or categorisationBurger, et al. Gynecologic Oncology Group.N Engl J Med. 2011 Dec 29;365(26):2473-83.*One patient in each group received Bev/placebo in cycle 1Percentages may not total 100% due to rounding or categorisationCharacteristicArm ICP + Pl(n=625)Arm IICP +
31、 Bev Pl(n=625)Arm IIICP + B15 B15(n=623)Median (range) number Bev/placebo cycles11 (022*)12 (022*)14 (021)On treatment at time of analysis, n (%)86 (14)82 (13)117 (19)Completed regimen, n (%)100 (16)104 (17)148 (24)Discontinued study treatment, n (%)Disease progression299 (48)264 (42)164 (26)Adverse
32、 events 69 (11) 86 (14) 94 (15)Cycles 1657 (9) 73 (12)59 (9)Cycle 712 (2)13 (2)35 (6)Deaths 8 (1) 7 (1)13 (2) Patient refusal44 (7)55 (9)50 (8)Other19 (3)27 (4)37 (6)GOG-0218: 因疾病进展而中断治疗的患者因疾病进展而中断治疗的患者在单接受化疗组更多在单接受化疗组更多Burger, et al. Gynecologic Oncology Group.N Engl J Med. 2011 Dec 29;365(26):2473
33、-83.GOG-0218: 持续持续 bevacizumab 治疗较标准化化治疗较标准化化疗明显延长疗明显延长PFSAvastin Summary of Product CharacteristicsRoche, data on file0612182430364248Time (months)1.00.80.60.40.20PFS estimateICP + Pl Pl(n=625)Median PFS (months)10.6Stratified analysis HR (95% CI)p value one-sided (log rank)IICP + Bev Pl(n=625)11.6
34、0.89(0.781.02)0.0437aIII CP + Bev Bev(n=623)14.70.70 (0.610.81)2x CA-125 2x 正常上限正常上限随机化随机化Proportion alive who havenot started further chemotherapyTime since randomisation (months) Median (months)Early, based on CA125 levels 2x ULN0.8Delayed, based on clinical features 5.6HR=0.29 (95% CI: 0.240.35),
35、 p2x ULN25.7Delayed, based on clinical features 27.1HR=0.98 (95% CI: 0.801.20), p=0.85GOG-0218: CA-125截尾数据截尾数据分析显示继续使用分析显示继续使用bevacizumab 较化疗相比明显延长患者较化疗相比明显延长患者 PFS06121824303642481.00.80.60.40.20*p value boundary = 0.0116Time since randomisation (months)PFS estimateCP + B15 B15CP + PlICP + Pl Pl(n=
36、625)IIICP + B15 B15(n=623)Median PFS (months)12.018.2Stratified analysis HR(95% CI)0.62 (0.520.75)p value one-sided (log rank)1cm Arm II vs Arm I Arm III vs Arm I 510 4960.9810.763 IV Arm II vs Arm I Arm III vs Arm I 317 3180.9230.698Histologic type Serous Arm II vs Arm I Arm III vs Arm I 1,0661,068
37、0.9130.701 Nonserous Arm II vs Arm I Arm III vs Arm I 184 1800.8930.713Tumour grade 1 or 2 Arm II vs Arm I Arm III vs Arm I 232 2351.0390.578 3 Arm II vs Arm I Arm III vs Arm I 847 8420.8910.7000.330.500.671.001.502.003.00Avastin betterControl betterBurger, et al. NEJM 2011GOG-0218: subgroup analyse
38、s of PFS (contd)Risk factorTotal no. of patientsHazard ratio for Avastin (95% CI)GOG performance status score 0 Arm II vs Arm I Arm III vs Arm I 6266160.8770.710 1 or 2 Arm II vs Arm I Arm III vs Arm I 6246320.9610.690Age 60 years Arm II vs Arm I Arm III vs Arm I 6166300.9760.680 6069 years Arm II v
39、s Arm I Arm III vs Arm I 4144080.8920.763 70 years Arm II vs Arm I Arm III vs Arm I 2202100.8410.6780.330.500.671.001.502.003.00Avastin betterControl betterData in purple represent comparison of arm II vs arm IData in grey represent comparison of arm III vs arm IAvastin Summary of Product Characteri
40、sticsGOG-0218: independent review confirms the PFS benefitIRC-assessed PFS analysisInvestigator-assessed censored PFS analysis CP + Pl Pl(n=625)CP + Av15 Av15(n=623)CP + Pl Pl(n=625)CP + Av15 Av15(n=623)Median (months)13.119.11218.2PFS , months6.06.2Hazard ratio, stratified(95% CI)0.62 (0.500.77)0.6
41、2 (0.520.75)Roche data on fileGOG-0218: final OS resultsCP + Pl(n=625)CP + Av15 Pl(n=625)CP + Av15 Av15(n=623)Deaths, n (%)299 (47.8%)309 (49.4%)270 (43.3%)Median overall survival (months)40.638.843.8Hazard ratio (95% CI)1.065(0.9081.249)0.879(0.7451.038)p0.21970.0641ATE = arterial thromboembolic ev
42、ent; VTE = venous thromboembolic event RPLS = reversible posterior leucoencephalopathy syndrome; aPerforation/fistula/necrosis/leakBurger et al. NEJM 2011治疗第二个周期至治疗结束后治疗第二个周期至治疗结束后30天内的不良事件天内的不良事件100806040200Patients (%)GI events (grade 2)Hypertension (grade 2)Proteinuria (grade 3)Pain (grade 2)Neut
43、ropenia (grade 4)VTE (all grades)ATE (all grades)Wound healing complicationsCNS bleeding (all grades)Non-CNA bleeding (grade 3)RPLS (all grades)Arm I (CP + Pl Pl; n=601)Arm II (CP + Av15 Pl; n=607)Arm III (CP + Av15 Av15; n=608)P6 months after last platinumPlatinum resistant: recurring 6 months afte
44、r last platinumPatients with recurrencesGOG-0218: 一线是否使用一线是否使用Avastin对于患者复发时铂类敏感情况对于患者复发时铂类敏感情况Avastin与化疗相比铂类敏感患者比例高20.1%Internal confidential dataQ Form=Study Follow-up Form; FUAT=Follow-Up Additional Treatments Form.Roche data on fileGOG-0218: 后续治疗后续治疗CP + Pl Pl(n=625)CP + Av15 Pl(n=625)CP + Av15
45、Av15(n=623)Use of any nonprotocol therapy (Q Form)78%79%73%Chemotherapy74%74%70%Use of any antiangiogenic treatments (FUAT)31%30%17%Avastin28%28%15%GOG-0218: 总结总结lGOG-0218 肯定了肯定了bevacizumab用于晚期卵巢癌一线治疗用于晚期卵巢癌一线治疗时具有延长时具有延长PFS的作用的作用 CP + bevacizumab bevacizumab 单药单药 15mg/kg 持续使用持续使用 15个月个月 (Arm III) 后
46、患者后患者PFS统计学上明显优于统计学上明显优于单用单用 CP (Arm I) l不良反应通常都是可控制的，安全性结果与不良反应通常都是可控制的，安全性结果与bevacizumab运用于其他类型肿瘤的试验结果相似运用于其他类型肿瘤的试验结果相似lCP + bevacizumab bevacizumab 单药单药 15mg/kg 持续持续使用使用 15个月应该作为晚期卵巢癌一线治疗的标准方案个月应该作为晚期卵巢癌一线治疗的标准方案RANDOMISEICON7: 一项随机开放的一项随机开放的 III 期临床试验期临床试验l变量分层变量分层:l疾病分期以及减瘤术范围疾病分期以及减瘤术范围: IIII
47、期期 残余病灶残余病灶 1cm vs IIII期期 残余病灶残余病灶 1cm vs IV期以期以及不可切除的及不可切除的 III期病灶期病灶l术后治疗开始时间术后治疗开始时间: vs 术后术后4周周lGCIG group (*also choice of AUC dose 5 AGO, NSGO, GINECO or 6)Paclitaxel 175mg/m2Carboplatin AUC5 or 6*Carboplatin AUC5 or 6*Paclitaxel 175mg/m21:1Stage IIIa (grade 3 or clear cell) or Stage IIbIV (al
48、l grades/ histologic types)Surgically debulked histologically confirmedOC, PP, FTC(n=1,528)Bevacizumab 7.5mg/kg q3w12 monthsControlTreatment(CP + B B7.5)Perren, et al.N Engl J Med. 2011 Dec 29;365(26):2484-96.ICON7: 入组患者必须接受最大减瘤术后入组患者必须接受最大减瘤术后 l病理证实为卵巢上皮癌，原发性腹膜癌或者输卵管癌病理证实为卵巢上皮癌，原发性腹膜癌或者输卵管癌 l患者接受最大
49、减瘤术后并且疾病进展前无进一步外科切除计划患者接受最大减瘤术后并且疾病进展前无进一步外科切除计划lFIGO分期分期 IIIA 高风险高风险: 3级或透明细胞型级或透明细胞型 (10%) IIBIV: 任何分级和组织类型任何分级和组织类型 活检明确的无手术计划的不可手术切除活检明确的无手术计划的不可手术切除 III/IV期患者期患者 lECOG PS 02 Perren, et al.N Engl J Med. 2011 Dec 29;365(26):2484-96ICON7: 研究终点研究终点 根据根据RECIST评估评估PFSl主要研究终点主要研究终点: PFS 疾病进展根据疾病进展根据 R
50、ECIST 评估标准评估标准 CA-125 单独升高单独升高不作为不作为疾病进展的依据疾病进展的依据 1,528patients randomised over 2 years (684 events) 5% significance level, 90% power to detect:PFS HR of 0.78 increase of median PFS from 18 to 23 monthsl次要研究终点次要研究终点: OS (due 2013), biologic PFS，response to therapy,toxicity,QolPerren, et al. ESMO 20
