1、1脑梗死脑梗死3L急性事件急性事件慢性缺血慢性缺血动脉粥样动脉粥样硬化斑块硬化斑块斑块产生裂隙斑块产生裂隙或完全破裂或完全破裂血栓与粥血栓与粥样斑块融合样斑块融合血栓形成血栓形成稳定性斑块稳定性斑块动脉粥样硬化血栓栓塞性疾病动脉粥样硬化血栓栓塞性疾病 动脉粥样动脉粥样硬化性血管硬化性血管斑块破裂斑块破裂血小板粘附募血小板粘附募集活化和聚集集活化和聚集血栓形成血栓形成血栓栓塞血栓栓塞心肌梗死心肌梗死脑卒中脑卒中急性外周急性外周 动脉闭塞动脉闭塞动脉粥样硬化病灶上发生血栓动脉粥样硬化病灶上发生血栓 血栓形成或栓塞血栓形成或栓塞脑血流量脑血流量ATPNai+ Cai2+ Cli- Ke+Ca2+i
2、激活脂酶、激活脂酶、 蛋白酶、核酸内切酶蛋白酶、核酸内切酶细胞损伤细胞损伤细胞毒性水肿细胞毒性水肿炎症反应炎症反应谷氨酸谷氨酸 脂肪酸脂肪酸脂质过氧化脂质过氧化急性脑梗死的病理生理急性脑梗死的病理生理Time Line of Molecular Events Following StrokeStorke OnsetMinutesHours01102h12hPaientsRx Windows5d14dPCr/ATPFAA,K+ENa+ Ca2+ Cl-GlutamateCytokine Chemokine Adhesion MoleculesLeukocytesthen MonocytesTis
3、sue Remondling GeneTGF 中风后病理生理动态变化中风后病理生理动态变化损损伤伤炎症炎症 反应反应Ca2+Na+蛋白酶等蛋白酶等纤维组织纤维组织功能恢复功能恢复修复修复 再塑再塑坏死、坏死、 凋亡凋亡28hrHours714DaysWeeks/Months中风后脑损伤和修复过程损伤损伤基因表达基因表达坏死和凋亡坏死和凋亡保护保护基因表达基因表达IL-1、TNF、iNOS、ICAM TGF、BDNF、NGF早期损伤早期损伤白细胞白细胞BBB小胶质细胞小胶质细胞O2-NO神经元毒性神经元毒性修复修复巨噬细胞巨噬细胞少突胶质细胞等少突胶质细胞等胶质纤维修复胶质纤维修复Von Wil
4、lebrandVon Willebrand因子因子糖蛋白糖蛋白IIb/IIIaIIb/IIIa复合物复合物血小板血小板纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白5SD3321 03/12/98 用法：用法：10Bu、5Bu、 5Bu脑干梗死的降纤合并抗凝治疗脑干梗死的降纤合并抗凝治疗发病后发病后1515天天MRIMRI提示脑干梗塞伴出血提示脑干梗塞伴出血 1、男，、男，56岁，有高血压、糖尿病史，岁，有高血压、糖尿病史，考虑考虑“脑桥梗死脑桥梗死”。脑干梗死的降纤合并抗凝治疗脑干梗死的降纤合并抗凝治疗发病后发病后3838天天MRIMRI提示脑干梗塞伴出血明显吸收提示脑干梗塞伴出血明显吸收脑干梗死的降纤合并抗凝
5、治疗脑干梗死的降纤合并抗凝治疗2 2、女、女、6666岁岁 无高血压、糖尿病史，考虑无高血压、糖尿病史，考虑“脑桥梗死脑桥梗死” 胶胶 原原 凝凝 血血 酶酶TxA2ADPTxA2 合合 成成ADPIIbIIIa 活活 化化 胶胶 原原 凝凝 血血 酶酶TxA2ADPTxA2 合合 成成ADPIIbIIIa 活活 化化 氯氯 吡吡 格格 雷雷阿司匹林阿司匹林89A6935对照组对照组 ( (未灌注未灌注) )阿斯匹林阿斯匹林 10 10 mg/kg mg/kg 静脉注射（静脉注射（IVIV）血栓重量血栓重量 18 mg氯吡格雷氯吡格雷 5 5 mg/kg mg/kg 静脉注射静脉注射血栓重量血栓重量 8 mg氯吡格雷氯吡格雷 5 5 mg/kg IV + mg/kg IV + 阿斯匹林阿斯匹林 10 10 mg/kg IVmg/kg IV血栓重量血栓重量 1 mgMakkar RR et al Eur Heart J 1998;19:15381546动物模型吡吡5.219.27.68.7相对危险度降低
