1、深静脉栓塞病因学深静脉栓塞病因学Virchows triad (1856) 血流淤滞血流淤滞 血管壁损伤血管壁损伤 血液失调血液失调 - “高凝状态高凝状态血流淤滞和高凝状态血流淤滞和高凝状态 = 深静脉血栓形成的危险性深静脉血栓形成的危险性 年龄: 血液流变学和凝血系统的改变癌症 手术手术制动制动失代偿的充血性心衰失代偿的充血性心衰近期心肌梗塞近期心肌梗塞中风合并瘫痪中风合并瘫痪炎症炎症感染感染脱水脱水心肌梗塞心肌梗塞肥厚性心肌病肥厚性心肌病 肾病综合征肾病综合征患者患者疾病疾病血流淤滞血流淤滞DVT的的危险性危险性高凝状态高凝状态血管内皮破坏血管内皮破坏手术手术感染感染低分子肝素之间的不同
2、点低分子肝素之间的不同点通用名通用名DalteparinEnoxaparinNadroparinParnaparin*ReviparinTinzaparin制造制造 工艺工艺硝酸解聚硝酸解聚肝素苯甲基酯碱性肝素苯甲基酯碱性解聚解聚硝酸解聚硝酸解聚过氧化氢和铜氧化解聚过氧化氢和铜氧化解聚硝酸解聚硝酸解聚酶法解聚酶法解聚 (肝素酶肝素酶)商品名商品名Fragmin法安明法安明Clexane克赛克赛Fraxiparine速碧林速碧林Fluxum栓复欣栓复欣Clivarin诺易平诺易平LogiparinInnohep盐盐钠钠钠钠钙钙钠钠钠钠钠钠公司公司法玛西亚普强法玛西亚普强赛诺菲赛诺菲-安万特安万特
3、葛兰素葛兰素OpocrinKnollNovo-NordiskLeo* 来源为牛来源为牛+猪肝素;其他均为猪肝素猪肝素;其他均为猪肝素降解方法和精确的制造过程决定不同的分子量分布分子量分布:克赛,速碧林,法安明的比较克赛克赛 1000 IU速碧林速碧林 1000 IU法安明法安明 1000 IU00.20.40.60.81.21.41.6Tinzaparin AUC (IU/ml)1000 IU1.0Anti-Xa100 Anti-Xa U/kg 皮下注射皮下注射,达峰时间达峰时间Enoxaparin克赛克赛Nadroparin速碧林速碧林Dalteparin法安明法安明小时小时00.511.5
4、22.533.544.5p 0.001p 0.001皮下注射三种不同低分子肝素: 抗抗Xa活性达峰时间(均值活性达峰时间(均值标准差)标准差)00.20.40.60.811.21.4EnoxaparinNadroparinDalteparinh.IU/mlp0.001p0.00100.040.080.120.16Enoxaparin克赛克赛Nadroparin速碧林速碧林Dalteparin法安明法安明抗抗Xa IU/mlp0.001p0.001皮下注射三种不同低分子肝素各1,000抗Xa单位:最大抗最大抗Xa活性(左图)及其曲线下面积(右图)(均值活性(左图)及其曲线下面积(右图)(均值标准
5、差)标准差)克赛克赛速碧林速碧林法安明法安明在被批准预防深静脉血栓的剂量下,各低分子肝素的血浆抗Xa浓度1.02.03.04.005.0半衰期 (h)NS2P0.052P0.052AUC (1000 IU anti-Xa/ml)00.40.81.21.6P0.0011P0.0011P0.0011Dalteparin5000 IU anti-Xa Enoxaparin 40 mg (4000 IU anti-Xa) Nadroparin3075 IU anti-Xa Tinzaparin 50 IU anti-Xa/kg较其他低分子肝素较其他低分子肝素,克赛具有更强及更长的抗克赛具有更强及更长的抗 X a抑制作用抑制作用克赛克赛 :广泛的适应证:广泛的适应证治疗不稳定性心绞痛和Q非波心梗预防血液透析时体外循环中血栓形成预防深静脉血栓(DVT)形成及肺栓塞心血管骨科血透治疗已经形成的深静脉血栓