1、中医学原理的中医学原理的神经内分泌免疫学阐释神经内分泌免疫学阐释心血管科 赵益业一、中医学的形成一、中医学的形成 古代自然哲学、天人合德、整体观、文化思维、古代自然哲学、天人合德、整体观、文化思维、 政治伦理、阴阳、五行、精、气、神、政治伦理、阴阳、五行、精、气、神、 重道轻器、重神轻形、司外揣内、援重道轻器、重神轻形、司外揣内、援物比类、黑箱、藏居于内，形见于外物比类、黑箱、藏居于内，形见于外，故曰藏象。，故曰藏象。 脏腑理论、四诊技艺化、病因、情脏腑理论、四诊技艺化、病因、情志、疾病、病机、辨证论治、中药志、疾病、病机、辨证论治、中药、方剂、针灸、反推、经验、方剂、针灸、反推、经验二、证的
2、现代研究二、证的现代研究 1 1、五脏（证）、五脏（证） 肾虚证、肾气虚证、肾阳虚证、肾阴虚证、脾虚证、肾虚证、肾气虚证、肾阳虚证、肾阴虚证、脾虚证、脾气虚证、脾阳虚证、脾阴虚证、心气虚证、心阴虚脾气虚证、脾阳虚证、脾阴虚证、心气虚证、心阴虚证、肺气虚证、肝气虚证、肝郁证、肝阳上亢证、肝证、肺气虚证、肝气虚证、肝郁证、肝阳上亢证、肝火上炎证、肝风内动证。火上炎证、肝风内动证。 中医学的肾是对下丘脑中医学的肾是对下丘脑垂体垂体靶腺之神经、靶腺之神经、内分泌、免疫、生化代谢等多系统多层次的概内分泌、免疫、生化代谢等多系统多层次的概括，肾虚是以神经内分泌紊乱为主的机体内环括，肾虚是以神经内分泌紊乱为
3、主的机体内环境综合调控机能的障碍。参与调控的因素有：境综合调控机能的障碍。参与调控的因素有：大脑皮层、下丘脑、垂体、植物神经、内分泌、大脑皮层、下丘脑、垂体、植物神经、内分泌、免疫、生化酶和微量元素等等。免疫、生化酶和微量元素等等。 补肾方药可调节内分泌，调节中枢神经系统，增补肾方药可调节内分泌，调节中枢神经系统，增强免疫功能，促进核酸、蛋白质等物质代谢，具强免疫功能，促进核酸、蛋白质等物质代谢，具有强壮作用，消除自由基、降低过氧化脂质，补有强壮作用，消除自由基、降低过氧化脂质，补充微量元素，延长寿命，从多方面发挥抗衰老作充微量元素，延长寿命，从多方面发挥抗衰老作用。用。 脾的本质包括了现代医
4、学消化吸收、水盐代谢、能脾的本质包括了现代医学消化吸收、水盐代谢、能量转化、血液、神经、内分泌、免疫及运动等多系统量转化、血液、神经、内分泌、免疫及运动等多系统功能在内，是以消化系统及相关联系为主的综合性概功能在内，是以消化系统及相关联系为主的综合性概括。括。 肝的生理功能和病理变化涉及人体多个系统，肝的生理功能和病理变化涉及人体多个系统，并以神经内分泌、免疫、消化和心血管等系统并以神经内分泌、免疫、消化和心血管等系统的疾病多见。肝郁证情感精神异常，的疾病多见。肝郁证情感精神异常，NENE、E E、5-HT5-HT和多巴胺等中枢神经递质、肾上腺组织结和多巴胺等中枢神经递质、肾上腺组织结构、免疫
5、系统多项指标多发生改变。构、免疫系统多项指标多发生改变。 植物神经紊乱，交感神经偏亢，以致引起消化、植物神经紊乱，交感神经偏亢，以致引起消化、内分泌、代谢和水电解质平衡的紊乱，血流变内分泌、代谢和水电解质平衡的紊乱，血流变学异常，血粘度增高，脂质过氧化增强，激素学异常，血粘度增高，脂质过氧化增强，激素分泌反馈机制紊乱，免疫功能降低。分泌反馈机制紊乱，免疫功能降低。 肺除了是一个呼吸器官，完成血液和大气之间肺除了是一个呼吸器官，完成血液和大气之间的气体交换这一重要功能外，肺还有参与维持的气体交换这一重要功能外，肺还有参与维持机体内环境稳定的非呼吸功能，经肺分泌和代机体内环境稳定的非呼吸功能，经肺
6、分泌和代谢的激素和生物活性物质有几十种。现代的肺谢的激素和生物活性物质有几十种。现代的肺功能概念应包括呼吸、代谢和防御三个方面功能概念应包括呼吸、代谢和防御三个方面。 心藏神，心是一身的主宰，似与高级神经活动有心藏神，心是一身的主宰，似与高级神经活动有关，心脏、血管不仅是血液循环的器官，亦是人关，心脏、血管不仅是血液循环的器官，亦是人体内一个重要的内分泌器官，心脏和血管受全身体内一个重要的内分泌器官，心脏和血管受全身神经、激素、细胞因子的支配和调节，神经、激素、细胞因子的支配和调节， 同时会产生和分泌多种激素和血管活性物质，如同时会产生和分泌多种激素和血管活性物质，如心钠素、血管紧张素、儿茶酚
7、胺、前列腺素、内心钠素、血管紧张素、儿茶酚胺、前列腺素、内皮素等等，这些生物活性物质，既可作为循环激皮素等等，这些生物活性物质，既可作为循环激素，直接作用于心脏血管，影响局部或全身的血素，直接作用于心脏血管，影响局部或全身的血液循环，同时又通过血循运送到各系统、器官，液循环，同时又通过血循运送到各系统、器官，发挥生物活性，对大脑活动、精神心理同样会有发挥生物活性，对大脑活动、精神心理同样会有作用。作用。 心主血脉与心主神明，显然中医是把循环系统心主血脉与心主神明，显然中医是把循环系统与高级神经活动合起来都属于心，与高级神经活动合起来都属于心，“心心”概念概念具有歧义性，具有歧义性，“心心”的功
8、能远不只是解剖学所的功能远不只是解剖学所指心脏的功能，而是与之有密切联系的系统功指心脏的功能，而是与之有密切联系的系统功能的综合概念，包括推动血液循环的心脏功能能的综合概念，包括推动血液循环的心脏功能，调节心血管活动的神经和体液因素，以及大，调节心血管活动的神经和体液因素，以及大脑高级神经系统等一系列功能活动。脑高级神经系统等一系列功能活动。2 2、五脏证本质研究的困惑及问题、五脏证本质研究的困惑及问题 尽管五脏证本质研究取得了不少成果，但随着尽管五脏证本质研究取得了不少成果，但随着研究的广泛深入，某些指标的特异性逐渐被否定，研究的广泛深入，某些指标的特异性逐渐被否定，许多观察指标随着观察者的
9、不同而出现许多矛盾许多观察指标随着观察者的不同而出现许多矛盾结果。其原因是：只研究脏易忽视象，忽视了结果。其原因是：只研究脏易忽视象，忽视了动态的象变研究，于是容易深入静态。现代医学动态的象变研究，于是容易深入静态。现代医学过分强调病而未能将不同层次有机联系来研究。过分强调病而未能将不同层次有机联系来研究。由于由于“象象”具有一定的模糊性，使得五脏证具不具有一定的模糊性，使得五脏证具不确定性、不稳定性，五脏证的诊断标准种类繁多，确定性、不稳定性，五脏证的诊断标准种类繁多，难以统一，对病证结合研究带来了一定的难度。难以统一，对病证结合研究带来了一定的难度。 对于单一特异性指标的寻找，正在困扰着许
10、多对于单一特异性指标的寻找，正在困扰着许多研究者，这是因为：其一，中医每一脏腑的生理研究者，这是因为：其一，中医每一脏腑的生理功能常常包含着现代解剖生理学中的许多脏器，功能常常包含着现代解剖生理学中的许多脏器，每一个脏腑证候必定还涉及到多脏器多系统的功每一个脏腑证候必定还涉及到多脏器多系统的功能或病理改变。能或病理改变。 某一证不会只有某一项指标的异常，某一指某一证不会只有某一项指标的异常，某一指标不可能只反映某一证的特点，其特异性、标不可能只反映某一证的特点，其特异性、专属性和排它性较差。其二，证本身是一个专属性和排它性较差。其二，证本身是一个模糊的和不太确定的诊断，是一个综合的病模糊的和不
11、太确定的诊断，是一个综合的病理概念，无论哪个层次的证，都不可能是单理概念，无论哪个层次的证，都不可能是单一物质量变的结果，要在模糊中寻求精确，一物质量变的结果，要在模糊中寻求精确，在不确定中寻求确定的指标，是与证本身的在不确定中寻求确定的指标，是与证本身的特点不相容的。特点不相容的。许多经过统计学处理和对照组比较有显著性差异的许多经过统计学处理和对照组比较有显著性差异的指标，缺乏必要的交叉验证，实际上存在较多的假指标，缺乏必要的交叉验证，实际上存在较多的假阴性与假阳性个例，使这些指标失去了实用价值。阴性与假阳性个例，使这些指标失去了实用价值。（血流变血流变 、cGMPcGMP、cAMPcAMP
12、、超氧化物歧化酶、超氧化物歧化酶(SOD)(SOD)、NONO、NKNK细胞、细胞凋亡、基因、蛋白质、代谢组细胞、细胞凋亡、基因、蛋白质、代谢组学学） 从以上五脏的现代研究可看出，每一脏病证各证型均从以上五脏的现代研究可看出，每一脏病证各证型均涉及多系统多指标的改变，每一脏的本质几乎均涉及涉及多系统多指标的改变，每一脏的本质几乎均涉及神经内分泌、免疫、循环、血液、感觉等多系统多器神经内分泌、免疫、循环、血液、感觉等多系统多器官多指标的生理病理现象，多有交叉，缺乏特异性。官多指标的生理病理现象，多有交叉，缺乏特异性。 中医学是以五脏、脏腑为核心的，那么这中医学是以五脏、脏腑为核心的，那么这多系统
13、多层次的改变有无内在联系呢，五多系统多层次的改变有无内在联系呢，五脏之间通过每一系统的改变又产生哪些相脏之间通过每一系统的改变又产生哪些相互作用，它们之间有哪些交叉和区别呢？互作用，它们之间有哪些交叉和区别呢？借助现代整体医学的新模式借助现代整体医学的新模式神经内分神经内分泌免疫网络理论，可有助于我们对中医学泌免疫网络理论，可有助于我们对中医学的原理作一些理解和阐释。的原理作一些理解和阐释。 人体中存在着精神人体中存在着精神神经神经内分泌内分泌靶器官轴，靶器官轴，外界或机体的信息刺激被大脑感知，大脑皮层对外界或机体的信息刺激被大脑感知，大脑皮层对信息进行分析、综合后，沿皮层信息进行分析、综合后
14、，沿皮层边缘系统边缘系统下丘脑下丘脑垂体垂体靶器官靶器官内脏进行信息内脏进行信息传递以发挥整体调控作用。传递以发挥整体调控作用。 大脑皮层是最高级的整合中枢和主宰，对人体大脑皮层是最高级的整合中枢和主宰，对人体各部分的整体性调节和控制起着中枢指导作用各部分的整体性调节和控制起着中枢指导作用。 脑内侧面的扣带回、海马结构、丘脑、下丘脑脑内侧面的扣带回、海马结构、丘脑、下丘脑、垂体等结构组成了脑的边缘系统。边缘系统、垂体等结构组成了脑的边缘系统。边缘系统是情感反应的皮层下最高整合中枢，是情绪、是情感反应的皮层下最高整合中枢，是情绪、行为以及动机有关的解剖结构。行为以及动机有关的解剖结构。 下丘脑是
15、情绪的躯体反应和内脏反应的整合下丘脑是情绪的躯体反应和内脏反应的整合部位，是神经内分泌和机体自主调节的中枢部位，是神经内分泌和机体自主调节的中枢，是植物神经的皮层下最高整合中枢。，是植物神经的皮层下最高整合中枢。自从1977年Besedovsky首次提出体内存在神经-内分泌-免疫网络的假说之后，机体调控机制研究的重大进展之一，就是明确了神经系统、内分泌系统和免疫系统彼此之间存在着双向传递机制，这种相互作用是通过神经、内分泌、免疫三大调节系统共有的化学信号分子（如神经递质神经肽、激素、细胞因子等）和受体共同实现的。由此构成神经、内分泌、免疫调节网络。神经内分泌免疫网络神经内分泌免疫网络视前区视前
16、区结节区结节区视上区视上区室旁核室旁核弓状核弓状核乳头体核乳头体核视上核视上核穹隆穹隆乳头丘脑束乳头丘脑束内侧前脑束内侧前脑束乳头脚乳头脚下丘脑的主要核团的位置下丘脑的主要核团的位置视上核视上核视旁核视旁核视旁垂体视旁垂体束束 漏斗核漏斗核结节垂体束结节垂体束视上垂体视上垂体束束 神经垂体神经垂体垂体前叶垂体前叶主要是由下丘脑的神经元主要是由下丘脑的神经元产生激素，沿轴突送至垂产生激素，沿轴突送至垂体后叶（神经垂体）或送体后叶（神经垂体）或送至正中隆起，后者再通过至正中隆起，后者再通过其其垂体门静脉垂体门静脉hypophysial portal veins送至垂体前叶送至垂体前叶（腺垂体）。（
17、腺垂体）。 食气入胃，散精于肝，淫气于筋。食气入胃，食气入胃，散精于肝，淫气于筋。食气入胃，浊气归心，淫精于脉；脉气流经，经气归于肺，浊气归心，淫精于脉；脉气流经，经气归于肺，肺朝百脉，输精于皮毛；毛脉合精，行气于腑；肺朝百脉，输精于皮毛；毛脉合精，行气于腑；腑精神明，留于四脏，气归于权衡；权衡以平，腑精神明，留于四脏，气归于权衡；权衡以平，气口成寸，以决死生。气口成寸，以决死生。 饮入于胃，游溢精气，上输于脾；脾气散精，饮入于胃，游溢精气，上输于脾；脾气散精，上归于肺；通调水道，下输膀胱；水精四布，五上归于肺；通调水道，下输膀胱；水精四布，五经并行，合于四时五脏阴阳，揆度以为常也。经并行，合
18、于四时五脏阴阳，揆度以为常也。内分泌腺内分泌腺激素激素 内分泌组织内分泌组织 垂体垂体甲状腺甲状腺甲状旁腺甲状旁腺肾上腺肾上腺胰岛胰岛松果体松果体胸腺胸腺性腺性腺 垂体前叶：垂体前叶：远侧部，结节部远侧部，结节部分泌：分泌：生长激素，生长激素， 促甲状腺激素促甲状腺激素促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素促性腺激素促性腺激素 垂体后叶垂体后叶：中间部，神经部：中间部，神经部 神经垂体（贮存和释放）：神经垂体（贮存和释放）：加压素（抗利尿素），催产素加压素（抗利尿素），催产素 生殖和性分化、青春发育、生精、排卵。生殖和性分化、青春发育、生精、排卵。生长发育和限制。生长发育和限制。维持内环境的稳定。维
19、持内环境的稳定。能量的生成、利用和贮存。能量的生成、利用和贮存。调节机体的新陈代谢，包括对消化道及消化腺活调节机体的新陈代谢，包括对消化道及消化腺活动的调节。动的调节。应激。应激。增强机体对有害刺激和环境条件急剧变化的抵抗增强机体对有害刺激和环境条件急剧变化的抵抗和适应能力。和适应能力。u下丘脑作为神经系统的一个组成部分，下丘下丘脑作为神经系统的一个组成部分，下丘脑肽能神经细胞分泌下丘脑释放及抑制激素，脑肽能神经细胞分泌下丘脑释放及抑制激素，又受中枢神经的各种神经递质及其靶激素反又受中枢神经的各种神经递质及其靶激素反馈调节。馈调节。u广义上讲，所有的内分泌功能均受神经系统广义上讲，所有的内分泌
20、功能均受神经系统的直接或间接支配，故神经和内分泌系统可的直接或间接支配，故神经和内分泌系统可以神经内分泌表示。以神经内分泌表示。下丘脑促垂体因子：下丘脑促垂体因子：促肾上腺皮质激素释放因子（促肾上腺皮质激素释放因子（ CRF ）黄体生成素释放因子（黄体生成素释放因子（ LHRF ）催乳素释放因子（催乳素释放因子（ PRF ）催乳素释放抑制因子（催乳素释放抑制因子（ PIF ）促甲状腺素释放因子（促甲状腺素释放因子（ TRF ）生长激素释放因子（生长激素释放因子（ GRF ）促卵泡素释放因子（促卵泡素释放因子（ FRF ）促黑素细胞激素释放抑制因子（促黑素细胞激素释放抑制因子（ MIF ）促黑素
21、细胞激素释放因子（促黑素细胞激素释放因子（ MRF ）生长激素释放抑制因子（生长激素释放抑制因子（GIF）下丘脑下丘脑促促甲状腺激素甲状腺激素释放激素释放激素促促性腺激素性腺激素释放激素释放激素促促肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素释放激素释放激素垂垂 体体促促甲状腺激素甲状腺激素甲状腺甲状腺甲状腺激素甲状腺激素 性腺性腺促性促性腺激素腺激素性激素性激素下丘脑是内分泌的枢纽，通过垂体来控制其他下丘脑是内分泌的枢纽，通过垂体来控制其他内分泌腺内分泌腺促促肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素肾上腺皮质肾上腺皮质肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素下丘脑激素分泌的调控下丘脑激素分泌的调控 下丘脑下丘脑 垂垂 体体 甲状腺
22、甲状腺寒冷寒冷促甲状腺激素释放激素（促甲状腺激素释放激素（TRH）促甲状腺激素（促甲状腺激素（TSH）甲状腺激素甲状腺激素（+）（+）（）反馈调节反馈调节（）（+）甲状腺激素分甲状腺激素分泌的分级调节泌的分级调节 刺激刺激皮肤中的冷觉感受器皮肤中的冷觉感受器传入神经传入神经促进细胞的新陈代谢，使细胞产生更多热量促进细胞的新陈代谢，使细胞产生更多热量血糖降低血糖降低血糖升高血糖升高+分泌胰岛素分泌胰岛素胰 岛胰 岛 B细胞细胞+促进组织加速摄取、利用促进组织加速摄取、利用和储存葡萄糖；和储存葡萄糖；抑制肝抑制肝糖元分解和非糖物质糖元分解和非糖物质转化转化胰 岛胰 岛 A细胞细胞分泌胰高血糖素分泌
23、胰高血糖素+促进糖原分解，促进非促进糖原分解，促进非糖物质转化为葡萄糖糖物质转化为葡萄糖下丘脑下丘脑一区域一区域下丘脑另下丘脑另一区域一区域+肾上腺肾上腺+分泌肾上腺素分泌肾上腺素+1、血糖平衡调节、血糖平衡调节+饮水不足、失水过多或吃的食物过咸饮水不足、失水过多或吃的食物过咸细胞外液渗透压细胞外液渗透压升高升高 渗透压感受器渗透压感受器下丘脑下丘脑大脑皮层渴觉中枢大脑皮层渴觉中枢垂体垂体产生渴觉产生渴觉主动饮水主动饮水补充水分补充水分抗利尿激素抗利尿激素肾小管、集合肾小管、集合管重吸收水分管重吸收水分尿量尿量细细胞胞外外液液渗渗透透压压下下降降细细胞胞外外液液渗渗透透压压下下降降减少减少(-
24、)(-)(+)(+)(+)(+)(-)(-)合成分泌合成分泌释放释放3 3、水盐调节、水盐调节寒冷环境寒冷环境冷觉感受器冷觉感受器下丘脑下丘脑体温调节中枢体温调节中枢皮肤皮肤血管血管收缩收缩肾上肾上腺素腺素增加增加体温恒定体温恒定炎热环境炎热环境温觉感受器温觉感受器皮肤皮肤血管血管舒张舒张汗液汗液分泌分泌增加增加神经体液调节神经体液调节立毛肌收立毛肌收缩，骨骼缩，骨骼肌战栗肌战栗行为行为调节调节神经调节神经调节+ +传入传入神经神经+ +传出传出神经神经散热散热减少减少产热产热增加增加代谢加快，代谢加快，产热增加产热增加+ +传入传入神经神经+ +传出传出神经神经散热增加散热增加散热增加散热增
25、加体温调节体温调节垂体垂体甲状腺甲状腺甲状腺激素甲状腺激素大脑皮层大脑皮层冷觉冷觉热觉热觉穿棉衣、棉鞋、戴穿棉衣、棉鞋、戴手套、开暖气等手套、开暖气等喝冷饮、开喝冷饮、开电扇、空调电扇、空调内分泌对神经系统影响内分泌对神经系统影响 激素中枢神经系统 行为、欲望、情绪 “食、色，性也。”u到目前为止，发现各种免疫细胞上存在着三十到目前为止，发现各种免疫细胞上存在着三十多种激素、神经递质和神经肽的受体，激素、神多种激素、神经递质和神经肽的受体，激素、神经肽及神经递质等神经内分泌信息分子，可借经经肽及神经递质等神经内分泌信息分子，可借经典内分泌、旁分泌和自分泌途径，与特异的受体典内分泌、旁分泌和自分
26、泌途径，与特异的受体相结合后，能影响或调节免疫应答，并能参与某相结合后，能影响或调节免疫应答，并能参与某些免疫病理过程些免疫病理过程 。神经系统可通过多种途径调节免疫反应，包括：神经系统可通过多种途径调节免疫反应，包括：1. 改变下丘脑改变下丘脑-垂体功能状态垂体功能状态;2. 通过植物神经系统对脾脏、肝脏、肠道淋巴结和淋巴通过植物神经系统对脾脏、肝脏、肠道淋巴结和淋巴样器官进行支配样器官进行支配;3. 神经末梢释放儿茶酚胺进入血循环中神经末梢释放儿茶酚胺进入血循环中;4. 感觉神经元分泌生长抑素和感觉神经元分泌生长抑素和P物质等肽类物质等肽类;5. 引起中枢性发热引起中枢性发热;6. 以及通
27、过调节进食和各种活动来改变免疫反应。以及通过调节进食和各种活动来改变免疫反应。7. 另外，大脑可能分泌免疫调节因子直接进入到血液中另外，大脑可能分泌免疫调节因子直接进入到血液中发挥生理作用。发挥生理作用。（一）（一）中枢对免疫中枢对免疫系统系统的作用的作用Ader等，等，1975年发现：年发现： 1. 1.动物的免疫反应可形成条件反射。动物的免疫反应可形成条件反射。 条件反射也可引起免疫增强的效应。条件反射也可引起免疫增强的效应。 （中枢作用于免疫的直接证据）（中枢作用于免疫的直接证据） 2.2.人的个性、情绪变化可改变免疫系统对疾病易感性人的个性、情绪变化可改变免疫系统对疾病易感性 焦虑、恐
28、惧、孤独不良心理刺激焦虑、恐惧、孤独不良心理刺激免疫功能免疫功能 （高级中枢的调节作用）（高级中枢的调节作用）（郁郁寡欢）（郁郁寡欢）对免疫功能的影响极广泛。对免疫功能的影响极广泛。在内分泌系统所分泌的激素中，在内分泌系统所分泌的激素中，对免疫系统产生最重要影响的是肾上腺皮质所分泌的糖皮对免疫系统产生最重要影响的是肾上腺皮质所分泌的糖皮质激素质激素(皮质醇皮质醇)。它对各种免疫反应有着广泛的抑制作用，包括：它对各种免疫反应有着广泛的抑制作用，包括：抑制淋巴细胞的增殖抑制淋巴细胞的增殖;抑制抗原抑制抗原-抗体反应后的免疫球蛋白、细胞因子和炎性介抗体反应后的免疫球蛋白、细胞因子和炎性介质的产生质的
29、产生;抑制炎症时对细胞有毒性作用的白三烯的生成等等。抑制炎症时对细胞有毒性作用的白三烯的生成等等。u性类固醇激素对自身免疫病的发生和发展有重性类固醇激素对自身免疫病的发生和发展有重要的意义，两性之间的免疫反应存在着明显的性要的意义，两性之间的免疫反应存在着明显的性别差异：别差异：（1）由于性激素水平的不同，表现出两性之间）由于性激素水平的不同，表现出两性之间许多免疫学参数存在明显差异：女性的免疫反应许多免疫学参数存在明显差异：女性的免疫反应比男性更活跃，胸腺发育更成熟，免疫球蛋白水比男性更活跃，胸腺发育更成熟，免疫球蛋白水平更高，对初级和次级免疫反应都较男性强烈，平更高，对初级和次级免疫反应都
30、较男性强烈，且不易诱发免疫耐受以及对肿瘤和同种移植物的且不易诱发免疫耐受以及对肿瘤和同种移植物的排斥反应也较男性更为激烈等等。排斥反应也较男性更为激烈等等。（2）在所有的自身免疫病患者中，女性占绝大多）在所有的自身免疫病患者中，女性占绝大多数。数。 免疫系统是在神经系统控制之下的重要的防御系统。 内外环境的各种变化所构成的刺激，由机体各部位感受器感受到，通过传入神经，将信息传到中枢，引起神经、内分泌功能变化，调节机体各系统、器官功能发生变化； 但是，神经系统对许多影响机体稳态的生物刺激却缺乏感知能力，如细菌、病毒、异体蛋白及自体变异细胞（肿瘤细胞）等，这些刺激是由免疫系统感知的。免疫细胞可以识
31、别上述非已物质上所带的异己抗原，并被激活，进而对异己成分作出反应。一方面，引起免疫细胞活化，对这些有害刺激物质进行攻击和清除；另一方面通过释放多种细胞因子和神经肽作用于神经内分泌系统，引起全身的调节作用。免疫系统免疫系统是机体对细菌、病毒、肿瘤是机体对细菌、病毒、肿瘤 等其它抗原刺激反应的调节系统。等其它抗原刺激反应的调节系统。刺激刺激机体机体-激活细胞或体液中介的免疫反应激活细胞或体液中介的免疫反应 免疫细胞免疫细胞分泌细胞因子分泌细胞因子、肽类激素肽类激素 垂体、甲状腺、胰腺、垂体、甲状腺、胰腺、 肾上腺、性腺肾上腺、性腺下丘脑神经激素释放下丘脑神经激素释放 影响垂体激素分泌影响垂体激素分
32、泌 细胞因子是指由生物有机体的免疫细胞细胞因子是指由生物有机体的免疫细胞（如（如T T细胞）和非免疫细胞（如神经胶细胞）和非免疫细胞（如神经胶质细胞和神经细胞）合成和分泌的一组质细胞和神经细胞）合成和分泌的一组异质性多肽调节因子。包括白细胞介素、异质性多肽调节因子。包括白细胞介素、肿瘤坏死因子、干扰素、集落刺激因子、肿瘤坏死因子、干扰素、集落刺激因子、生长因子、神经营养因子等。生长因子、神经营养因子等。 细胞因子是继神经递质和激素后体内第三细胞因子是继神经递质和激素后体内第三大类调节因子。外周循环中的细胞因子可大类调节因子。外周循环中的细胞因子可通过脑内一些缺乏血脑屏障的区域，直接通过脑内一些
33、缺乏血脑屏障的区域，直接进入中枢神经系统而发生中枢效应。参与进入中枢神经系统而发生中枢效应。参与调节睡眠、进食、电生理、神经内分泌和调节睡眠、进食、电生理、神经内分泌和行为等多种生理活动。行为等多种生理活动。三、免疫对神经系统的调节三、免疫对神经系统的调节主要通过细胞因子的作用主要通过细胞因子的作用： 1. 1.免疫细胞产生的细胞因子等免疫调节物免疫细胞产生的细胞因子等免疫调节物 调节调节 免疫自身功能免疫自身功能 神经内分泌功能神经内分泌功能 2.2.神经元存在细胞因子受体神经元存在细胞因子受体 IL-2受体分布于海马、小脑、下丘脑、大脑皮层。受体分布于海马、小脑、下丘脑、大脑皮层。3.淋巴
34、细胞通过血脑屏障淋巴细胞通过血脑屏障,中枢内免疫监测作用。中枢内免疫监测作用。6.6.中枢注入中枢注入IL-1IL-1可抑制摄食行为可抑制摄食行为 抑制胃排空和胃酸及胃蛋白的分泌抑制胃排空和胃酸及胃蛋白的分泌. .厌食厌食 急性感染性疾病或发炎时发热、嗜睡伴有急性感染性疾病或发炎时发热、嗜睡伴有 厌食。厌食。 刺刺 激激下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体肾上腺皮质肾上腺皮质ACTHCRH皮质激素皮质激素长反馈长反馈短反馈短反馈超短反超短反馈馈?反馈作用防止免疫反应过强反馈作用防止免疫反应过强. . 免疫细胞分泌肽类激免疫细胞分泌肽类激素素神经内分泌与免疫之间的反馈调节神经内分泌与免疫之间的反馈调节 胸腺
35、素胸腺素IL-1 各种生物活性物质对神经、免疫、内分泌三大各种生物活性物质对神经、免疫、内分泌三大系统的作用不是独立进行的，整体条件下基本系统的作用不是独立进行的，整体条件下基本是以较完整的环路为单位，构成复杂的网络。是以较完整的环路为单位，构成复杂的网络。这些环路的工作方式是正反馈和负反馈，有调这些环路的工作方式是正反馈和负反馈，有调节精确、放大效应、整合效应、自限性及级联节精确、放大效应、整合效应、自限性及级联反应等特点。反应等特点。 神经-内分泌-免疫系统间 相互关系和作用方式： 1. 1. 三个集合体中既独立作用，又有相重的相互作用。三个集合体中既独立作用，又有相重的相互作用。 2.作
36、用方式作用方式: :直接和间接直接和间接, ,又有同时和先后。又有同时和先后。 3.3.作用性质作用性质: :增强、减弱、修饰、允许、协同，增强、减弱、修饰、允许、协同， 借变频、变力、借变频、变力、变变时方式体现。时方式体现。 4.4.作用属性：生理、病理的质和量互变过程。作用属性：生理、病理的质和量互变过程。 5.5.三者间关系三者间关系: :多重双向交流多重双向交流, ,交互影响。交互影响。 6.6.对其它系统的联系对其它系统的联系: :形成网络发挥作用。形成网络发挥作用。 7.7.三者从属关系三者从属关系: :因具体机体状况而定。因具体机体状况而定。 一般情况下一般情况下, ,神经系统
37、居主导作用。神经系统居主导作用。三大系统关系的研究：三大系统关系的研究： 必须采用多学科、多指标的方法、全面观察和必须采用多学科、多指标的方法、全面观察和 具体分析，具体分析， 将局部与整体的变化统一。将局部与整体的变化统一。 因此，神经内分泌系统和免疫系统，通过一些共同的介导物质神经递质、激素和细胞因子交换信息，相互作用，使机体在生理和病理条件下保持稳态。引起机体生理变量波动的所有内外因素所导致的内环境变化，都可以通过此网络调节来校正，这是稳态机制的真正再认识。对网络的研究成功地从分子水平上整合了机体最重要三大功能系统的相互调节关系，从而为用微观分子的活动来认识机体整体功能提供了一个有启发意
38、义的模式。1、西医认为：免疫系统功能的失调。、西医认为：免疫系统功能的失调。2、神经功能、神经功能: 植物功能紊乱。植物功能紊乱。3、营养学理论：、营养学理论：“营养素的缺乏营养素的缺乏” 。 4、中医认为：人体阴阳平衡失调。、中医认为：人体阴阳平衡失调。5、经络学理论：不通则病。、经络学理论：不通则病。6、自由基学说和细胞学说认为：细胞衰老。、自由基学说和细胞学说认为：细胞衰老。7、“百病从颈百病从颈”理论认为：颈椎病。理论认为：颈椎病。8、荷尔蒙理论、荷尔蒙理论: 激素分泌不足。激素分泌不足。9、酸性体质学说、酸性体质学说: “酸性体质酸性体质” 10、稳态医学理论：、稳态医学理论： “稳
39、态偏离稳态偏离” 。 稳态医学理论认为：百病之源是“稳态偏离”的结果，认为神经内分泌免疫网络构成人体的稳定状态。稳态的保持是健康，稳态的偏离是百病之源。 是以圣人陈阴阳，筋脉和同，骨髓坚固，气血皆从。如是则内外调和，邪不能害，耳目聪明，气立如故。 疾病的本质: 神经-内分泌-免疫网络自稳调节紊乱才是所有疾病的共同本质。 它是把中医和西医结合起来，更全面地阐述了机体“生态失衡”是疾病之源的这一观点。 我们可以说，引起机体生理变量波动的所有内外因素所导致的内环境变化，都可通过神经-内分泌-免疫网络调节来校正。这是稳态机制的真正的再认识。（中医与西医的差异） 素问六微旨大论云：“亢则害，承乃制，制则
40、生化，外列盛衰，害则败乱，生化大病。”机体功能修复有他的内在自然力，我们治疗的目的不是改造自然力，而是辅助机体的自然力。（自然力有它的能力范围）皆生于五藏也。夫心藏神，肺藏气，肝藏血，脾藏肉，肾藏志，而此成形。志意通，内连骨髓，而成身形五藏。五藏之道，皆出于经隧，以行血气，血气不和，百病乃变化而生，是故守经隧焉。 免疫系统的中枢调节作用是一个重要的发现。免疫系统的中枢调节作用是一个重要的发现。 免疫系统在体内可以起一种免疫系统在体内可以起一种“游动脑游动脑”的作用。的作用。 防御功能：防御功能：清除外来细菌、病毒，抵抗感染。清除外来细菌、病毒，抵抗感染。监视功能：监视功能：及时识别和清除体内变
41、异细胞，预防及时识别和清除体内变异细胞，预防肿瘤的发生。肿瘤的发生。自稳功能：自稳功能：有效地识别体内衰老和死亡的细胞，有效地识别体内衰老和死亡的细胞，并把它从体内清除出去，从而保持人体的稳定。并把它从体内清除出去，从而保持人体的稳定。（二）免疫系统在机体稳态中的作用 免疫功能失调的特性及表现 免疫功能异常亢进免疫功能异常亢进对于进入机体的药物或有益微对于进入机体的药物或有益微生物产生变态反应。如，花粉引起的过敏现象。生物产生变态反应。如，花粉引起的过敏现象。 免疫功能低下或缺乏免疫功能低下或缺乏免疫力差，容易感染，医学免疫力差，容易感染，医学上称为免疫缺陷综合症。上称为免疫缺陷综合症。 免疫
42、功能稳定异常免疫功能稳定异常功能紊乱由自身抗体功能紊乱由自身抗体“NAA”造成的疾病，如：红斑狼疮、风湿类风湿病、牛皮癣造成的疾病，如：红斑狼疮、风湿类风湿病、牛皮癣等。等。 免疫监视功能失调免疫监视功能失调免疫系统不能及时识别和清除免疫系统不能及时识别和清除体内产生的变异细胞，这是产生肿瘤、发生癌变的主体内产生的变异细胞，这是产生肿瘤、发生癌变的主要原因和决定因素。要原因和决定因素。 2.免疫力与健康和疾病之间的关系 医学专家指出：世界上最好的医生，不是别人，而是我们自身的免疫系统。 “正气存内，邪不可干”。 “邪之所凑,其气必虚。” 灵枢本藏：“卫气者，所以温分肉、充皮肤、肥腠理、司开合者
43、也”， “卫气充则分肉解利，皮肤调柔，腠理致密矣”， 灵枢百病始生篇云:“风雨寒热,不得虚邪,不能独伤人。卒然逢疾风暴雨而不病者,盖无虚,故邪不能独伤人。此必因虚邪之风,与其身形,两虚相得,乃客其形。 人有七情，属于精神活动范畴，包括喜，怒、思、忧、人有七情，属于精神活动范畴，包括喜，怒、思、忧、悲，恐、惊等情志情绪的变化。强烈的情绪波动，长悲，恐、惊等情志情绪的变化。强烈的情绪波动，长期的精神紧张，可引发一些疾病。期的精神紧张，可引发一些疾病。 喜伤心喜伤心 怒伤肝怒伤肝 忧（悲）伤肺忧（悲）伤肺 恐（惊）伤肾恐（惊）伤肾 思伤脾思伤脾 人类疾病有人类疾病有2/3 2/3 与心理刺激与心理刺
44、激 生活境遇有关生活境遇有关, ,其中心身疾其中心身疾 病占病占1/3.1/3.第四节第四节 情绪的中枢神经机制情绪的中枢神经机制一、参与情绪的主要神经结构一、参与情绪的主要神经结构扣带回扣带回丘脑前核丘脑前核乳头丘脑束学习学习和和记忆记忆Papez环路环路 ( 海马环路海马环路) 感情行为感情行为的基础的基础边缘中脑杏仁体杏仁体丘脑前核丘脑前核终纹终纹内侧前脑束内侧前脑束乳头丘脑束乳头丘脑束穹隆连合前纤维脑干脑干脊髓脊髓 此后，此后，MacLean(1949)在经典的在经典的Papez环路基环路基础上强调杏仁核在情绪加工中的作用，认为情绪的加础上强调杏仁核在情绪加工中的作用，认为情绪的加工主
45、要由边缘系统来完成。工主要由边缘系统来完成。 边缘系统由海马复合体、扣带回、隔核、下丘边缘系统由海马复合体、扣带回、隔核、下丘脑、杏仁核及其之间的纤维组成脑、杏仁核及其之间的纤维组成。 LeDoux(1986)强调是边缘系统而不仅仅是传统强调是边缘系统而不仅仅是传统的的Papez环路，在情绪加工中起着关键的作用。这一环路，在情绪加工中起着关键的作用。这一理论至今仍在情绪神经机制研究中有着重大影响。理论至今仍在情绪神经机制研究中有着重大影响。 1、下丘脑是自主神经系统的整合中枢，可通过、下丘脑是自主神经系统的整合中枢，可通过调控自主神经系统的活动，影响情绪的表达。调控自主神经系统的活动，影响情绪
46、的表达。 2、大脑皮层、杏仁核和部分网状结构等均影响、大脑皮层、杏仁核和部分网状结构等均影响自主神经系统的活动，这些脑区对自主神经系统自主神经系统的活动，这些脑区对自主神经系统的作用大部分是通过下丘脑实现的。的作用大部分是通过下丘脑实现的。 （精神心理（精神心理:你永远)下丘脑内的神经分泌细胞：下丘脑内的神经分泌细胞： 神经肽神经肽 下丘脑下丘脑- -神经垂体系统神经垂体系统 下丘脑下丘脑- -腺垂体系统腺垂体系统 激素运送、储存和释放激素运送、储存和释放 中脑、边缘系统、大脑皮层中脑、边缘系统、大脑皮层 等中枢神经系统的调制等中枢神经系统的调制 GnRH SS中脑腹侧核中脑腹侧核 黑质黑质
47、篮斑篮斑其它脑区或神经核其它脑区或神经核神经元传导神经冲动神经元传导神经冲动内分泌功能内分泌功能下丘脑激素分泌的调控下丘脑激素分泌的调控（六）应激反应与神经内分泌调制（六）应激反应与神经内分泌调制 1. 1.概述概述 Stress-源于物理学源于物理学，30年代年代，Selye用于医学，用于医学，表示机体在不利的环境因素下出现的紧张状态，表示机体在不利的环境因素下出现的紧张状态，被译为被译为应激或应激反应。应激或应激反应。 引起引起应激反应应激反应的原因的原因-应激原（应激原（Stressor): 物理、化学、生物、心理因素等物理、化学、生物、心理因素等应激反应应激反应 非特异性反应非特异性反
48、应 防御性反应防御性反应应激原大致分为两类：应激原大致分为两类： 神经原性、情绪性、心理性应激：神经原性、情绪性、心理性应激： 传入通路 激活小细胞神经元激活小细胞神经元 室旁核室旁核 围脑室器官围脑室器官 损伤性传入损伤性传入 躯体感觉传入躯体感觉传入 认知的传入认知的传入 情感脑中枢的传入情感脑中枢的传入应激的研究对象：应激的研究对象： 60 60 年代以前：年代以前： 主要为躯体应激主要为躯体应激- 运动、创伤等。运动、创伤等。 70年代后： 转向心理应激转向心理应激-既情绪应激。既情绪应激。 心理应激的原因：心理应激的原因： 对个体生存的认识上的威胁、个人的需要得对个体生存的认识上的威
49、胁、个人的需要得 不到满足、客观要求和本人能力间不平衡等。不到满足、客观要求和本人能力间不平衡等。应激反应共同特征应激反应共同特征 分泌增多激素分泌增多激素 儿茶酚胺（肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺）儿茶酚胺（肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺） 促肾上腺皮质激素释放因子（促肾上腺皮质激素释放因子（CRFCRF） 促肾上腺皮质激素（促肾上腺皮质激素（ACTHACTH） 糖皮质激素（肾上腺）糖皮质激素（肾上腺） 内啡肽、生长素、催乳素内啡肽、生长素、催乳素 胰高血糖素胰高血糖素 神经和内分泌反应神经和内分泌反应一系列功能和代谢的变化一系列功能和代谢的变化 多激素参与的复杂反应，多激素参与的复杂反应，
50、 以以下丘脑下丘脑- -垂体垂体- -肾上肾上 腺皮质分泌增多为主的一系列神经内分泌反应。腺皮质分泌增多为主的一系列神经内分泌反应。 阳气者，烦劳则张，精绝，辟机于夏，使人煎厥。 阳气者，大怒则形气绝，而血菀于上，使人薄厥。应激反应共同特征应激反应共同特征 分泌减少的激素和因子分泌减少的激素和因子 肾素、血管紧张素、醛固酮肾素、血管紧张素、醛固酮 组织激素：前列腺素、血栓素、激肽组织激素：前列腺素、血栓素、激肽 细胞因子：白细胞介素细胞因子：白细胞介素-1 -1 胰岛素胰岛素 睾酮睾酮 2 2下丘脑下丘脑- -垂体垂体- -肾上腺（肾上腺（HPAHPA） 反应的特点反应的特点 应激时血浆皮质醇
