1、2022-4-121第二十五章第二十五章呼吸系统药呼吸系统药 平喘药平喘药 antiasthmatic drugs镇咳药镇咳药 antitussives祛痰药祛痰药 expectorants.2022-4-122呼吸系统结构图呼吸系统结构图.2022-4-123n常见病常见病n上呼吸道感染、支气管炎、支气管哮喘、慢性支气上呼吸道感染、支气管炎、支气管哮喘、慢性支气管炎及其并发的肺炎、肺气肿和肺源性心脏病等；管炎及其并发的肺炎、肺气肿和肺源性心脏病等；n常见症状及其相互作用：常见症状及其相互作用：呼吸系统疾病概述呼吸系统疾病概述咳咳炎炎痰痰喘喘气气管管粘粘膜膜分分泌泌增增加加刺激粘膜刺激粘膜阻塞
2、细支气管阻塞细支气管细细菌菌感感染染.2022-4-124呼吸系统药物 咳、痰、喘是呼吸系统疾病的典型症状 病死率城市占第三位，农村为首位 药物多：包括两方面1、对因：抗菌药、真菌、病毒、TB(结核)、 寄生虫、抗肿瘤药等2、对症：消除或缓解呼吸道症状。 平喘、镇咳、祛痰.2022-4-125哮喘概述哮喘概述n哮喘：哮喘：见于支气管哮喘和喘息性支气管炎，见于支气管哮喘和喘息性支气管炎，是是多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾患。患。n喘息时气道反应性亢进：喘息时气道反应性亢进：n抗原能致变态反应性喘息；抗原能致变态反应性喘息；n寒冷、烟尘等非特异性刺
3、激也可引起喘息。寒冷、烟尘等非特异性刺激也可引起喘息。n表现：表现：n广泛多变的可逆性气流受限，引起反复发作的喘息、广泛多变的可逆性气流受限，引起反复发作的喘息、气急、胸闷或咳嗽等；气急、胸闷或咳嗽等；n常在夜间或清晨发作、加剧，多数可自行缓解或经常在夜间或清晨发作、加剧，多数可自行缓解或经治疗缓解治疗缓解.2022-4-126哮喘的病理改变哮喘的病理改变气道组织细胞气道组织细胞急性支气管收缩、气道粘急性支气管收缩、气道粘膜水肿、粘液分泌增加、膜水肿、粘液分泌增加、气道重塑。气道重塑。炎症细胞、介质炎症细胞、介质气道反应性增高气道反应性增高气道狭窄与阻塞气道狭窄与阻塞抑制气道炎症及炎症介质是喘
4、息的根本治疗抑制气道炎症及炎症介质是喘息的根本治疗 PGD2PGF2、 TXA2 、LT、自由基自由基n基本病理改变：基本病理改变：n炎症细胞浸润：肥大、巨噬、嗜酸、淋巴和中性白细胞等；炎症细胞浸润：肥大、巨噬、嗜酸、淋巴和中性白细胞等；n释放炎症介质：组胺、释放炎症介质：组胺、PGDPGD2 2、F F22、TXATXA2 2、LTLT及氧自由基等；及氧自由基等；n气道粘膜下组织水肿，微血管通透性增加，纤毛上皮剥离，气道粘膜下组织水肿，微血管通透性增加，纤毛上皮剥离，气管分泌物增多，支气管平滑肌痉挛。气管分泌物增多，支气管平滑肌痉挛。.2022-4-127哮喘的治疗目标哮喘的治疗目标n有效控
5、制急性发作症状并维持最轻的症有效控制急性发作症状并维持最轻的症状，甚至无任何症状；状，甚至无任何症状；n防止哮喘的加重；防止哮喘的加重；n尽可能使肺功能维持在接近正常水平；尽可能使肺功能维持在接近正常水平；n保持正常活动（包括运动）的能力；保持正常活动（包括运动）的能力；n避免哮喘药物的不良反应。避免哮喘药物的不良反应。.2022-4-128第一节第一节 控制哮喘药物控制哮喘药物n支气管扩张药支气管扩张药n2受体激动药：沙丁胺醇、特布他林、克仑受体激动药：沙丁胺醇、特布他林、克仑特罗、福莫特罗。特罗、福莫特罗。n茶碱类：氨茶碱、胆茶碱。茶碱类：氨茶碱、胆茶碱。n抗胆碱药：异丙托溴铵。抗胆碱药：
6、异丙托溴铵。n抗炎平喘药抗炎平喘药n糖皮质激素类：丙酸倍氯米松、布地奈德。糖皮质激素类：丙酸倍氯米松、布地奈德。n抗过敏平喘药抗过敏平喘药n过敏介质阻释药：色甘酸二钠；过敏介质阻释药：色甘酸二钠；H1受体阻断受体阻断药：酮替芬。药：酮替芬。n抗白三烯药：扎鲁司特、孟鲁司特、齐留通。抗白三烯药：扎鲁司特、孟鲁司特、齐留通。.2022-4-129一、抗炎平喘药（糖皮质激素类药）糖皮质激素(glucocorticoids, GCS)：是目前治疗哮喘最有效的抗炎药物，是抢救哮喘持续状态及哮喘危重发作的重要药物。长期应用可导致咽部白色念珠菌感染。.2022-4-1210作用机制作用机制1. 抗炎作用：炎
7、症细胞，抗炎作用：炎症细胞，多种炎症介质、致炎多种炎症介质、致炎细胞因子细胞因子 。2.抗过敏作用抗过敏作用 ：过敏介质：过敏介质 。3. 抑制花生四烯酸代谢抑制花生四烯酸代谢4. 阻止阻止受体下调受体下调.2022-4-12111、全身用药：不良反应多而严重，仅用于哮喘持续状态及危重发作。2、局部气雾吸入给药：预防发作及轻症者.2022-4-1212气雾吸入给药气雾吸入给药.2022-4-1213.2022-4-1214气雾吸入剂二丙酸倍氯米松、布地奈德等具有以下特点:局部抗炎作用强长期应用对肾上腺皮质功能抑制作用小起效慢，不可用于急性发作长期吸入可发生声音嘶哑、口咽部念珠声音嘶哑、口咽部念
8、珠菌病，菌病，宜多漱口。 .2022-4-1215二、支气管扩张药1、非选择性受体激动剂异丙肾上腺素：吸入 急性发作肾上腺素：皮下注射麻黄碱：口服缺点：易发生心脏毒性，现已少用。缺点：易发生心脏毒性，现已少用。（一） 肾上腺受体激动剂.2022-4-12162、选择性、选择性2-R激动剂激动剂特点特点选择性高，较少发生心血管系统反应，稳定性好、作用维持时间长、可多途径给药，为对症首选药之一。.2022-4-1217选择性2-R激动剂激动剂作用作用（1）平喘作用：）平喘作用：作用强，激活腺苷酸环化酶，cAMP，产生多种药理效应。 激动支气管平滑肌2受体： 激动肺组织肥大细胞2受体： 激动纤毛上皮
9、细胞2受体： 激动肺泡型细胞2受体：（2）其他作用：抑制子宫收缩、抗过敏和镇）其他作用：抑制子宫收缩、抗过敏和镇咳。咳。.2022-4-1218选择性选择性2-R激动剂激动剂临床应用临床应用支气管哮喘和喘息性支气管炎，肺气肿、慢性阻塞性肺病、支气管痉挛。不良反应不良反应骨骼肌震颤：骨骼肌震颤：激动骨骼肌慢收缩纤维的激动骨骼肌慢收缩纤维的2-R，气雾吸入，气雾吸入可降低发生率。可降低发生率。心脏反应：心脏反应：心率加快，原有心率失常病人更易发生。心率加快，原有心率失常病人更易发生。代谢异常：代谢异常：增加肌糖原分解：血乳酸、丙酮酸升高；增加肌糖原分解：血乳酸、丙酮酸升高；低血钾。低血钾。.202
10、2-4-1219拟肾上腺素药抗喘作用比较拟肾上腺素药抗喘作用比较ADAD麻黄碱麻黄碱ISOISO沙丁胺醇沙丁胺醇克伦特罗克伦特罗福莫特罗福莫特罗班布特罗班布特罗短效短效 中效中效 长效长效1-21-23-63-61 14-64-64-64-68-128-122424ihih、ivivihih、imim舌下气雾舌下气雾popo气雾气雾popo气雾气雾ihih、imimpopo1 12 21 12 22 22 22 22 2强、快强、快弱、慢、久弱、慢、久强、快强、快强、久强、久较沙强较沙强100100倍倍慢性哮喘与慢慢性哮喘与慢性阻塞性肺病性阻塞性肺病水解成特布水解成特布他林才有效他林才有效心悸
11、升压肌颤头痛心悸升压肌颤头痛失眠心悸升压快速耐受失眠心悸升压快速耐受心悸肌颤耐受过量室颤心悸肌颤耐受过量室颤手指震颤手指震颤手指震颤手指震颤手指震颤手指震颤手指震颤手指震颤.2022-4-1220体内过程体内过程1. p.o.或或i.v.，p.o.易吸收。易吸收。2. 0.5-2 h作用最强，持续约作用最强，持续约6 h。3. 经肝代谢。4. 由肾排出。5. T1/2：成人 8-9 h，儿童约，儿童约3.5 h。（二）茶碱类（二）茶碱类.2022-4-1221茶碱类茶碱类药理作用药理作用(1)平喘作用：舒张气道平滑肌。平喘作用：舒张气道平滑肌。促体内儿茶酚胺类物质释放；阻断腺苷R，对抗腺苷诱发
12、的支气管收缩抑制磷酸二酯酶，cAMP降低细胞内钙免疫调节与抗炎增强膈肌收缩力(2)其他作用：强心、利尿、松弛胆道平滑肌。其他作用：强心、利尿、松弛胆道平滑肌。.2022-4-1222茶碱类茶碱类临床应用临床应用(1)支气管哮喘及喘息型支气管炎支气管哮喘及喘息型支气管炎口服：用于慢性哮喘的维持治疗，以防止急性发作。用于慢性哮喘的维持治疗，以防止急性发作。静滴或静注：哮喘持续状态、严重哮喘。(2)慢性阻塞性肺病：慢性阻塞性肺病：对气促症状有明显疗效。对气促症状有明显疗效。(3)心源性哮喘的辅助治疗心源性哮喘的辅助治疗 (4)胆绞痛胆绞痛.2022-4-1223茶碱类药不良反应茶碱类药不良反应n安全
13、范围较窄，不良反应多见；安全范围较窄，不良反应多见；n不良反应的发生率与其血药浓度密切相关不良反应的发生率与其血药浓度密切相关n常见症状：常见症状：n腹痛、恶心、呕吐、失眠、震颤、胃食管返流、心腹痛、恶心、呕吐、失眠、震颤、胃食管返流、心动过速等；动过速等；n严重不良反应：严重不良反应：n心律失常、低血压、低钾、低镁、血糖升高、代谢心律失常、低血压、低钾、低镁、血糖升高、代谢性酸中毒、惊厥、昏迷等性酸中毒、惊厥、昏迷等n呼吸、心跳停止；呼吸、心跳停止；n横纹肌溶解致急性肾共南衰竭横纹肌溶解致急性肾共南衰竭.2022-4-1224茶碱类药常用制剂茶碱类药常用制剂n氨茶碱氨茶碱 aminophyl
14、line n难溶于水，本制剂为乙二胺或胆碱制成复盐；难溶于水，本制剂为乙二胺或胆碱制成复盐；n碱性较强、局部刺激性大；碱性较强、局部刺激性大；n静脉给药治疗急性重症哮喘或哮喘持续状态。静脉给药治疗急性重症哮喘或哮喘持续状态。n二羟丙茶碱二羟丙茶碱 cholinophyllinen为茶碱衍生物，水溶性更大，可口服；不良反应较为茶碱衍生物，水溶性更大，可口服；不良反应较氨茶碱少；对心脏作用不明显。氨茶碱少；对心脏作用不明显。n茶碱缓释或控释制剂茶碱缓释或控释制剂n血药浓度稳定；作用维持时间长；胃肠道刺激反应血药浓度稳定；作用维持时间长；胃肠道刺激反应轻。轻。.2022-4-1225（三）（三）M-
15、胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药n常用制剂：常用制剂：n异丙托溴铵、噻托溴铵、氧托溴铵等。异丙托溴铵、噻托溴铵、氧托溴铵等。n作用特点：作用特点：n选择性松弛呼吸道平滑肌；选择性松弛呼吸道平滑肌；npo不吸收，气雾吸入不吸收，气雾吸入n明显扩支气管，作用强而持久。明显扩支气管，作用强而持久。n副作用较少副作用较少n临床应用：临床应用：n用于喘息型慢性支气管炎和支气管哮喘用于喘息型慢性支气管炎和支气管哮喘。.2022-4-1226（一）过敏介质释放抑制药（一）过敏介质释放抑制药色甘酸钠色甘酸钠sodium cromoglycate， 咽泰咽泰intaln作用：作用：n稳定肥大细胞膜，减少稳定肥大细胞
16、膜，减少Ca2+内流，内流，抑制过敏介抑制过敏介质释放质释放 。n临床应用：临床应用：n预防哮喘、过敏性鼻炎、溃疡性结肠炎等。预防哮喘、过敏性鼻炎、溃疡性结肠炎等。n不良反应：不良反应：n因粉末刺激引起呛咳、气急、甚至诱发哮喘。因粉末刺激引起呛咳、气急、甚至诱发哮喘。三、抗过敏平喘药三、抗过敏平喘药.2022-4-1227H1受体拮抗药：酮替芬特点特点1. 抑制过敏介质释放；2. 平喘时间长；3. 用于预防哮喘发作；4. 对儿童哮喘疗效佳；5. 可引起镇静、嗜睡。.2022-4-1228（二）抗白三烯药（二）抗白三烯药n作用：作用：n竞争性拮抗LTs受体，防治慢性轻、中度哮喘，尤其适合阿司匹林
17、哮喘，但不适合急性哮喘（起效慢）。n常用药物：常用药物：n扎鲁司特，孟鲁司特，齐留通。扎鲁司特，孟鲁司特，齐留通。.2022-4-1229.2022-4-1230第二节第二节 镇咳药镇咳药 喷托维林喷托维林（pentoxyverine）右美沙芬右美沙芬（dextromethorphan） 镇镇咳咳药药抑制咳嗽反射弧中抑制咳嗽反射弧中的感受器和传入神的感受器和传入神经纤维的末梢经纤维的末梢 中枢镇咳药中枢镇咳药外周镇咳药外周镇咳药抑制延脑咳嗽中枢抑制延脑咳嗽中枢可待因可待因（codeine）二氧丙嗪二氧丙嗪（dioxopromethazine）苯佐那酯苯佐那酯（benzonatate，退嗽露退嗽
18、露tessalon） 苯丙哌林苯丙哌林（benproperine）.2022-4-1231可待因可待因（codeine）n为依赖性中枢镇咳药，属阿片类生物碱；为依赖性中枢镇咳药，属阿片类生物碱；n口服或注射均可吸收，镇咳作用强大而迅速；口服或注射均可吸收，镇咳作用强大而迅速；n选择性抑制延髓咳嗽中枢，强度为吗啡的选择性抑制延髓咳嗽中枢，强度为吗啡的1/3，镇痛作用为吗啡的镇痛作用为吗啡的1/7；是目前筛选镇咳新药；是目前筛选镇咳新药时，用于对照的标准药。时，用于对照的标准药。n剧烈的刺激性干咳，也用于中等强度的疼痛。剧烈的刺激性干咳，也用于中等强度的疼痛。对胸膜炎干咳伴胸痛者尤为适用。对胸膜炎
19、干咳伴胸痛者尤为适用。n呼吸抑制、便秘、耐受性、依赖性等均弱于吗呼吸抑制、便秘、耐受性、依赖性等均弱于吗啡。啡。 .2022-4-1232.2022-4-1233n选择性抑制延髓咳嗽中枢；选择性抑制延髓咳嗽中枢；n镇咳作用为可待因的镇咳作用为可待因的1/3；n兼有末梢性镇咳作用：兼有末梢性镇咳作用：n阿托品样作用；阿托品样作用；n局部麻醉作用；轻度抑制支气管内感受器及局部麻醉作用；轻度抑制支气管内感受器及传入神经末梢，传入神经末梢，n禁用于痰多，青光眼患者禁用于痰多，青光眼患者喷托维林喷托维林（咳必清咳必清）.2022-4-1234苯丙哌林 非麻醉性强效镇咳药 起效快，维持时间长 阻滞肺及胸膜
20、感受器的传入感觉神经冲动及直接抑制咳嗽平滑肌中枢，对具有解痉作用。 无抑制呼吸、无便秘、无成瘾性。.2022-4-1235祛祛痰痰药药氯化铵（氯化铵（ammonium chloride）刺激胃粘膜，反射性地引起呼吸道的分泌刺激胃粘膜，反射性地引起呼吸道的分泌吸收后可酸化尿液及某些碱血症。吸收后可酸化尿液及某些碱血症。溃疡病与肝、肾功能不良者慎用。溃疡病与肝、肾功能不良者慎用。乙酰半胱氨酸（乙酰半胱氨酸（acetylcysteine）雾化吸入，性质不稳定雾化吸入，性质不稳定能使粘痰中连接粘蛋白肽链的二硫键断裂；能使粘痰中连接粘蛋白肽链的二硫键断裂；可致支气管痉挛，加用异丙肾上腺素。可致支气管痉挛，加用异丙肾上腺素。支气管哮喘患者慎用。支气管哮喘患者慎用。溴已新（溴已新（bromhexine,溴已铵）溴已铵）可裂解粘痰中的粘多糖。也有镇咳作用。可裂解粘痰中的粘多糖。也有镇咳作用。用于粘稠痰不易咳出患者。用于粘稠痰不易咳出患者。痰痰液液稀稀释释药药粘粘痰痰溶溶解解药药祛痰药分类及特点祛痰药分类及特点.2022-4-1236.
