1、 呼吸系统疾病药学培训呼吸系统疾病药学培训2内内 容容 呼吸系统常见疾病概述呼吸系统常见疾病概述 呼吸系统疾病的常用药物类别呼吸系统疾病的常用药物类别 镇咳药的临床应用镇咳药的临床应用 祛痰药的临床应用祛痰药的临床应用 平喘药的临床应用平喘药的临床应用 抗菌药的临床应用抗菌药的临床应用 呼吸兴奋药的临床应用呼吸兴奋药的临床应用3呼吸系统常见疾病呼吸系统常见疾病 上呼吸道常见疾病（感染）上呼吸道常见疾病（感染） 普通感冒、流行性感冒、咽炎、喉炎 下呼吸道常见疾病下呼吸道常见疾病u 急性气管支气管炎u 慢性支气管炎u 支气管扩张症u 肺炎（细菌性）u 慢性阻塞性肺疾病u 支气管哮喘4呼吸系统疾病常
2、见共同呼吸系统疾病常见共同症状症状 咳嗽：咳嗽：呼吸道分泌物刺激 咳痰咳痰 喘息：喘息：呼吸道平滑肌痉挛、分泌物增加、 黏膜水肿所致小气道阻塞小气道阻塞 感染性炎症感染性炎症 呼吸衰竭呼吸衰竭5呼吸系统常见疾病的治疗药物呼吸系统常见疾病的治疗药物类别类别 镇咳药镇咳药 祛痰药祛痰药 平喘药平喘药 抗感染药（抗细菌药）抗感染药（抗细菌药） 呼吸兴奋药：呼吸兴奋药：尼可刹米、多沙普仑、二甲弗林、洛贝林、阿米三嗪6镇咳药镇咳药 镇咳药镇咳药(antitussive drugs) 作用于咳嗽反射弧的不同环节，抑制咳嗽产生的药物。 分为：中枢性镇咳药分为：中枢性镇咳药 外周性镇咳药外周性镇咳药 部分药物
3、兼有中枢和外周作用。部分药物兼有中枢和外周作用。 7物物理理化化学学刺刺激激感受器感受器(刺激感受器、牵张感受器等刺激感受器、牵张感受器等)传入神经（迷走、喉上神经）传入神经（迷走、喉上神经）咳嗽中枢（延髓）咳嗽中枢（延髓）传出神经（迷走、喉返、膈神经）传出神经（迷走、喉返、膈神经）效应器（声门、呼气肌）效应器（声门、呼气肌）咳嗽反射咳嗽反射8镇咳药分类镇咳药分类 中枢性镇咳药中枢性镇咳药u成瘾性镇咳药：成瘾性镇咳药：可待因(甲基吗啡)，福尔可定（吗 啉吗啡）u非成瘾性镇咳药：非成瘾性镇咳药：右美沙芬、喷托维林(咳必清)、 福米诺苯p外周性镇咳药外周性镇咳药：苯丙哌林(强效）、苯佐那酯、 普诺
4、地嗪9镇咳药中枢性镇咳镇咳药中枢性镇咳药药p作用机制作用机制：抑制延髓的咳嗽中枢，镇咳作用强 p成瘾性镇咳药：成瘾性镇咳药：可待因，福尔可定u镇咳作用强而迅速强而迅速，主要用于各种原因引起的剧烈干剧烈干咳咳，如晚期支气管肺癌、主动脉瘤、急性肺梗死、急性左心衰引起的，尤适用于胸膜炎干咳伴胸痛者u不良反应：主要是成瘾性，呼吸抑制、恶心、呕吐、便秘及眩晕。u 本品使痰粘稠不易咳出，故痰粘稠且量多者不宜使用。10镇咳药中枢性镇咳镇咳药中枢性镇咳药药 非成瘾性中枢镇咳药：非成瘾性中枢镇咳药：右美沙芬、喷托维林、福米诺苯 适用于无痰干咳及频繁剧烈的咳嗽无痰干咳及频繁剧烈的咳嗽，对上呼吸道炎症、急性支气管炎
5、引起的干咳和百日咳等咳嗽疗效显著。 避免用于痰多、痰液粘稠的咳嗽病人，临床多与祛痰药合用。 治疗量不抑制呼吸，反复应用无成瘾性，可见口干、便秘等。11镇咳药外周性镇镇咳药外周性镇咳药咳药 外周性镇咳药外周性镇咳药：苯丙哌林(强效）、苯佐那酯 具有局麻样局麻样作用，通过抑制咳嗽反射弧中的肺及胸膜牵张感受器的传入神经冲动而镇咳 主要用于支气管炎、肺炎、胸膜炎等引起的咳嗽；也用于支气管镜、喉镜或支气管造影前预防预防咳嗽。对刺激性干咳刺激性干咳效果好。 不抑制呼吸，无成瘾性。 有轻度头晕、头痛、嗜睡、口干等不良反应12镇咳药使用原则镇咳药使用原则 咳嗽为一种防御性反射活动，有利咳除呼吸道分泌物。 轻度
6、咳嗽有利于排痰，轻度咳嗽有利于排痰，不需要进行镇咳治疗 严重咳嗽严重咳嗽，如剧烈干咳或频繁咳嗽影响生活、休息和睡眠时；或可能引起手术创口裂开、气胸等并发症，则可适当给予镇咳适当给予镇咳治疗，同时进行对因进行对因治疗。13祛痰药祛痰药 祛痰药祛痰药(expectorants) 通过增加呼吸道分泌而使痰液稀释、或降低痰的粘稠度、或促进黏膜纤毛运动而改善痰液转运，使痰易于咳出的一类药。 作用作用：减少对呼吸道黏膜的刺激，间接起到镇咳、平喘的作用，也有利于控制继发感染。 分为痰液稀释药痰液稀释药、粘痰溶解药粘痰溶解药、黏液稀释剂黏液稀释剂三三类14 痰液分泌量减少 痰液中粘多糖分泌增多 痰液中粘蛋白增
7、多 痰液中DNA含量增多（感染时） 呼吸道黏膜纤毛运动受损痰液黏稠不易咳出原因痰液黏稠不易咳出原因15祛痰药祛痰药痰液稀释痰液稀释药药 痰液稀释药痰液稀释药分：恶心性祛痰药恶心性祛痰药、刺激性祛痰药刺激性祛痰药 恶心性祛痰药恶心性祛痰药，常用药为氯化铵氯化铵，口服后刺激胃黏膜，反射性促进呼吸道腺体分泌增加，使痰液稀释。 刺激性祛痰药刺激性祛痰药，常用药为愈创甘油醚愈创甘油醚，直接刺激呼吸道黏膜，增加腺体分泌，使痰液稀释。 痰液稀释药不单用不单用，常用作复方镇咳祛痰药组成成分。16 高渗碳酸氢钠溶液高渗碳酸氢钠溶液(2%-5%) 吸入后，通过高渗作用，吸收水分使黏痰液化；使呼吸道腔呈碱性，降低黏
8、性痰的吸附力；增加内源性蛋白酶的活性，促进黏蛋白解聚，从而产生祛痰作用。 用于黏痰阻塞病例，雾化吸入或急性患者气管插管内滴注。祛痰药祛痰药痰液稀释痰液稀释药药17粘痰溶解药粘痰溶解药 常用粘痰溶解药常用粘痰溶解药：乙酰半胱氨酸、美司钠、去氧核糖核酸酶、糜蛋白酶 乙酰半胱氨酸及美司钠乙酰半胱氨酸及美司钠与白色粘痰白色粘痰中粘蛋白粘蛋白的双硫键结合，使之断裂，粘痰液化、粘稠度降低；还能使脓性痰脓性痰中DNA链断裂，不仅溶解白色粘痰，且溶溶解白色粘痰，且溶解脓性粘痰解脓性粘痰。 用于粘痰阻塞气道，咳痰困难粘痰阻塞气道，咳痰困难者。常用雾化吸入、口服，紧急时气管内滴入，可迅速降低痰的粘稠度，便于吸引排
9、痰，对经气管插管祛除痰阻塞特别有效。18粘痰溶解药粘痰溶解药 去氧核糖核酸酶去氧核糖核酸酶，为核酸内切酶，使脓痰脓痰中DNA链水解，解除了DNA对蛋白酶的抑制作用，产生继发性粘蛋白粘蛋白裂解作用，脓性痰液脓性痰液粘稠度降低，易于咳出。 适用于脓痰引流不畅脓痰引流不畅的患者，对肺心病急性加重期、支气管扩张症、肺脓肿、囊性纤维化症有较好疗效。 给药方式：气雾吸入和气管内滴入 19粘痰溶解药粘痰溶解药 糜蛋白酶糜蛋白酶，自牛胰脏中提取的一种蛋白分解酶。 能促进血凝块、脓性分泌物和坏死组织等的液化清除。糜蛋白酶具有肽链内切酶具有肽链内切酶，可将蛋白质分子中肽链切断，成为分子量较小的肽，或使蛋白肽链末端
10、氨基酸解离出，使脓性或非脓性痰液中纤维蛋白和黏蛋白等水解为多肽或氨基酸，使黏痰液化，便于咳出。 对脓性或非脓性痰都有效对脓性或非脓性痰都有效，用于慢性支气管炎、支气管扩张或肺脓肿的治疗。常制成0.05%溶液雾化雾化吸入吸入。20黏液稀释或调节药黏液稀释或调节药 常用黏液稀释药有：溴已新(bromhexine)、桃金娘油、羧甲司坦、氨溴索氨溴索(ambroxol，为溴已新的活性代谢产物) 可直接作用于支气管黏液产生细胞，抑制黏液中酸性酸性粘多糖粘多糖的合成，使痰的粘稠度降低；促使粘液生成细胞中溶酶体释出，裂解痰中的粘蛋白；促进黏膜上纤纤毛运动毛运动，使痰易于咳出。 临床用于有白色粘痰白色粘痰难以
11、咳出的呼吸道疾病。给药途径有口服、雾化吸入、静脉。21平喘药平喘药 平喘药平喘药（antiasthmatic drugs）是一类作用于喘息发病的不同环节，能缓解和预防气流受限产生喘息症状的药物。 分两大类 支气管扩张药支气管扩张药（气道扩张药） 抗炎平喘药抗炎平喘药22哮喘发病机制示意图炎症细胞、炎症介质、细胞因子的相互作用遗传因素环境因素神经调节失衡、气道平滑肌功能异常气道炎症气道高反应性支气管哮喘平滑肌痉挛23平喘药平喘药 支气管扩张药支气管扩张药(气道扩张药气道扩张药)： 受体激动剂受体激动剂：非选择性受体激动剂、选择性选择性2受体激动剂受体激动剂 茶碱类：茶碱类： M胆碱受体阻断药（抗
12、胆碱药）胆碱受体阻断药（抗胆碱药）： 抗炎平喘药：抗炎平喘药： 糖皮质激素类糖皮质激素类： 抗过敏平喘药：抗过敏平喘药：过敏介质阻释药(肥大细胞膜稳定药)、抗组胺药 抗白三烯类药抗白三烯类药: 白三烯受体拮抗剂 白三烯合成酶（5-脂氧酶）抑制剂24平喘药临床应用平喘药临床应用趋势趋势 多制成吸入制剂吸入制剂 或配伍制成复方制复方制剂 目的：增强呼吸道局部作用，减少全身用药的不良反应。25支气管扩张药非选择性非选择性受体激受体激动剂动剂 常用品种有：异丙肾上腺素、肾上腺素、麻黄碱 对1、2受体选择性低，作用短暂，不良反应多见 目前临床应用少，只用于控制哮喘急性发作26支气管扩张药选择性选择性22
13、受体激受体激动剂动剂 常用剂型有：口服制剂和口服制剂和吸入制剂吸入制剂起效时间起效时间 作用维持时间作用维持时间 短短 效效 长长 效效 速效速效 沙丁胺醇、特布他林、非诺特罗、丙卡特罗 福莫特罗 慢效慢效 沙美特罗 常用的选择性2受体激动剂27支气管扩张药选择性支气管扩张药选择性2受体受体激动剂激动剂 作用机制作用机制：激动气道平滑肌细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞膜表面的2受体，舒张气道平滑肌、减少炎症细胞的脱颗粒和介质的释放、降低微血管的通透性、促进气道上皮纤毛的摆动加速粘液的转运等，产生平喘作用。扩张支气管作用强和迅速扩张支气管作用强和迅速。 主要用于主要用于支气管哮喘、喘息型支气管炎、C
14、OPD等喘息的急性发作和控制症状 长期应用敏感性下降敏感性下降28选择性选择性22受体激动剂受体激动剂吸入吸入型型 吸入的剂型有气雾剂、干粉剂和溶液等起效时间起效时间 作用维持时间作用维持时间 短短 效效 长长 效效 速效速效 沙丁胺醇、特布他林福莫特罗 慢效慢效 沙美特罗 常用的吸入2受体激动剂29 福莫特罗福莫特罗(formoterol)、沙美特罗、沙美特罗(salmeterol)，为一新型长效长效选择性2受体激动药。 作用强而持久作用强而持久，哮喘患者吸人后约2分钟起效，2小时达高峰，作用持续12小时左右。口服后30分钟起效，并有持久的作用。 还有明显的抗炎和抑制过敏介质释放作用还有明显
15、的抗炎和抑制过敏介质释放作用，可明显抑制抗原和过敏介质诱发的炎症细胞聚集与浸润、血管通透性增高以及组胺、白三烯等介质释放反应。这是其他选择性2受体激动药所没有的。长效选择性长效选择性2受体激动药受体激动药福莫特罗与沙福莫特罗与沙美特罗美特罗30长效选择性长效选择性2受体激动药受体激动药福莫特罗与福莫特罗与沙美特罗沙美特罗 主要用于慢性哮喘与慢性阻塞性肺疾慢性哮喘与慢性阻塞性肺疾患，有效率在70100。尤适用于哮喘夜间发作患者，能有效地预防运动性哮喘的发作。 不良反应似其他2受体激动药。31吸入型吸入型2受体激动剂的作用特受体激动剂的作用特点点 吸入给药松驰气道平滑肌作用强、通常在数分钟内起效，
16、疗效可维持数小时，全身不良反应少。 是缓解轻中度急性哮喘发作轻中度急性哮喘发作的首选药物，也可用于运动性哮喘的预防。 吸入的短效短效2受体激动剂应按需间歇使用，不宜长期、单一使用，也不宜过量应用，否则可引起骨骼肌震颤、低血钾、心律紊乱等严重不良反应。 长期、单一应用产生临床耐药现象临床耐药现象32吸入型吸入型长效长效2受体激动剂受体激动剂 适应症：适应症：用于支气管哮喘（尤其是夜间哮喘和运动诱发哮喘）的预防和治疗。福莫特罗福莫特罗因起效迅速，可按需用于哮喘急性发作时的治疗 近年来推荐联合吸入糖皮质激素和长效联合吸入糖皮质激素和长效2受体激动受体激动剂剂治疗哮喘。 联合吸入剂治疗具有协同的抗炎和
17、平喘协同的抗炎和平喘作用，可获得相当于（或优于）应用加倍剂量吸入型糖皮质激素时的疗效，并可增加患者依从性、减少较大剂量糖皮质激素引起的不良反应，尤适合中重度持续哮尤适合中重度持续哮喘患者的长期治疗喘患者的长期治疗33口服选择性口服选择性2受体激动剂受体激动剂 常用的选择性选择性2受体激动剂受体激动剂口服药口服药：沙丁胺醇、特布他林、氯丙那林、克伦特罗、丙卡特罗、班布特罗、福莫班布特罗、福莫特罗、沙美特罗特罗、沙美特罗等 用于慢性哮喘控制症状和预防发作，用于慢性哮喘控制症状和预防发作，使用虽较方便，但心悸、骨骼肌震颤等不良反应比吸入给药时明显。 缓释和控释剂型的平喘作用维持时间可达8h，班布特罗
18、班布特罗的作用可维持24h，可减少用药次数，适用于夜间哮喘的预防和治疗。 长期、单一应用2受体激动剂可造成细胞膜2受体的向下调节，表现为临床耐药现象，应与其他平喘药交替使临床耐药现象，应与其他平喘药交替使用。用。 34选择性选择性2受体激动剂的主要不良反受体激动剂的主要不良反应应 心脏反应：引起心率加速，特别是原有心律失常的病例 肌肉震颤：激动骨骼肌慢收缩纤维的2受体，收缩融合分离，导致小震颤。好发部位为四肢、面颈部。 血钾降低 敏感性降低35支气管扩张类平喘药支气管扩张类平喘药茶碱类茶碱类(黄嘌黄嘌呤类呤类) 又称又称磷酸二酯酶抑制剂，磷酸二酯酶抑制剂，常用药常用药：氨茶碱、茶碱控(缓)释剂
19、、多索茶碱、双羟丙茶碱 平喘机制平喘机制：抑制细胞内磷酸二酯酶磷酸二酯酶；促进内源性肾上腺素与去甲肾上腺素的释放；阻断腺苷受体，舒舒张支气管平滑肌张支气管平滑肌。低浓度茶碱具有抗炎和免疫调节抗炎和免疫调节作用。增强呼吸肌增强呼吸肌(膈肌和肋间肌）膈肌和肋间肌）收缩力，收缩力，消除呼吸肌疲劳。 松驰气道平滑肌作用强度不如受体兴奋药36支气管扩张类平喘药支气管扩张类平喘药茶碱类茶碱类 口服给药：口服给药：氨茶碱和控（缓）释型茶碱。用于轻中度慢性哮喘发作和维持治疗。控释型血药浓度平稳，作用可维持1224h，尤适用于夜间哮喘症状的控制 静脉给药静脉给药：氨茶碱加入葡萄糖溶液中，缓慢静脉注射或静脉滴注，
20、适用于哮喘急性发作哮喘急性发作且近24h内未用过茶碱类药物的病人 37支气管扩张类平喘药支气管扩张类平喘药茶碱茶碱类类 茶碱与糖皮质激素和抗胆碱药物联合应用联合应用，具有协同作用 茶碱与2受体激动剂联合应用时易于诱发心律失常易于诱发心律失常，应慎用，并适当减少剂量 不良反应与其血药浓度密切相关与其血药浓度密切相关：茶碱的生物可用度与消除个体差异较大，导致血药浓度变化大；影响氨茶碱代谢因素较多；茶碱的“治疗窗”窄，易于引起心律失常，血压下降，应监测其血药浓度，制定个体化给药方案。38支气管扩张类平喘药支气管扩张类平喘药抗胆碱抗胆碱类类 常用吸入吸入抗胆碱药有：异丙托溴铵、 噻托溴铵(长效，对M3
21、受体具有选择性作用) 临床上使用有气雾剂和雾化溶液两种吸入剂型 阻断迷走神经支配的呼吸道平滑肌、黏膜腺体、血管内皮细胞等效应器上亢进的亢进的m型胆碱受体型胆碱受体，松弛支气管平滑肌、抑制黏液大量分泌、降低血管通透性，发挥平喘作用39支气管扩张类平喘药支气管扩张类平喘药抗胆抗胆碱类碱类 主要特点：主要特点：对支气管平滑肌选择性作用高，扩张支气管的作用比2受体激动剂弱，起效也较慢，但长期应用不易产生耐药，对老年人的疗效不低于年轻人。 本品与2受体激动剂联合应用具有协同作用。 对伴有迷走神经功能亢进的喘息患者疗效较好，对吸烟史的老年哮喘及COPD患者尤为适宜；用作对2受体激动剂不能耐受或疗效不满意的
22、替代药。 对妊娠早期妇女和患有青光眼或前列腺肥大的患者应慎用。40抗炎平喘药抗炎平喘药糖皮质激糖皮质激素类素类作用机制作用机制：抑制参与哮喘发病的炎症细胞及免疫细胞功能；抑制细胞因子和炎症介质的产生；抑制气道高反应性；增强支气管和血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性；减少微血管渗漏； 从而缓解支气管痉挛、黏膜炎症缓解支气管痉挛、黏膜炎症和气道高反应性，产生抗炎平喘作用。41抗炎平喘药抗炎平喘药糖皮质激素类糖皮质激素类 给药途径：给药途径：局部吸入，口服、静脉应用 临床应用 吸入给药吸入给药，为主要给药途径，用于支气管扩张药疗效不满意的慢性哮喘的维持治疗和预防发作，不能用于急性发作 口服或静脉给药，口服
23、或静脉给药，用于其他药无效的重症哮喘或哮喘持续状态，因抗炎作用有一潜伏期，不能立即凑不能立即凑效效，与速效平喘药联用。42 吸入给药吸入给药的糖皮质激素有：二丙酸倍氯米松、丙酸氟替卡松、布地奈德 吸入给药剂型：气雾剂、干粉吸入剂 吸入给药优点吸入给药优点：直接作用于呼吸道，局部作用强，所需剂量较少；进入血液药物少，全身性不良反应轻微，对皮质轴无明显抑制作用。 吸入给药的不良反应：主要为局部反应局部反应，如声音嘶哑、咽部不适和口咽部念珠菌感染；全身反应轻微。 抗炎平喘药抗炎平喘药糖皮质激素糖皮质激素类类43 口服给药口服给药，一般使用半衰期较短的糖皮质激素，如泼尼松、泼尼松龙或甲强龙等 口服给药
24、适应症：重症哮喘的急性发作急性发作，重度持续哮喘吸入大剂量激素治疗无效吸入大剂量激素治疗无效患者 非激素依赖型哮喘，可常规给药；对激素依赖型哮喘，采用每日或隔日清晨顿服给药 抗炎平喘药抗炎平喘药糖皮质激素糖皮质激素类类44 静脉用静脉用糖皮质激素：琥珀酸氢化可的松、甲基泼尼松龙 静脉用药适应症：严重哮喘急性发作急性发作时 用药疗程用药疗程：无糖皮质激素依赖倾向者，用35天停药；有激素依赖倾向者应延长给药时间；控制哮喘症状后改为口服给药，并逐步减少激素用量抗炎平喘药抗炎平喘药糖皮质激素糖皮质激素类类45抗炎平喘药抗炎平喘药抗抗白三烯类药白三烯类药 包括白三烯受体拮抗剂和白三烯合成抑制剂白三烯合成
25、抑制剂白三烯合成抑制剂：齐留通，通过选择性抑制5-脂氧酶白三烯受体拮抗剂白三烯受体拮抗剂代表药有：扎鲁司特、孟鲁司特 通过拮抗气道平滑肌和其他细胞表面白三烯受体白三烯受体的，抑制白三烯的致喘和致炎作用 用于慢性哮喘的预防和辅助治疗，作为糖皮质激素的替换用药的替换用药，可减轻哮喘症状、改善肺功能、减少哮喘恶化 作用弱，不如吸入型糖皮质激素，联合治疗可减少哮喘患者吸入糖皮质激素及2受体激动剂的剂量，提高其临床疗效 46抗炎平喘药抗炎平喘药抗过敏平喘药抗过敏平喘药 包括过敏介质阻释药过敏介质阻释药和抗组胺抗组胺，由于起效慢，主要用于过敏性哮喘过敏性哮喘发作的预防预防 过敏介质阻释药过敏介质阻释药色甘
26、酸钠、酮替酚、曲尼司特和奈多罗米钠 抑制肥大细胞、嗜酸性粒细胞等炎症细胞中炎症介质的释放。适用于轻度持续哮喘长期治疗，可预防哮喘的发作，减轻哮喘症状加重。 第二代抗组胺药第二代抗组胺药如氯雷他定，用于伴有过敏性鼻炎的哮喘患者的治疗47来源于中药的祛痰镇咳平喘药及复方来源于中药的祛痰镇咳平喘药及复方制剂制剂 桔梗 远志 甘草 满山红油 川贝、枇杷 杏仁 鲜竹沥液 桂龙 蛇胆48常用抗菌药物的分类常用抗菌药物的分类 抗生素抗生素u内酰胺类内酰胺类：青霉素类、头孢菌素类、头霉素类、碳青霉烯类、单环菌素类、含内酰胺酶抑制剂复方制剂u大环内酯类大环内酯类、林可霉素类u氨基糖苷类u四环素类、氯霉素类、利福
27、霉素类u糖肽类 合成抗菌药合成抗菌药：氟喹诺酮类氟喹诺酮类、磺胺类、硝基咪唑类49各类抗菌药的作用部位及机制各类抗菌药的作用部位及机制作用部位作用部位作用靶分子作用靶分子直接作用直接作用药物类别药物类别细胞壁细胞壁PBPsPBPs抑制转肽酶、内肽酶酶活抑制转肽酶、内肽酶酶活性，阻碍细胞壁粘肽交叉性，阻碍细胞壁粘肽交叉联结联结内酰胺类内酰胺类多聚酶多聚酶抑制粘肽合成第二步抑制粘肽合成第二步糖肽类糖肽类丙酮酸转移丙酮酸转移酶酶抑制酶活性，干扰粘肽合抑制酶活性，干扰粘肽合成第一步成第一步磷霉素类磷霉素类细胞膜细胞膜磷脂磷脂与细胞膜结合，导致膜通与细胞膜结合，导致膜通透性增加透性增加多粘菌素多粘菌素5
28、0各类抗菌药的作用部位及机制各类抗菌药的作用部位及机制作用部位作用部位作用靶分作用靶分子子直接作用直接作用药物类别药物类别核糖体核糖体50 S50 S亚基亚基影响肽链延伸，抑制细影响肽链延伸，抑制细菌菌蛋白质的合成蛋白质的合成大环内酯类大环内酯类林可霉素类林可霉素类氯霉素类氯霉素类30 S30 S亚基亚基影响肽链延伸，抑制影响肽链延伸，抑制蛋蛋白质的合成白质的合成四环素类四环素类影响肽链起始、延长、影响肽链起始、延长、终止过程，抑制蛋白质终止过程，抑制蛋白质合成合成氨基糖苷类氨基糖苷类51各类抗菌药的作用部位及机各类抗菌药的作用部位及机制制作用部位作用部位 作用靶分子作用靶分子直接作用直接作用
29、药物类别药物类别细胞核细胞核DNADNA回旋酶回旋酶G G- -杆、杆、拓扑异构酶拓扑异构酶G G+ +球球阻止阻止DNADNA复制和复制和分离分离喹诺酮类喹诺酮类RNARNA聚合酶聚合酶抑制抑制mRNAmRNA的转的转录录利福霉素类利福霉素类DNADNA还原产物使还原产物使DNADNA链断裂链断裂硝基咪唑类硝基咪唑类呋喃类呋喃类二氢叶酸合成二氢叶酸合成酶酶抑制叶酸代谢，抑制叶酸代谢，阻止核酸及蛋白阻止核酸及蛋白质合成质合成磺胺类磺胺类二氢叶酸还原二氢叶酸还原酶酶甲氧苄啶甲氧苄啶52各类抗菌药的作用部位及机制各类抗菌药的作用部位及机制细胞核内酰胺类、糖肽类、磷霉内酰胺类、糖肽类、磷霉素类素类抑
30、制细菌细胞壁的合成抑制细菌细胞壁的合成 多粘菌素多粘菌素 增加细胞膜通透性增加细胞膜通透性喹诺酮类、利福霉素类、硝基喹诺酮类、利福霉素类、硝基咪唑类、呋喃类、磺胺类咪唑类、呋喃类、磺胺类 抑制核酸合成抑制核酸合成大环内酯类、林可霉素大环内酯类、林可霉素类、氯霉素类、四环素类、氯霉素类、四环素类、氨基糖苷类类、氨基糖苷类 阻止蛋白质合成阻止蛋白质合成核糖体核糖体细胞壁细胞膜53有关细菌感染药物治疗方法介绍有关细菌感染药物治疗方法介绍p初始经验治疗初始经验治疗 根据患者临床情况，结合当地病原体流行病学分布和抗菌药耐药特点，经验选用抗菌药进行治疗。p病原治疗病原治疗(目标治疗）目标治疗） 根据细菌培
31、养和药敏结果，针对性选用抗菌药进行治疗p降阶梯治疗降阶梯治疗 由广谱高效抗菌药转为窄谱有效抗菌药的治疗，给药途径不变。p序贯治疗：序贯治疗：由静脉途径抗菌治疗换为口服途径抗菌治疗54呼吸系统感染常见病原微生物呼吸系统感染常见病原微生物p上呼吸道感染常见病原菌上呼吸道感染常见病原菌：溶血性链球菌、流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、卡他莫拉菌 p下呼吸道感染常见病原菌：下呼吸道感染常见病原菌：u青壮年或无基础疾病患者：青壮年或无基础疾病患者：肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、肺炎支原体、肺炎衣原体等u老年或有基础疾病患者：老年或有基础疾病患者：上述病原体上述病原体肺炎克雷伯菌、肠杆菌属、假单胞菌属等革兰阴性杆菌革
32、兰阴性杆菌，金黄色葡萄球菌等。55呼吸系统感染呼吸系统感染初始经验性抗菌药选择初始经验性抗菌药选择 感染性疾病：感染性疾病：上呼吸道感染及下呼吸道感染 (不需住院，青壮年、无基础疾病) 抗菌药物选择：抗菌药物选择：口服，单用口服，单用 青霉素类(青霉素V钾、阿莫西林等)； 大环内酯类； 第1或2代头孢菌素； 呼吸喹诺酮类； 多西环素56呼吸系统感染呼吸系统感染初始经验性抗菌药选择初始经验性抗菌药选择 感染性疾病：感染性疾病：下呼吸道感染 (需要住院治疗，但不需进需要住院治疗，但不需进ICU患者患者) 抗菌药物选择：抗菌药物选择：静脉注射静脉注射u 第2代头孢菌素，大环内酯类；u 内酰胺类/内酰
33、胺酶抑制剂，大环内酯类；u 头孢噻肟或头孢曲松， 大环内酯类。u 静脉注射呼吸喹诺酮类；u 青霉素或第1代头孢菌素喹诺酮类或氨基糖苷类。57呼吸系统感染呼吸系统感染初始经验性抗菌药选择初始经验性抗菌药选择 感染性疾病：感染性疾病：下呼吸道感染 (重症患者，需入重症患者，需入ICU) 抗菌药物选择：静脉注射抗菌药物选择：静脉注射u头孢噻肟或头孢曲松大环内酯类；u内酰胺类/内酰胺酶抑制剂大环内酯类。u碳青霉烯类大环内酯类。u呼吸喹诺酮类(青霉素过敏者)氨基糖苷类。有铜绿假单胞菌感染危险有铜绿假单胞菌感染危险u具抗假单胞菌活性的内酰胺类大环内酯类u具抗假单胞菌活性的内酰胺类呼吸喹诺酮类58临床初始经
34、验性治疗考虑的综合因素临床初始经验性治疗考虑的综合因素 病变部位 当地、当时病原菌流行情况及抗菌药耐药特点 根据临床资料判断可能的病原菌 病情的轻重 考虑有无基础疾病 抗菌药的抗菌谱、抗菌活性及药动学特点59 初始治疗48-72 h，有效治疗有效治疗首先首先表现为体温下降，呼吸道症状体征改善。 白细胞恢复正常、胸片肺部病灶吸收，一般出现较迟。 呼吸道症状体征显著改善，由静脉给药改为同类或抗菌谱相近的口服药物口服药物。 重症肺炎除重拳重拳有效抗感染有效抗感染治疗外，营养支持治疗和呼吸道分泌物引流亦十分重要。经验性治疗疗效评估经验性治疗疗效评估60呼吸兴奋药呼吸兴奋药 通过直接或间接兴奋延髓呼吸中
35、枢，增强呼吸、提高动脉血中氧分压和降低CO2分压，改善肺泡通气，从而改善呼吸功能。 直接或间接兴奋呼吸中枢药：直接或间接兴奋呼吸中枢药： 常用药：尼可刹米、多沙普仑、二甲弗林 小剂量小剂量通过刺激化学感受器发射而兴奋呼吸中枢，大剂量大剂量直接兴奋呼吸中枢 间接兴奋呼吸中枢药间接兴奋呼吸中枢药(外周化学感受器激动药)： 洛贝林、阿米三嗪61呼吸兴奋药呼吸兴奋药 对急性呼吸衰竭的治疗是有限的，对慢性呼吸衰竭慢性呼吸衰竭的长期治疗有一定的价值。 对呼吸兴奋的选择性不高，剂量过大、滴速过快易引起中枢神经系统兴奋症状 主要用于主要用于 中枢性呼吸衰竭、呼吸抑制药中毒、氧疗时发生的呼吸抑制； 睡眠呼吸暂停
36、综合征、肺泡低通气综合征、缺血缺氧引起的低氧血症62呼吸兴奋药呼吸兴奋药尼可刹米(可拉明)p大剂量直接大剂量直接兴奋延髓呼吸中枢、小剂量小剂量通过刺激颈动脉球化学感受器反射性兴奋呼吸中枢，使呼吸加深加快。p静脉注射作用最明显。安全度较大，治疗量时常见面部刺激征、肌肉抽搐、呕吐等反应。p剂量过大可兴奋脊髓引起惊厥。p易产生快速耐受现象。p主要用于中枢性呼吸衰竭、麻醉药和其他中枢抑制药中毒63p 本品小剂量小剂量通过刺激颈动脉球化学感受器反射地兴奋 呼吸中枢，大剂量大剂量直接兴奋延髓呼吸中枢，使呼吸加 深加快。p 呼吸兴奋作用较强，安全范围较大，其治疗量与中 毒量之比为1:70，为目前最有效最安全
37、的呼吸兴奋药。p 用于解救麻醉药和中枢抑制药中毒，疗效优于其它呼吸 兴奋药。p 剂量过大引起心血管反应呼吸兴奋药呼吸兴奋药多沙普仑多沙普仑64p 本品通过刺激颈动脉体与主动脉体的化学感颈动脉体与主动脉体的化学感 受器受器，反射性地兴奋呼吸中枢。p 呼吸兴奋作用较弱且短暂。p 安全范围较大，过量不易出现惊厥，临床常 用，但其疗效不可靠。p 用于一氧化碳中毒、中枢抑制药中毒。呼吸兴奋药呼吸兴奋药洛贝林洛贝林(山梗菜碱山梗菜碱)65呼吸兴奋药阿米三嗪阿米三嗪 为新型呼吸兴奋药，属选择性外周化学感受器激动药。 通过提高颈动脉体、主动脉体化学感受器对PaO2变化的敏感性，间接兴奋呼吸，从而加强肺泡-毛细
38、血管的气体交换，增加动脉血氧分压和血氧饱和度。66呼吸兴奋药阿米三嗪阿米三嗪 常与萝巴新组成复方阿米三嗪复方阿米三嗪使用。萝巴新萝巴新可提高脑血管机能不全者的脑神经元线粒体呼吸控制率，增强阿米三嗪的作用强度和作用维持时间。 复方阿米三嗪复方阿米三嗪可使脑皮质氧分压增高，增加脑组织氧含量；改善脑组织对葡萄糖的提取和利用，恢复有氧代谢，增加细胞的能量供应；从而使脑功能得到改善和加强。 67呼吸兴奋药阿米三嗪阿米三嗪 作为抗缺氧药抗缺氧药用于治疗COPD伴低氧血症、慢性呼吸衰竭。也用于亚急性和慢性脑血管机能不全、脑卒中后遗症、老年性轻中度痴呆、大脑功能衰退、良性记忆障碍、缺血性耳蜗前庭功能失调等。p偶可引起体重减轻和末梢神经病变，双腿和双足针刺感和麻木感。
