1、第十六章 免疫调节潍坊医学院免疫学教研室潍坊医学院免疫学教研室山东省高校免疫学重点实验室山东省高校免疫学重点实验室2 学习 要 求一、掌握抑制性受体介导的免疫调节；AICD的概念。二、熟悉免疫调节的概念与意义；调节性T细胞的免疫免疫调节作用。2022-4-233ON :Positive signalingOFF: negative signalingImmune cell免疫系统具有免疫系统具有感知自身应答强度并实施调节感知自身应答强度并实施调节的能力，这是的能力，这是免疫系统在识别抗原、启动免疫应答和产生免疫记忆之外免疫系统在识别抗原、启动免疫应答和产生免疫记忆之外的另一项重要功能。的另一项
2、重要功能。2022-4-23前言前言2022-4-234 免疫调节：机体通过免疫调节：机体通过正负反馈机制正负反馈机制控制免疫应答的强控制免疫应答的强度和时限，以维持机体生理功能的平衡和稳定。度和时限，以维持机体生理功能的平衡和稳定。 目的：目的： 1. 提高机体免疫力，清除外来抗原；提高机体免疫力，清除外来抗原； 2. 减少对自身组织的损伤。减少对自身组织的损伤。前言前言2022-4-235第一节第一节 免疫分子的免疫调节作用免疫分子的免疫调节作用一、抗体或免疫复合物对免疫应答的调节二、炎症因子分泌的反馈调节三、补体对免疫应答的调节四、免疫细胞表面活化性和抑制性受体6（一）免疫复合物的调节作
3、用（一）免疫复合物的调节作用2022-4-23一、抗体或免疫复合物对免疫应答的调节1.抗原抗体复合物或抗原抗体补体复合物与FDC表面的Fc受体和补体受体相互作用，持续提供抗原给B细胞识别，诱发免疫应答。2.抗体的负调控作用。7（一）免疫复合物的调节作用（一）免疫复合物的调节作用2022-4-23一、抗体或免疫复合物对免疫应答的调节2022-4-238（二）独特型的免疫调节作用独特位（idiotope) ：一个淋巴细胞克隆的BCR上存在的区别于其他淋巴细胞克隆抗原受体的独特的结构或决定簇。抗独特型抗体（anti-idiotype antibody，Ab2 or AId)：不同B细胞克隆产生的不同
4、Ig分子V区及TCR和BCR的V区所具有特异性免疫原性，可诱导机体产生相应的抗独特型抗体。92022-4-23应用独特型网络进行免疫干预lAb1和Ab3是针对抗原的，增强对抗原的应答。lAb2是针对Ab1 的，以减弱或去除体内原有的Ab1对抗原的特异性应答。l应用抗原内影像（Ab2)与抗原表位相同，且无毒，可用以替代抗原进行免疫，特别适用于对付不宜直接接种的病原体。2022-4-23二、炎症因子分泌的反馈调节10 TLR与PAMP 结合后，通过NFkB和MAP相关信号途径，诱导多种促炎因子基因的激活，引起炎症反应，清除病原体。 免疫系统启动相应机制调节TLR信号，抑制炎症介质的释放，终止炎症反
5、应。2022-4-23 补体介导的调理作用 滤泡树突状细胞（FDC）：表面的C3dR捕捉C3d-Ag-Ab复合物，向B细胞提供识别的抗原，辅助B细胞活化： APC可以通过膜表面CR1与Ag-Ab-C3b复合物结合，提高抗原提呈效率。三、补体对免疫应答的调节作用三、补体对免疫应答的调节作用112022-4-2312四、免疫细胞表面活化性和抑制性受体的免疫调节四、免疫细胞表面活化性和抑制性受体的免疫调节（一）免疫细胞激活信号转导的调控 信号转导中两类功能相反的分子 两类功能相反的受体（二）各种免疫细胞的抑制性受体及其反馈调节 T细胞表面的CTLA-4和PD-1 B细胞表面的FcRII-B 杀伤细胞
6、表面的KIR和CD94/NKG2A 其他免疫细胞13（一）免疫细胞激活信号转导的调控（一）免疫细胞激活信号转导的调控1. 信号转导中两类功能相反的分子信号转导中两类功能相反的分子 免疫细胞受体启动的激活信号转导涉及蛋白质免疫细胞受体启动的激活信号转导涉及蛋白质磷酸磷酸化和脱磷酸化化和脱磷酸化。磷酸化和脱磷酸化是一个可以相互。磷酸化和脱磷酸化是一个可以相互转化的过程，分别由转化的过程，分别由蛋白激酶蛋白激酶PTK和蛋白磷酸酶和蛋白磷酸酶PTP所促成。所促成。 PTK和和PTP作用相反，分别发挥正、负调节作用。作用相反，分别发挥正、负调节作用。2022-4-232022-4-2314ITAMITI
7、MPTKPTP 激活性受体激活性受体带有带有ITAM招募招募PTK启动激活信号的转导启动激活信号的转导 抑制性受体抑制性受体带有带有ITIM 招募招募PTP 抑制激活信号的转导抑制激活信号的转导2. 免疫细胞中两类功能相反的受体免疫细胞中两类功能相反的受体15抑制作用严格针对已激活的抑制作用严格针对已激活的T T细胞细胞1. 共刺激分子对共刺激分子对T细胞增殖的反馈调节细胞增殖的反馈调节（二）各种免疫细胞的抑制性受体及其反馈调节（二）各种免疫细胞的抑制性受体及其反馈调节2022-4-23162. B细胞通过细胞通过FcRII-B受体的反馈调节受体的反馈调节抗抗BCR抗BCR抗体抗体抗BCR抗B
8、CR抗体抗体抗BCR2022-4-23173. 杀伤细胞抑制性受体调节杀伤细胞抑制性受体调节NK细胞活性细胞活性 详见第十四章2022-4-232022-4-2318 4. 其它免疫细胞的调节性受体其它免疫细胞的调节性受体l肥大细胞抑制性受体：FcRII-B ，通过和肥大细胞激活性受体FcRI交联，发挥负向调节作用。FcRI19免疫细胞的激活性受体和抑制性受体免疫细胞的激活性受体和抑制性受体免疫细胞激活性受体抑制性受体B细胞BCR-IgIgFcRII-BT细胞TCR-CD3, CD28CTLA-4, PD-1NK细胞CD16, KARKIR , CD94/NKG2A肥大细胞FcRIFcRII-
9、B, gp49B1T细胞V9V2 TCRCD94/NKG2A2022-4-2320一、调节性一、调节性T细胞的免疫调节作用细胞的免疫调节作用第二节免疫细胞的免疫调节作用第二节免疫细胞的免疫调节作用2022-4-232022-4-2321二、二、 Th1、Th2和和Th17的免疫调节作用的免疫调节作用作为效应性T细胞： Th1产生IFN-，激活T-bet, 介导细胞免疫和炎症反应，抗病毒和抗胞内寄生菌感染，参与移植排斥； Th2产生IL-4，激活Gata-3，促进B细胞增殖，抗体产生、超敏反应和抗寄生虫免疫。 Th17分泌IL-17、22、21，参与炎症反应、感染及自身免疫病。22发挥免疫调节作
10、用的Th1和Th2细胞2022-4-232022-4-2323第三节第三节 其他形式的免疫调节其他形式的免疫调节一、活化诱导的细胞死亡一、活化诱导的细胞死亡(AICD)对效应功能对效应功能的反馈调节的反馈调节二、免疫二、免疫-内分泌内分泌-神经系统的相互作用和调节神经系统的相互作用和调节三、免疫应答的遗传控制三、免疫应答的遗传控制2022-4-2324一、一、AICD对效应功能的反馈调节对效应功能的反馈调节 Fas和FasL基因突变：自身免疫性淋巴细胞增生综合症（ALPS） 活化诱导的细胞死亡(activation induced cell death, AICD):免疫细胞活化并发挥免疫效应
11、后，诱导的一种自发的细胞凋亡。 由Fas和FasL介导。2022-4-2325一、一、AICD对效应功能的反馈调节对效应功能的反馈调节2022-4-2326二、免疫二、免疫- -内分泌内分泌- -神经系统的相互作用和调节神经系统的相互作用和调节神经内分泌因子影响免疫应答抗体和细胞因子作用于神经内分泌系统神经神经系统系统内分泌内分泌系统系统免疫免疫系统系统自身自身稳定稳定2022-4-2327三、免疫应答的遗传控制三、免疫应答的遗传控制MHC多态性microRNA28专业外语词汇专业外语词汇免疫调节免疫调节 Immunoregulation Id idiotype AId anti-idioty
12、pe antibody 活化诱导的细胞死亡活化诱导的细胞死亡(AICD) activation-induced cell death PTK protein tyrosine kinase PTP Protein-tyrosine-phosphatase ITAM Immunoreceptor tyrosine-based activation motif ITIM Immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif 2022-4-232022-4-2329思考题1. 免疫调节的方式及免疫调节的意义。2. 什么是AICD？其意义是什么？ 2022-4-232022-4-23Jujiyu,Immu Dept.30The End The End Thank you for your attention ! Thank you for your attention !
