1、法规要求偏差处理的三个原则偏差的分类相关人员的偏差处理责任偏差处理流程偏差管理中的常见问题第十章 质量控制与质量保证第五节 偏差处理第二百四十七条各部门负责人应当确保所有人员正确执行生产工艺、质量标准、检验方法和操作规程，防止偏差的产生。第二百四十八条企业应当建立偏差处理的操作规程，规定偏差的报告、记录、调查、处理以及所采取的纠正措施，并有相应的记录。第二百四十九条任何偏差都应当评估其对产品质量的潜在影响。企业可以根据偏差的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将偏差分类（如重大、次要偏差），对重大偏差的评估还应当考虑是否需要对产品进行额外的检验以及对产品有效期的影响，必要时，应当对涉及重大偏差
2、的产品进行稳定性考察。第二百五十条任何偏离生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等的情况均应当有记录，并立即报告主管人员及质量管理部门，应当有清楚的说明，重大偏差应当由质量管理部门会同其他部门进行彻底调查，并有调查报告。偏差调查报告应当由质量管理部门的指定人员审核并签字。企业还应当采取预防措施有效防止类似偏差的再次发生。第二百五十一条质量管理部门应当负责偏差的分类，保存偏差调查、处理的文件和记录。偏差处理坚持三个原则：一是发生偏差时应及时报告、调查并处理，二是要制定有效的预防措施，三是避免偏差的再次发生。最终目的是确保产品的质量和GMP的符合。 根据偏差管理的范围可将偏差分为实验
3、室偏差和生产偏差（非实验室偏差）两类。实验室偏差与生产偏差的关系：实验室检验结果异常易于发现，当发现检验结果异常时应首先开展实验室内部的偏差调查，当检验结果异常存在不是实验室原因的可能性时，在实验室调查的任何阶段，均可启动生产偏差调查，尽可能减少生产偏差所造成的影响。主要学习内容为非实验室偏差。根据偏差对药品质量影响程度的大小可将偏差分为轻微偏差、重大偏差和严重偏差。严重偏差：严重的违反GMP，由于使用了不适当的方法和控制手段，会导致危及产品的安全和功效。检查失败会导致产品召回/停产/严重投诉。重大偏差：指不会直接影响产品的安全和功效，影响产品质量，在批准继续生产之前需要采取矫正措施。轻微偏差
4、：指不会直接影响产品的质量和功效，但是会对外观上产生影响。其中包括细微的文件不符合，会导致外观投诉或订单延迟。检验结果超标：物料、中间产品、成品检验结果超出标准。IC缺陷：中控项目检查超出标准要求。混淆：两种不同的产品/同种不同批号的产品，或同种/同批而用不同的包材的产品混在一起。异物：在原辅料、包装材料、中间产品、成品或生产过程中发现的异物。潜在的污染：若不能正确清除，则可能导致产品的污染。过期的物料/设备：使用了超过规定贮存期限的中间产品；使用了超出校验期的设备。设备故障/过程中断：因设备故障导致产品质量缺陷或潜在威胁，生产中断；因动力原因（停电、汽、气、水）导致生产中断。环境：与药品生产
5、相关的空调系统、厂房设施的防尘设施、防止蚊虫和其他动物进入设施、照明设施的故障，以及洁净区尘埃粒子检测超限，生产车间人员、空气、地面、墙面环境监测环控指标超限、温湿度控制超限、压差超限等偏差事件。校验/预防维修：设备仪器校验不能按计划实行，或在校验过程中发现计量结果超出要求范围；预防维修未按计划准时执行或在预防维修中发现设备关键部位问题影响以生产产品的质量情况。包装缺陷：包装设计缺陷或不合格包材。客户投诉：涉及生产过程控制及产品质量的投诉未按规程执行：违反批准的程序、生产指令。人员失误：人为失误导致产品质量问题，未能按正常程序执行，系统录入错误等。物料平衡：物料平衡率或产率/收率超出允许范围。
6、其它：未列入以上的偏差。人员人员职责职责操作人员识别偏差，如实记录偏差，并立即向部门主管和/或技术人员报告偏差部门主管和/或技术人员（必要时）负责偏差的即时（紧急）处置；负责立即报告质量管理部门和（必要时）更高层的管理人员跨职能（跨学科）团队负责调查偏差的根本原因；负责评估偏差的影响；负责提出纠正（Correction）以及纠正预防措施（CAPA）质量管理部门负责偏差的分类；负责批准纠正（Correction）以及纠正预防措施（CAPA）；负责审核批准偏差调查报告；负责跟踪纠正和纠正预防措施的执行，并结束偏差和（或）启动CAPA 程序；负责保存偏差调查、处理的文件和记录生产过程中的偏差，偏差发
7、生部门应及时填写偏差报告表上报质量管理部QA监督员；其他偏差发生部门应及时填写偏差报告表上报质量管理部偏差管理员，由质量管理部监督员和偏差管理员对发生的偏差初步进行分析，确定偏差对质量的影响程度。 发现偏差的员工应及时记录下列信息并上报主管 时间、地点、岗位 偏差描述 已知的原因 可能受该偏差影响的产品或物料的名称和批号 这里受影响的可能是产品，也可能是原料、包装材料或仪器设备等其它物资。有批号的填写批号，仪器设备则填写编号。 （1）偏差描述 这种描述必须简明扼要、准确，要有实际数据和原定要求。如“反应温度无法控制”、“颗粒偏干偏硬”等，这不是对所看到的偏差的实际情况的描述，而像是判断。应当先
8、记下实际值及其规定值，其他人员可能根据数值进行判断。 （2）报告 填完上述内容后，填写人应签名、署日期，并立即将偏差报告表当面交给其主管。这里强调“当面”一是为了避免偏差报告表丢失，耽误了偏差的处理，同时也可让填表人对偏差作些必要的口头说明或补充。 主管对员工所报偏差立即对照相关的已获得批准的程序、规定或标准，审查该偏差，初步确定偏差的性质和类别、上报QA。 有的偏差的原因比较明显，那就把已知的原因写上。对于当时还不知原因的偏差，则可写原因不明。例如刚才 “反应温度无法控制”这一偏差，如果操作工发现偏差后打电话询问锅炉房时得知，锅炉房有一个阀门有泄漏，就应记下这个原因。如果锅炉房说一切正常，而
9、生产现场也没有发现什么使蒸汽压力上不去的原因，则可写原因不明。 对于微小偏差,QA监督员或偏差管理员同偏差发生部门共同分析原因, 对于原因已知，且偏差发生部门制定了纠正、预防措施，QA监督员或偏差管理员可做出处理决定并监督落实,偏差发生部门如实填写偏差记录, 在质量管理部偏差管理员进行备案。 对于重大偏差，偏差管理员或QA监督员立即赶往现场，协助偏差发生部门调查取证并上报质量管理部经理，质量管理部经理应立即组织成立偏差调查组进行调查，偏差调查组应包括QA偏差管理员或QA监督员、质量管理部经理、出现偏差部门主管领导、技改设备部经理、生产技术部经理等相关部门人员。生产过程中的偏差填写生产过程偏差调
10、查处理表，非生产过程中的偏差填写偏差调查处理表。 调查组应对出现偏差涉及的所有线索进行调查，包括记录、报告、设备设施、仪器仪表、环境、使用原辅包材、操作方法等情况等进行检查，并填写偏差调查处理表中偏差调查及处理意见一栏中的内容。偏差调查组还应对出现偏差的产品前、后的批次进行追踪调查，检查其产品质量是否有潜在的质量隐患，并在偏差调查处理表中进行描述。 偏差调查结束后，根据偏差调查的情况，质量管理部经理做出偏差的处理决定，偏差发生部门积极组织整改。 偏差管理员要将偏差的处理情况反馈给偏差发生部门，生产过程中的偏差处理情况将处理结果的复印件附在相应批的批生产记录中。 为避免偏差的再次发生，质量管理部
11、应与调查组和偏差发生部门共同制定纠正和预防措施，并予以实施。 偏差管理员对偏差的整改和预防措施的落实情况进行跟踪。 发生影响质量的重大偏差，质量管理部偏差管理员负责将重大偏差通知相关部门，相关部门根据各自职责将偏差及时通知相关客户。 质量管理部偏差管理员负责收集整理偏差资料，并在资料的相应位置做好编号，按照偏差发生的时间顺序做好偏差管理台帐的登记，对偏差发生情况每月进行分析汇总，每年将偏差情况进行回顾，附在产品年度质量回顾中。 偏差未（及时）报告和记录。没有或者错误地确定了根本原因，以前已找到原因的偏差重复发生。支持判断及结论的数据不充分或不合理。调查缺乏逻辑性和系统性，未能有效记录调查过程。在进行偏差调查时未进行必要的延伸，各产品和系统之间的联系未引起重视。在偏差调查时，不恰当地引入新的问题或其他潜在偏差。未确定CAPA有效性，没有系统跟踪/评价CAPA的完成情况及效果。“培训”作为整改及预防措施过于频繁，针对性不强且效果未经评价；未对偏差进行定期的总结和分析。临时性计划偏差的发生未被有效控制。偏差报告结束/批准的日期在涉及产品批次放行日期之后。
