1、布氏杆菌病布氏杆菌病2 布氏杆菌病布氏杆菌病 (brucellosis)(brucellosis)又称波浪又称波浪热，是布氏杆菌所引起的，以长期发热、热，是布氏杆菌所引起的，以长期发热、多汗、关节疼痛、肝脾肿大和慢性化为特多汗、关节疼痛、肝脾肿大和慢性化为特征的征的人畜共患人畜共患传染病。传染病。 概述3一、病原学一、病原学二、流行病学二、流行病学三、发病机制与病理解剖三、发病机制与病理解剖 四、临床表现四、临床表现五、实验室检查五、实验室检查六、诊断与鉴别诊断六、诊断与鉴别诊断七、预后七、预后八、治疗八、治疗九、预防九、预防 4 布氏杆菌病5l1887年，英国军医Bruce从马尔他岛死于“马
2、尔他热”的英国驻军士兵的脾脏中分得羊种布氏菌(Brmelitensis)l布鲁氏菌属（Brucella) 包括6个种19个生物型。即：羊种布氏菌（Br melitensis) 1、2、3型牛种布氏菌（Br abortus) 1、2、3、4、5、6、7、9型猪种布氏菌（Br suis) 1、2、3、4、5型沙漠森林野鼠种布氏菌（Br neotomae)绵羊附睾种布氏菌（Br ovis)犬种布氏菌（Br canis)6 布氏杆菌是一组布氏杆菌是一组球球，没有，没有鞭毛，不形成芽胞或荚膜。鞭毛，不形成芽胞或荚膜。 布氏杆菌病 外层为脂多醣外层为脂多醣 (LPS) 中层外膜蛋白中层外膜蛋白 (OMP)
3、 内层细胞质膜内层细胞质膜 同布氏杆菌的毒力有关同布氏杆菌的毒力有关7 布氏杆菌病 电镜下的布氏杆菌电镜下的布氏杆菌光镜下的布氏杆菌光镜下的布氏杆菌8 布氏菌属按储存宿主不同可分为6个种：及。本菌属分型对临床和流行病学有重要意义。羊种菌致病力最强，感染后临床症状重。 布氏杆菌病9 布氏菌属生长繁殖时需要多种氨基酸及维生素，布氏菌属生长繁殖时需要多种氨基酸及维生素，少数菌种培养时需加入少数菌种培养时需加入5%10%CO2。一般。一般生生长缓慢长缓慢，从人体内分离细菌时常需，从人体内分离细菌时常需1周以上周以上，有时需有时需1个月。个月。 由于各型之间具有共同抗原。因此可用毒力弱由于各型之间具有共
4、同抗原。因此可用毒力弱的菌株制备弱毒活菌苗。的菌株制备弱毒活菌苗。 布氏杆菌病10 本菌属对紫外线、热和常用消毒剂敏感，3漂白粉和来苏尔数分钟内能杀灭。 在自然环境中生活力强，在奶及乳制品、皮毛、冻肉等中能长时间生存（2个月以上）。 布氏杆菌病11 布氏杆菌病12流行病学l 本病为全球性疾病。l 我国主要流行于内蒙、吉林、黑龙江和新疆、 西藏等牧区。其他各省均有病例发生。l 我国流行的布氏菌属主要为，次为，猪种菌仅见于广西和广东个别地区。l 近年来，畜牧养殖业的发展和未经检疫的牛羊的引入，使在疫区才会发生的布病呈现多发的态势。 布氏杆菌病13 主要为病畜。包括绵羊、山羊、黄牛、水牛、奶牛及猪。
5、 流行病学 布氏杆菌病14流行病学v -通过体表皮肤粘膜的接触进入人体，如接产羊羔、屠宰病畜、挤奶等接触；v -亦可经消化道，如进食含布氏菌的生奶、奶制品或被污染的饮水和肉类而感染；v -吸入被布氏菌污染的尘埃而感染的气溶胶传播亦为传播途径之一。 布氏杆菌病15l传染源 主要是患病动物和带菌动物与人类感染主要的传染源是羊、牛及猪，其次是犬l感染途径感染途径 主要经消化道感染其次是损伤的皮肤、黏膜和交配感染也可通过吸血昆虫的叮咬而感染。人类布病l主要是由于接触带含有病原菌的各种污染物及食品，经消化道、呼吸道等感染。16 人群普遍易感，人类病后可获得一定免疫力，不同种之间有交叉免疫，再次感染发生者
6、有27%。 流行病学 布氏杆菌病17l布病有人传人的可能性，尤其是急性期菌血症患者，另外各种分泌物中也能够排出布氏杆菌l值得注意现象主要是羊种布氏菌感染以散发性发病为主接触传播不是主要方式l人传人的途径性传播，多见男传女母乳传播垂直传播（胎盘）接触传播（排泄物和血液）其他传播方式（骨髓移植、输血等）18流行病学 布氏杆菌病 布氏杆菌病的流行环节图布氏杆菌病的流行环节图19 布氏杆菌病20 发病机制复杂，以及均不同程度地在发病中起作用。 布氏杆菌病感染过程大致分以下几个阶段感染过程大致分以下几个阶段l 淋巴源性迁徙阶段（原发病灶形成）；淋巴源性迁徙阶段（原发病灶形成）；l 菌血症阶段；菌血症阶段
7、；l 多发性病灶形成阶段；多发性病灶形成阶段；l 慢性布病阶段；慢性布病阶段；l 慢性纤维化阶段慢性纤维化阶段21 布氏杆菌 淋巴管 局部淋巴结大量繁殖 增生性炎症淋巴结炎 肉芽肿性（为特点）淋巴结炎 （淋巴结成为布氏菌的贮存地，形成原发病灶） 布氏杆菌病22 布氏杆菌病23 布氏杆菌病24 布氏杆菌病25 布氏杆菌病 当病灶部位的当病灶部位的被细菌被细菌致敏致敏并再次接并再次接触抗原后，能释放细胞因子，趋化和激活巨噬细触抗原后，能释放细胞因子，趋化和激活巨噬细胞聚集于布氏菌周围，不断吞噬和杀灭布氏菌，胞聚集于布氏菌周围，不断吞噬和杀灭布氏菌，形成包裹感染灶的形成包裹感染灶的。部分患者肉芽组织
8、发。部分患者肉芽组织发生纤维硬化性变，临床出现后遗症。生纤维硬化性变，临床出现后遗症。26l病变累及的组织器官很广泛，但以病变累及的组织器官很广泛，但以等常见。等常见。l初期为炎性渗出，组织细胞变性、坏死。初期为炎性渗出，组织细胞变性、坏死。l亚急性和慢性期为组织细胞增生，肝、脾、淋巴结等处能见增殖亚急性和慢性期为组织细胞增生，肝、脾、淋巴结等处能见增殖性结节和肉芽肿。性结节和肉芽肿。l慢性期部分病人肉芽组织发生纤维硬化性变，临床则出现后遗症。慢性期部分病人肉芽组织发生纤维硬化性变，临床则出现后遗症。 （如关节强直等。） 布氏杆菌病27 布氏杆菌病l皮肤：原发性和继发性病变。皮肤：原发性和继发
9、性病变。l淋巴结：充血、浆液性渗出；增生性肉芽肿淋巴结：充血、浆液性渗出；增生性肉芽肿l血管系统：主要侵犯小动脉、毛细血管和毛细血管后静血管系统：主要侵犯小动脉、毛细血管和毛细血管后静脉。血管内膜炎、血栓性脉管炎、动脉瘤及主动脉炎等。脉。血管内膜炎、血栓性脉管炎、动脉瘤及主动脉炎等。l心脏：特异性心肌炎、心包炎。侵犯主动脉瓣。心脏：特异性心肌炎、心包炎。侵犯主动脉瓣。l肝、脾：布氏菌性肝炎，网状内皮和淋巴增生引起肿大。肝、脾：布氏菌性肝炎，网状内皮和淋巴增生引起肿大。28 布氏杆菌病l骨髓：坏死、营养不良和纤维化。骨髓：坏死、营养不良和纤维化。l肺部：卡他性肺炎肺部：卡他性肺炎l泌尿生殖系统：
10、间质性泌尿生殖系统：间质性肾肾炎、肾小球肾炎。睾丸炎、炎、肾小球肾炎。睾丸炎、附睾炎、子宫内膜炎附睾炎、子宫内膜炎l神经系统：神经系统： 中枢：脑膜炎、脑炎、脊髓炎；中枢：脑膜炎、脑炎、脊髓炎； 周围：腰骶后根和坐骨神经。周围：腰骶后根和坐骨神经。l运动器官：运动器官： 骨骨、关节、肌肉、韧带均可受累；关节炎、关节、肌肉、韧带均可受累；关节炎、滑囊炎和腱鞘炎。滑囊炎和腱鞘炎。29 布氏杆菌病30 潜伏期13周，平均为2周(3日至数月)。临床可分为急性期和慢性期。 布氏杆菌病31 （多缓慢起病，少数，约占10%突然发病） 热型不一，在抗生素普遍应用之前，波状热是典型的热型。波与波之间短者3-5天
11、，长者数周。近年来波状热型已较少见。高热时，一般神志清醒，甚至自觉尚好，但体温下降时自觉症状增多，并加剧，这种高热与病况相矛盾的现象为布病所特有。羊种菌感染发热明显，牛种菌感染低热者多。 布氏杆菌病患者高热时可无明显不适，体温下降患者高热时可无明显不适，体温下降时症状加重，这种发热与其他发热性时症状加重，这种发热与其他发热性疾病不同，疾病不同，有一定诊断意义有一定诊断意义。32 布氏杆菌病体温曲线（波状热）体温曲线（波状热）33 是本病主要症状之一，患者发热或不发热，亦有多汗。大量出汗后可发生虚脱。 布氏杆菌病 特别是晚上出汗明显增多。特别是晚上出汗明显增多。与一般发热疾病不同的是出汗相与一般
12、发热疾病不同的是出汗相当严重，体温下降时更为明显，当严重，体温下降时更为明显，常可湿透衣裤，使患者常可湿透衣裤，使患者感到紧张感到紧张、烦燥，甚至影响睡眠。烦燥，甚至影响睡眠。34 l 为关节炎所致，常在发病之初出现，亦有发病后为关节炎所致，常在发病之初出现，亦有发病后1 1个月个月才出现者。才出现者。l 多发生于大关节如膝、腰、肩、髋等关节。多发生于大关节如膝、腰、肩、髋等关节。l 关节炎可分两类：一类为感染性，常累及一个关节；另关节炎可分两类：一类为感染性，常累及一个关节；另一类为反应性，常为多关节炎。一类为反应性，常为多关节炎。l 疼痛性质初为游走性、针刺样疼痛，以后疼痛固定在某疼痛性质
13、初为游走性、针刺样疼痛，以后疼痛固定在某些大关节。常因劳累或气候变化而加重。些大关节。常因劳累或气候变化而加重。 布氏杆菌病35 布氏杆菌病左侧关节炎左侧关节炎,伴有伴有发热、不适及肌发热、不适及肌肉疼痛。肉疼痛。36 头痛、脑膜刺激症状、眼眶内痛和眼球胀痛。头痛、脑膜刺激症状、眼眶内痛和眼球胀痛。 神经痛：腰骶神经、肋间神经、坐骨神经。神经痛：腰骶神经、肋间神经、坐骨神经。 布氏杆菌病37 布氏杆菌病l 可发生睾丸炎、附睾炎、前列腺炎、可发生睾丸炎、附睾炎、前列腺炎、卵巢炎、输卵管炎及子宫内膜炎。卵巢炎、输卵管炎及子宫内膜炎。l 可发生特异性乳腺炎，表现为乳腺可发生特异性乳腺炎，表现为乳腺浸
14、润性肿胀而无压痛。浸润性肿胀而无压痛。l 有少数患者可发生肾炎、膀胱炎等。有少数患者可发生肾炎、膀胱炎等。 38 布氏杆菌病 这一症状为这一症状为全部病人全部病人所具有，所具有，尤以慢性期患者为甚，患者自觉尤以慢性期患者为甚，患者自觉疲乏无力，能吃不爱动，故有人疲乏无力，能吃不爱动，故有人将此病称为将此病称为“懒汉病懒汉病”、“爬床爬床病病”。39 l 约半数患者可出现肝肿大和肝区疼痛。脾多为轻度肿大。l 淋巴结肿大与感染方式有关，经口感染者以颈部、咽后壁和颌下淋巴结肿大为主，接触性传染者多发生在腋下或腹股沟淋巴结。有时腹腔或胸腔淋巴结亦可受累。肿大的淋巴结一般无明显疼痛，可自行消散， 布氏杆
15、菌病亦有发生化脓，破溃而形成瘘管者。 40 患者经抗菌治疗后，约有10%以上复发。复发常发生于急性感染后数月，亦有发生于治疗后2年者。这可能是寄生于细胞内的细菌，逃脱了抗生素和宿主免疫功能的清除。 布氏杆菌病41 病程长于1年者为慢性期。l 本期可由急性期没有适当治疗发展而来，也可无明显急性病史发现时已为慢性。l 主要表现为疲乏无力，有固定的或反复发作的关节和肌肉疼痛，可存在骨和关节的器质性损害。l 此外常有精神抑郁、失眠、注意力不集中等精神症状。 布氏杆菌病42 布氏杆菌病骨和关节的器质性骨和关节的器质性损害：椎骨前缘被损害：椎骨前缘被侵蚀。侵蚀。43可分两型：（1）慢性活动型：体温正常或有
16、低热，症状和体征反复发作并逐渐加重。血清学检查阳性；（2）慢性相对稳定型：体温正常，体征和症状仅因气候变化或劳累过度而加重者。 布氏杆菌病44 布氏杆菌病45 主要取血或骨髓作培养，后者阳性率高于前者。 血象：白细胞计数正常或减少，淋巴或单核细胞增多。部 分患者有血小板减少。血沉：血沉增快，以急性期发热患者更为显著。血沉增快，以急性期发热患者更为显著。肝功：可出现各种异常改变，但无特异性。肝功：可出现各种异常改变，但无特异性。 布氏杆菌病46 标准的是试管法(STA)或虎红平板凝集试验(RBPT)，主要检测特异性lgM和IgG。后者操作简便，常用于普查。前者常用于诊断，滴度1：160有意义。
17、检查各类lg抗体，敏感性强。 包括免疫荧光抗体检测、2-巯基乙醇试验(2-ME)、抗人球蛋白试验、RIA等 布氏杆菌病47 近年来开展PCR检测布氏杆菌DNA，能快速、准确作出诊断。有报告应用牛种菌16SRNA序列作引物，其敏感性大于3lKD编码基因和外膜蛋白编码基因。 布氏杆菌病48 布氏杆菌病49 包括流行地区有接触羊、猪、牛等家畜或其皮毛，饮用未消毒的羊奶、牛奶等流行病史，对诊断有重要参考意义。 急性期有发热、多汗、关节疼痛、神经痛和肝脾、淋巴结肿大等。慢性期有神经、精神症状，以及骨、关节系统损害症状。 血、骨髓或其他体液等培养阳性或PCR阳性可以确诊。血清学检查阳性，结合病史和体征亦可
18、作出诊断。 布氏杆菌病50 急性期需与风湿热、伤寒、痢疾、败血症、结核病等鉴别。慢性期主要与骨、关节损害疾病及神经官能症等鉴别。 布氏杆菌病51 l 布病侵犯大关节，风湿病侵犯小关节。布病侵犯大关节，风湿病侵犯小关节。l 风湿病红细胞沉降率加速，中性白细胞增多，常累风湿病红细胞沉降率加速，中性白细胞增多，常累 及心脏瓣膜病变。及心脏瓣膜病变。l 布病淋巴结和肝脾肿大常见。布病淋巴结和肝脾肿大常见。l 实验室检查：风湿病实验室检查：风湿病ASO阳性；布氏杆菌抗体阳性。阳性；布氏杆菌抗体阳性。 布氏杆菌病52 布氏杆菌病l 布病急性期易与伤寒混淆。布病急性期易与伤寒混淆。l 主要区别：伤寒起病急，
19、高热，谵语，烦燥不安；主要区别：伤寒起病急，高热，谵语，烦燥不安；l 实验室检验：伤寒为肥达氏反应阳性，伤寒菌培养实验室检验：伤寒为肥达氏反应阳性，伤寒菌培养 阳性。阳性。53 布氏杆菌病l 结核病与布病都可以有淋巴肿大的表现：淋巴结核结核病与布病都可以有淋巴肿大的表现：淋巴结核 多粘连成块，破溃流脓形成瘘道有瘢痕，布病性淋多粘连成块，破溃流脓形成瘘道有瘢痕，布病性淋 巴腺炎很少有破溃发生；巴腺炎很少有破溃发生；l 结核病人消瘦，结核中毒症状明显，但结核病很少结核病人消瘦，结核中毒症状明显，但结核病很少 有肝脾肿大。有肝脾肿大。l 代偿失调的结核病人血沉一定增快，痰内查到结核代偿失调的结核病人
20、血沉一定增快，痰内查到结核 杆菌，胸部杆菌，胸部X线的检查对肺结核常有着决定性意义。线的检查对肺结核常有着决定性意义。54 布氏杆菌病l 败血症常有化脓性传染病灶，中毒症状严重，大多败血症常有化脓性传染病灶，中毒症状严重，大多 发生高热，呈驰张热者居多。发生高热，呈驰张热者居多。l 败血症严重病例可见神志不清。甚至出现昏迷或休克。败血症严重病例可见神志不清。甚至出现昏迷或休克。l 白细胞计数多增高，以中性粒细胞增高显著，多数患白细胞计数多增高，以中性粒细胞增高显著，多数患 者有进行性贫血；血培养可以发现其他病原菌。者有进行性贫血；血培养可以发现其他病原菌。l 布病高热时神志清楚，甚少谵妄。白细
21、胞减少，淋巴布病高热时神志清楚，甚少谵妄。白细胞减少，淋巴 细胞相对增多。细胞相对增多。 55 布氏杆菌病l 布病发病时没有疟疾发作时的那种有规律性的热型。布病发病时没有疟疾发作时的那种有规律性的热型。l 布病出现运动器官及生殖器官的损害，而疟疾没有。布病出现运动器官及生殖器官的损害，而疟疾没有。l 疟疾的末稍血涂片可发现疟原虫。疟疾的末稍血涂片可发现疟原虫。56 布氏杆菌病57 l 本病一般预后良好。大多数患者即使不经治疗亦有自愈倾向。未经抗生素治疗者一般13个月内可康复，但易复发。l 及时治疗者病程大为缩短。如不及时治疗，如不及时治疗，易由急性转为易由急性转为慢性慢性，反复发作，迁延数年，
22、严，反复发作，迁延数年，严重影响劳动能力，甚至病灶纤维化后形成瘢痕，重影响劳动能力，甚至病灶纤维化后形成瘢痕，引起内脏器官的器质性改变或骨关节的变形强引起内脏器官的器质性改变或骨关节的变形强直，终生不愈。直，终生不愈。 布氏杆菌病58 布氏杆菌病59 包括休息等。高热患者应用物理降温。头痛、关节疼痛剧烈者应用镇痛剂。中毒症状明显和睾丸炎严重者，可适当应用肾上腺皮质激素。 布氏杆菌为细胞内细菌，因此病原治疗的抗菌药物应选择能 进入细胞内进入细胞内 的药物。为提高疗效，减少复发和防止耐药菌株的产生，一般采取 联合用药联合用药 和和 多疗程疗法多疗程疗法。 布氏杆菌病60 WHO推荐和联用，疗程6周
23、。 亦有认为多西环素2OOmg/d 6周加氨基糖甙类如链霉素lg/d肌注2周，效果亦佳。 此外类，有很好的细胞内渗透作用，亦可应用。 复方磺胺甲恶唑(TMP-SMZ)能渗透到细胞内，对急性期患者退热较快。常用剂量为每日46片(每片含TMP8Omg，SMZ4OOmg，分2次口服。连服46周。 布氏杆菌脑膜炎患者可以应用头孢曲松与利福平联用。 布氏杆菌病61 急性发作型、慢性发作型、慢性活动型、具有局部病灶或细菌培养阳性的慢性患者，均需病原治疗。方法同急性期。 目前认为被布氏杆菌致敏的T淋巴细胞是引起机体损害的基础。少量多次注射布氏菌抗原使致敏T细胞少量多次释放细胞因子，可以避免激烈的组织损伤而又消耗致敏T细胞。 布氏杆菌病62 临床上对静止型患者一般应用布氏杆菌菌体菌苗、溶菌素和水解素，布氏菌酚不溶性组分或去除部分内毒素的布氏菌菌苗，用于皮下、肌肉或静脉注射。静脉注射反应较大。有神经、心肌、肝、肾损害者忌用。 布氏杆菌病63 布氏杆菌病64 1. 包括隔离病人、治疗病畜。2. 加强畜产品的卫生监督，做好个人防护和职业人群防护。3. 对有可能感染本病的易感者进行菌苗预防接种。家畜亦可进行菌苗免疫。目前国外已进行DNA疫苗的研究。 布氏杆菌病65 布氏杆菌病66
