1、1Chapter 24利尿药和脱水药利尿药和脱水药Diuretics Osmotic Diuretics2Instructional Objectives （教学目标教学目标）1. 列举利尿药的分类及代表药。列举利尿药的分类及代表药。2. 简述高效、中效利尿药的作用、用途简述高效、中效利尿药的作用、用途 及主要不良反应。及主要不良反应。3. 列举下列情况首选药：列举下列情况首选药： 急性肺水肿急性肺水肿 脑水肿脑水肿 一线抗高血压一线抗高血压 对抗醛固酮对抗醛固酮3利尿药利尿药 Diuretics Diuretics are drugs that act on the kidneys (肾脏肾
2、脏) to increase urine volume by reducing sodium and water reabsorption. They are used to treat edema (水肿水肿) and some unedema diseases such as hypertension (高血压高血压), kidney stones and hypercalcaemia (高血钙症高血钙症). 图图3-2 各种利尿药的效价强度和最大效应比较各种利尿药的效价强度和最大效应比较环戊噻嗪环戊噻嗪氢氯噻氢氯噻嗪嗪呋噻米呋噻米氯噻氯噻嗪嗪P 235【Classification of
3、 Diuretics 】（利尿药分类利尿药分类）高效利尿药高效利尿药(袢利尿药袢利尿药)： 呋噻米呋噻米、 布美他尼、依他尼酸布美他尼、依他尼酸 中效利尿药中效利尿药(噻嗪类噻嗪类)： 氢氯噻嗪氢氯噻嗪低效利尿药低效利尿药 保钾利尿药：保钾利尿药： 螺内酯，氨苯喋啶螺内酯，氨苯喋啶 碳酸酐酶抑制剂：乙酰唑胺碳酸酐酶抑制剂：乙酰唑胺 渗透性利尿药渗透性利尿药（脱水药）：甘露醇（脱水药）：甘露醇 1. 利尿药作用的生理学基础利尿药作用的生理学基础 The physiological basis of actions of diuretics 7（一）（一）肾小球滤过肾小球滤过（glomerular
4、 filtration） 原尿原尿：180 L 终尿终尿：1-2 L （二）（二）肾小管重吸收肾小管重吸收 （reabsorption in renal tubules） 891. 近曲小管近曲小管 (proximal tubules)CO2 + H2O碳酸酐酶碳酸酐酶H2CO3H+ + HCO3-（-）碳酸酐酶碳酸酐酶H+Na+重吸收重吸收利尿利尿乙酰唑胺乙酰唑胺通过通过 H+-Na+交换交换， Na+主动重吸收主动重吸收。H+来自来自：（-）112. 髓袢髓袢 : 升支粗段髓质部和皮质部升支粗段髓质部和皮质部35%NaCl 主动重吸收主动重吸收K+-Na+-2Cl- 共同转运系统共同转运系
5、统高效利尿药高效利尿药( Loop diuretics ) (-)髓袢升支粗段髓质部和皮质部髓袢升支粗段髓质部和皮质部NaCl重重吸收吸收，影响尿的稀释和浓缩影响尿的稀释和浓缩。123. 远曲小管远曲小管 ( Distal tubule )10% NaCl重吸收重吸收。中效利尿药中效利尿药 ( Moderate efficacy diuretics ): (-)远曲小管近端远曲小管近端NaCl重吸收重吸收，影响尿的稀释影响尿的稀释。Na+- Cl- 共同转运系统共同转运系统134. 集合管集合管（collecting duct） K+ -Na+ 交换交换（醛固酮调节醛固酮调节）留留Na+排排K
6、+保钾利尿药保钾利尿药(-) K+ -Na+ 交换交换利尿利尿留留K+排排Na+2%5% NaCl重吸收重吸收。14乙酰唑胺乙酰唑胺高高效效类类噻嗪类噻嗪类留留钾钾类类152. 常用利尿药常用利尿药 ( Individual diuretics ) 一、袢利尿药一、袢利尿药 ( loop diuretics ) 高效利尿药高效利尿药 High efficacy diuretics呋塞米呋塞米 furosemide 依他尼酸依他尼酸 ethacrynic acid布美他尼布美他尼 bumetanide16呋噻米呋噻米 Furosemide (速尿速尿) fjurusmaid 【 Mechanis
7、m 】机理机理影响尿的稀释和浓缩影响尿的稀释和浓缩Site：(-) K+-Na+-2Cl- 共转运系统共转运系统 Mode ：Effect：髓袢升支粗段髓质部和皮质部髓袢升支粗段髓质部和皮质部17【 Characteristics 】特点特点1. 利尿作用快、强利尿作用快、强、短短 （24 h排尿排尿5060升升）2. 肾血流量肾血流量3. Cl-、Na+、K+、Ca2+、Mg2+排泄排泄181.急性肺水肿、脑水肿急性肺水肿、脑水肿 Acute pulmonary edema and brain edema 呋呋噻噻米米血容量血容量LVEDP肺水肿肺水肿利尿利尿扩张静脉扩张静脉回心血量回心血量
8、首选首选【 Clinical Uses 】20QuestioQuestion nWhat is cardiac asthma (心源性哮喘心源性哮喘) ? Why should furosemide (呋噻米呋噻米) be used for cardiac asthma ?212. 各种严重水肿各种严重水肿 serious edemas肾病综合征、肾炎肾病综合征、肾炎 、肝硬化腹水肝硬化腹水慢性充血性心衰慢性充血性心衰 （CHF）补补K+3. 急、慢性肾衰急、慢性肾衰 renal failure肾血流和尿量，肾血流和尿量，肾小管萎缩和坏死。肾小管萎缩和坏死。4. 加速某些毒物的排泄加速某些毒物
9、的排泄 Detoxification5. 高钙血症高钙血症 ： 钙排泄，钙排泄，血钙。血钙。22低血容量低血容量 低血钾低血钾 低血钠低血钠低氯碱血症、低血镁低氯碱血症、低血镁【Adverse reactions】不良反应不良反应1. 水、电解质紊乱水、电解质紊乱 Water electrolyte disturbance低血钾低血钾：强心苷对心脏的毒性强心苷对心脏的毒性； 晚期肝硬化病人诱发肝昏迷。晚期肝硬化病人诱发肝昏迷。232. 耳毒性耳毒性 Ototoxicity hearing loss or deafness (耳聋耳聋) 禁与氨基苷类禁与氨基苷类（aminoglycosides）
10、合用合用3. 高尿酸血症高尿酸血症: 诱发痛风诱发痛风4. 其他其他：胃肠道反应胃肠道反应 ( GI reactions ) 过敏反应过敏反应 ( allergic reactions )24二、中效利尿药二、中效利尿药 Moderate efficacy diuretics氢氯噻嗪氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide haidr kluruaizaid 【 Actions 】作用作用1. 利尿作用利尿作用 Diuretic actionMode : （-）Na+/ Cl- 共转运系统共转运系统 （-）NaCl 重吸收重吸收Site : 远曲小管近端远曲小管近端Effect: 影响
11、尿稀释影响尿稀释252. 抗利尿作用抗利尿作用 Anti-diuretic action3. 降压作用降压作用 Hypotensive effect初期：利尿初期：利尿血容量血容量长期：扩张外周血管长期：扩张外周血管排排Na+ 血浆渗透压血浆渗透压 口渴口渴Characteristics (特点特点)Cl-、Na+、K+、HCO3-排泄排泄Ca2+重吸收重吸收26【 Clinical uses 】临床用途临床用途【Adverse reactions】不良反应不良反应1. 水肿水肿（edema）: 轻、中度水肿轻、中度水肿2. 尿崩症尿崩症3. 高血压高血压（hypertension）：）：一线
12、降压药一线降压药4. 高尿钙症伴有肾结石高尿钙症伴有肾结石1. 低血钾、低血镁、低氯碱血症低血钾、低血镁、低氯碱血症2. 高尿酸、高血糖、高血脂高尿酸、高血糖、高血脂27螺内酯螺内酯 ( 安体舒通安体舒通) 【Action】作用作用竞争性竞争性对抗醛固酮对抗醛固酮的作用的作用 保保K+排排Na+ 利尿利尿【Uses】用途用途1. . 与醛固酮与醛固酮有关的顽固性水肿有关的顽固性水肿2. . 充血性心衰充血性心衰 (CHF ) 【Adverse reactions】不良反应不良反应1. 高血钾；高血钾；2. 性激素样副作用。性激素样副作用。三、保钾利尿药（低效能三、保钾利尿药（低效能Low ef
13、ficacy diuretics ）28氨苯喋啶、氨苯喋啶、阿米洛利阿米洛利1. 直接（直接（-） K+-Na+ 交换；交换；2. 与排钾利尿药合用治疗水肿；与排钾利尿药合用治疗水肿；3. 引起高血钾。引起高血钾。四、碳酸酐酶抑制药四、碳酸酐酶抑制药 ( Carbonic anhydrase inhibitor )乙酰唑胺乙酰唑胺治疗青光眼、急性高山病。治疗青光眼、急性高山病。QuestionQuestion治疗青光眼及青光眼禁用的药物有哪些？治疗青光眼及青光眼禁用的药物有哪些？29五、渗透性利尿药五、渗透性利尿药 Osmotic diuretics 脱水药脱水药 Dehydrant 【 Co
14、mmon characteristics 】（】（共性共性）1. . 易被肾小球滤过易被肾小球滤过; ;2. . 难被肾小管重吸收难被肾小管重吸收; ;3. . 无其它药理作用。无其它药理作用。30甘露醇甘露醇 mannitol 【 Actions 】作用作用1. 脱水作用脱水作用2. 利尿作用利尿作用iv血浆渗透压血浆渗透压 组织间液水分向组织间液水分向血浆转移血浆转移组织脱水组织脱水（ 20%高渗溶液高渗溶液）（1）循环血容量循环血容量 肾小球滤过率肾小球滤过率（2）（）（-）NaCl重吸收重吸收髓质高渗区不能形成髓质高渗区不能形成 水重吸收水重吸收31【 Clinical uses 】临
15、床用途临床用途1. 脑水肿脑水肿 ( brain edema ) : 首选首选2. 青光眼青光眼 ( glaucoma )3. 预防急性肾衰预防急性肾衰 （1）脱水脱水肾间质水肿肾间质水肿 （2）尿量尿量稀释肾小管内有害物质稀释肾小管内有害物质【 Contraindication 】（】（禁忌症禁忌症）慢性心功能不全、活动性颅内出血。慢性心功能不全、活动性颅内出血。32 女性患者女性患者22岁，在一次车祸中头部严重受伤，岁，在一次车祸中头部严重受伤，脑水肿脑水肿，下列不宜选用的药物是：，下列不宜选用的药物是： A呋塞米呋塞米 B甘露醇甘露醇 C螺内酯螺内酯 D布美他尼布美他尼 E依他尼酸依他尼酸33对呋塞米对呋塞米 ( 速尿速尿 ) 的描述错误的是：的描述错误的是： A. 为高效利尿药为高效利尿药 B. 增加肾脏血流量增加肾脏血流量 C. 各种水肿首选各种水肿首选 D. 过度利尿可导致低血钾过度利尿可导致低血钾 E. 与氨基苷类合用增加耳毒性与氨基苷类合用增加耳毒性
