1、1胰岛素及口服降血糖药胰岛素及口服降血糖药Insulin and oral hypoglycemic drugs2胰岛胰岛3 （1）对糖代谢的影响）对糖代谢的影响: 胰岛素促进组织、细胞对葡萄糖胰岛素促进组织、细胞对葡萄糖的摄取和利用，加速葡萄糖合成糖原，并抑制糖异生，促的摄取和利用，加速葡萄糖合成糖原，并抑制糖异生，促进葡萄糖转变为脂肪酸，导致进葡萄糖转变为脂肪酸，导致血糖水平下降血糖水平下降。 （2）对脂代谢的影响）对脂代谢的影响: 胰岛素促进脂肪合成和贮存，胰岛素促进脂肪合成和贮存，抑制脂肪分解。抑制脂肪分解。 （3）对蛋白质代谢的影响）对蛋白质代谢的影响:促进蛋白质合成，减缓蛋白促进蛋
2、白质合成，减缓蛋白质分解。质分解。 （4）促进生长作用。）促进生长作用。 （5）胰岛素对机体钾平衡具有重要作用。）胰岛素对机体钾平衡具有重要作用。胰岛素的生理作用胰岛素的生理作用456 糖尿病分类糖尿病分类1. I型糖尿病型糖尿病胰岛素依赖性糖尿病胰岛素依赖性糖尿病( insulin-dependent diabetes mellitus, IDDM), 自身免疫机制引起自身免疫机制引起细胞破坏细胞破坏, 胰岛胰岛素分泌缺乏。素分泌缺乏。胰岛素（注射、埋植、口服）胰岛素（注射、埋植、口服）基因工程细胞移植基因工程细胞移植2. II型糖尿病型糖尿病非胰岛素依赖性糖尿病（非胰岛素依赖性糖尿病（no
3、n-insulin-dependent diabetes mellitus ), 细胞功能低下，胰岛素相对缺乏与胰岛素细胞功能低下，胰岛素相对缺乏与胰岛素抵抗。抵抗。口服降血糖药口服降血糖药 磺酰脲类；磺酰脲类； 双胍类；双胍类； -葡萄糖苷酶抑制剂；胰岛素增敏剂葡萄糖苷酶抑制剂；胰岛素增敏剂3. III型糖尿病型糖尿病4. IV型糖尿病型糖尿病7降血糖药降血糖药v胰岛素胰岛素v口服降血糖药口服降血糖药 8第一节第一节 胰岛素胰岛素9 作用机制作用机制 1.胰岛素与受体结合形成复合物，激活靶细胞膜，通胰岛素与受体结合形成复合物，激活靶细胞膜，通过信使过信使 系统调节细胞内各种酶活性，产生一系列
4、生系统调节细胞内各种酶活性，产生一系列生物效应。物效应。2.与与 亚基结合后亚基结合后,迅速引起迅速引起 亚基自身磷酸化亚基自身磷酸化,进而激进而激活活 亚基上的酪氨酸激酶亚基上的酪氨酸激酶(TPK),导致细胞内活性蛋白导致细胞内活性蛋白的一系列磷酸化的一系列磷酸化(cascade),产生生物效应产生生物效应.3.是葡萄糖转运蛋白是葡萄糖转运蛋白(glucose transporter)从胞内重新从胞内重新分布到胞膜分布到胞膜,加速葡萄糖的转运加速葡萄糖的转运. 胰岛素作用原理11 药理作用药理作用 1.代谢作用代谢作用糖代谢糖代谢: 血糖降低血糖降低;脂肪代谢脂肪代谢: 促进合成、抑制分解；
5、促进合成、抑制分解；蛋白质代谢：增加合成、抑制分解；蛋白质代谢：增加合成、抑制分解；钾离子转运：内流。钾离子转运：内流。2.促生长作用促生长作用12临床应用临床应用1.糖尿病糖尿病 1型型 2型型 糖尿病并发症糖尿病并发症2.高血钾高血钾3.急性心肌梗塞时的心律不齐急性心肌梗塞时的心律不齐（胞内缺钾）（胞内缺钾） 葡萄糖、胰岛素、葡萄糖、胰岛素、kcl组成极化液（组成极化液（GIK) )1314不良反应不良反应1.低血糖低血糖 血糖浓度（血糖浓度（mmol/L) 临床表现：临床表现： 3.94.4 饥饿感、出汗、心跳加快饥饿感、出汗、心跳加快 2.83.9 手足颤抖、头晕、迟钝、共手足颤抖、头
6、晕、迟钝、共济失调济失调 2.2 抽搐、低血糖昏迷、休克、抽搐、低血糖昏迷、休克、死亡死亡 高血糖昏迷：高血糖昏迷： 酮症酸中毒酮症酸中毒 高渗性非酮症酸高渗性非酮症酸中毒中毒 糖尿病合并乳酸糖尿病合并乳酸中毒中毒153.3.胰岛素耐受胰岛素耐受急性急性耐受耐受血中抗胰岛素物质增多血中抗胰岛素物质增多妨碍葡萄糖摄取、利用妨碍葡萄糖摄取、利用慢性慢性耐受耐受产生抗胰岛素抗体、抗受体抗体产生抗胰岛素抗体、抗受体抗体胰岛素受体下调胰岛素受体下调 血中抗胰岛素物质增多血中抗胰岛素物质增多4.局部反应局部反应2.过敏反应过敏反应16 肺炎休克患者，深昏迷肺炎休克患者，深昏迷24小时以上，抢救过程小时以上
7、，抢救过程中数次查血糖均在中数次查血糖均在38.85-44.4mmol/L，采取抗，采取抗感染、补液、纠正酸中毒等措施，同时静脉滴注常感染、补液、纠正酸中毒等措施，同时静脉滴注常规胰岛素规胰岛素5060u，皮下注射，皮下注射40u，最后一次，最后一次400u加在加在10ml Nacl 中快速静脉推注，但患者血糖仍中快速静脉推注，但患者血糖仍为为44.4mmol/L，患者最终抢救无效死亡。，患者最终抢救无效死亡。胰岛素急性耐受病例胰岛素急性耐受病例17胰岛素制剂胰岛素制剂18药物相互作用药物相互作用 1.1.拮抗胰岛素作用的药物：拮抗胰岛素作用的药物：噻嗪类、速尿等噻嗪类、速尿等抑制内源性胰岛素
8、分泌抑制内源性胰岛素分泌GCSGCS、肾上腺素、肾上腺素、 -R-R激动剂等激动剂等升高血糖升高血糖长期应用甾体激素避孕药长期应用甾体激素避孕药可能影响胰岛功能可能影响胰岛功能2.2.加强加强胰岛素作用的药物：胰岛素作用的药物：保泰松保泰松 -R-R阻断剂阻断剂阻断低血糖时的代偿性升血糖作用阻断低血糖时的代偿性升血糖作用乙醇乙醇抑制糖异生，减少肝脏的葡萄糖输出抑制糖异生，减少肝脏的葡萄糖输出19第二节第二节 口服降血糖药口服降血糖药一、磺酰脲类一、磺酰脲类 sulfonylureas，SU 20第三代第三代21药理作用及作用机制药理作用及作用机制1.降血糖作用降血糖作用v对胰腺的作用对胰腺的作
9、用促使胰岛促使胰岛 细胞释放胰岛素。细胞释放胰岛素。v胰腺外作用胰腺外作用增加外周组织对葡萄糖的利用，促进糖原合成，抑增加外周组织对葡萄糖的利用，促进糖原合成，抑制糖原分制糖原分 解解使胰岛素受体上调使胰岛素受体上调降低血液中游离脂肪酸的浓度，间接提高胰岛素的降低血液中游离脂肪酸的浓度，间接提高胰岛素的作用作用2.对水的排泄作用（氯磺丙脲）对水的排泄作用（氯磺丙脲）3.对凝血功能的影响（格列齐特）对凝血功能的影响（格列齐特）22临床应用临床应用 1. 2型糖尿病型糖尿病 2. 尿崩症尿崩症（氯磺丙脲）（氯磺丙脲）不良反应不良反应 1.低血糖低血糖 2.其它反应其它反应 3.药物失效药物失效 早
10、期失效（早期失效（1-6个月）个月） 晚期失效（晚期失效（1-2年）年）药物相互作用药物相互作用23二、双胍类二、双胍类 biguanides24药理作用及作用机制药理作用及作用机制1. 降血糖作用降血糖作用促进组织对葡萄糖的摄取、利用促进组织对葡萄糖的摄取、利用 增加组织中糖的无氧酵解增加组织中糖的无氧酵解抑制肠道吸收葡萄糖抑制肠道吸收葡萄糖抑制肝糖原异生抑制肝糖原异生 对抗血液中升高血糖的物质对抗血液中升高血糖的物质2.抑制肠道吸收维生素抑制肠道吸收维生素B123.降低血脂降低血脂25三、三、 -葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂（alpha-glucosidasease inhibitor
11、s) 阿卡波糖（阿卡波糖（ acarbose，拜糖平），拜糖平）德国拜尔药厂德国拜尔药厂 伏格列波糖（伏格列波糖（Voglibose，倍欣），倍欣）日本武田药品工业日本武田药品工业株式会社株式会社 口服后能竞争拮抗性地抑制肠道内口服后能竞争拮抗性地抑制肠道内 -葡萄糖苷酶葡萄糖苷酶抑制剂，从而延缓了糖类的消化和吸收，以改善餐后高抑制剂，从而延缓了糖类的消化和吸收，以改善餐后高血糖。血糖。26四、胰岛素增效剂（四、胰岛素增效剂（insulin sensitizer）troglitazone，CS045 （噻唑烷二酮衍生物）（噻唑烷二酮衍生物）作用机制：作用机制：1. 增强脂肪、肌肉组织对葡萄糖的
12、摄取、氧化增强脂肪、肌肉组织对葡萄糖的摄取、氧化2. 增强糖原、脂质的合成增强糖原、脂质的合成3. 减少肝糖输出及糖原分解减少肝糖输出及糖原分解4. 增强胰岛素与受体结合的效应增强胰岛素与受体结合的效应罗格列酮、罗格列酮、 环格列酮、环格列酮、 吡格列酮、吡格列酮、 恩格列酮恩格列酮27五、促胰岛素分泌剂五、促胰岛素分泌剂结构结构为苯甲酸类衍生物为苯甲酸类衍生物, 新型降糖药新型降糖药. 机制机制结合膜受体结合膜受体, 抑制钾外流抑制钾外流, 促进钙内流促进钙内流, 使胰岛使胰岛素分泌素分泌.药物药物瑞格列特瑞格列特 28降血糖药降血糖药:一、胰岛素一、胰岛素二、口服降血糖药二、口服降血糖药 1.磺酰脲类磺酰脲类 2.双胍类双胍类 3. -葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂 4.胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂 5. 促胰岛素分泌剂促胰岛素分泌剂
