1、绝经分类绝经症状自然绝经人工绝经切除卵巢双侧子宫切除损伤卵巢放疗化疗45-55岁，卵巢功能下降 卵巢癌 内膜癌 宫颈癌 乳腺癌 内膜异位症 子宫肌瘤GnRH-a卵巢早衰抑制功能双侧卵巢切除，98%患者可立即或几周内出现潮热等绝经病症人工绝经相关疾病人工绝经相关疾病1. 手术相关：良性疾病需要切除子宫和卵巢； 恶性疾病的根治性手术2. 化疗与放疗相关：宫颈癌、卵巢癌和内膜癌 3. GnRH-a使用相关：子宫内膜异位症、子宫腺肌 病、子宫肌瘤、乳腺癌等放射治疗放射治疗卵巢功能损伤卵巢功能损伤 放疗2周后，患者即发生FSH上 升，E2下降至绝经水平等卵巢 衰竭表现 即使术中卵巢移出盆腔，放射中 散射
2、3Gy可使20 28%的女性 出现更年期病症；放射剂量6Gy时，可使40岁 女性卵巢功能衰竭1 超过8GY时，所有年龄段女性 的卵巢将发生不可逆的损害 1. Hum Reprod.2003;18(1):117-121 2. Gynecol Oncol.2001;80(1):85-88化疗对卵巢的影响化疗对卵巢的影响卵巢储藏功能下降和卵巢早衰月经量减少绝经综合症 闭经不孕烷化剂烷化剂代谢类代谢类植物碱类植物碱类年 龄 ： 一 样 的化 疗 方 案 ， 在 3 6 岁 以 下 闭 经率：35%-4 0 % ； 在 3 6岁 以 上 闭 经 率 9 0 % - 1 0 0 % 。具有明显性腺毒性具有
3、一般性腺毒性具有较小性腺毒性 化疗药物性腺毒性化疗药物主要作用于增殖活泼的细胞，卵母细胞因其具有很强的分裂增殖潜力,因此它是化疗药物最易侵害的部位化疗药物可导致大批发育中的卵泡破坏,使后继的原始卵泡大量耗竭化疗药物影响卵巢功能的机制v绝经前的乳腺癌患者更易发生绝经前的乳腺癌患者更易发生MPSMPS。v他莫西芬是独立的乳腺癌患者绝经病症风险因素，对于绝经前乳腺癌患者会他莫西芬是独立的乳腺癌患者绝经病症风险因素，对于绝经前乳腺癌患者会显著增加绝经病症发病率显著增加绝经病症发病率1.25-1.791.25-1.79倍；倍；v化疗显著提升绝经前患者绝经病症发生率化疗显著提升绝经前患者绝经病症发生率2-
4、32-3倍倍 内分泌治疗和化疗显著增加乳腺癌患者的绝经病症Menopause,2021;16(6):1205-12各组乳腺癌患者绝经症状患病率绝经前乳腺癌患者绝经症状与治疗方案的关系 OR（95% CI）子宫切除术对卵巢功能的影响子宫切除术对卵巢功能的影响全子宫切除时，即使保存卵巢，由于影响到卵巢的血供，容易发生卵巢早衰子宫切除术后2年衰竭发生率为34%，4年增至50%，随着术后年限的延长，卵巢功能早衰的发生率越来越高GnRH-a对卵巢功能的影响1.Fertil Sterilt. 1998;69:4439. 2. J Reprod Med ,1998 ,43 (3 Sup2pl) :287 -
5、 292.不良反响发生率%良性妇科疾病的女性患者在应用曲普瑞林后，潮热、出汗、睡眠障碍的发生率超过70% 分类分类患者来源患者来源常见症状常见症状自然自然( (原发原发) )绝经绝经 绝经早期绝经早期（围绝经期（围绝经期绝经早期）绝经早期）血管舒缩症状：潮热、盗汗血管舒缩症状：潮热、盗汗 神经精神症状：焦虑、抑郁、失眠、头神经精神症状：焦虑、抑郁、失眠、头痛等痛等 绝经中期绝经中期（绝经后（绝经后5-105-10年）年） 泌尿生殖道萎缩性疾病：老年性阴道炎泌尿生殖道萎缩性疾病：老年性阴道炎、尿道炎、张力性尿失禁、尿道炎、张力性尿失禁 绝经晚期绝经晚期（绝经（绝经1010年以后）年以后） 心血管
6、疾病、老年痴呆、骨质疏松等心血管疾病、老年痴呆、骨质疏松等 人工人工( (继发继发) )绝经绝经 激素依赖性肿瘤激素依赖性肿瘤- -乳腺癌乳腺癌 血管舒缩症状：潮热、盗汗血管舒缩症状：潮热、盗汗 神经精神症状：焦虑、抑郁、失眠、头神经精神症状：焦虑、抑郁、失眠、头痛等痛等骨关节痛等骨关节痛等妇科激素依赖性疾病：子宫妇科激素依赖性疾病：子宫内膜癌、宫颈腺癌、子宫肌内膜癌、宫颈腺癌、子宫肌瘤、子宫内膜异位症等瘤、子宫内膜异位症等 其他疾病卵巢去势治疗：卵其他疾病卵巢去势治疗：卵巢癌、其他放化疗巢癌、其他放化疗 国际绝经学会对绝经病症的分类与年龄、衰老无关与衰老、退行联系严密自然绝经自然绝经人工绝经
7、人工绝经原因生理过程疾病原因病人年龄40-45岁以上年轻症状出现速度有过渡期，逐渐迅速适应情况+-需解决的问题解决激素缺乏及其引发的系列问题解决出现的症状解决方式HRT（无禁忌证、依从）HRT受限、非激素途径自然绝经和人工绝经间的不同自然绝经和人工绝经间的不同HRTHRT适应证适应证 绝经相关病症绝经期综合征绝经相关病症绝经期综合征 有骨质疏松症的危险因素低骨量等、预防绝经后骨有骨质疏松症的危险因素低骨量等、预防绝经后骨质疏松症质疏松症 自然绝经、人工绝经、卵巢早衰自然绝经、人工绝经、卵巢早衰 生殖泌尿系萎缩病症生殖泌尿系萎缩病症 性欲低下性欲低下 改善绝经妇女总体的生活质量改善绝经妇女总体的
8、生活质量 受受 益益有效改善绝经期综合有效改善绝经期综合征的病症征的病症降低骨质疏松症、骨降低骨质疏松症、骨折的危险折的危险改善泌尿生殖道病症改善泌尿生殖道病症提高生活质量提高生活质量风 险 子宫内膜癌 静脉血栓 中风 肺栓塞 乳腺癌？ 胆囊疾病？HRT的利与弊已有或可疑雌激素依赖性肿已有或可疑雌激素依赖性肿瘤瘤原因不明的阴道出血原因不明的阴道出血严重肝肾功能障碍严重肝肾功能障碍6个月内患有活动性静脉或动个月内患有活动性静脉或动脉血栓栓塞性疾病脉血栓栓塞性疾病迟发性血卟啉症、耳硬化症、迟发性血卟啉症、耳硬化症、系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮与孕激素相关的脑膜瘤与孕激素相关的脑膜瘤子宫肌瘤子宫内膜
9、异位症子宫内膜癌病史尚未控制的糖尿病及严重高血压血栓栓塞史及血栓形成倾向者胆囊疾病、哮喘、癫痫、偏头痛、高泌乳素血症乳腺良性疾病或乳腺癌家族史HRT禁忌证HRT相对禁忌证目前目前HRTHRT受限的原因受限的原因 有禁忌证和相对禁忌症 用药过程出现的一些问题阴道流血、肥胖 担忧HRT带来的副作用乳腺、子宫 -大多数妇女没有承受HRT医患对于激素治疗的主要顾虑医患对于激素治疗的主要顾虑人工绝经人工绝经HRTHRT面临的问题面临的问题 人人工工绝绝经经激素依赖性疾病其他生殖道恶性肿瘤使用GnRHHRT禁忌证HRT使用的争议 激素缺乏放疗、化疗损伤 激素缺乏子宫肌瘤子宫内膜异位症子宫内膜癌 卵巢癌：为
10、激素相关性肿瘤。在约60%卵巢癌组织中可检出ER，50%可检出PR，70%可检出TR及促性腺激素受体和促性腺激素释放激素受体卵巢子宫内膜样腺癌和透明细胞癌均与子宫内膜同源 宫颈腺癌宫颈癌分期与预后子宫内膜癌分期与预后卵巢癌分期与预后临床期别临床期别5年生存率年生存率81.6%61.3%36.7%12.2%期期 别别5年生存率年生存率70.2%89.1%12.5%78.8%13.3%57.8%4.0%22.8%临床分期临床分期5年生存率年生存率23%93.0%13%70.0%47%37.0%16%25.0%FIGO Annual Report on the Result of Treatment
11、 in Gynecologic Cancer. Stockholm, Radiumhemmet,1991.Int J Gynaecol Obstet. 2006 Nov;95 Suppl 1:S105-43International Federation of Gynecology and Obstetrics Report. Stockholm: FIGO, 1991:248. 妇科恶性肿瘤治疗中的关注点之一妇科恶性肿瘤治疗中的关注点之一-解决绝经病症解决绝经病症 妇科肿瘤发病的年轻化趋势妇科肿瘤治疗后生存期延长 保留生育功能 保留生理功能疾病治疗需求理念延长生存期改善生存质量恢复社会功能妇
12、瘤患者绝经病症治疗的必要性妇瘤患者绝经病症治疗的必要性內异症治疗中面临的问题內异症治疗中面临的问题手术或药物影响卵巢功能补充激素改善病症导致复发共同要解决绝经相关的核心病症共同要解决绝经相关的核心病症 绝经相关核心病症指的是：绝经相关核心病症指的是：血管舒缩病症：潮热血管舒缩病症：潮热/盗汗盗汗精神情绪病症：焦虑精神情绪病症：焦虑/抑郁抑郁/失眠失眠 衰老相关的病症生殖器干涩/萎缩骨质疏松等Climacteric 2007;10:18196 人工绝经的发生与治疗人工绝经的发生与治疗 “在最低危险下获得最大受益管理决策知识普及定期随访风险/获益评估非激素方案安康的生活方式干预方案HRT方案中华妇
13、产科杂志2021年8月第45卷第8期绝经相关病症综合管理模式安康的生活方式非激素方案中国绝经指南2021版2021版?中国绝经指南?目标“遵循治疗标准，掌握适应证和禁忌证遵循治疗标准，掌握适应证和禁忌证确定适宜人群，合理用药确定适宜人群，合理用药确保患者在最低危险下获得最大受益。确保患者在最低危险下获得最大受益。2021?中国绝经指南?非激素制剂的应用 “对于不愿意接受HRT或存在HRT禁忌证的妇女，可选择其他非激素制剂来治疗绝经症状。 如：植物类药物黑升麻异丙醇萃取物：莉芙敏”莉芙敏不是雌激素的证据 理想的非激素药物 不含有雌激素 不与雌激素受体结合 不影响体内激素水平 不影响乳腺癌开展及增加复发 改善绝经病症的新思考非雌激素/五羟色胺通道有效调节体温/情绪中枢不影响激素代谢/乳腺风险非激素药物有效控制绝经症状安全用于高危人群临床获益减少风险及顾虑严谨的教学态度 谢谢！
