1、GMP基础知识培训培训内容提要 一、什么是一、什么是GMP 二、二、GMP的由来的由来 三、我国三、我国GMP推行过程推行过程 四、实施四、实施GMP的意义的意义 五、五、药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范的简单介的简单介绍绍一：什么是GMPGMP-药品生产质量管理规范 这是一项管理标准，技术法规，是药品生产企业必须遵循的基本原则。 新修订的GMP已于1999年8月1日施行。国家药品监督管理局认证中心，对药品生产企业所报资料进行技术审查，对符合要求的，实施现场检查。局认证中心负责组织现场检查，现场检查组由国家药品监督管理局药品GMP检查员组成，现场检查实行组长负责制，对认证合格企业，颁发
2、药品GMP证书，证书有效期5年。二、GMP的由来 GMP是从药品生产经验中获取经验教训的总结。人类社是从药品生产经验中获取经验教训的总结。人类社会在经历了会在经历了12次较大的药物灾难，特别是次较大的药物灾难，特别是20世纪出现了世纪出现了最大的药物灾难最大的药物灾难“反应停反应停”事件后，公众要求对药品制剂事件后，公众要求对药品制剂严格监督的法律。严格监督的法律。 6060年代欧洲发生反应停事件，在年代欧洲发生反应停事件，在1717个国家造成个国家造成1200012000多例多例畸形婴儿，美国由于严格的审查制度，避免了此次灾难。畸形婴儿，美国由于严格的审查制度，避免了此次灾难。但引起了美国药
3、品管理局的警觉。但引起了美国药品管理局的警觉。二、GMP的由来 GMPGMP最初由美国坦普尔大学最初由美国坦普尔大学6 6名教授编写。名教授编写。 美国美国FDA于于1963年首先颁布了年首先颁布了GMP，这是世界上最早的，这是世界上最早的一部一部GMP，在实施过程中，经过数次修订，可以说是至，在实施过程中，经过数次修订，可以说是至今较为完善、内容较详细、标准最高的今较为完善、内容较详细、标准最高的GMP。现在美国。现在美国要求，凡是向美国出口药品的制药企业以及在美国境内生要求，凡是向美国出口药品的制药企业以及在美国境内生产药品的制药企业，都要符合美国产药品的制药企业，都要符合美国GMP要求。
4、要求。三、我国GMP推行过程 1982年，中国医药工业公司参照一些先进国家的年，中国医药工业公司参照一些先进国家的GMP制制订了订了药品生产管理规范药品生产管理规范（试行稿），并开始在一些制（试行稿），并开始在一些制药企业试行。药企业试行。 1984，中国医药工业公司又对，中国医药工业公司又对1982年的年的药品生产管理药品生产管理规范规范（试行稿）进行修改，变成（试行稿）进行修改，变成药品生产管理规范药品生产管理规范（修订稿），经原国家医药管理局审查后，正式颁布在全（修订稿），经原国家医药管理局审查后，正式颁布在全国推行。国推行。三、我国GMP推行过程 1988年，根据年，根据药品管理法药品
5、管理法，国家卫生部颁布了我国，国家卫生部颁布了我国第一部第一部药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范（1988年版），作为年版），作为正式法规执行。正式法规执行。 1998年，国家药品监督管理局总结近几年来实施年，国家药品监督管理局总结近几年来实施GMP的的情况，对情况，对1992年修订订的年修订订的GMP进行修订，于进行修订，于1999年年6月月18日颁布了日颁布了药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范（1998年修订），年修订），1999年年8月月1日起施行，使我国的日起施行，使我国的GMP更加完善，更加切更加完善，更加切合国情、更加严谨，便于药品生产企业执行。合国情、更加严谨，便于药
6、品生产企业执行。 三、我国GMP推行过程 2005年国家药监局对国内外年国家药监局对国内外GMP标准做了对比调研，回标准做了对比调研，回顾了我国实施顾了我国实施GMP的情况。以加强对弄虚作假行为的制的情况。以加强对弄虚作假行为的制约，加强与药品注册、上市后监管的联系，加强软件管理约，加强与药品注册、上市后监管的联系，加强软件管理为指导思想，拟对为指导思想，拟对GMP作修订。作修订。2009年颁布了征求意见年颁布了征求意见稿。稿。2010年修订的年修订的GMP较较98版有很大提高，更加与国际版有很大提高，更加与国际接轨，可操作性增强。接轨，可操作性增强。实施实施GMP的目的的目的实施GMP的目的
7、是防污染、防混淆、防人为差错把影响药品质量的人为差错减少到最低程度把影响药品质量的人为差错减少到最低程度防止一切对药品污染现象的发生以保证药品质量防止一切对药品污染现象的发生以保证药品质量建立健全完善的生产质量管理体系建立健全完善的生产质量管理体系所有法律、法规、规则和指导大纲都是为了一个目标：控制所有法律、法规、规则和指导大纲都是为了一个目标：控制 -要控制你的生产工艺要控制你的生产工艺 -要控制你的供应商要控制你的供应商 -要控制你的质量要控制你的质量实施实施GMP的意义的意义 实施实施GMP向传统的经验管理提出了挑战，向规范向传统的经验管理提出了挑战，向规范化、科学化、制度化管理迈进。化
8、、科学化、制度化管理迈进。 实施实施GMP已走向法制化轨道，成为企业进入市场已走向法制化轨道，成为企业进入市场的先决条件。的先决条件。 实施实施GMP强调全员、全过程管理，保证生产出百强调全员、全过程管理，保证生产出百分之百合格的药品。分之百合格的药品。 实施实施GMP是与国际接轨的必然要求，是药品国际是与国际接轨的必然要求，是药品国际贸易中的质量保证。贸易中的质量保证。 实施原则：有章可循；照章办事；有案可查。实施原则：有章可循；照章办事；有案可查。资料申报资料申报资料初审资料初审形式审查形式审查技术审查技术审查制定现场检查计划制定现场检查计划现场检查现场检查撰写检查报告撰写检查报告报告审查
9、报告审查报告审核报告审核批准批准 发证发证 公告公告申请认证企业申请认证企业PFDASFDA安全监管司安全监管司SFDA认证中心认证中心SFDA GMP检查组检查组SFDA GMP检查组检查组SFDA GMP检查组检查组SFDA认证中心认证中心SFDA安全监管司安全监管司SFDA安全监管司安全监管司重要的几个概念1、污染：是指当某物与不洁净的或腐坏物接触或混合在一起使该物变得不纯净或不适用时，即受污染。简单地说，当一个产品中存在不需要的物质时，即受到了污染。2、混淆：指一种或一种以上的其他原材料或成品与已标明品名等的原料或成品相混，俗称混药。3、差错：主要是指错误或意外的变化。质量事故中人为差
10、错占15%左右；主要原因主要是（1）人员心理、生理疲劳、精神不够集中等引起；（2）工作责任心不够；（3）不作能力不够；（4）培训不到位。GMP实施基础和管理对象 GMP实施的基础总结起来为三要素实施的基础总结起来为三要素： 硬件是基础，是实施GMP与药品生产的平台；软件是保障，是药品良好质量的设计与体现；人员是关键，是软硬件实施结合的主体，是工作质量的直接体现。 GMP各要素可归类为：人、机、料、法、环。GMP的五大要素人人机机料料环环法法机构与人员机构与人员 自自 检检投诉与不良反应报投诉与不良反应报告告产品销售与收回产品销售与收回 质量质量 管理管理 生产生产 管理管理 文文 件件 验验
11、证证 卫卫 生生 物物 料料 设设 备备厂房与设施厂房与设施GMPGMP实施基础和管理对象1、人（组织机构、人员、培训）2、机（设施、设备的技术要求、安全操作、维护保养、状态标志、设备的记录）3、料（物料管理基础、物料管理与生产、物料管理与质量）4、法（法与文件、文件管理、如何使用文件）5、环（污染和污染媒介、生产过程中的环境管理）人-组织机构 GMP规定：药品生产企业应建立生产和质量管理机构。 组织机构是我们开展GMP工作的载体，也是GMP体系存在及运行的基础。建立一个高效、合理的组织机构是我们开展GMP的前提。 组织机构设置应把握一个总有原则，那就是：“因事设人”，以避免出现组织机构重复设
12、置、工作低效率。人-人 员 人的工作质量决定着产品质量。 从事药品生产操作必须具有基础理论知识和实际操作技能。 做为药品生产行业的一名员工，我们必须遵守药品生产行业道德规范：提高医药质量，保证医药安全有效，实行人道主义，全心全意为人民健康服务。人-培 训 对从事药品生产的各级人员应按GMP规范要求进行培训和考核。 培训对象： 1、在岗人员 2、新进人员 3、转岗、换岗人员 4、企业的临时聘用人员人-培 训 培训目的： 1、适应环境的变换 2、满足市场的需求 3、满足员工自我发展的需要 4、提高企业效益人-培 训 药品生产行业员工培训内容： 1、药品生产质量管理规范 2、岗位标准程序 3、职业道
13、德规范 4、安全知识 对于从事高生物活性、高毒性、强污染性、高致敏性及有特殊要求的药品生产操作应专业的技术培训。人-培 训 培训之后我们应对培训效果进行确认，确认的方式多种多样，比如：操作技能确认、口试、笔试。当效果确认不符合要求时，应重新进行培训、考核。 培训档案：当每次培训结束之后，我们建立培训档案，作为我们培训的原始依据。机-设施、设备的技术要求 洁净室（区）厂房内表面平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，便于清洁。 厂房应按照生产工艺流程及所要求的空气洁净度级别进行合理布局。同一厂房内以及相邻厂房之间的生产操作不得相互妨碍。 厂房应有防止昆虫和其他动物进入的设施。 用于生产和检验的
14、仪器、仪表、量具、衡具，其适用范围和精密度应符合生产和检验要求，有明显的合格标志，并定期校验。机-设施、设备的安全操作 安全操作：在对设施、设备进行操作时，必须依“法”操作，确保安全。一定要按SOP进行操作，人人关心安全，事事注意安全。 在操作岗位中一定要做到“一平、二净、三见、四无”。即： 一平：工房四周平整。 二净：玻璃、门窗净，地面通道净。 三见：轴见光、沟见底、设备见本色。 四无：无油垢、无积水、无杂物、无垃圾。机-设施、设备的维护保养 所有的设施、设备应进行日常巡回检查，巡检中发现损坏要立即汇报并按维修规程组织维修，填写维修记录。 检修前要做到“三定、四交底、五落实”。即：定项目、定
15、时间、定人员；工程任务交底、设计图纸交底、检修标准交底、施工及安全措施交底；组织落实、资金落实、检修方案落实、材料落实、检修技术资料及工具落实机-洁净室GMP规范基本指标2010版注：注：(a)指根据光散射悬浮粒子测试法，在指定点测得等于和/或大于粒径标准的空气悬浮粒子浓度。 (b)生产操作全部结束，操作人员撤离生产现场并经1520分钟自净后，洁净区的悬浮粒子应达到表中的“静态”标准2010版 注：注：(a)表中各数值均为平均值 。 (b)同一位置可使用多个沉降碟连续进行监控，单个沉降碟的暴露时间可以 少于4小时 。 2010版GMP洁净等级的说明A A级：级：高风险操作区，如灌装区，放置胶塞
16、桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的区域，无菌装配或连接操作的区域。通常用层流操作台（罩）来维持该区的环境状态。层流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s（指导值）。应有数据证明层流的状态并须验证。在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用单向流或较低的风速。B B级：级：指无菌配制和灌装等高风险操作A级区所处的背景区域。C C级和级和D D级：级：指生产无菌药品过程中重要程度较低的洁净操作区。机-设施、设备的安全操作 安全操作：在对设施、设备进行操作时，必须依“法”操作，确保安全。一定要按SOP进行操作，人人关心安全，事事注意安全。 在操作岗位中一定要做到“一平、二净、三见、四无”。
17、即： 一平：工房四周平整。 二净：玻璃、门窗净，地面通道净。 三见：轴见光、沟见底、设备见本色。 四无：无油垢、无积水、无杂物、无垃圾。机-设施、设备的维护保养 所有的设施、设备应进行日常巡回检查，巡检中发现损坏要立即汇报并按维修规程组织维修，填写维修记录。 检修前要做到“三定、四交底、五落实”。即：定项目、定时间、定人员；工程任务交底、设计图纸交底、检修标准交底、施工及安全措施交底；组织落实、资金落实、检修方案落实、材料落实、检修技术资料及工具落实。机-设施、设备状态标志 清洁：设备、容器等经过清洗处理，达到洁净的状态（绿色字体）。 待清洁：设备、容器等未经过清洗处理的状态（黄色字体）。 计
18、量器具必须要经校验合格后才能使用，并且有明显的合格状态标志。 主要管线内容物名称及规定涂色： 状态标志一定要正确，置于设备明显位置，但不得影响设备操作。料-物料管理基础 物料管理的对象包括：物料、中间产品和成品。 物料管理的目标： 1、预防污染、混淆和差错。 2、确保储存条件，保证产品质量。 3、防止不合格物料投入使用或成品出厂。 4、控制物料及成品的：追溯性、数量、状态、效期。料-物料管理基础-有效追溯 账卡物相符： 物料账：指同一种物料的相关信息登记，包括来源去向及结存数量。用于统计一种物料的使用情况。 货位卡：用于标志一个货位的单批物料的产品品名、规格、批号、数量和来源去向的卡片。识别货
19、垛的依据，并能记载和追溯该货位的来源和去向。 物料签（或实物）：用于标志每一件物料或中间产品品名、批号和数量的卡片。用于识别单独一件物料或中间产品的依据和标识。法-法与文件 文件：是指一切涉及文件：是指一切涉及药品生产质量管理的药品生产质量管理的书面标准和实施中的书面标准和实施中的记录结果。记录结果。 文件使我们的工作有章可循、照章办事、有案可查。 文件使我们的管理和操作标准化、程序化。 文件使企业管理由人制过渡到法制，由经验管理过滤到标准化管理。环 环：这里所讲的环是指药品生产所处的整个环境，它包括外部环境卫生、生产工艺卫生以及个人卫生。环-污染和污染媒介 污染：就是指当某物与不洁净的或腐败
20、物接触或混合在一起使该物变的不纯净或不适用时，即受污染。 尘粒污染：就是指产品因混入不属于它的那些尘粒而变得不纯净。 微生物污染：就是指微生物引的污染。 污染途径：空气、水、表面、人。洁净工作人员应掌握的内容 按规定的方法脱去个人的服装并保管起来； 按规定的方法穿洁净工作服； 按规定的方法洗手、烘干、消毒； 做不拖足行走的练习； 做带进洁净室器材的清洗净化练习； 练习使用洁净室的消防器材； 做从洁净室内紧急疏散的练习。进入洁净室的要求 进入洁净区前应换鞋两次； 进入洁净区必须经一更、洗手、手消毒、二更、换上专用洁净服、工作鞋、帽，对手臂消毒方可进入洁净区内工作； 洁净区专用的洁净服、鞋、帽等，
21、不得穿到非洁净区使用； 为防止交叉污染，生活区所用物品应与洁净区严格分开存放； 凡进入洁净区的所有设备、器具、材料等都必须进行清扫、擦拭、除尘等处理； 按规定对洁净室进行清洁，对洁净工作服的清洗、烘干应在同级别洁净间进行。对洁净室内工作人员的九项规定 进入洁净室必须按既定的净化程序和路线进行，不得私自改变； 必须换上专用鞋进入洁净室； 外衣和洁净服应分地分柜存放，不得未脱外衣进入更衣室； 进入缓冲室必须关好一个门再开另一个门； 进入洁净区后，必须根据需要随时洗手，洗手后再换工作服，手消毒后再换洁净服；对洁净室内工作人员的九项规定 洗过的手要用烘干器烘干； 要以站立姿势穿洁净工作服，不要使工作服
22、碰地面、工作台等可能有尘的物品； 换穿工作服后还要洗手，不能赤手操作已被净化过的物品； 不得将洁净工作服穿出洁净区域。洁净室内工作的十项注意事项 尽可能每天洗澡、换衣； 尽可能每天刮胡须； 常洗手、剪指甲； 不接触、使用使皮肤干燥的粉剂、溶剂； 在洁净室内动作要轻； 在洁净室内不要拖足行走； 按需要戴手套，戴后不再触及不洁物品，包括自已的身体； 在室内不要拉开衣服上的拉链； 操作干净的事、物，注意应在气流的上风侧进行，不干净的、污染的事物尽量在回风口附近进行； 个人物品及未按规定洁净处理的物品不得带入洁净室。洁净室的卫生要求 洁净室的工作人员应严格控制在最少人数。与生产无关的人员、物料及物品不得进入洁净室。 洁净室内不得佩戴手表、首饰等物品，不得使用散发颗粒的化妆品。 洁净室区严禁吸烟、饮食。 在洁净室内的工作人员应养成良好的卫生习惯（如经常洗澡、修指甲、刮脸、理发等）。 洁净室内的工作人员应定期进行健康检查，有传染病、皮肤病、呼吸道疾病及对生产药品有过敏反应的人员不宜上岗操作。 洁净室内的工作人员不应做易发尘和大幅度的动作（如搔头、快步走、奔跑等）。谢谢 谢！谢！请大家批评指正！请大家批评指正！
