1、第二篇第二篇 免疫分子与抗原分子免疫分子与抗原分子第第3 3章章 抗原抗原(antigen, Ag)(antigen, Ag)第第4 4章章 免疫球蛋白免疫球蛋白(immunoglobulin, (immunoglobulin, IgIg) )第第5 5章章 补体补体(complement)(complement)第第6 6章章 细胞因子细胞因子(cytokine, CK)(cytokine, CK)第第7 7章章 白细胞分化抗原和黏附分子白细胞分化抗原和黏附分子第第8 8章章 主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体 及其编码分子及其编码分子第第3 3章章 抗抗 原原( (antigen,
2、Ag)antigen, Ag)第二篇第二篇 免疫分子与抗原分子免疫分子与抗原分子immune molecules & antigenimmune molecules & antigen主要内容主要内容抗原的异物性与特异性抗原的异物性与特异性抗原的种类抗原的种类非特异性免疫刺激剂非特异性免疫刺激剂影响抗原免疫应答的因素影响抗原免疫应答的因素概述(概述(IntroductionIntroduction)要要 求求1.1.掌握基本概念掌握基本概念: : 抗原抗原, ,完全抗原,半抗原,抗完全抗原,半抗原,抗原决定基或表位,异种抗原,原决定基或表位,异种抗原,同种异型抗原,自身抗原,同种异型抗原,自身
3、抗原,超抗原超抗原,免疫佐剂免疫佐剂,TDTD抗原抗原,TITI抗原抗原要要 求求2.2.掌握抗原抗体结合的特异性掌握抗原抗体结合的特异性, ,异异物性和交叉反应性的含义。物性和交叉反应性的含义。3.3.熟悉决定抗原免疫性的因素有哪熟悉决定抗原免疫性的因素有哪些。些。4.4.熟悉抗原的种类。熟悉抗原的种类。 IntroductionIntroduction 1.1.抗原(抗原(antigen, Agantigen, Ag)概概念念 -启动适应性免疫应答启动适应性免疫应答的物质的物质B B 细胞细胞 + + 抗原抗原 效应效应 B B 细胞细胞 + + 记忆记忆 B B 细胞细胞( ( 浆细胞浆
4、细胞 ) ) T T 细胞细胞 + + 抗原抗原 效应效应 T T 细胞细胞 + + 记忆记忆 T T 细胞细胞( ( 细胞毒细胞毒T T 细胞细胞, , ThTh细胞细胞 ) ) 抗原抗原-获得性免疫获得性免疫 (Antigen and Adaptive immunityAntigen and Adaptive immunity)T cellTCRTCRMHC MHC APCCD4/CD4/CD8CD81 1效应效应T T细胞细胞BCR交联交联p pp pIg/Ig/BCRBCRSyk活化活化BlK,FynBlK,Fyn/Lyn/LynITAMITAM 抗原是指能与抗原是指能与B细胞细胞BC
5、R或或/和和T细胞细胞TCR结合结合,促使其活化、增促使其活化、增值、分化,产生抗体或致敏淋巴值、分化,产生抗体或致敏淋巴细胞,并与之结合,进而发挥免细胞,并与之结合,进而发挥免疫学效应的物质疫学效应的物质2.2.抗原的特性抗原的特性* *免疫原性免疫原性免疫反应性免疫反应性/ /抗原性抗原性(immunogenicity)(antigenicity) 抗原的两种特性抗原的两种特性: 免疫原性免疫原性 (Immunogenicity)-(Immunogenicity)-刺刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答的能力激机体免疫系统产生特异性免疫应答的能力 免疫反应性免疫反应性 ( (Immunore
6、activityImmunoreactivity) )抗原抗原性(性(antigenicityantigenicity) - -与相应的应答产物与相应的应答产物在体内外发生特异性结合的能力在体内外发生特异性结合的能力 (1) (1) 免疫原性(免疫原性(immunogenicity)immunogenicity)能够刺激机能够刺激机体体产生产生免疫免疫应答,包括应答,包括诱导产生抗诱导产生抗体及效应淋体及效应淋巴细胞。巴细胞。活化的活化的B B细胞细胞抗体抗体活化的活化的T T杀伤细胞杀伤细胞(2 2)反应原性)反应原性 ( (immunoreactivityimmunoreactivity)
7、 ) antigenicityantigenicity ( (抗原性抗原性) )能与抗体或效能与抗体或效应应 T淋巴细胞淋巴细胞特异性结合的特异性结合的能力。能力。3.3.完全抗原完全抗原( (complete Ag)complete Ag): 同时具有免疫原性和抗原性同时具有免疫原性和抗原性的物质。也可称为免疫原的物质。也可称为免疫原( (immunogenimmunogen):):4 4、半抗原与载体、半抗原与载体半抗原(半抗原(Hapten): 不能诱导免疫应答,但可与特异性免疫反应不能诱导免疫应答,但可与特异性免疫反应的产物发生反应的物质。的产物发生反应的物质。 (只具有与抗体结合的能
8、力,而单独不能诱(只具有与抗体结合的能力,而单独不能诱导抗体产生的物质)。导抗体产生的物质)。载体(载体(carrier):): 能够使半抗原成为具有免疫原性(可诱导能够使半抗原成为具有免疫原性(可诱导免疫应答)的物质称为载体。免疫应答)的物质称为载体。半抗原半抗原具有具有抗原性抗原性 , 没有没有免疫免疫原性原性的小分子物质。的小分子物质。小分子小分子免疫应答免疫应答 (immune response)+载体载体 carrier半抗原半抗原+载体载体=完全抗原完全抗原载体载体( (carrier)carrier):赋予半抗原免疫原赋予半抗原免疫原性的大分子物质。性的大分子物质。5.5.耐受原
9、(耐受原(tolerogentolerogen) ): 可诱导机体产生免疫耐受的抗可诱导机体产生免疫耐受的抗原。诱导相应的淋巴细胞克隆对该原。诱导相应的淋巴细胞克隆对该抗原表现为特异性无应答状态抗原表现为特异性无应答状态6.6.变应原变应原( (allergen)allergen):可引起机体可引起机体发生变态反应的抗原。发生变态反应的抗原。1.1.抗原的免疫原性与特异性抗原的免疫原性与特异性异物性异物性特异性特异性* * * *一、异物性:一、异物性: 是抗原的免疫原性的本质是抗原的免疫原性的本质, ,是免是免疫反应发生的根本原因疫反应发生的根本原因. . 异物就是非己,抗原来源与宿异物就是
10、非己,抗原来源与宿主的关系越远,异物越强主的关系越远,异物越强, ,免疫免疫原性也越强原性也越强, ,免疫排斥反应越剧免疫排斥反应越剧烈。烈。人人鸡鸡猴猴猴猴抗体抗体+人人RBC抗体抗体+鸡鸡RBC+ +亲源关系与免疫排斥反应亲源关系与免疫排斥反应(1 1)异种物质:)异种物质:如细菌、病毒等。如细菌、病毒等。(2 2)同种异体物质)同种异体物质: : ABOABO血型、血型、HLAHLA分子等。分子等。(3 3)某些自身物质)某些自身物质: : 精子、脑组织、眼晶体等。精子、脑组织、眼晶体等。 二、抗原的特异性二、抗原的特异性(specificityspecificity)定义定义抗原特异性
11、的意义抗原特异性的意义决定抗原特异性的物质基础决定抗原特异性的物质基础 1.定义定义(defining): 指某一抗原分子只能诱导指某一抗原分子只能诱导相应淋巴细胞发生免疫应答的专相应淋巴细胞发生免疫应答的专一性,以及只能与相应抗体或效一性,以及只能与相应抗体或效应细胞特异性结合的专一性。应细胞特异性结合的专一性。 特异性特异性 是指物质之间的相是指物质之间的相互吻合性或针对性、专一性。互吻合性或针对性、专一性。 免疫原性和抗原性均具有特免疫原性和抗原性均具有特异性。异性。 特异性是免疫应答最重要的特点。 T,B淋巴细胞产生的免疫应答均有特异性。 保证在不损伤自身情况下,有针对性地清除病原体/
12、异物 是免疫学诊断与防治的理论依据2.决定抗原特异性的物质基础是抗原分决定抗原特异性的物质基础是抗原分子中的抗原决定基子中的抗原决定基(antigen determinant)抗原表位()抗原表位(epitope) 是抗原分子中决定抗原特异性的是抗原分子中决定抗原特异性的特殊特殊化学基团化学基团, ,是抗原特异性分子基础是抗原特异性分子基础(1 1)是与)是与TCR/BCRTCR/BCR、抗体结合的基抗体结合的基本单位本单位. . 一个表位只能与一个特异性抗一个表位只能与一个特异性抗体或抗原受体特异性结合体或抗原受体特异性结合, ,一个抗一个抗原受体也只与一个表位特异性结原受体也只与一个表位特
13、异性结合合. .(2 2)一个多肽决定基含)一个多肽决定基含5 56 6个个氨基酸残基;一个多糖决定基氨基酸残基;一个多糖决定基含含5 57 7个单糖;一个核酸半抗个单糖;一个核酸半抗原决定基含原决定基含6 68 8个核苷酸。个核苷酸。(3 3)通常一个抗原性物质含有)通常一个抗原性物质含有多个抗原决定多个抗原决定基基。).抗原决定基的类型抗原决定基的类型(1)(1)构象决定基(构象决定基(conformational conformational determinantdeterminant):): 抗原分子中序列不连续的多肽抗原分子中序列不连续的多肽或多糖,由空间构象形成的抗原决或多糖,由
14、空间构象形成的抗原决定基。定基。BCR/BCR/AbAb识别的决定基。识别的决定基。构象决定基构象决定基B(2)(2)顺序决定顺序决定基(基(sequential sequential determinant):determinant): 指位于抗原分子中序列指位于抗原分子中序列连续氨基酸组成的决定基,连续氨基酸组成的决定基,多数可被多数可被T T细胞识别,细胞识别,B B细胞细胞也可识别分子表面的顺序决也可识别分子表面的顺序决定基。定基。顺序决定基顺序决定基APCT顺序决定簇和构象决定簇顺序决定簇和构象决定簇 顺序决定簇(线性决定簇)顺序决定簇(线性决定簇): 一段序列相连的氨基酸片段形成一
15、段序列相连的氨基酸片段形成 多在抗原分子内多在抗原分子内 主要由主要由T T识别,识别,B B也可识别也可识别 构象决定簇构象决定簇: 序列上不相连,由天然构象形成序列上不相连,由天然构象形成 位于分子内部位于分子内部 由由B B识别识别(3)(3)功能性决定基:位于抗原分功能性决定基:位于抗原分子的表面,易被相应的子的表面,易被相应的BCRBCR或或抗体特异性结合发生免疫反应抗体特异性结合发生免疫反应的抗原决定基。的抗原决定基。(4)(4)隐蔽性决定基:位于抗原分隐蔽性决定基:位于抗原分子内部,不能与子内部,不能与BCRBCR或抗体特或抗体特异性结合的决定基。异性结合的决定基。功能性决定基功
16、能性决定基隐蔽性隐蔽性决定基决定基( ()T)T细胞表位与细胞表位与B B细胞表位细胞表位* * *位于抗原分子的表面位于抗原分子的表面 抗抗原原 抗体抗体CDR3CDR3表位表位B B 细细 胞胞 表表 位位 抗原中被抗原中被BCR BCR 和抗体和抗体分子所识别的部位称为分子所识别的部位称为B B细细胞表位(胞表位(B cell B cell epitopeepitope)。)。* * *抗原表面能够与抗体结抗原表面能够与抗体结合的最小单位合的最小单位* * *具有构象依赖性具有构象依赖性 (抗原表(抗原表位与抗体分子的抗原结合部位与抗体分子的抗原结合部位在形状上互补才能保证抗位在形状上互
17、补才能保证抗原与抗体的紧密结合。)原与抗体的紧密结合。)B B细胞表位细胞表位 ( (B cell B cell epitopeepitope) )T T细胞表位和细胞表位和B B细胞表位细胞表位 T T细胞表位细胞表位: TCRTCR识别识别 必须经降解加工处理后才能必须经降解加工处理后才能被被T T细胞识别细胞识别 线性决定簇线性决定簇 B B细胞表位细胞表位: BCRBCR识别或抗体识别并结合识别或抗体识别并结合 直接识别直接识别 构象决定簇或线性决定构象决定簇或线性决定簇簇 抗体:针对抗体:针对N端端117氨基酸残基氨基酸残基T效应细胞:针对效应细胞:针对C端端1829氨基酸残基氨基酸
18、残基没有发现一个表位同时被没有发现一个表位同时被T细胞和细胞和B细胞识别。细胞识别。*B细胞表位是天然的,细胞表位是天然的,*位于分子的表面或转折处位于分子的表面或转折处*为构象决定基或顺序决定基为构象决定基或顺序决定基*是抗原分子的三级结构是抗原分子的三级结构COOH123 456789101112131415161718NH31920212223242526272829* T细胞表位是细胞表位是抗原提呈细胞抗原提呈细胞加工提呈的抗加工提呈的抗原肽原肽*呈线性排列呈线性排列T细胞表位细胞表位 蛋白质分子中被蛋白质分子中被MHCMHC分子递呈并被分子递呈并被TCRTCR识别识别的的肽段肽段称为
19、称为T T细胞表位(细胞表位(T cell T cell epitopeepitope )。)。 TCRTCRMHCMHCHIV peptideHIV peptideEp1Ep2Ep3T T 细胞表位细胞表位 (T Cell T Cell epitopeepitope)经经MHCMHC递呈并被递呈并被TCRTCR识别的肽段识别的肽段与蛋白质分子与蛋白质分子构象构象无关无关与肽段在蛋白质分子中的与肽段在蛋白质分子中的位置位置无关无关主要决定于肽段的主要决定于肽段的氨基酸序列氨基酸序列与宿主表达的与宿主表达的MHCMHC分子有关分子有关T细胞和细胞和B细胞抗原表位的特性比较细胞抗原表位的特性比较T
20、细胞表位细胞表位 B细胞表位细胞表位表位受体表位受体 TCR BCRMHC分子分子 必需必需 无需无需表位性质表位性质 主要是线性短肽主要是线性短肽 天然的多肽、多糖、天然的多肽、多糖、 脂多糖、有机化合物脂多糖、有机化合物表位的大小表位的大小 8 12个氨基酸个氨基酸 (CD8+T细胞)细胞) 515个氨基酸、个氨基酸、 57个单糖个单糖 12 17个氨基酸(个氨基酸(CD4+T细胞)细胞) 或或57个核苷酸个核苷酸表位类型表位类型 线性表位线性表位 构象表位;线性表位构象表位;线性表位表位位置表位位置 抗原分子任意部位抗原分子任意部位 抗原分子表面抗原分子表面NH2AsO3HNH2COOH
21、NH2SO3H氨基磺酸氨基磺酸氨基甲酸氨基甲酸氨基砷酸氨基砷酸+抗氨基磺抗氨基磺酸抗体酸抗体+ +/-+/-化学基团的性质对抗原表位的化学基团的性质对抗原表位的影响影响化学基团位置化学基团位置3)3)抗原结合价:表位数目抗原结合价:表位数目 指一个抗原分子上能与指一个抗原分子上能与相应抗体分子结合的抗原决相应抗体分子结合的抗原决定基的总数。定基的总数。多价抗原多价抗原4).共同抗原(表位)与交叉反应共同抗原(表位)与交叉反应(1)(1)共同抗原表位共同抗原表位 不同抗原之间存在的相同不同抗原之间存在的相同或相似抗原表位,称为共同抗或相似抗原表位,称为共同抗原表位原表位(commomcommom
22、 epitopeepitope)或或共同抗原共同抗原(commomcommom Ag Ag) (2)(2)交叉反应交叉反应(cross-reactioncross-reaction) 抗体或致敏淋巴细胞对具有相抗体或致敏淋巴细胞对具有相同或相似表位的不同抗原的反应,同或相似表位的不同抗原的反应,称为交叉反应。称为交叉反应。 如如A A群溶血性链球菌的群溶血性链球菌的M M蛋白与蛋白与人心肌细胞和肾小球基底膜细胞之人心肌细胞和肾小球基底膜细胞之间间链球菌链球菌M M蛋白蛋白A AB BA AC C人心肌人心肌/ /肾小球肾小球基底膜细胞基底膜细胞共同抗原表位共同抗原表位共同抗原与交叉反应共同抗原
23、与交叉反应 天然抗原表面常带有多种抗原决定基,每一种天然抗原表面常带有多种抗原决定基,每一种B B细胞决细胞决定基都可引起一种特异性抗体产生。因此复杂抗原能使机体产定基都可引起一种特异性抗体产生。因此复杂抗原能使机体产生多种抗体。因而在两种不同的抗原之间可以存在有相同或相生多种抗体。因而在两种不同的抗原之间可以存在有相同或相似的抗原决定基,称为似的抗原决定基,称为共同抗原(共同抗原(common antigencommon antigen)。2.2.影响抗原免疫应答的因素影响抗原免疫应答的因素二、宿主二、宿主(host)因素因素三、免疫的方法三、免疫的方法一、抗原分子的理化特性一、抗原分子的理
24、化特性2.2.影响抗原免疫应答的因素影响抗原免疫应答的因素一、抗原的理化特性一、抗原的理化特性 1.1.分子量大小:分子量大小: 一般分子量越大,免疫原一般分子量越大,免疫原性越强,一般为性越强,一般为10KD10KD。 10kD100kD100kD )直链氨基酸直链氨基酸加苯环氨基酸(加苯环氨基酸(2% 酪氨酸)酪氨酸)(免疫原性很弱)(免疫原性很弱)(免疫原性大大增强)(免疫原性大大增强)分子分子构象构象(conformation)的易的易接近接近性性(accessibility)抗原性抗原性 + 酪氨酸酪氨酸 多聚丙氨酸多聚丙氨酸 谷氨酸谷氨酸 多聚赖氨酸多聚赖氨酸+二、宿主因素二、宿主
25、因素年龄年龄生理生理发育发育应答性应答性三、免疫方法三、免疫方法1.1.免疫途径:多数抗原经皮内、皮免疫途径:多数抗原经皮内、皮下、肌注、腹腔、吸入等途径进入下、肌注、腹腔、吸入等途径进入体内后免疫原性最强;部分抗原口体内后免疫原性最强;部分抗原口服也可。服也可。2.2.抗原的剂量、佐剂的使用。抗原的剂量、佐剂的使用。3.3.抗原的种类抗原的种类按其来源的亲缘关系分类:按其来源的亲缘关系分类:根据抗原激活根据抗原激活B B细胞是否依赖细胞是否依赖T T细胞辅助分类细胞辅助分类一、根据抗原激活一、根据抗原激活B B细胞是否依细胞是否依赖赖T T细胞辅助分类:细胞辅助分类:1 1、胸腺依赖性抗原(
26、、胸腺依赖性抗原(thymus thymus dependent antigen, TD-Agdependent antigen, TD-Ag 含有含有T T细胞抗原决定基、需要在细胞抗原决定基、需要在T T细胞协助下才能刺激细胞协助下才能刺激B B细胞产生抗细胞产生抗体的抗原,称。体的抗原,称。(1 1)、胸腺依赖抗原)、胸腺依赖抗原(thymus dependent antigen, TD-Agthymus dependent antigen, TD-Ag)TD抗原在没有抗原在没有Th细胞的帮助下,不能直接刺激细胞的帮助下,不能直接刺激B细胞产生抗体。细胞产生抗体。蛋白质分子为蛋白质分子为
27、 TD-Ag. 在结构上,这些抗原的特征为有许多不在结构上,这些抗原的特征为有许多不同的抗原决定基同的抗原决定基 ,但拷贝数很少,但拷贝数很少.(2 2)、胸腺非依赖抗原)、胸腺非依赖抗原(thymus independent antigen, TI-Agthymus independent antigen, TI-Ag) 胸腺非依赖抗原能直接胸腺非依赖抗原能直接( (directlydirectly) )刺激刺激B B细胞产生抗体,细胞产生抗体,而无需而无需T T细胞的帮助。一般来说,多糖细胞的帮助。一般来说,多糖( polysaccharides polysaccharides )为为TI
28、TI抗原。抗原。 为多聚体样结构为多聚体样结构,即相同的抗原决定基重复多次即相同的抗原决定基重复多次.抗原决抗原决定基定基T T细胞细胞协助协助激活激活细胞细胞免疫免疫记忆记忆产生抗体产生抗体 应答类型应答类型胸腺依赖胸腺依赖/ /非依赖性抗原的区别非依赖性抗原的区别TD-AgTI-AgT细胞细胞是是成熟成熟B细胞细胞能能IgG体液和细体液和细胞免疫胞免疫B细胞细胞否否未成熟未成熟B细胞细胞不不能能IgM体液免疫体液免疫二二. .按机体的亲缘关系分类:按机体的亲缘关系分类:1 1、异种抗原异种抗原( (xenogenicxenogenic Ag) Ag)2 2. .同种异型抗原同种异型抗原(a
29、llogenicallogenic Ag Ag)3 3. .自身抗原自身抗原( (autoantigenautoantigen) )4 4. .异嗜性抗原异嗜性抗原( (heterophilicheterophilic Ag) Ag)5 5. .独特型抗原(独特型抗原(idiotypeidiotype Ag Ag)1 1、异种抗原、异种抗原( (xenogenicxenogenic Ag) Ag)微生物及其代谢产物:微生物及其代谢产物: (一)(一)抗毒素:针对细菌外毒素抗原抗毒素:针对细菌外毒素抗原所产生的抗体,叫。临床上主要用于治所产生的抗体,叫。临床上主要用于治疗。疗。 (二)类毒素:指
30、用甲醛处理后丧失毒(二)类毒素:指用甲醛处理后丧失毒性,但仍保持有抗原性的细菌外毒素,临性,但仍保持有抗原性的细菌外毒素,临床上主要用于预防。床上主要用于预防。 实践中常用类毒素免疫动物来制备抗毒实践中常用类毒素免疫动物来制备抗毒素血清。素血清。2.2.同种异型抗原(同种异型抗原(allogenicallogenic Ag Ag): 在同一种属不同个体之间所存在的抗原。在同一种属不同个体之间所存在的抗原。人类同种异型:血型(红细胞)抗原人类同种异型:血型(红细胞)抗原 组织相容性抗原(人主要为组织相容性抗原(人主要为HLA)血型:血型: ABO系统和系统和RhA B O AB抗原抗原抗体抗体A
31、 B A,B抗抗B 抗抗A 抗抗A,抗抗B 血型血型3 3、自身抗原、自身抗原( (autoantigenautoantigen):): 包括隐蔽包括隐蔽/ /修饰改变的自身修饰改变的自身抗原两种,是自身免疫病成熟的抗原两种,是自身免疫病成熟的基础。基础。 (1) (1)精子、脑组织、眼晶体等。精子、脑组织、眼晶体等。 (2) (2)感染、药物等导致新抗原的感染、药物等导致新抗原的形成。形成。3.3.自身抗原(自身抗原(autoantigenautoantigen): 在正常情况下,在正常情况下, 机体对自身组织细胞不会产生免疫应答,机体对自身组织细胞不会产生免疫应答,即自身耐受。但在感染、外
32、伤、服用某些药物等影响下,使隔即自身耐受。但在感染、外伤、服用某些药物等影响下,使隔离抗原释放,或离抗原释放,或改变和修饰了自身组织改变和修饰了自身组织的抗原结构,诱发对自的抗原结构,诱发对自身抗原的应答。身抗原的应答。RBC自身免疫性自身免疫性溶血性贫血溶血性贫血药物药物RBC自身抗体自身抗体 RBC抗原抗体复合物抗原抗体复合物激活补体激活补体红细胞膜红细胞膜C9C8C5b6 74.异嗜性抗原(异嗜性抗原(hetorophilic antigen)又称又称Forssam抗原抗原: 是指一类与种属无关的存在于人、动物、植物和微生物之间是指一类与种属无关的存在于人、动物、植物和微生物之间的的共同
33、抗原共同抗原。乙型溶血性链球菌细胞壁乙型溶血性链球菌细胞壁C抗原抗原 M抗原抗原链球菌感染链球菌感染急性急性肾小球肾炎肾小球肾炎大肠杆菌大肠杆菌O14型脂多糖型脂多糖结肠粘膜结肠粘膜溃疡性结肠炎溃疡性结肠炎心瓣膜的糖蛋白心瓣膜的糖蛋白心肌成分心肌成分风湿热风湿热A族链球菌族链球菌肾小球基底膜肾小球基底膜共同抗原共同抗原类属抗原类属抗原异嗜性抗原异嗜性抗原5 5、独特型抗原(、独特型抗原(idiotypeidiotype Ag Ag) 位于位于TCR,BCR TCR,BCR IgIg可变区抗可变区抗原决定基构成的抗原。原决定基构成的抗原。4.4.非特异性免疫刺激剂非特异性免疫刺激剂一、超抗原(一
34、、超抗原(superantigen,SAgsuperantigen,SAg) 是一类只需极低浓度是一类只需极低浓度(1(110ng/ml)10ng/ml)即可激活即可激活2 220%T20%T细胞细胞克隆,产生极强的免疫应答克隆,产生极强的免疫应答. . 4.4.超抗原和佐剂超抗原和佐剂一一. .超抗原超抗原 1. 1.概念及特点概念及特点 只需微量就能激活大量只需微量就能激活大量T T细胞克隆产生极强免细胞克隆产生极强免疫应答的抗原物质称为超抗原疫应答的抗原物质称为超抗原. .特点特点: :无严格抗原特异性无严格抗原特异性; ;不受不受MHCMHC的限制的限制; ;只需极低的只需极低的浓度浓
35、度. . 2.2.超抗原的种类超抗原的种类金葡菌肠毒素金葡菌肠毒素链球菌致热外毒素链球菌致热外毒素小鼠乳腺肿瘤病毒产生的蛋白小鼠乳腺肿瘤病毒产生的蛋白3.超抗原的生物学意义超抗原的生物学意义 SAgSAg与自身免疫应答与自身免疫应答: : SAgSAg的强大刺激可能激活体内自身的强大刺激可能激活体内自身反应性反应性T T细胞,从而诱发自身细胞,从而诱发自身免疫性疾病免疫性疾病. .T cellTCRTCRMHC-MHC- APC效应效应T T肠毒素肠毒素炎症因子炎症因子VV淋巴淋巴组织组织金葡菌的肠毒素导致的假膜性肠炎金葡菌的肠毒素导致的假膜性肠炎T T细胞细胞肠上皮细胞肠上皮细胞肠毒素肠毒素
36、假膜假膜二、佐剂(二、佐剂(adjuvantadjuvant) 1.定义:定义: 与抗原一起或预先注入机与抗原一起或预先注入机体时,可增强对抗原的免疫应体时,可增强对抗原的免疫应答或改变免疫应答的类型。答或改变免疫应答的类型。 属于特异性免疫增强剂。属于特异性免疫增强剂。2.佐剂的种类佐剂的种类( (1 1) )弗氏完全佐剂弗氏完全佐剂(Freunds (Freunds complete adjuvant, FCA)complete adjuvant, FCA)灭活结核杆菌灭活结核杆菌 +矿物油矿物油( (2 2) )弗氏不完全佐剂弗氏不完全佐剂(Freunds incomplete (Freunds incomplete adjuvant,FIA)adjuvant,FIA)矿物油矿物油3.佐剂的作用机制佐剂的作用机制 改变物理性状改变物理性状,增加体内增加体内滞留期滞留期 增强巨噬细胞的抗原提呈增强巨噬细胞的抗原提呈能力能力 刺激淋巴细胞增殖和免疫刺激淋巴细胞增殖和免疫应答应答4.佐剂的用途佐剂的用途 增强特异性免疫应答增强特异性免疫应答 肿瘤和抗感染的辅助治疗肿瘤和抗感染的辅助治疗 非特异性免疫增强剂非特异性免疫增强剂抗原抗原.T.T、B B细细胞活化胞活化. .细胞克隆细胞克隆扩增分化扩增分化. .免疫免疫效应物、记忆效应物、记忆抗原性抗原性免疫原性免疫原性清除清除