1、 第三节第三节 药品生产环境卫生的控制方法药品生产环境卫生的控制方法Text in hereText in hereText in here药物制剂对药物制剂对生产环境的生产环境的卫生要求卫生要求药物制剂生产的药物制剂生产的空气洁净度要求空气洁净度要求与空气净化技术与空气净化技术 药物制剂对生产环境的卫生要求药物制剂对生产环境的卫生要求药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范 （good manufacturing practice, GMPgood manufacturing practice, GMP）现行版本：现行版本：20102010年年1010月月1919日经卫生部部务会议审议通过，
2、自日经卫生部部务会议审议通过，自20112011年年3 3月月1 1日起施行的日起施行的【制药环境基本要求】【制药环境基本要求】 环境环境布局布局厂房设计与设施装备要求厂房设计与设施装备要求 药物制剂生产的空气洁净度要求与空气净化技术药物制剂生产的空气洁净度要求与空气净化技术【洁净度标准】【洁净度标准】 无菌药品生产所需的洁净区可分为无菌药品生产所需的洁净区可分为4 4个级别个级别 C级和级和D级：指无级：指无菌药品生产过程中菌药品生产过程中重要程度较低操作重要程度较低操作步骤的洁净区。步骤的洁净区。 B级：指无菌配级：指无菌配制和灌装等高风制和灌装等高风险操作险操作A级洁净级洁净区所处的背景
3、区区所处的背景区域。域。 A级：高风险操级：高风险操作区，如灌装区、作区，如灌装区、放置胶塞桶和与放置胶塞桶和与无菌制剂直接接无菌制剂直接接触的敞口包装容触的敞口包装容器的区域及无菌器的区域及无菌装配或连接操作装配或连接操作的区域的区域洁净度级别洁净度级别悬浮粒子最大允许数悬浮粒子最大允许数/ /立方米立方米静态静态动态动态0.5m0.5m5.0m5.0m0.5m0.5m5.0m5.0mA A级级3520352020203520352020B B级级35203520292935200035200029002900C C级级352000352000290029003520000352000029
4、00029000D D级级352000035200002900029000 不作规定不作规定 不作规定不作规定药品生产洁净室（区）空气洁净度级别表药品生产洁净室（区）空气洁净度级别表 【不同药物制剂对生产环境的空气洁净度要求】【不同药物制剂对生产环境的空气洁净度要求】 药物制剂生产的空气洁净度要求与空气净化技术药物制剂生产的空气洁净度要求与空气净化技术【无菌制剂】【无菌制剂】 . 最终灭菌药品最终灭菌药品C C级背景下的局部级背景下的局部A A级：级：高污染风险的产品灌装（或灌高污染风险的产品灌装（或灌封）。封）。C C级：级：产品灌装（或灌封）；高污染风险产品的配产品灌装（或灌封）；高污染风
5、险产品的配制和过滤；眼用制剂、无菌软膏剂、无菌混悬剂等的配制和过滤；眼用制剂、无菌软膏剂、无菌混悬剂等的配制、灌装（或灌封）；直接接触药品的包装材料和器具制、灌装（或灌封）；直接接触药品的包装材料和器具最终清洗后的处理。最终清洗后的处理。D D级：级：轧盖；灌装前物料的准备；产轧盖；灌装前物料的准备；产品配制（指浓配或采用密闭系统的配制）和过滤直接接品配制（指浓配或采用密闭系统的配制）和过滤直接接触药品的包装材料和器具的最终清洗。触药品的包装材料和器具的最终清洗。. 非最终灭菌药品非最终灭菌药品B B级背景下的级背景下的A A级：级：处于未完全密封状态下产品的操处于未完全密封状态下产品的操作作
6、 和转运，如产品灌装（或灌封）、分装、压塞、和转运，如产品灌装（或灌封）、分装、压塞、轧盖等；灌装前无法除菌过滤的药液或产品的配制；轧盖等；灌装前无法除菌过滤的药液或产品的配制；直接接触药品的包装材料、器具灭菌后的装配以及直接接触药品的包装材料、器具灭菌后的装配以及处于未完全密封状态下的转运和存放；无菌原料药的处于未完全密封状态下的转运和存放；无菌原料药的粉碎、过筛、混合、分装。粉碎、过筛、混合、分装。B B级：级：1.1.处于未完全密封状处于未完全密封状态下的产品置于完全密封容器内的转运；直接接触药态下的产品置于完全密封容器内的转运；直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于密闭容器内的转运和品
7、的包装材料、器具灭菌后处于密闭容器内的转运和存放。存放。C C级：级：灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制；灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制；产品的过滤。产品的过滤。D D级：级：直接接触药品的包装材料、器具的直接接触药品的包装材料、器具的最终清洗、装配或包装、灭菌。最终清洗、装配或包装、灭菌。 药物制剂生产的空气洁净度要求药物制剂生产的空气洁净度要求 药物制剂生产的空气洁净度要求药物制剂生产的空气洁净度要求【原料药】【原料药】 非无菌原料药精制、干燥、粉碎、包装等生产操作的非无菌原料药精制、干燥、粉碎、包装等生产操作的暴露环境应当按照暴露环境应当按照D D级洁净区的要求设置级洁净区的要求设置
8、质量标准中有热原或细菌内毒素等检验项目的，厂房质量标准中有热原或细菌内毒素等检验项目的，厂房的设计应当特别注意防止微生物污染，根据产品的预的设计应当特别注意防止微生物污染，根据产品的预定用途、工艺要求采取相应的控制措施定用途、工艺要求采取相应的控制措施【生物制品】【生物制品】 药物制剂生产的空气洁净度要求药物制剂生产的空气洁净度要求B B级背景下的局部级背景下的局部A A级级 附录一无菌药品中非最终灭附录一无菌药品中非最终灭菌产品规定的各工序。灌装前不经除菌过滤的制品其菌产品规定的各工序。灌装前不经除菌过滤的制品其配制、合并等。配制、合并等。 C C级级 体外免疫诊断试剂的阳性血清的分装、抗原
9、体外免疫诊断试剂的阳性血清的分装、抗原与抗体的分装。与抗体的分装。 D D级级 原料血浆的合并、组分分离、分装前的巴氏原料血浆的合并、组分分离、分装前的巴氏消毒，口服制剂其发酵培养密闭系统环境（暴露部分消毒，口服制剂其发酵培养密闭系统环境（暴露部分需无菌操作），酶联免疫吸附试剂等体外免疫试剂的需无菌操作），酶联免疫吸附试剂等体外免疫试剂的配液、分装、干燥、内包装。配液、分装、干燥、内包装。【血液制品】【血液制品】 原料血浆破袋、合并、分离、提取、分装前的巴氏灭活原料血浆破袋、合并、分离、提取、分装前的巴氏灭活工工 序至少在序至少在D级洁净区内进行。级洁净区内进行。 空气净化技术空气净化技术【含
10、义】【含义】 指以创造洁净空气环境（洁净空气室、洁净工作台）为指以创造洁净空气环境（洁净空气室、洁净工作台）为目的的空气调节措施目的的空气调节措施分为工业净化和生物净化两种分为工业净化和生物净化两种工业净化是指除去空气中悬浮的尘埃粒子，以创造洁净工业净化是指除去空气中悬浮的尘埃粒子，以创造洁净的空气环境，如电子工业等。在某些特殊环境中，可能的空气环境，如电子工业等。在某些特殊环境中，可能还有除臭、增加空气负离子等要求。还有除臭、增加空气负离子等要求。生物净化是指不仅除去空气中悬浮的尘埃粒子，而且要生物净化是指不仅除去空气中悬浮的尘埃粒子，而且要求除去微生物等以创造洁净的空气环境，如制药工业、求
11、除去微生物等以创造洁净的空气环境，如制药工业、生物学实验室、医院手术室等均需要生物洁净。生物学实验室、医院手术室等均需要生物洁净。【意义】【意义】 空气净化技术空气净化技术是一项综合性技术，该技术不仅着重采用合理的空气是一项综合性技术，该技术不仅着重采用合理的空气净化方法，而且必须对建筑、设备、工艺等采用相应净化方法，而且必须对建筑、设备、工艺等采用相应的措施和严格的维护管理。空气净化主要针对异物污的措施和严格的维护管理。空气净化主要针对异物污染引起的各种不良影响，对药品质量的提高有着重要染引起的各种不良影响，对药品质量的提高有着重要意义。意义。 空气净化技术空气净化技术【空气的滤过】【空气的
12、滤过】 洁净室的空气净化技术一般采用空气滤过法，当含洁净室的空气净化技术一般采用空气滤过法，当含尘空气通过多孔滤过介质时，粉尘被微孔截留或孔尘空气通过多孔滤过介质时，粉尘被微孔截留或孔壁吸附，达到与空气分离的目的。壁吸附，达到与空气分离的目的。是空气净化中经济有效的关键措施之一是空气净化中经济有效的关键措施之一 空气滤过空气滤过（介质滤过）（介质滤过）表面滤过表面滤过深层滤过深层滤过 空气净化技术空气净化技术. 表面滤过表面滤过【含义及特点】【含义及特点】 指指大于大于滤过介质微孔的离子截留在介质表面，使其滤过介质微孔的离子截留在介质表面，使其与空气得到分离的方法与空气得到分离的方法常用的滤过
13、介质有醋酸纤维素、硝酸纤维素等微孔滤膜常用的滤过介质有醋酸纤维素、硝酸纤维素等微孔滤膜【适用】【适用】 主要用于无尘、无菌洁净室等高标准空气的末端滤过主要用于无尘、无菌洁净室等高标准空气的末端滤过. 深层滤过深层滤过 空气净化技术空气净化技术指指小于小于滤过介质微孔的粒子吸附在介质内部，使其滤过介质微孔的粒子吸附在介质内部，使其与空气得到分离与空气得到分离【含义及特点】【含义及特点】 常用的介质材料有玻璃纤维、天然纤维、合成纤维、常用的介质材料有玻璃纤维、天然纤维、合成纤维、粒状活性炭、发泡性滤材等粒状活性炭、发泡性滤材等 空气净化技术空气净化技术【空气滤过的机制】【空气滤过的机制】 惯性作用
14、惯性作用扩散作用扩散作用拦截作用拦截作用静电作用静电作用分子间范德华力分子间范德华力 空气净化技术空气净化技术【影响空气滤过的主要因素】【影响空气滤过的主要因素】 1 1）尘粒粒径）尘粒粒径2 2）滤过风速）滤过风速3 3）纤维直径与密实性纤维直径与密实性4）附尘作用）附尘作用【空气滤过器】【空气滤过器】 空气净化技术空气净化技术空气滤过器常由单元滤过器（滤材装进金属或木质框空气滤过器常由单元滤过器（滤材装进金属或木质框架内制成的滤过单元）组成，用时将单个或多个单元架内制成的滤过单元）组成，用时将单个或多个单元滤过器组装到通风管或通风柜的空气滤过箱内。滤过器组装到通风管或通风柜的空气滤过箱内。空气滤过器空气滤过器板式空气过滤器板式空气过滤器楔式和袋式空气滤过器楔式和袋式空气滤过器折叠式空气滤过器折叠式空气滤过器 空气净化技术空气净化技术【空气滤过器的性能参数】【空气滤过器的性能参数】 1 1）面速）面速2 2）滤速）滤速3 3）滤过效率）滤过效率4）穿透率）穿透率K K5 5）净化系数）净化系数KeKe6 6）滤过阻力）滤过阻力7 7）容尘量）容尘量
