1、结直肠癌分子病理检测TextMathematical chartChart Logic chartPicture结直肠癌分子病理检测Contentu 肿瘤个体化检测离我们有多远？肿瘤个体化检测离我们有多远？结直肠癌分子病理检测Type your companys nameType the reports nameType your reportings name安吉丽娜朱莉安吉丽娜朱莉被检查出带有家族遗传的BRCA1基因缺陷，这也意味着她拥有87%和50%的几率罹患乳癌和卵巢癌，她于是毅然接受了预防性乳腺切除。 “我告诉自己要冷静、坚强，我没办法想象我不能见到小孩成长，并且看到我未来的孙子。”
2、乔布斯乔布斯在与胰腺神经内分泌肿瘤抗争七年之后，最终辞世。“我要么成为第一个幸运地（通过全基因组测序）战胜了癌症的人，要么成为癌症的最后一批受害者。”u 肿瘤个体化检测的临床意义肿瘤个体化检测的临床意义结直肠癌分子病理检测 传统治疗传统治疗同病同同治依据经验给药个体化治疗个体化治疗同病异异治基因检测，分子分型调整方案 针对治疗因病施药u NCCN指南指南-结直肠癌结直肠癌结直肠癌分子病理检测Type your companys nameType the reports nameType your reportings nameu 结直肠癌个体化诊疗检测方案结直肠癌分子病理检测Type your
3、 companys nameType the reports nameType your reportings name药物名称药物名称靶标靶标检测内容检测内容靶向药物靶向药物西妥昔单抗西妥昔单抗/帕尼单抗帕尼单抗KRAS (2项)、BRAF、PIK3CA (2项)基因突变，5项贝伐单抗贝伐单抗KDR基因表达，1项化疗药物化疗药物铂类铂类ERCC1、BRCA1基因表达，2项ERCC1、ERCC2、GSTP1、XRCC1基因多态性，4项氟尿嘧啶氟尿嘧啶/卡培他滨卡培他滨TYMS基因表达，1项TYMS、DPYD、MTHFR基因多态性，3项伊立替康伊立替康UGT1A1*6、UGT1A1*28基因多态
4、性，2项综合综合全外显子测序全外显子测序人类全外显子组全基因组测序全基因组测序人类全基因组定制定制可根据实际检测需求，设计更为经济适用的检测方案。u 结直肠癌个体化诊疗检测方案结直肠癌分子病理检测 Type your companys nameType the reports nameType your reportings name检测位点分布情况K-Ras套餐KDRERCC1等化疗位点MSI毒副作用遗传筛查u 靶向药物检测重点结直肠癌分子病理检测 Type your companys nameType the reports nameType your reportings name药物名
5、称药物名称靶标靶标检测内容检测内容靶向药物靶向药物西妥昔单抗西妥昔单抗/帕尼单抗帕尼单抗KRAS(2项)、BRAF、PIK3CA(2项)基因突变，5项贝伐单抗贝伐单抗KDR基因表达，1项CRC常见的靶向药物及其检测靶点u 结肠癌靶向检测(2015 NCCN推荐)结直肠癌分子病理检测Type your companys nameType the reports nameType your reportings nameKRAS 、NRAS和和BRAF突变检测突变检测 所有转移性结直肠癌患者都应进行RAS基因检测（K-RAS和N-RAS）。所有已知的RAS基因突变，西妥昔单抗西妥昔单抗及帕尼单抗帕
6、尼单抗就不再适用不再适用于此类患者的治疗。 具有V600E BRAF突变的患者，似乎预后更差，预后更差，尚缺乏足够的数据。现时有限的资料提示，患者存在V600E突变时，一线治疗进展后使用抗EGFR单抗治疗是无效的。u EGFREGFR单抗类靶向药物单抗类靶向药物结直肠癌分子病理检测Type your companys nameType the reports nameType your reportings name关键基因：关键基因：lEGFR单抗类药物，可通过结合于 EGFR 的外部结构域导致肿瘤细胞表面的 EGFR 下调，诱导肿瘤细胞凋亡。lRAS、 BRAF、PIK3CA基因都位于是E
7、GFR信号传导通路中下游的关键调节因子， 这些突变突变后导致自身总是处于活化状态，因而不受EGFR上游信号影响，从而产生耐药性产生耐药性。u 关键基因突变比例关键基因突变比例结直肠癌分子病理检测 Type your companys nameType the reports nameType your reportings nameCRC常见的靶向药物及其检测靶点u 化疗药物检测重点结直肠癌分子病理检测 Type your companys nameType the reports nameType your reportings nameCRC常见的靶向药物及其检测靶点药物名称药物名称靶标靶
8、标检测内容检测内容化疗药物化疗药物铂类铂类ERCC1、BRCA1基因表达，2项ERCC1、ERCC2、GSTP1、XRCC1基因多态性，4项氟尿嘧啶氟尿嘧啶/卡培他滨卡培他滨TYMS基因表达，1项TYMS、DPYD、MTHFR基因多态性，3项伊立替康伊立替康UGT1A1*6、UGT1A1*28基因多态性，2项u 铂类作用原理铂类作用原理结直肠癌分子病理检测 Type your companys nameType the reports nameType your reportings name跟铂类药物相关的位点检测跟铂类药物相关的位点检测药物名称靶标检测内容化疗药物铂类ERCC1、BRCA1
9、 基因表达，2项 ERCC1、ERCC2、GSTP1、XRCC1基因多态性，4项ERCC1、BRCA1表达水平与疗效和生存期负相关负相关ERCC1、ERCC2、XRCC1突变药物敏感性变差敏感性变差GSTP1突变药物敏感性增强敏感性增强结直肠癌分子病理检测 Type your companys nameType the reports nameType your reportings name ERCC1 ERCC1表达与铂类疗效表达与铂类疗效 BRCA1BRCA1表达与铂类疗效表达与铂类疗效ERCC1、BRCA1表达低表达低的患者与疗效和生存期较好疗效和生存期较好Olaussen, Ken
10、A., et al. DNA repair by ERCC1 in nonsmall-cell lung cancer and cisplatin-based adjuvant chemotherapy. New England Journal of Medicine 355.10 (2006): 983-991.Taron, Miquel, et al. BRCA1 mRNA expression levels as an indicator of chemoresistance in lung cancer. Human molecular genetics 13.20 (2004): 2
11、443-2449.结直肠癌分子病理检测 Type your companys nameType the reports nameType your reportings name ERCC2 ERCC2多态性与铂类疗效多态性与铂类疗效 ERCC1 ERCC1多态性与铂类疗效多态性与铂类疗效 XRCC1XRCC1多态性与铂类疗效多态性与铂类疗效ERCC1、ERCC2、XRCC1突变药物敏感性变差敏感性变差Zhou, Wei, et al. Excision repair cross-complementation group 1 polymorphism predicts overall sur
12、vival in advanced non-small cell lung cancer patients treated with platinum-based chemotherapy. Clinical Cancer Research 10.15 (2004): 4939-4943.Park, David J., et al. A Xeroderma pigmentosum group D gene polymorphism predicts clinical outcome to platinum-based chemotherapy in patients with advanced
13、 colorectal cancer. Cancer research 61.24 (2001): 8654-8658.Gurubhagavatula, Sarada, et al. XPD and XRCC1 Genetic Polymorphisms Are Prognostic Factors in Advanced NonSmall-Cell Lung Cancer Patients Treated With Platinum Chemotherapy. Journal of Clinical Oncology 22.13 (2004): 2594-2601.u 肿瘤个体化检测对药物毒
14、副作用的判断肿瘤个体化检测对药物毒副作用的判断结直肠癌分子病理检测 Type your companys nameType the reports nameType your reportings name药物名称靶标检测内容化疗药物 伊立替康/托泊替康UGT1A1*6、UGT1A1*28（毒副）基因多态性，2项u 肿瘤个体化检测对药物毒副作用的用药指导肿瘤个体化检测对药物毒副作用的用药指导结直肠癌分子病理检测 Type your companys nameType the reports nameType your reportings nameu 微卫星不稳定检测微卫星不稳定检测结直肠癌分
15、子病理检测 Type your companys nameType the reports nameType your reportings name对于II期结肠癌是否需要辅助化疗，在做临床决策时需要考量的一个重要信息就是微卫星不稳定性（MSI）。根据MSI的程度，可将肿瘤分为3类：MSI低频型（MSI-L）、微卫星稳定型（MSS）和MSI高频型（MSI-H）。检测微卫星不稳定的意义：检测微卫星不稳定的意义：p 辅助诊断林奇综合征p 预后评估分析p 化疗药物获益评估2015 NCCN明确指出明确指出p MSI是II期结肠癌一个良好的预后标志物预后标志物，也是患者不能从氟尿嘧啶单药辅助化疗获益
16、的疗效预测指标疗效预测指标（可能还有伤害）p 年龄小于等于70岁，或大于70岁但符合Bethesda指引诊断标准的结直肠癌患者，都应进行Lynch综合征筛查u 个体化检测个体化检测CRC的一般流程的一般流程结直肠癌分子病理检测 Type your companys nameType the reports nameCRCK-Ras套餐KDRERCC1/2/BRCA1等TYMS西妥昔单抗西妥昔单抗/帕尼单抗帕尼单抗 贝伐单抗贝伐单抗铂类药物铂类药物卡培他滨卡培他滨/培美曲塞培美曲塞其他靶向药物位点治疗方案确定靶向方案靶向方案UGT1A1/DPYD等化疗方案化疗方案治疗方案确定阴性阳性阳性不可用毒
17、副作用敏感敏感u 结直肠癌：化疗方案结直肠癌分子病理检测 Type your companys nameType the reports nameType your reportings name 对三期患者FOLFOX优于5-FU/LV，卡培他滨+奥沙利铂优于5-FU/LV，FLOX是FOLFOX或CapeOx替代方案 贝伐单抗、西妥昔单抗、帕尼单抗和伊立替康不推荐应用于二期或三期辅助化疗，除非是临床试验mFOLFOX奥沙利铂+5-FU/LVFLOX5-FU/LV+奥沙利铂卡培他滨CapeOx奥沙利铂+卡培他滨5-FU/LVu 结直肠癌：晚期或转移性肿瘤化疗方案结直肠癌分子病理检测 Type
18、 your companys nameType the reports nameType your reportings nameFOLFOX（奥沙利铂+5-FU/LV）mFOLFOX6+贝伐单抗mFOLFOX6+帕尼单抗mFOLFOX6+西妥昔单抗CapeOX（奥沙利铂+卡培他滨）CapeOX+贝伐单抗FOLFIRI（伊立替康+5-FU/LV）FOLFIRI+贝伐单抗FOLFIRI+西妥昔单抗FOLFIRI+帕尼单抗FOLFIRI+阿柏西普卡培他滨卡培他滨+贝伐单抗5-FU/LVIROX（奥沙利铂+伊立替康）FOLFOXIRI（伊立替康+奥沙利铂+5-FU/LV） 贝伐单抗（第一天）伊立替康
19、西妥昔单抗（KRAS/NRAS野生型）西妥昔单抗+伊立替康帕尼单抗瑞格菲尼u 分子检测新分子检测新技术技术-循环肿瘤细胞检测（循环肿瘤细胞检测（CTC）结直肠癌分子病理检测 Type your companys nameType the reports nameType your reportings name超过90%以上的恶性肿瘤患者的死亡都是因为远处转移所导致的。肿瘤细胞转移大致可以分为以下几个主要阶段：一、突破血管屏障入血；二、在血液循环系统中存活（Circulating Tumor Cells, CTCs）；三、突破血管屏障进入特定的组织部位；四、增殖并形成 转移灶。与传统的诊断方法
20、相比，CTC“液体活检”可更加敏感地发现疾病的变化，且对患者没有副作用。u CTCCTC检测技术在临床与科研的应用检测技术在临床与科研的应用结直肠癌分子病理检测 Type your companys nameType the reports nameType your reportings nameu 技术平台技术平台结直肠癌分子病理检测 Type your companys nameType the reports nameType your reportings nameType the companys name Thank you for your view！Type something here
