1、肿瘤标志物的临床应用肿瘤标志物的临床应用威胁人类生命的头号杀手- 恶性肿瘤 肿瘤标志物检测的若干理由：随着社会发展，环境污染、及精神压随着社会发展，环境污染、及精神压力的加重带来了更多的健康危机！力的加重带来了更多的健康危机！ 我国平均每我国平均每五个死亡人五个死亡人当中，就有一人死当中，就有一人死 于癌症，仅广东省每于癌症，仅广东省每7.5分钟分钟就有一人死于就有一人死于癌症癌症,死亡人群通常在死亡人群通常在35-54岁的壮年群体岁的壮年群体。据统计：据统计： 我国每天有我国每天有 38503850人死于癌症！人死于癌症！上海肿瘤研究所的研究表明：在上海肿瘤研究所的研究表明：在不到不到202
2、0年时间，我国癌症发病率上年时间，我国癌症发病率上升了升了60%60%，死亡率增长了，死亡率增长了29.4%29.4%。在世界范围内，每年有在世界范围内，每年有900900万万人发生癌症，死人发生癌症，死亡人数在亡人数在700700万万左右，而且这个数字还在年年左右，而且这个数字还在年年增加。癌症死亡占所有死亡的比例一般在增加。癌症死亡占所有死亡的比例一般在1/41/4左右。左右。我国新发生的各种恶性肿瘤大约我国新发生的各种恶性肿瘤大约150150万万人，待人，待治的约治的约180180万万人，死亡的约人，死亡的约120120万万人，大约占人，大约占人口总死亡率的人口总死亡率的18%18%。癌
3、症的危害癌症的危害社会的震惊、人们的恐慌社会的震惊、人们的恐慌 癌症癌症夺去夺去 了多少年轻的生命？了多少年轻的生命？ 葬送了多少幸福的家庭？葬送了多少幸福的家庭？ 留下了多少生命的遗憾？留下了多少生命的遗憾？ 查出：结肠癌肝转移查出：结肠癌肝转移115天去世天去世 享年：享年：51岁岁以党和人民的利益为重，把有限以党和人民的利益为重，把有限的生命投入到无限的为人民服务的生命投入到无限的为人民服务的事业中，可歌可泣，流芳百年的事业中，可歌可泣，流芳百年。 牛玉儒 呼和浩特市人民的好书记呼和浩特市人民的好书记王均瑶王均瑶 均瑶集团董事长均瑶集团董事长肠癌患者中：肠癌患者中：约有约有60以上曾被误
4、诊为痔疮以上曾被误诊为痔疮。 心灵的震荡：心灵的震荡：企业家英年早逝引起各地企业家英年早逝引起各地 悄然流行富豪体检悄然流行富豪体检 今天用生命去换取财富， 明天用财富去拯救生命!梅艳芳梅艳芳 一朵常开不败的女人花一朵常开不败的女人花 数千歌迷哭别数千歌迷哭别一代巨星芳华绝代一代巨星芳华绝代一个美丽的遗憾赵丽蓉赵丽蓉从艺数十载，艺德传天下 肺癌肺癌 带给我们无数的快乐后 她静静的走了 把笑声带进了天堂，世间的人们却还要惆怅地忆起她在世时曾给我们带来的快乐，并久久地回味咀嚼 马三立马三立一代幽默大师一代幽默大师 我来生还要说相声我来生还要说相声 还没说够呢！ 邓稼先邓稼先 中国核武器理论研究的开
5、拓者和奠基人 血癌血癌1986年，国内公开报道了“两弹元勋”邓稼先的名字 当人们以感激的心情来颂扬这位功臣时，他却平静地辞世而去。而党和国家授予他的“五一”劳动奖章和“两弹一星功勋奖章”却永远闪耀着光芒。 柯受良柯受良“亚洲第一飞人” 淋巴癌淋巴癌生如夏花之灿烂，飞跃黄河的壮志生如夏花之灿烂，飞跃黄河的壮志豪情、对极限的一次一次挑战。一豪情、对极限的一次一次挑战。一个时刻挑战生命的人，就这样毫无个时刻挑战生命的人，就这样毫无预警的离开了他奋斗的事业、关心预警的离开了他奋斗的事业、关心他的家人、崇拜他的观众。给人们他的家人、崇拜他的观众。给人们留下太多的痛惜，遗憾。留下太多的痛惜，遗憾。李雪健李
6、雪健 鼻咽癌鼻咽癌 盼望您能够战胜癌魔盼望您能够战胜癌魔 早日康复早日康复 战胜癌症返歌坛战胜癌症返歌坛方季惟方季惟-乳腺癌乳腺癌 早发现、早治疗、早健康早发现、早治疗、早健康医务工作者的困惑医务工作者的困惑为什么这么晚才知道为什么这么晚才知道?肿瘤能治疗吗？肿瘤能治疗吗？癌症是否真的是不治之症癌症是否真的是不治之症 ？19肿瘤治愈率肿瘤治愈率消除肿瘤检测的恐惧心理消除肿瘤检测的恐惧心理早期查出治愈率达早期查出治愈率达80-95%中期查出治愈率达中期查出治愈率达20-30%晚期查出只是延长生命晚期查出只是延长生命世界卫生组织（世界卫生组织（WHO）的统计数据指出：）的统计数据指出： 以肺癌为例
7、，一年以上作一次检查发以肺癌为例，一年以上作一次检查发现后能治愈仅占现后能治愈仅占21%，每年作一次检查，每年作一次检查治愈率为治愈率为44%，如果每年检查两次，患，如果每年检查两次，患者能彻底治愈的可高达者能彻底治愈的可高达90%以上。以上。由此可见早发现、早诊断是治愈癌由此可见早发现、早诊断是治愈癌症的关键症的关键21现代人闻现代人闻“癌癌”色变色变, 玩笑说：玩笑说：“被癌症吓死的被癌症吓死的,比得癌症死亡的人还多比得癌症死亡的人还多!”虽然有点夸大不实虽然有点夸大不实,不过由此也可看出人们不过由此也可看出人们对癌症的恐惧已到了无以复加的地步对癌症的恐惧已到了无以复加的地步 难道科学发展
8、的今天人们对肿瘤就没有办法了吗难道科学发展的今天人们对肿瘤就没有办法了吗? 内内 容容 介介 绍绍第一部分：肿瘤标志物的简介第一部分：肿瘤标志物的简介第二部分：第二部分：肿瘤标志物的检测肿瘤标志物的检测第三部分：肿瘤标志物的临床意义及案例第三部分：肿瘤标志物的临床意义及案例第四部分第四部分: : 肿瘤标志物的临床使用肿瘤标志物的临床使用第一部分：第一部分：肿瘤标志物的简肿瘤标志物的简介介肿瘤标志物发展的三个重要阶段肿瘤标志物发展的三个重要阶段 1964年苏联的Abelve发现甲胎蛋白（-Fetoprotein AFP）可用于肝细胞癌的诊断，其后Gold和Freedman从结肠癌组织中发现癌胚抗
9、原（Carcinoembryonic Antigen CEA）。 1975年以后由于单克隆抗体的应用，特别是一些与肿瘤有关的糖链抗体，又出现了一批可用于临床诊断的标志物，CA系列的单抗如：CA19-9、CA125等。 1980年Cooper Weinbery 和Bishop发现癌基因，这将肿瘤标志的研究扩展提高到基因水平。肿瘤标志物（肿瘤标志物（tumor markertumor marker） 指恶性肿瘤细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质或是宿主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质；反映肿瘤存在和生长；包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等；由于存在于患者的血液、体液
10、、细胞或组织中，可用生物化学、免疫学及分子生物学等方法进行测定， 对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、观察疗效、监测病情有无复发 以及预后评价具有一定的价值。26理想的肿瘤标志物理想的肿瘤标志物 敏感性高；特异性高；肿瘤标志物浓度和肿瘤转移、恶性程度有关，能协助肿瘤分期和预后判断；肿瘤标志物浓度和肿瘤大小有关，标志物半衰期短，有效治疗后很快下降，较快反映体内肿瘤的实际情况；存在于体液特别是血液中易于检测。 肿瘤相关抗原肿瘤相关抗原v 既存在于恶性肿瘤中，也存在于良性肿瘤、胚胎组织甚至正常组织中。v 并非恶性肿瘤绝对特异性产物，只是在恶性肿瘤患者中量明显增多。v 同一肿瘤可含多种肿瘤标志物。v 不同肿瘤
11、或同一肿瘤的不同组织类型既可有共同的标志物，也可有不同的标志物。肿瘤和肿瘤标志物不是一一对应的关系肿瘤和肿瘤标志物不是一一对应的关系28第二部分：第二部分：肿瘤标志物的检测肿瘤标志物的检测v肿瘤标志物单指标检测 如放免法、金标法、酶免法、电化学发光法v多肿瘤标志物蛋白芯片集成检测 如TM12生化检测方法生化检测方法什么是什么是TM12？ TM12是多肿瘤标志物蛋白芯片检测系统的简称。 它采用最新的芯片技术，一次性集成检测样品中12种肿瘤标志物浓度。第三部分：第三部分：肿瘤标志物的临床意义及肿瘤标志物的临床意义及典型案例典型案例1212种肿瘤标志物种肿瘤标志物在在TM12TM12技术中采用了技术
12、中采用了1212种肿瘤标志物：种肿瘤标志物：CEA（癌胚抗原） - -HCG（人绒毛膜促性腺激素） CA125（癌抗原125） CA15-3（癌抗原15-3）CA242（糖链抗原242） CA19-9（糖链抗原19-9） 胃蛋白酶原（I、II） PSA（前列腺特异性抗原） AFP（甲胎蛋白） f-PSA（游离前列腺特异性抗原）NSE（神经原特异性烯醇化酶） 33癌胚抗原癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA)v【参考值】 ：血清5 ngmL。v由Gold和Freedman 于1965年首先从胎儿及结肠癌组织中发现的。v 分子量为22KD的多糖蛋白复合物，45为蛋白质
13、。一般情况下，CEA是由胎儿胃肠道上皮组织、胰和肝细胞所合成。v CEA属于非器官特异性肿瘤相关抗原，分泌CEA的肿瘤大多位于空腔脏器，如胃肠道、呼吸道、泌尿道等。在临床上，当CEA大于60g/L时，可见于结肠癌、直肠癌、胃癌和肺癌。34v 多数报告肺癌CEA阳性率为50%，CEA高值，并肺部呈现肿瘤阴影，肺癌高度怀疑。v 由细胞分泌产生的CEA进入局部体液及血液中，因此在上述癌症的血清及胸、腹水，消化液内可出现CEA的异常增高。肺癌的胸水CEA往往高于血清。v 肠道炎症、息肉，肝硬化、肝炎，支气管炎、肺气肿、胃炎、肾病等也可有轻度升高。v 吸烟者有3.9左右可5ng/mL，重度吸烟者增高为1
14、3% 。癌胚抗原癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA)35v患者：女性 59岁 湖南省邵阳市中心医院 转中南大学湘雅医院v病史： 患者于2005年1月20日因腰骶部，右下肢疼痛在湖南省邵阳市中心医院X线、CT扫描后诊断为腰椎盘突出，在邵阳市中心医院做了腰椎盘突出手术后疗效不明显，于3月31日转至中南大学湘雅医院门诊。 vC12检测结果：CEA：16.11ng/ml，Ferritin：483.52ng/ml，CA125：92.65 KU/L呈阳性 v其他检查：胸片提示右中肺有片状阴影，不排除肺癌的可能性。肺部CT提示右肺肿块，右肺癌？骨扫描提示全身多处骨质代谢异常，
15、肺癌骨转移。 v临床诊断：肺癌骨转移 典型案例典型案例CA19-9 CA19-9 （Carbohydrate antigen 19-9）v【参考值】 ：血清35 KU/L 。v 由Koprowski等与1979年用结肠癌细胞免疫小鼠，并与骨髓瘤杂交所得116NS19-9单克隆抗体。v 分子量为5000KD的糖类抗原，其结构为Lea抗原物质与唾液酸Lexa的结合物。v CA19-9为消化道癌相关抗原，主要是胰腺癌和结、直肠癌的标志物。v CA19-91000KU/L有手术意义。肿瘤切除后CA19-9浓度会下降，如再上升，则可表示复发。当胰腺癌根治性切除后，血清CA19-9水平在两周内迅速降至正常
16、范围。如果术后血清CA19-9降低后再升高，往往提示肿瘤复发或远处转移。上升的血清CA19-9一般发生在有复发或转移临床表现之前29个月（平均8.2个月） CA19-9 CA19-9 （Carbohydrate antigen 19-9）肝癌和胃癌等消化道癌的阳性率也会很高，诊断敏感度为60.8%,同时检测CEA和AFP可提高阳性检测率。有腹腔及盆腔腹膜后淋巴结广泛转移的患者，CA19-9的水平高达376.4KU/L，平均为(175168.4)KU/L 。 良性疾患时如胰腺炎和黄疸，CA19-9浓度也可增高，必须加以鉴别。 CA19-9 CA19-9 （Carbohydrate antigen
17、 19-9）CA242 CA242 （Carbohydrate antigen 242)v【参考值】 ：血清20 KU/L 。v 是较新的肿瘤标志物。v 是一种唾液酸化的鞘糖脂类抗原。v 总是和CA50一起表达，但两者受不同的单克隆抗体识别。v 对胰腺癌的诊断，优于CA199，敏感性可达66%100%。对大肠癌的敏感性也达60%72%。 v还可有助于肝癌、胃癌等其他肿瘤的诊断。CA242敏感性肿瘤肿瘤阳性率阳性率胰腺癌和结肠癌胰腺癌和结肠癌 50%50%直肠、胆囊、肺、胃、乳直肠、胆囊、肺、胃、乳腺癌腺癌30%-49%30%-49%骨转移癌、贲门、食道、骨转移癌、贲门、食道、肝癌、卵巢癌肝癌、
18、卵巢癌 30%30%v该项标志物检测不适用于鳞状细胞癌的诊断。41敏感性：CA242与CA19-9在胆管良、恶性病变所致的梗阻性黄疸病人中，血清CA242阳性率分别为21%和65%；血清CA19-9分别为84%和79%。CA242敏感性较CA19-9低，特异性却高，对阻塞性黄疸的鉴别诊断具有重要意义。CA242CA242CA19-9CA19-9胆管良胆管良性性病病变变21%21%（79%79%）84%84%（16%16%）胆管恶胆管恶性性病病变变65%65%79%79%42甲胎蛋白甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP） v【参考值】 ：血清20 ngmL。v由Bergstran
19、dh和Czar 于1956年在人胎儿血清中发现的。AFP是一种在电场中泳动于-球蛋白区的单一多聚体肽链的糖蛋白。v 分子量平均为70KD，含糖4。v 总AFP中含有三种组分：AFP-L1来自良性肝病、AFP-L2来自孕妇、AFP-L3为HCC细胞特异。原发性肝细胞癌患者约77AFP500ngmL,约有18%的肝癌患者AFP不升高 。生殖腺胚胎性肿瘤的患者血清中AFP可见升高。其它恶性肿瘤如胰腺癌、胆管癌等AFP含量也可升高；病毒性肝炎，肝硬化患者AFP有不同程度的升高，但其水平常500ngmL，且常为AFP增高的一过性现象。妇女妊娠3个月后，血清AFP开始升高，78个月时达到高峰，一般在400
20、ngmL以下，分娩后3周恢复正常。若孕妇血清中AFP异常升高，应考虑有胎儿神经管缺损畸形的可能性。甲胎蛋白甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP） 44甲胎蛋白甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP） 辅助诊断原发性肝癌的标准v AFP500ng/ml持续4周。v AFP由低度逐渐升高不降。v AFP在200ng/ml以上的中等水平持续8周。 甲胎蛋白甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP） 原发性肝癌和继发性肝癌的鉴别诊断 v如AFP阳性，CEA阴性，则原发性肝细胞癌的阳性率为8091；v如AFP阴性，CEA阳性，则继发性肝癌的阳性率为95以上；v如
21、AFP和CEA均为阳性，则原发性肝细胞癌的可能性降低，而继发性肝癌的可能性增加。v患者：女性 81岁 武汉协和医院v病史：右上腹疼痛伴皮肤黄染8天。20天前无明显原因出现畏寒，进食后右上腹痛，伴返酸，无呕吐，近8天出现皮肤黄染。 vC12检查结果：CA199：377.14KU/L、CA242：200KU/L、CA153 ：65.7 KU/L、CA125：769.48 KU/L、CEA：33.63ng/ml v其它检查：MR检查提示左肝管及肝门部胆管多发结石梗阻，伴肝内胆管扩张，肝右叶占位性病变。 v临床诊断：结肠癌伴肝转移 典型案例典型案例47CA125CA125 （Cancer Antige
22、n 125）v【参考值】 ：血清35 KU/L。v由Bast等从上皮性卵巢癌抗原检测出 。可被单克隆抗体OC125结合的一种糖蛋白。v 分子量为200KD。v CA125是上皮性卵巢癌和子宫内膜癌的标志物，浆液性子宫内膜样癌、透明细胞癌、输卵管癌及未分化卵巢癌患者的CA125含量可明显升高。当卵巢癌复发时，在临床确诊前几个月便可呈现CA125增高，尤其卵巢癌转移患者的血清CA125更明显高于正常参考值。CA125值和肿瘤大小、肿瘤分期相关。 50I期卵巢癌患者和90II期以上的卵巢癌患者血清CA125升高,有腹腔及盆腔腹膜后淋巴结广泛转移的患者，CA125水平高达2848KU/L，平均为(58
23、9678)KU/L； 95的残存肿瘤患者的血清CA125浓度大于35KU/L。CA125 CA125 （Cancer Antigen 125Cancer Antigen 125）在其他一些肿瘤如乳腺癌40、胰腺癌50、胃癌47、肺癌44、结肠直肠癌32、其他妇科肿瘤43。子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等也有一定的阳性率。孕期起始3个月、月经期、子宫纤维变性、急性输卵管炎、肝病、胸腹膜和心包感染等。CA125 CA125 （Cancer Antigen 125)Cancer Antigen 125)50第一个化疗周期后，CAl25水平如能降至原来水平的l/10，表明病情转
24、归良好。当血清CAl25水平低于65KU/L时，卵巢癌患者的5年生存率为42，生存率高于血清CA12565KU/L的患者。CA125测定和盆腔检查的结合可提高检测的特异性。CA125 CA125 （Cancer Antigen 125Cancer Antigen 125）CA15 - 3 CA15 - 3 （Ccancer Antigen 15-3Ccancer Antigen 15-3）v【参考值】 ：血清35 ngmL。v 由Hilkens等从人乳脂肪球上和Kufu等从肝转移乳腺癌细胞膜制成的单克隆抗体合二为一命名的。 v CA15-3分子量为 400KD。v CA153存在于多种腺癌内，
25、如乳腺癌、肺腺癌及卵巢癌等。v 是检测乳腺癌一个重要的指标。可用于预测乳腺癌进展、转移、治疗和复发。 当CAl53比原来水平升高25时，预示病情进展或恶化。无变化亦意味病情稳定。由于CAl53对转移性乳腺癌诊断的敏感性和特异性均优于CEA，为诊断转移性乳腺癌的首选指标。CA153升高还可见于一些良性疾病如肝病和良性乳房疾病。CA15 - 3 （Cancer Antigen 15-3）乳腺癌患者与乳腺癌患者与CA-153CA-153阳性率关系阳性率关系 乳腺癌分期乳腺癌分期阳性率阳性率I I5%5%30%30%IIII15%15%50%50%IIIIII60%60%70%70%IVIV65%65
26、%90%90%v患者：女性 52岁 v病史：其母有乳腺癌史，自己有双侧乳腺小叶增生，自觉无任何不适症状，查体双侧乳房未扪及明显肿块 。 vC12检测结果：CA199：52.78 ， CA153：61.84 v其他检查：B超显示：左侧乳腺可见边界不清楚的小肿块，周围血管纹理紊乱，可见钙化点；CT检测，第一次CT检查断层扫描距离为0.5cm，未见明显肿块阴影，后扫描距离改为0.1cm，隐约可见肿块；探查性手术，术中冰冻切片提示：左侧乳房乳腺小叶增生，部分导管上皮高度增生活跃，局限性癌变 v临床诊断：乳腺导管内癌 典型案例典型案例55人绒毛膜促性腺激素人绒毛膜促性腺激素 (human (human
27、chorionic gonagotropin-HCG)chorionic gonagotropin-HCG)【参考值】 ：血清3 ngmL。-HCG是由胎盘滋养层细胞所分泌的一类糖蛋白类激素。 -HCG可在血和尿中的浓度增高： 1、正常妊娠妇女 2、子宫内膜异位症、卵巢囊肿等非肿瘤状态 3、子宫内膜癌、葡萄胎、绒毛膜上皮癌，乳腺癌、睾丸癌、卵巢癌 研究表明-HCG可以在部分AFP和GGT均阴性的原发性肝癌患者、胃癌、大肠癌中呈高值 部分非滋养层肿瘤如肺癌、膀胱癌等也见增高56-HCG-HCG在非生殖系肿瘤细胞产生的机理可能为：在非生殖系肿瘤细胞产生的机理可能为：v 起源于多潜能的干细胞，由于含
28、有HCG的肿瘤细胞大多较原始或分化很差并具有高度恶性的特征。v 起源于生殖细胞，即肿瘤细胞是异位的绒毛膜上皮成分。v 起源于向滋养叶化生的细胞。人绒毛膜促性腺激素人绒毛膜促性腺激素 (human chorionic (human chorionic gonagotropin-HCG)gonagotropin-HCG)v患者：男性 45岁 南昌医院 转上海市徐汇区中心医院v病史：先是感冒后开始出现咳嗽、咳少量黄脓痰，未予重视，一月后症状无减轻，于当地医院就医，胸片显示右肺下叶软组织阴影，用青霉素抗结核二周，咳嗽少有好转，复查胸片，病灶无明显变化，查支气管纤维镜，未作明确诊断，一月后转至上海市徐汇
29、区中心医院，开始出现午后低热，无胸痛，痰血、盗汗等症状。 vC12检查结果：Beta-HCG：75ng/ml ，CA125：146.84u/ml v其它检查：CT显示：右肺下叶背段4-5cm类圆形软组织；免疫组化：肿瘤细胞HCG+, CA125+；病理报告：右下肺鳞腺癌（低分化），近肿瘤支气管旁淋巴结均见转移。v临床诊断：右下肺鳞腺癌典型案例典型案例前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原(Prostate specific (Prostate specific antigen,PSAantigen,PSA) )v 血清PSA有两种分子形式：结合PSA和f-PSA。v【参考值】 ：血清PSA 5ngm
30、L 血清f-PSA 1ngmL 在正常男性中此参考值随年龄增加而轻度上升。v PSA为前列腺特异性抗原，由前列腺上皮细胞合成分泌至精液中，是精浆的主要成分之一。v 是一种丝氨酸蛋白酶。v 分子量34KD，编码基因定位于 19q13。前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原(Prostate specific (Prostate specific antigen,PSA)antigen,PSA)81% 13%5%1% PSA在正常55-75岁男性中的分布81%。0-2 ng/ml (1%) 13%。2-4 ng/ml (15%)5% 。4-10 ng/ml (20%)1% 。10 ng/ml (50%)
31、 % of cancer cases found in given rangevPSA是前列腺癌的特异性标志物，也是目前少数器官特异性肿瘤标志物之一。前列腺癌手术后，PSA浓度可逐渐降至正常。v可检测和早期发现前列腺癌，监控疗效。v在一些良性疾病，如：前列腺肥大、前列腺炎、肾脏等泌尿生殖系统的疾病患者，也可见PSA和f-PSA水平轻度升高。前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原(Prostate specific (Prostate specific antigen,PSA)antigen,PSA)v如何鉴别前列腺癌和前列腺增生症如何鉴别前列腺癌和前列腺增生症当f-PSA/ PSA0.25提示前列腺
32、增生症。PSA浓度越高，f-PSA/PSA比值越小，前列腺癌可能性越大。vPSAPSA并非是男性所特有的指标并非是男性所特有的指标在女性乳腺癌患者中有部分会出现指标升高，这与乳腺癌患者中存在的神经内分泌细胞有关。前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原(Prostate specific (Prostate specific antigen,PSA)antigen,PSA)典型案例典型案例v男性，40岁，寿险保额171.76万元，意外险保额10.5万元；v C-12检测结果显示PSA指标：12.58ng/ml、f-PSA指标：2.45ng/ml，两项指标均高于正常参考值；vB超提示：前列腺增生；v据此
33、保险分公司暂时停止其投保 ；v经医院确诊为前列腺癌。神经元特异性烯醇化酶神经元特异性烯醇化酶(Neuron-(Neuron-specificenolase NSE)specificenolase NSE) v 【参考值】 ：血清NSE13 ngmLv烯醇化酶是催化糖原酵途径中甘油分解的最后的酶。v 由3个独立的基因片段编码3种免疫学性质不同的亚基、，组成5种形式的同工酶、。v 二聚体是该酶分子的活性形式，亚基同工酶存在于神经元和神经内分泌组织，称为NSE。v NSE的分子量为78KD。 小细胞肺癌是一种恶性程度高并能分泌NSE的神经内分泌性质肿瘤，患者NSE水平明显升高。肾脏神经母细胞瘤患者N
34、SE异常升高，而Wilms瘤则升高不明显。神经内分泌细胞肿瘤，如嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤，视网膜母细胞瘤等患者血清NSE也可增高。NSE也存在于正常红细胞中，标本溶血会影响测定结果。神经元特异性烯醇化酶神经元特异性烯醇化酶(Neuron-(Neuron-specificenolase NSE)specificenolase NSE) 65 鳞状细胞相关抗原鳞状细胞相关抗原(SCC) 鳞状细胞相关抗原鳞状细胞相关抗原(Squamous Cell Cacinoma Associated Antigen SCC) 是由是由宫颈癌宫颈癌细胞中提纯的，是宫颈癌较好的肿瘤标细胞中提纯
35、的，是宫颈癌较好的肿瘤标志物。志物。 SCC在正常鳞状上皮细胞内也存在，随着鳞状上皮细胞在正常鳞状上皮细胞内也存在，随着鳞状上皮细胞的增殖的增殖(恶性恶性)而释放入血。正常人血清水平而释放入血。正常人血清水平2g/L。异常升高。异常升高可见于宫颈鳞癌，可见于宫颈鳞癌，21宫颈腺癌也有升高。宫颈腺癌也有升高。肺鳞癌肺鳞癌有较高的阳有较高的阳性率，各家报告从性率，各家报告从40-100不等，而小细胞肺癌阳性率则较不等，而小细胞肺癌阳性率则较低低(37)。食道鳞状上皮癌食道鳞状上皮癌、口腔鳞状上皮癌口腔鳞状上皮癌皆有较高的阳性皆有较高的阳性率，且随肿瘤的分期呈现不同变化率，且随肿瘤的分期呈现不同变化
36、(20-80)。可见。可见SCC是鳞是鳞状上皮癌的重要标志物。状上皮癌的重要标志物。什么是胃蛋白酶原？什么是胃蛋白酶原？胃蛋白酶原（胃蛋白酶原（ pepsinogen，PGPG）是由胃部分泌的参与消化的胃蛋）是由胃部分泌的参与消化的胃蛋白酶的前体，通常约白酶的前体，通常约1%1%的的PGPG可通过胃黏膜进入血液循环，可分为可通过胃黏膜进入血液循环，可分为PGIPGI和和 PGIIPGII两种亚型。两种亚型。血清胃蛋白酶原可以较为准确地显示胃黏膜的状态和功能。血清胃蛋白酶原可以较为准确地显示胃黏膜的状态和功能。二、胃蛋白酶原简介二、胃蛋白酶原简介67主要临床意义A胃癌早期筛查B胃溃疡、萎缩性胃炎
37、、HP感染的筛查C幽门螺杆菌（HP）治疗效果的评价D消化性溃疡复发、治愈的判断标准E胃癌切除术后复发的判定指标F个人胃黏膜功能的动态检测四、临床意义四、临床意义胃癌高危人群感染过幽门螺杆菌男性，尤其是超过标准2025kg 50岁80岁常吃加盐、腌制蔬菜、烟熏肉和鱼 吸烟 接受过胃部手术、胃息肉的老胃病 家族肿瘤疾病、家族胃癌史 恶性贫血 A型血 长期工作在含有大量烟尘、石棉和镍环境四、临床意义四、临床意义胃蛋白酶原值与萎缩性胃炎的关系已证明：胃癌的高危人群已证明：胃癌的高危人群- -萎缩性胃炎的发展与胃蛋白酶萎缩性胃炎的发展与胃蛋白酶原原I I的减少以及胃蛋白酶原的减少以及胃蛋白酶原I/III
38、/II的比值的降低有着很高的的比值的降低有着很高的相关性相关性。胃蛋白酶原I胃蛋白酶原II胃蛋白酶原I/II 比胃粘膜病变时胃蛋白酶原值的变化四、临床意义四、临床意义胃蛋白酶原与胃癌的关系/的比值越低胃癌的发现率越高的比值越低胃癌的发现率越高。I/II的比值与胃癌的发现率四、临床意义四、临床意义肿瘤标志临床应用价值肿瘤标志临床应用价值 原发性肿瘤的发现和探测； 肿瘤高危人群的普查； 肿瘤复发和转移的监测； 肿瘤的鉴别诊断； 肿瘤治疗的疗效观察； 预后判断； 肿瘤免疫显像； 肿瘤标志靶向治疗。 第四部分：第四部分：肿瘤标志物的临床使用肿瘤标志物的临床使用肿瘤标志物临床运用原则肿瘤标志物临床运用原
39、则v联合检测肿瘤标志物联合检测肿瘤标志物v动态随访肿瘤标志物的浓度值动态随访肿瘤标志物的浓度值联合检测常用的肿瘤标志物组合联合检测常用的肿瘤标志物组合肿瘤肿瘤标志物组合 消化道肿瘤食管癌CEA，CA19-9，CA242胃癌CEA，CA19-9，CA242结直肠癌CEA，CA19-9，CA242肝癌AFP，Ferritin，CA199，CA125肺癌CEA，NSE，CA125，CA15-3胰腺癌CA242，CA19-9 妇科肿瘤乳腺癌CA15-3，CA125，CEA，Ferritin子宫癌CA125，HCG，CA15-3卵巢癌CA125，HCG，AFP，CA15-3前列腺癌PSA，f-PSA75
40、v体检筛查体检筛查 （1）对于40岁以上或肿瘤高危者，至少每年检测一次； （2）对于40岁以下者，最好每2-3年检测一次。v可疑肿瘤患者的辅助诊断可疑肿瘤患者的辅助诊断 （1）动态检测肿瘤标志物的浓度值； （2）测定肿瘤标志物的浓度值，并结合其它相应的检查。v肿瘤患者肿瘤患者 （1）治疗前应测定每个患者TM的原始值 （2）治疗后第1-2年： 1次/每月 第3-5年： 1-2次/每年 第6年以后： 1次/年肿瘤标志物的适用范围肿瘤标志物的适用范围体检应用体检应用健康查体健康查体检测检测排除排除阴性阴性无病症无病症治疗治疗有病症有病症阳性阳性阳性阳性4 4周后复检周后复检排除排除阴性阴性阳性阳性肿
41、瘤高危人群肿瘤高危人群每隔半年复检一次每隔半年复检一次其他方法检测其他方法检测有肿瘤有肿瘤治疗治疗未发现未发现77TM的合理选用与组合测定：的合理选用与组合测定： 同一肿瘤可含有一种或多种同一肿瘤可含有一种或多种TM，而不同或同种肿，而不同或同种肿瘤的不同组织类型既可有共同的瘤的不同组织类型既可有共同的TM，也可有不同的，也可有不同的TM。因此，选择一些特异性较高的因此，选择一些特异性较高的TM联合测定某一肿瘤，联合测定某一肿瘤，有利于提高检出的阳性率，而且，合理选用有利于提高检出的阳性率，而且，合理选用TM，常可，常可在 临 床 症 状 出 现 之 前 数 月 鉴 别 出 复 发 和 转 移
42、 。在 临 床 症 状 出 现 之 前 数 月 鉴 别 出 复 发 和 转 移 。 但但TM组合测定可提高检测的灵敏度，但常导致特组合测定可提高检测的灵敏度，但常导致特异性下降。因此，异性下降。因此，TM的组合测定应同时考虑灵敏度、的组合测定应同时考虑灵敏度、特异性。几种常见肿瘤的常用联合检测特异性。几种常见肿瘤的常用联合检测谱谱如下：如下： 结肠癌：结肠癌：CEA、CA19-9是首选，其特异性达到是首选，其特异性达到80%以上。如以上。如CEA、CAl9-9加加1酸性糖蛋白酸性糖蛋白(AGG)、C反应蛋白、肌型肌酸激酶同反应蛋白、肌型肌酸激酶同功酶，其敏感性、特异性皆较为理想。功酶，其敏感性
43、、特异性皆较为理想。胰腺癌：胰腺癌：CAl9-9对胰腺癌的诊断已较好，如加上对胰腺癌的诊断已较好，如加上CAl25、CA50及及DU-PAN-2(一种胰腺癌标志物一种胰腺癌标志物)则可把诊断率提到则可把诊断率提到90以上。以上。 肺癌：肺癌：单用单用CEA对肺癌诊断已有较高的特异性，但如加上对肺癌诊断已有较高的特异性，但如加上NSE、唾液酸、唾液酸、CEA、SCC则特异性更高。则特异性更高。细胞角蛋白细胞角蛋白19加加CEA对对小细胞腺癌诊断率达小细胞腺癌诊断率达78，可与，可与AFP诊断肝癌媲美。诊断肝癌媲美。乳腺癌：乳腺癌：以粘蛋白型糖蛋白分子以粘蛋白型糖蛋白分子CAM26+CAM29+脑
44、型肌酸激酶脑型肌酸激酶同功酶同功酶(CK-BB)和和CAM26+CAM29+CAl5-3两个组合最好，敏两个组合最好，敏感度可达感度可达94和和96。卵巢癌：卵巢癌：CA125加加CA19-9和和铁蛋白铁蛋白等皆是较好的联合，其他许多等皆是较好的联合，其他许多检查尚不成熟。检查尚不成熟。胃癌：胃癌：由于尚无更特异的标志物，以由于尚无更特异的标志物，以CA19-9加加CEA仍是目前较好仍是目前较好的联合，有条件时可加的联合，有条件时可加CA724，则阳性率更高。，则阳性率更高。4. TM的阳性率的阳性率 可以看出对任何一种肿瘤，可以看出对任何一种肿瘤，没有一种肿瘤标志物是没有一种肿瘤标志物是10
45、0%阳阳性但要有一种肿瘤标志物阳性性但要有一种肿瘤标志物阳性，对其早期诊断，疗效判断，检，对其早期诊断，疗效判断，检出出复预后估计都有非常重要的意义。复预后估计都有非常重要的意义。 肿瘤标志物的特异性，亦不是肿瘤标志物的特异性，亦不是100%，良性肿瘤，如炎症，良性肿瘤，如炎症类类均使某些指标增高。因此不能检查一次阳性就确诊为癌肿，一均使某些指标增高。因此不能检查一次阳性就确诊为癌肿，一般般讲，良性病的增高是一过性的，数值多数为偏高。甲胎蛋白阳讲，良性病的增高是一过性的，数值多数为偏高。甲胎蛋白阳性性诊断原发性肝癌，有人提出诊断原发性肝癌，有人提出AFP200 g/L持续持续8周，周，SGPT
46、正正常常排除妊娠，生殖胚胎恶性肿瘤，则倾向于原发性肝癌的诊断，排除妊娠，生殖胚胎恶性肿瘤，则倾向于原发性肝癌的诊断，阳阳率率80以上。以上。 总之，检测肿瘤标志物诊断肿瘤，必须非常慎重，连续复总之，检测肿瘤标志物诊断肿瘤，必须非常慎重，连续复查查次数值来越高，也只能讲确诊肿瘤的可能性越大。不能凭一二次数值来越高，也只能讲确诊肿瘤的可能性越大。不能凭一二次次测结果草率肯定或否定诊断肿瘤结论。测结果草率肯定或否定诊断肿瘤结论。 引起假阳性的因素引起假阳性的因素 在良性疾病时，如炎症性疾病会使一些肿瘤标志表达增加，肝脏疾病良性时AFP、CA19-9、CEA和TPA及肾功能衰竭的b2-微球蛋白、CA1
47、5-3、CA19-9、CEA和PSA水平均会升高；有一些生理变化，如妊娠时AFP、CA125、HCG会升高，月经时CA125也会升高；在肿瘤手术治疗、化疗及放疗过程中，由于肿瘤组织受到破坏或肿瘤坏死时某些肿瘤标志产生增加，从而影响肿瘤标志的测定，造成假阳性。 还有一些体外因素影响，例如：样本溶血导致NSE升高，微生物污染导致CA153升高。引起假阴性的因素引起假阴性的因素产生肿瘤标志的肿瘤细胞数目少；细胞或细胞表面被封闭；机体体液中一些抗体与肿瘤标志（肿瘤抗原）形成免疫复合物；肿瘤组织本身血循环差，其所产生肿瘤标志物不能分泌到外周血中。 血清局限性（稀释） 待测样本抗原过高，出现hook效应日
48、本国立癌症研究所12条忠告（1）饮食应注意口味和营养兼顾。）饮食应注意口味和营养兼顾。（2）克服挑食、偏食，不长期服用同一药物。）克服挑食、偏食，不长期服用同一药物。（3）美味佳肴不过量，做到饮食适度。）美味佳肴不过量，做到饮食适度。（4）不饮用烈性的酒，同时也要避免饮过量酒。）不饮用烈性的酒，同时也要避免饮过量酒。（5）不吸烟，吸烟者应戒除吸烟。）不吸烟，吸烟者应戒除吸烟。（6）适量摄入维生素）适量摄入维生素A、C、E和食物纤维。和食物纤维。（7）注意少吃过咸或过热的食品。）注意少吃过咸或过热的食品。（8）不吃烧焦的食物，尤其是烧焦的鱼、肉。）不吃烧焦的食物，尤其是烧焦的鱼、肉。（9）不吃霉
49、坏的食物。）不吃霉坏的食物。（10）避免过度曝晒日光。）避免过度曝晒日光。（11）节制性生活，避免劳累过度。）节制性生活，避免劳累过度。（12）保持居室空气流通，注意身体清洁。）保持居室空气流通，注意身体清洁。 部分经实验证实有防癌作用的食物 大蒜叶、蒜瓣、韭黄、韭菜、卷心菜、茭白、菠菜、西红柿、大蒜叶、蒜瓣、韭黄、韭菜、卷心菜、茭白、菠菜、西红柿、橘子、香菜、香椿、蘑菇、芹菜、茄子、莴苣、莴苣叶、白罗橘子、香菜、香椿、蘑菇、芹菜、茄子、莴苣、莴苣叶、白罗卜、胡罗卜、青椒、洋葱、生姜、山楂、刺梨、沙棘、猕猴桃、卜、胡罗卜、青椒、洋葱、生姜、山楂、刺梨、沙棘、猕猴桃、大豆制品、酸奶、绿豆、核桃、
50、莲子、海带、紫菜、绿茶、花大豆制品、酸奶、绿豆、核桃、莲子、海带、紫菜、绿茶、花茶等茶等 WHO公布的全球十大垃圾食物 一、油炸类食品一、油炸类食品 二、腌制类食品二、腌制类食品 三、加工类肉食品（肉干、肉松、香肠等）三、加工类肉食品（肉干、肉松、香肠等） 四、饼干类食品（不含低温烘烤和全麦饼干）四、饼干类食品（不含低温烘烤和全麦饼干） 五、汽水可乐类食品五、汽水可乐类食品 六、方便类食品（主要指方便面和膨化食品）六、方便类食品（主要指方便面和膨化食品） 七、罐头类食品（包括鱼肉类和水果类）七、罐头类食品（包括鱼肉类和水果类） 八、话梅蜜饯类食品（果脯）八、话梅蜜饯类食品（果脯） 九、冷冻甜品
