1、单克隆抗体药物抗肿瘤的生物技术药物20072007年全球医药市场达到年全球医药市场达到67506750亿美元左右，增速为亿美元左右，增速为5-6%5-6%，其中生物，其中生物制药市场收入为制药市场收入为450450亿美元，增速为亿美元，增速为13-14% 13-14% 。生物制药占医药产业生物制药占医药产业8.8-10%8.8-10%，其中美国市场占，其中美国市场占62%62%，欧洲占，欧洲占25%25%，日本占日本占7%7%。美国已产业化的美国已产业化的基因工程药物基因工程药物200200种，占药品总销售额的种，占药品总销售额的10%10%。我国生物技术药物研究和开发起步较晚，已有我国生物技
2、术药物研究和开发起步较晚，已有2020多种基因工程药物和多种基因工程药物和疫苗上市，正在进行临床试验的品种近疫苗上市，正在进行临床试验的品种近100100种。种。20052005年我国医药生物技术产品总销售额达到年我国医药生物技术产品总销售额达到350350亿元。亿元。至至20082008年底，年底，FDA FDA 共批准共批准9999种生物技术药物上市种生物技术药物上市20072007年年29/11029/110种生物技术药物的销售额超过种生物技术药物的销售额超过1010亿美元亿美元20072007年销售额超过年销售额超过4040亿美元的药物有亿美元的药物有1616种，种，基因工程药物占据基
3、因工程药物占据7 7种种：1. 1. 治疗非霍奇金淋巴瘤的治疗非霍奇金淋巴瘤的 anti-CD20 anti-CD20 抗体抗体 RituxanRituxan2. 2. 治疗乳腺癌的治疗乳腺癌的anti-EGFR II anti-EGFR II 抗体抗体 HerceptinHerceptin3. 3. 治疗肿瘤放化疗后出现的白细胞减少的治疗肿瘤放化疗后出现的白细胞减少的 G-CSF G-CSF 4. 4. 治疗肺癌、乳腺癌和结直肠癌的治疗肺癌、乳腺癌和结直肠癌的 anti-VEGF anti-VEGF 抗体抗体 AvastinAvastin5. 5. 治疗类风湿关节炎的治疗类风湿关节炎的 an
4、ti-TNFanti-TNF 抗体抗体EnbrelEnbrel、RemicadeRemicade单克隆抗体药物单克隆抗体药物1979 - 1980 1979 - 1980 国内个别单位开始单抗的研制国内个别单位开始单抗的研制19841984年以前年以前 基本是技术方法的建立和完善基本是技术方法的建立和完善19851985年以后年以后 单抗为基础的诊断试剂用于研究和临床单抗为基础的诊断试剂用于研究和临床 19871987年以后年以后 单抗的体内诊断和治疗制剂被列单抗的体内诊断和治疗制剂被列 入入863863计划计划19921992年年 我国第一个单抗衍生物被我国第一个单抗衍生物被SDASDA批准
5、进入临床批准进入临床20052005年年 第四军医大学研制的治疗肝癌新药第四军医大学研制的治疗肝癌新药碘碘131 131 美妥昔单抗注射液，这是全球第一个专门用于美妥昔单抗注射液，这是全球第一个专门用于 治疗原发性肝癌的单抗导向同位素药物治疗原发性肝癌的单抗导向同位素药物. . 单克隆抗体技术在我国的发展单克隆抗体技术在我国的发展. 由分化成熟的终末由分化成熟的终末B B细胞细胞- -浆细胞浆细胞合成、分泌的一类能与相应合成、分泌的一类能与相应抗原（抗原（ antigen antigen ，Ag Ag ）特异性结合的具有免疫功能的糖蛋白。特异性结合的具有免疫功能的糖蛋白。什么是抗体（什么是抗体
6、（ Antibody Antibody，Ab Ab ）？）？Ag1234B抗体抗体 ，AbAb 一一个个 B B 细细胞只能生胞只能生产产一一种种抗体，抗体，对对付某一付某一 抗原決定基。抗原決定基。B1B2B3B4 多克隆抗体多克隆抗体Ag2341B4B4B4 单克隆抗体单克隆抗体在在V V区中，某些特定位置的氨区中，某些特定位置的氨基酸残基的组成和排列顺序基酸残基的组成和排列顺序高度可变，称为高度可变，称为HVRHVR，或互，或互补决定区（补决定区（CDRCDR）。）。VLVL区和区和VHVH区各存在个区各存在个3CDR3CDRFR14FR14为骨架区，稳定为骨架区，稳定HVRHVR的的结
7、构。结构。FabFab段：抗原结合片段段：抗原结合片段FcFc段：可结晶段段：可结晶段FabFabFcFc抗体的发展过程抗体的发展过程单克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体基因工程抗体多克隆抗血清多克隆抗血清抗体库抗体库传统传统抗血清抗血清抗抗 原原免免 疫疫所有抗所有抗体体混合混合1 234BALB/ c12341 234多克隆抗体多克隆抗体单克隆抗体单克隆抗体19751975年建立了单克隆年建立了单克隆抗体技术（淋巴细胞抗体技术（淋巴细胞杂交瘤技术）。杂交瘤技术）。19841984年获得诺贝尔医年获得诺贝尔医学和生理学奖。学和生理学奖。B B淋巴细胞淋巴细胞注射特定注射特定抗原蛋白抗原蛋白骨髓瘤
8、细胞骨髓瘤细胞培养骨髓瘤细胞培养骨髓瘤细胞融合融合B B淋巴细胞淋巴细胞骨髓瘤细胞骨髓瘤细胞杂交瘤杂交瘤 BB B BB B 瘤瘤 瘤瘤瘤瘤HATHAT选择培养液（黄嘌呤、氨基喋呤和胸腺嘧啶）选择培养液（黄嘌呤、氨基喋呤和胸腺嘧啶）选择培养选择培养骨髓瘤细胞因缺乏次黄嘌呤-鸟嘌呤-磷酸核糖转移酶而死亡检测到所需检测到所需的的X X抗体抗体分离单个细胞进行克隆化培养分离单个细胞进行克隆化培养检测到所需检测到所需的的X X抗体抗体注入小鼠腹腔注入小鼠腹腔扩大培养扩大培养体外培养体外培养大量单克隆抗体大量单克隆抗体鼠单抗鼠单抗人单抗人单抗大鼠大鼠小鼠小鼠产量高、操作比产量高、操作比小鼠麻烦小鼠麻烦
9、少用少用易操作、多用易操作、多用HAMAHAMA反应反应人人杂交瘤人人杂交瘤人人B B细胞、骨髓瘤细胞、骨髓瘤细胞融合细胞融合人鼠杂交瘤人鼠杂交瘤人人B B细胞、鼠骨髓细胞、鼠骨髓瘤细胞融合瘤细胞融合细胞杂交瘤技术21单克隆抗体的不足：单克隆抗体的不足： 目前单克隆抗体均是鼠源性抗体，应用于人体内可产生人目前单克隆抗体均是鼠源性抗体，应用于人体内可产生人抗鼠抗体（抗鼠抗体（human antimouse antibody, HAMA)human antimouse antibody, HAMA) 人体的排斥反应人体的排斥反应 人体内半衰期只有人体内半衰期只有5-65-6小时小时 到达靶组织的药
10、量仅有到达靶组织的药量仅有1 1基因工程抗体基因工程抗体鼠单抗鼠单抗100% 100% 鼠源鼠源鼠鼠/ /人嵌合单抗人嵌合单抗(66-75 % (66-75 % 人源人源) )人源化单抗人源化单抗(90-95 % (90-95 % 人源人源) )100% 100% 人源人源 为了降低免疫原性，降低相对分子量，增加穿透力，开发了新为了降低免疫原性，降低相对分子量，增加穿透力，开发了新的基因工程抗体。的基因工程抗体。恒定区人源化恒定区人源化可变区人源化可变区人源化Pr Pr 鼠鼠VH VH 人人 CH Pr CH Pr 鼠鼠VL VL 人人 CLCL免疫球蛋白免疫球蛋白基因载体的构建基因载体的构建
11、H H链嵌合载体链嵌合载体L L 链嵌合载体链嵌合载体共转染细胞共转染细胞启动子启动子人人- -鼠嵌合抗体基因工程改造策略鼠嵌合抗体基因工程改造策略 鼠鼠VHVH鼠鼠VLVL人人CLCL人人CHCH抗体分泌细胞抗体分泌细胞CDRCDR序列序列 CDRCDR序列序列 鼠单克隆抗体鼠单克隆抗体 人抗体人抗体人源化抗体人源化抗体CDRCDR移植移植 小分子抗体小分子抗体小分子抗体的优点：小分子抗体的优点： 分子质量小，免疫原性低。分子质量小，免疫原性低。 易于进入实体瘤周围的微循环。易于进入实体瘤周围的微循环。 无无FcFc片段，不易与具有片段，不易与具有FcFc受体的非靶细胞结合，用于免疫诊断受体
12、的非靶细胞结合，用于免疫诊断时成像清晰。时成像清晰。 构建较简单，易于操作和改造。构建较简单，易于操作和改造。 可在细菌中表达，易于大量生产。可在细菌中表达，易于大量生产。小分子抗体的缺点：小分子抗体的缺点： 与抗原结合活性相对较弱。与抗原结合活性相对较弱。 半衰期短。半衰期短。抗体库抗体库抗体库技术：抗体库技术：用基因用基因克隆克隆技术克隆技术克隆全套全套抗体的抗体的重链重链和和轻链轻链的的可变区可变区基因基因，然后，然后重组重组到特定的到特定的表达载体表达载体中，中，转化转化特定的特定的宿主宿主细胞细胞表达有功能的抗体分子，并通过亲和表达有功能的抗体分子，并通过亲和筛选筛选获得获得特异特异
13、性抗体性抗体可变区基因的技术。可变区基因的技术。利用抗体库技术筛选到的抗体可变区基因可被用于构利用抗体库技术筛选到的抗体可变区基因可被用于构建基因工程抗体。建基因工程抗体。噬菌体抗体库噬菌体抗体库抗体库的优点：抗体库的优点： 越过了细胞融合的步骤，省时省力。越过了细胞融合的步骤，省时省力。 扩大了筛选容量，易于获得高亲和力抗体。扩大了筛选容量，易于获得高亲和力抗体。 不需进行人工体内免疫。不需进行人工体内免疫。单克隆抗体药物：单克隆抗体药物：TrastuzumabTrastuzumab 商品名：赫赛汀商品名：赫赛汀 英文名：英文名：Herceptin Herceptin 通用名：注射用曲妥珠单
14、抗通用名：注射用曲妥珠单抗 (Trastuzumab )(Trastuzumab )针对针对HER2HER2的特异性单克隆抗体，用于治疗的特异性单克隆抗体，用于治疗HER2HER2过度表达的过度表达的 转移性乳腺癌转移性乳腺癌重组重组DNADNA衍生的人源化单克隆抗体衍生的人源化单克隆抗体 可单药使用可单药使用, ,不良反应轻，耐受性好不良反应轻，耐受性好, ,可在门诊治疗可在门诊治疗 疗效显著，中位缓解时间长疗效显著，中位缓解时间长 HER2HER2 人类表皮生长因子受体人类表皮生长因子受体-2 -2 H Human uman E Epidermal growth Factor piderm
15、al growth Factor R Receptor-eceptor-2 2 分子量分子量185 kDa185 kDa的糖蛋白的糖蛋白: :细胞外区（配体结合区）细胞外区（配体结合区）跨膜区（传导信号）跨膜区（传导信号）细胞内区（激酶活性）细胞内区（激酶活性）HER2HER2细胞内细胞内细胞外细胞外细胞膜细胞膜Cell membrane基因转录基因转录提高细胞运动提高细胞运动抑制凋亡抑制凋亡细胞生长和增殖细胞生长和增殖转移转移化疗耐药化疗耐药肿瘤生长肿瘤生长EGFEGFREGFRTGF TGF EGFRHER2HER2HER3 NRGNRGHER2HER4HER2 HER2信号级联放大信号级
16、联放大核膜核膜Intracellular1 = 1 = 基因拷贝数基因拷贝数2 = 2 = mRNA 转录转录3 = 3 = 细胞表面受体蛋白表达细胞表面受体蛋白表达4 = 4 = 细胞外受体功能域释放细胞外受体功能域释放A = HER2 DNAB = HER2 信使信使RNAC = HER2 受体蛋白受体蛋白细胞核细胞核细胞质细胞质细胞膜细胞膜1234CBAHER2HER2阳性：过度表达阳性：过度表达/ /扩增扩增HER2HER2正常表达正常表达 细胞细胞(HER2) (2(HER2) (2万个受体）万个受体）HER2HER2过表达的细胞过表达的细胞(HER2+)(HER2+)(100200
17、(100200万个受体）万个受体）正常正常HER2 HER2 表达表达HER2 HER2 基因扩增导致基因扩增导致HER2HER2过表达过表达HER2 HER2 过表达导致肿瘤增殖过表达导致肿瘤增殖 促进细胞的生长和增殖促进细胞的生长和增殖-肿瘤发生肿瘤发生 抑制细胞的凋亡抑制细胞的凋亡 诱导血管新生诱导血管新生 提高细胞运动能力提高细胞运动能力, ,增强肿瘤的浸润转移作用增强肿瘤的浸润转移作用HER2HER2在癌症中过表达：在癌症中过表达： 3030以上的人类肿瘤中存在以上的人类肿瘤中存在HER2HER2基因的扩增基因的扩增/ /过度表达（如乳过度表达（如乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜腺癌、卵巢癌
18、、子宫内膜 癌、输卵管癌、胃癌和前列腺癌等。癌、输卵管癌、胃癌和前列腺癌等。 20 203030的原发性浸润性乳腺癌有的原发性浸润性乳腺癌有HER2HER2基因的扩增基因的扩增/ /过度表过度表达。达。 HerceptinHerceptin即为一种针对即为一种针对HER2HER2受体的人源化单克隆抗体，是乳腺受体的人源化单克隆抗体，是乳腺癌治疗领域的第一个分子靶向性药物，癌治疗领域的第一个分子靶向性药物，具有高效、低毒、选择具有高效、低毒、选择性强的性强的特点。特点。 20102010年，欧洲和美国先后批准化疗联合使用曲妥珠单抗治疗年，欧洲和美国先后批准化疗联合使用曲妥珠单抗治疗HEHER2R
19、2阳性胃及胃食管交界癌阳性胃及胃食管交界癌患者患者。刺激刺激刺激刺激HER2HER2細胞細胞増殖増殖刺激刺激 刺激刺激HER2HER2癌细胞癌细胞増殖抑制増殖抑制HeceptinHeceptin作用作用HeceptinHeceptin癌细胞表面存在着癌细胞表面存在着Her-2Her-2蛋白，蛋白，受刺激后促进癌细胞的增殖受刺激后促进癌细胞的增殖20203030的癌细胞。的癌细胞。HeceptinHeceptin与与Her-2Her-2结合阻断和抑结合阻断和抑制细胞的增殖，用于制细胞的增殖，用于 转移性转移性乳腺癌病人的治疗。乳腺癌病人的治疗。HER2HER2检测流程检测流程免疫组织化学免疫组织
20、化学原位杂交原位杂交赫赛汀赫赛汀 用法用量用法用量所需溶液的体积所需溶液的体积 = = 体重（体重（KgKg） 剂量（剂量（4mg/Kg4mg/Kg负荷量或负荷量或2mg/Kg2mg/Kg维持量）维持量） 2121（mg/mlmg/ml，配置好溶液的浓度），配置好溶液的浓度）每周方案每周方案三周方案三周方案用法用量用法用量首剂首剂 4mg/kg4mg/kg，9090分钟内分钟内静脉滴注，观察静脉滴注，观察2 2小时小时维持剂量维持剂量 2mg/kg2mg/kg，每周一次，每周一次，3030分钟静脉滴注分钟静脉滴注首剂首剂 8mg/kg8mg/kg，9090分钟内分钟内静脉滴注，观察静脉滴注，观
21、察2 2小时小时维持剂量维持剂量 6mg/kg6mg/kg，每三周一，每三周一次，次，3030分钟静脉滴注分钟静脉滴注疗程建议疗程建议转移性乳腺癌至少转移性乳腺癌至少6 6个月个月辅助治疗一年辅助治疗一年 曲妥珠单抗辅助治疗可以选择的方案曲妥珠单抗辅助治疗可以选择的方案AC - THAC - TH 阿霉素阿霉素( (或表阿霉素或表阿霉素) )联合环磷酰胺，联合环磷酰胺，1 / 211 / 21天天4 4周期，然后紫杉醇或多西紫周期，然后紫杉醇或多西紫杉醇杉醇4 4周期，同时曲妥珠单抗周疗周期，同时曲妥珠单抗周疗 2 mg/kg 2 mg/kg（首剂（首剂 4 mg/kg 4 mg/kg） 或三
22、周一次或三周一次 6 mg/kg 6 mg/kg（首剂（首剂8mg/kg8mg/kg），共），共 1 1年年TCHTCH（多西紫杉醇、卡铂、曲妥珠单抗）方案（多西紫杉醇、卡铂、曲妥珠单抗）方案 多西紫杉醇多西紫杉醇75 mg/m75 mg/m2 2，卡铂，卡铂 AUC 6AUC 6， 每每 2121天一疗程共天一疗程共6 6周期，周期， 同时曲妥珠单抗周疗同时曲妥珠单抗周疗, , 化疗结束后曲妥珠单抗化疗结束后曲妥珠单抗6 mg/kg6 mg/kg，三周一次，至，三周一次，至1 1年年 标准化疗后单用曲妥珠单抗治疗标准化疗后单用曲妥珠单抗治疗 1 1年年 曲妥珠单抗治疗方案为曲妥珠单抗治疗方案
23、为 6 mg/kg,6 mg/kg,（首剂（首剂 8 mg/kg8 mg/kg） 每每 3 3周方案，治疗时间为周方案，治疗时间为1 1年年 单克隆抗体药物：单克隆抗体药物： Rituximabituximab 商品名：美罗华商品名：美罗华英文名：英文名：MabtheraMabthera 通用名：利妥昔单抗通用名：利妥昔单抗(Rituximab )(Rituximab )针对针对CD20CD20的特异性单克隆抗体，通过基因重组技术生产的的特异性单克隆抗体，通过基因重组技术生产的一种嵌合鼠一种嵌合鼠/ /人的单克隆抗体人的单克隆抗体, ,用于治疗非霍奇淋巴瘤。用于治疗非霍奇淋巴瘤。 非霍奇淋巴瘤
24、（非霍奇淋巴瘤（non-hodgkinslymphomanon-hodgkinslymphoma，NHLNHL）瘤细瘤细胞成分单一胞成分单一，大多起源于，大多起源于B B淋巴细胞，部分来自淋巴细胞，部分来自T T淋巴细胞，淋巴细胞，只有少数来自组织细胞。故目前多倾向于根据细胞形态结合只有少数来自组织细胞。故目前多倾向于根据细胞形态结合免疫功能分类：免疫功能分类：B B细胞淋巴瘤（临床多见）细胞淋巴瘤（临床多见）T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 CD20 CD20抗原在从前抗原在从前B B细胞到活化细胞到活化 B B细胞的各个阶段都表达细胞的各个阶段都表达, ,但在正但在正常造血干细胞、分化成熟的浆细
25、胞及其他类型造血细胞系却未见表常造血干细胞、分化成熟的浆细胞及其他类型造血细胞系却未见表达，且达，且CD20CD20在超过在超过90%90%的的 B B细胞性细胞性NHLNHL中均有表达中均有表达。因此。因此CD20CD20成成为肿瘤治疗的一个较好的靶点。为肿瘤治疗的一个较好的靶点。 RituximabRituximab：通过：通过ADCCADCC，CDC CDC 促凋亡促凋亡 与化疗药物协同作用与化疗药物协同作用淋淋巴巴瘤瘤治治疗疗单单克克隆隆抗抗体体Rituxi-CD20CD20 EpratuzumabEpratuzumab：人源性：人源性IgG1IgG1抗抗CD22CD22单抗单抗 60
26、%60%8080的的B-NHLB-NHL细胞表达细胞表达CD22 CD22 滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤和边缘区滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤和边缘区B B细胞性淋巴瘤高细胞性淋巴瘤高表达表达CD22 CD22 Anti-CD22Anti-CD22与与CD22CD22结合后迅速内在化结合后迅速内在化抗抗CD22CD22单抗单抗其他针对其他针对B,TB,T细胞的单抗细胞的单抗 复发滤泡性淋巴瘤复发滤泡性淋巴瘤剂量组剂量组总有效率（总有效率（CRCRPRPR）中位中位TTP TTP 360mg/m360mg/m2 2434323.723.7月月480mg/m480mg/m2 22727弥漫大弥漫大B B
27、细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤240mg/m240mg/m2 233338.18.1月月360mg/m360mg/m2 21515480mg/m480mg/m2 22020Epratuzumab I/II期临床试验期临床试验 结果结果抗抗CD30CD30单抗单抗 CD30 CD30 在霍奇金淋巴瘤的在霍奇金淋巴瘤的RSRS细胞和间变大细胞淋巴瘤高度细胞和间变大细胞淋巴瘤高度表达，是治疗淋巴瘤的理想靶点表达，是治疗淋巴瘤的理想靶点 嵌合性嵌合性CD30CD30单抗单抗SGN-30SGN-30及人源化及人源化CD30CD30单抗单抗MDX-60MDX-60治疗耐治疗耐药性药性HDHD、ALCL ALCL 和
28、其他和其他CD30+CD30+淋巴瘤的淋巴瘤的I/III/II期临床试验正期临床试验正在进行中在进行中抗抗CD40CD40抗体抗体 CD40CD40在恶性在恶性T T和和B B淋巴细胞中表达，淋巴细胞中表达，CD40CD40被认为与细胞的被认为与细胞的增殖及分化相关。增殖及分化相关。 SGN-40SGN-40是一种人源化是一种人源化IgG1IgG1型抗型抗CD40CD40抗体，临床前研究表抗体，临床前研究表明其对淋巴瘤细胞具有明显的杀伤效应。明其对淋巴瘤细胞具有明显的杀伤效应。 目前正在目前正在DLBCLDLBCL中进行两项中进行两项II II期临床试验，一项为期临床试验，一项为SGN-4SG
29、N-40 0单用，另一项为单用，另一项为SGN-40SGN-40与细胞毒性药物联合应用。与细胞毒性药物联合应用。抗抗CD80CD80抗体抗体 CD80CD80为淋巴瘤治疗中的另一靶点，其表达在不同时期的为淋巴瘤治疗中的另一靶点，其表达在不同时期的B B细胞和霍奇金淋巴瘤细胞表面，其参与细胞和霍奇金淋巴瘤细胞表面，其参与T T和和B B淋巴细胞的淋巴细胞的激活。激活。 GaliximabGaliximab是一种人是一种人- -灵长类嵌合型抗灵长类嵌合型抗CD80CD80抗体，临床研究抗体，临床研究表明在复发表明在复发FLFL中具有较好的安全性和有效性。中具有较好的安全性和有效性。 目前正在复发目
30、前正在复发FLFL中进行中进行IIIIII期临床试验，比较美罗华联合期临床试验，比较美罗华联合GaliximabGaliximab与美罗华单用之间的疗效。与美罗华单用之间的疗效。 美罗华联合美罗华联合GaliximabGaliximab治疗初治治疗初治FLFL的临床试验也在进行。的临床试验也在进行。抗抗CD52CD52单抗单抗 CD52CD52表达于不同分化阶段的淋巴细胞，以及单核、巨噬和表达于不同分化阶段的淋巴细胞，以及单核、巨噬和嗜酸性粒细胞。表达嗜酸性粒细胞。表达T-PLLT-PLLB-CLLB-CLL正常正常B B细胞细胞 Alemtuzumab(Campath-1HAlemtuzum
31、ab(Campath-1H，阿仑单抗，阿仑单抗) )为人源性为人源性IgG1IgG1型单抗型单抗 FDAFDA已批准已批准AlemtuzumabAlemtuzumab作为氟达拉滨耐药的作为氟达拉滨耐药的CLLCLL的一线治的一线治疗，可单独使用疗，可单独使用 AlemtuzumabAlemtuzumab单独用于单独用于CLLCLL疗效优于瘤可宁等化疗药疗效优于瘤可宁等化疗药单克隆抗体药物：单克隆抗体药物： BevacizumabBevacizumab 商品名：阿瓦斯汀商品名：阿瓦斯汀英文名：英文名：Avastin Avastin 通用名：贝伐单抗通用名：贝伐单抗 （BevacizumabBev
32、acizumab）针对针对VEGFVEGF（ vascular endothelial growth factor vascular endothelial growth factor ，血管内皮生，血管内皮生长因子）长因子）的人源化单克隆抗体，通过与肿瘤细胞分泌的的人源化单克隆抗体，通过与肿瘤细胞分泌的VEGFVEGF特特异性结合异性结合, ,阻碍阻碍VEGFVEGF经由经由VEGF-1VEGF-1和和VEGF-2VEGF-2受体进行的信号传导受体进行的信号传导，阻止肿瘤细胞中新血管的生成，起到抑制肿瘤细胞增殖的作用，阻止肿瘤细胞中新血管的生成，起到抑制肿瘤细胞增殖的作用，主要用于治疗结肠癌
33、。，主要用于治疗结肠癌。“抗血管生成疗法抗血管生成疗法”示意图示意图细胞癌变细胞癌变小肿瘤小肿瘤肿瘤生长肿瘤生长分泌生长因子分泌生长因子诱发新生血管诱发新生血管新生血管向肿瘤供养新生血管向肿瘤供养癌细胞通过血管扩散癌细胞通过血管扩散肿瘤休眠肿瘤休眠血血 管管阻断新生血管阻断新生血管血血 管管血血 管管 AvastinAvastin抑制肿瘤新生血管形成抑制肿瘤新生血管形成针对针对VEGFVEGF的单克隆抗体，可以封闭的单克隆抗体，可以封闭VEGFVEGF，使，使VEGFVEGF不能与其受体相结合不能与其受体相结合课后题课后题1. 1. 简述单克隆抗体的产生过程。简述单克隆抗体的产生过程。2. 2. 赫赛汀，美罗华和阿瓦斯汀的抗肿瘤机理是什么。赫赛汀，美罗华和阿瓦斯汀的抗肿瘤机理是什么。
