1、 2019年，11个国际医学组织的感染和脓毒症诊治方面的专家，出版了第一个改进重症脓毒症和脓毒症休克预后的指南。这些指南代表了拯救脓毒症运动（SSC）的第阶段，一个国际性努力来提高对重症脓毒症的认识和改善它的预后。联合另外的一些组织，这个工作组在2019年和2019年再次举行会议，用新的循证方法论系统来评估证据的质量和推荐力度，以更新该指南文件。这些建议的目的是用来指导临床医生治疗重症脓毒症和脓毒症性休克的病人。需要指出的是，当医生面对具体病人独特的临床指标时，这些指南中的建议不能取代临床医生的决策。 GRADE系统 1 (强力推荐:做或不做) 2 (弱度推荐:可能做或可能不做)A (高质量随
2、机对照研究(RCT)或荟萃分析研究)B (中等质量RCT或高质量观察性及队列研究)C (完成良好、设对照的观察性及队列研究)D (病例总结或专家意见,低质量研究) A. A.初期复苏初期复苏 脓毒症休克以组织灌注不足为特征，血压持续过低，以组织灌注不足为特征，血压持续过低，血乳酸血乳酸4mmol/L，尽快转入尽快转入ICU病病房接受治疗房接受治疗 复苏的最初复苏的最初6小时目标小时目标 a)中心静脉压（中心静脉压（CVP）：）：8-12 mmHg b)平均动脉压（平均动脉压（MAP）65mmHg c)尿量尿量0.5ml/kg/h d)中心静脉（上腔静脉）血氧饱和度中心静脉（上腔静脉）血氧饱和度
3、 70%或混合动静脉血氧或混合动静脉血氧饱和度饱和度 65% （1C） e)CVP已经达到目标，但是已经达到目标，但是ScvO2仍旧不能达仍旧不能达70%或者或者SvO2 仍旧不能达到仍旧不能达到65%，那么输注浓缩红细胞悬液，那么输注浓缩红细胞悬液Hct30% 和和/或输注多巴酚丁胺（最大量为或输注多巴酚丁胺（最大量为20g/kg.min）以达此目标）以达此目标（2C）B.B.诊断诊断1.抗生素使用之前至少要获得两个血培养！即经皮穿刺及经留置超过48小时的血管内置管处的血液标本，同时应尽可能在使用抗生素之前留取其他培养标本,包括尿液、脑脊液、伤口、呼吸道分泌物或可能为感染源的其他体液(1C)
4、。2.尽快实行影像学检查以确认潜在的感染（1C) EC.C.抗生素治疗抗生素治疗1. 1. 推荐在确认脓毒性休克推荐在确认脓毒性休克(1B)(1B)或严重脓毒症尚未出现或严重脓毒症尚未出现脓毒性休克脓毒性休克(1D)(1D)时时, ,在在1 1小时内小时内尽早静脉使用抗生素尽早静脉使用抗生素治疗。在应用抗生素之前留取合适的标本治疗。在应用抗生素之前留取合适的标本, ,但不能为但不能为留取标本而延误抗生素的使用留取标本而延误抗生素的使用(1D)(1D)。2a.2a.推荐最初的经验性抗感染治疗包括对抗推荐最初的经验性抗感染治疗包括对抗所有可疑病所有可疑病原微生物原微生物( (细菌和细菌和/ /或真
5、菌或真菌) )的一种或多种药物的一种或多种药物, ,并且并且渗透到导致脓毒症的感染病灶中的药物浓度足够高渗透到导致脓毒症的感染病灶中的药物浓度足够高（1B) 1B) D2b.2b.推荐每天评价抗生素治疗方案推荐每天评价抗生素治疗方案, ,以达到理想的临床以达到理想的临床治疗效果治疗效果, ,防止细菌耐药产生防止细菌耐药产生, ,减少毒性及降低费用减少毒性及降低费用(1C)(1C)。C.C.抗生素治疗抗生素治疗2c.2c.对已知或怀疑为对已知或怀疑为假单胞菌属假单胞菌属感染引起的严重脓毒症患者感染引起的严重脓毒症患者, ,建议采取联合治疗建议采取联合治疗(2D)(2D)2d.2d.建议对中性粒细
6、胞减少症患者进行经验性的联合治疗建议对中性粒细胞减少症患者进行经验性的联合治疗(2D)(2D)。2e.2e.对于严重脓毒症患者在应用经验性治疗时对于严重脓毒症患者在应用经验性治疗时, ,建议建议联合治疗联合治疗不超过不超过3-53-5天天。一旦找到病原。一旦找到病原, ,应选择最恰当的单一治疗应选择最恰当的单一治疗(2D)(2D)。3. 3. 推荐疗程一般为推荐疗程一般为7-107-10天天, ,但对于临床治疗反应慢、感染病但对于临床治疗反应慢、感染病灶没有完全清除或免疫缺陷灶没有完全清除或免疫缺陷( (包括中性粒细胞减少症包括中性粒细胞减少症) )患者患者, ,应适当延长疗程应适当延长疗程(
7、1D)(1D)。 D D 感染源控制感染源控制1a.对一些需紧急处理的特定感染如坏死性筋膜炎、弥漫性腹膜炎、胆管炎、肠梗死等要尽快寻找病因并确定或排除诊断(1C),在症状出现6小时以内完成(1D)。1b.应对所有严重脓毒症患者进行评估,确定是否有可控制的感染源存在。控制手段包括引流脓肿或局部感染灶、感染后坏死组织清创、摘除可引起感染的医疗器具、或对仍存在微生物感染的源头控制(1C)。D.D.感染源控制感染源控制2. 建议对确定为胰腺周围坏死并可能成为潜在感染灶者,最好待明确划分有活力组织和坏死组织之后,再进行干预(2B)。new3. 在需要进行病原学治疗时,推荐采用对生理损伤最小的有效干预措施
8、,例如对脓肿进行经皮引流而不是外科引流(1D)。4. 在建立其他血管通路后,应立即去除那些可能成为严重脓毒症或脓毒性休克感染灶的血管内器具(1C)。 E.E.液体疗法液体疗法1.推荐用天然/人工胶体或晶体液进行液体复苏。目前没有证据支持某种液体优于其他液体(1B)。 a.实验表明使用白蛋白是安全的,并与晶体液等效。 b.使用胶体液可明显降低死亡率(P=0.09)。 c.晶体和胶体复苏效果没有差异。 d.要达到同样的治疗目标,晶体液量明显多于胶体液量。 e.晶体液更便宜。2.推荐液体复苏的初始治疗目标是使CVP至少达到8mmHg(机械通气患者需达到12 mmHg),之后通常还需要进一步的液体治疗
9、(1C)。E.E.液体疗法液体疗法3a.推荐采用液体冲击疗法,持续补液直到血流动力 学(例如动脉压、心率、尿量)得到改善(1D)。3b.对疑有血容量不足的患者进行液体冲击时,在开 始30分钟内至少要用1000ml晶体液或300-500 ml 胶体液。对脓毒症导致器官灌注不足的患者,须 给予更快速度更大剂量的液体治疗(1D)。3c.在只有心脏充盈压(CVP或肺动脉楔压)增加而没 有血流动力学改善时,应降低补液速度(1D)。 F.F.血管加压类药物血管加压类药物 推荐将MAP保持在65 mmHg(1C)。 在低血容量没有得到纠正时,就应使用血管加压类药物以保证低血压时的血流灌注。使用去甲肾上腺素时
10、应逐渐加量直到MAP达到65 mmHg,才能维持组织灌注。另外,在制定MAP治疗目标时应考虑到患者以前存在的并发症。 2. 推荐将去甲肾上腺素或多巴胺作为纠正脓毒性休克低血压时首选的血管加压药物(在建立中心静脉通路后应尽快给药)(1C)。 3a.不建议将肾上腺素、去氧肾上腺素或抗利尿激素作为脓毒性休克的首选血管加压药物(2C)。0.03 U/min的抗利尿激素联合去甲肾上腺素与单独使用去甲肾上腺素等同。3b.如果去甲肾上腺素或多巴胺效果不明显,建议将肾上腺素作为首选药物(2B)。 F.F.血管加压类药物血管加压类药物4. 推荐不使用低剂量多巴胺作为肾脏保护药物(1A)。 一项大的随机临床试验和
11、荟萃分析表明,在比较低剂量多巴胺和安慰剂的作用时未发现明显差异。因此,目前尚无证据支持低剂量多巴胺可保护肾功能。5. 推荐在条件允许情况下,尽快为需要血管升压药物的患者建立动脉通路(1D)。 在休克时,动脉导管测血压更准确,数据可重复分析,连续的监测数据有助于人们根据血压情况制定下一步治疗方案。 G. 正性肌力药物正性肌力药物 在出现心脏充盈压升高、心输出量降低提示心肌功能障碍时,应静脉滴注多巴酚丁胺(1C)。2.反对使用增加心指数达超常水平的疗法。 G. 正性肌力药物正性肌力药物当患者左心室充盈压及MAP足够高(或临床评估液体复苏疗法已充分),而同时测量到或怀疑低心输出量时,多巴酚丁胺是首选
12、的心肌收缩药物。如果没有监测心输出量,推荐联合使用一种心肌收缩药/血管加压药如去甲肾上腺素或多巴胺。在能够监测心输出量及血压时,可单独使用一种血管加压药如去甲肾上腺素,以达到目标MAP和心输出量。d. 两项有关伴脓毒症的ICU重症患者的大型前瞻性临床研究未显示使用多巴酚丁胺将患者氧输送提高到超常水平有益。 H. 糖皮质激素糖皮质激素 对于成人脓毒性休克患者,建议静脉氢化可的松仅用于血压对于液体复苏和血管加压药治疗不敏感的患者(2C)。 2. 对于须接受糖皮质激素的成人脓毒症患者亚群的鉴别,不建议行ACTH兴奋试验(2B)。 3. 如果可获得氢化可的松,就不建议选用地塞米松(2B)。4. 如果不
13、能获得氢化可的松,且替代的激素制剂无显著盐皮质激素活性,建议增加每日口服氟可的松(50 g)。如果使用了氢化可的松,则氟可的松可任意选择(2C)。 H. 糖皮质激素糖皮质激素 5. 当患者不再需要血管升压药时,建议停用糖皮质激素治疗(2D)。 6. 针对治疗脓毒症的目的,推荐严重脓毒症或脓毒性休克患者每日糖皮质激素用量不大于氢化可的松300mg当量(1A)。7. 对于无休克的脓毒症患者,不推荐应用激素。但在患者内分泌或糖皮质激素治疗需要的情况下,激素维持治疗或使用应激剂量激素没有禁忌证(1D)。 I.重组人类活化蛋白C(rhAPC)对脓毒症导致器官功能不全、经临床评估为高死亡危险(大多数APA
14、CHE25或有多器官功能衰竭)的成年患者,如果没有禁忌证,建议接受rhAPC治疗(2B,30天内手术患者为2C)。 B2. 对严重脓毒症、低死亡危险(大多数APACHE20或单个器官衰竭)的成年患者,推荐不接受rhAPC治疗(1A)。 J. J. 血液制品使用血液制品使用 推荐血红蛋白低于7.0g/dl(70g/L)时输注红细胞,使血红蛋白维持在7.0-9.0 g/dl (70-90g/L) (1B) 2. 不推荐促红细胞生成素作为严重脓毒症贫血的特定治疗,但有其他可接受的原因如肾功能衰竭诱导的红细胞生成障碍时可用(1B)。3. 在临床无出血、也不计划进行有创性操作时,不建 议用新鲜冷冻血浆纠
15、正实验室凝血异常(2D)。 J. J. 血液制品使用血液制品使用 4. 在治疗严重脓毒症和脓毒性休克时,不推荐抗凝血酶(1B)。5.严重脓毒症患者,当血小板计数5 cmH2O是防止肺泡萎陷的下限。5. 在有经验的单位,对需使用可能引起肺损伤的高吸气氧含量(FiO2)和平台压的ARDS患者,如果改变体位无过高风险,应考虑使其采取俯卧位(2C)。 有些试验证明俯卧位可改善患者的血氧交换,但一项大型多中心研究并未显示每天维持俯卧位约7小时可降低ALI/ ARDS患者死亡率。 A 机械通气 6A. 如无禁忌证,推荐机械通气患者保持半卧位,以防止误吸和发生呼吸机相关肺炎(VAP)(1B)。6B. 建议床
16、头抬高30-45度(2C)。7. 仅对符合下述条件的少数ALI/ARDS患者建议使用NIV:轻度呼吸衰竭(相对较低的压力支持和PEEP有效)、血流动力学稳定、较舒适且易唤醒、能自主咳痰和保护气道、主观期望早日康复。建议维持较低的气管插管阈值(2B)。 避免气管插管有很多好处,如利于交流、减少感染机会和麻醉用药等。两项随机对照临床试验证明,成功施行的NIV可改善患者预后。但遗憾的是,在威胁生命的低氧血症患者中,只有小部分适合该方法。 A 机械通气 8. 推荐制定一套适当的脱机计划,为机械通气患者施行自主呼吸试验以评估脱离机械通气的能力,患者还须满足以下条件: 可唤醒,血流动力学稳定(不用升压药)
17、, 没有新的潜在严重疾患, 只需低通气量和低PEEP, 面罩或鼻导管给氧可满足吸氧浓度要求。应选择低水平压力支持、持续气道正压(CPAP,5 cmH2O)或T管进行自主呼吸试验(1A)。9. 推荐对ALI/ARDS患者,不把肺动脉导管应用作为常规(1A)。10. 对已有ALI且无组织低灌注证据的患者,推荐保守补液策略,以减少机械通气和住ICU天数(1C)。 B 镇静、麻醉、肌松药 机械通气的危重患者需镇静时,应进行麻醉记录并制定麻醉目标(1B)。越来越多证据表明这可减少机械通气时间和住ICU天数。 如果机械通气患者需麻醉镇静,推荐间歇注射或连续点滴达到预定镇静终点,且每天中断/减少镇静剂,使患
18、者清醒/再点滴药物(1B)。研究表明连续性点滴镇静增加患者机械通气和住ICU的时间。 鉴于停药后肌松药持续时间较长,推荐对脓毒症患者避免应用肌松药(NMBA)。如果必须应用,应间断推注,或在持续点滴过程中使用4小时序列监护阻滞深度(1B) 但一项随机对照试验表明,应用NBMA并未改善严重脓毒症患者的氧输送和氧耗。因此,在无明显指征如恰当镇静和镇痛后仍不能安全插管或通气时,不建议应用NBMA。 C 血糖控制对进入ICU后已初步稳定的重症脓毒症合并高血糖患者,推荐使用静脉胰岛素治疗控制血糖(1B)。建议使用有效方案调整胰岛素剂量,使血糖控制在150mg/dl以下(2C)。推荐所有接受静脉胰岛素治疗
19、的患者用葡萄糖作为热量来源,每1-2小时监测一次血糖,血糖和胰岛素用量稳定后,可每4小时监测一次(1C)。用床旁快速检测法监测末梢血糖水平时,如果血糖值较低,应谨慎处理,因为动脉血或血浆葡萄糖水平可能比检测值更低(1B)。 一项在心脏外科ICU进行的大型随机单中心研究显示,采用强化静脉胰岛素治疗(Leuven 方案),将血糖控制在80110 mg/dl,可降低ICU死亡率。对住ICU超过5天的患者还减少了器官功能障碍,缩短了住ICU时间。但患者发生低血糖的风险增加约3倍。 两项研究提出降低患者死亡率的血糖阈值介于145180 mg/dl。 一项大样本观察性研究(7049例)发现,降低平均血糖水
20、平与减少血糖波动同样重要。 D 肾脏替代治疗 1. 对重症脓毒症合并急性肾功能衰竭患者,持续肾脏替代治疗与间断血液透析等效(2B)。2. 对血流动力学不稳定者,建议予持续肾替代治疗辅助维持液体平衡(2D)。 两项荟萃分析表明,持续和间断肾脏替代疗法对降低患者院内死亡率无显著差异。 两项研究显示持续疗法更有利于实现维持液体平衡的目标。 总之,目前证据不足以得出脓毒症患者并发急性肾功能衰竭时选择何种替代治疗模式的结论。 E 碳酸氢盐治疗 对于低灌注致高乳酸血症、pH7.15的患者,不宜使用碳酸氢钠改善血流动力学或减少升压药使用(1B)。 没有证据支持使用碳酸氢钠治疗脓毒症低灌注导致的高乳酸血症。两
21、项随机盲法交叉研究显示,等摩尔生理盐水和碳酸氢盐对改善高乳酸血症患者血流动力学指标、或减少升压药需求无明显差异,但研究较少纳入pH7.15的患者。 碳酸氢盐可能加重水钠负荷、增加血乳酸和PCO2、减少血清离子钙,但这些参数与患者预后的关系不确定。碳酸氢盐对低pH值或任何pH值患者血流动力学参数或升压药需求的影响尚不清楚。 F 预防深静脉血栓形成对严重脓毒症患者,推荐用小剂量普通肝素(UFH)每日 2-3次或每日低分子量肝素(LMWH) 预防深静脉血栓(DVT),除非有禁忌证如血小板减少、严重凝血功能障碍、活动性出血、近期脑出血等(1A)。2. 对有肝素禁忌证者,推荐使用器械预防措施如逐渐加压袜
22、(GCS)或间歇压迫器(ICD),除非有禁忌证(1A)。3. 对非常高危的患者如严重脓毒症合并DVT史、创伤或整形外科手术者,建议联合药物和机械预防,除非有禁忌证或无法实施(2C)。4. 鉴于已在其他高危患者中证明LMWH的优势,因此对非常高危的患者,建议使用LMWH而非UFH(2C)。 G 预防应激性溃疡 推荐对重症脓毒症患者用H2受体阻滞剂(1A)或质子泵抑制剂(PPI)(1B)预防应激性溃疡导致的上消化道出血,但也要考虑胃内pH值升高可能增加VAP风险。 Cook等一项纳入1200例患者的试验和一项荟萃分析表明,H2受体阻滞剂的抑酸效果优于硫糖铝。两项研究支持H2受体阻滞剂与PPI等效。
23、 H 选择性肠道净化 专家对选择性肠道净化 (SDD)问题分歧较大,赞成和反对使用者人数几乎相同。因此目前不提出对重症脓毒症患者使用SDD的建议。 经验显示,预防性使用SDD(肠内非吸收性抗生素和短疗程静脉抗生素)可减少感染(主要是肺炎),降低重症及创伤患者的总死亡率,而不增加革兰阴性菌耐药风险。 对两项前瞻性盲法研究分析显示,SDD可降低因原发感染收入ICU的患者的院内(二级)感染,并可降低其死亡率。对重症脓毒症或脓毒性休克患者使用SDD的主要目的可能为预防继发性感染。 SDD主要作用为预防VAP,因此有必要对SDD与非抗菌VAP干预手段如呼吸机干预体系进行比较。尽管包括肠内万古霉素的研究表
24、明了其安全性,但仍有出现耐药革兰阳性菌感染的可能。 I. 支持限度的考虑 推荐与患者及家属讨论进一步诊疗计划,包括可能的转归与现实的治疗目标(1D)。关键的建议关键的建议(1) 脓毒症患者在诊断后的最初脓毒症患者在诊断后的最初6 6小时早期目标性复苏（小时早期目标性复苏（1C1C） 应迅速采取各种诊断措施以确定可能的感染源（应迅速采取各种诊断措施以确定可能的感染源（1C1C） 在脓毒症诊断后的在脓毒症诊断后的1 1小时内使用广谱抗生素治疗（小时内使用广谱抗生素治疗（1B1B） 应结合临床与细菌培养结果分析抗感染药物的使用是否合理应结合临床与细菌培养结果分析抗感染药物的使用是否合理以便采用合适的
25、窄谱抗生素（以便采用合适的窄谱抗生素（1C1C） 抗生素使用时间一般为抗生素使用时间一般为7-107-10天，可根据临床反应调整天，可根据临床反应调整(1D)(1D) 感染源控制方法的选择要注意权衡利弊（感染源控制方法的选择要注意权衡利弊（1B1B） 液体复苏要注意循环灌注压力（液体复苏要注意循环灌注压力（1C1C） 液体复苏的速率取决于循环灌注压的升高，但是对组织灌注液体复苏的速率取决于循环灌注压的升高，但是对组织灌注没有改进（没有改进（1D1D）关键的建议关键的建议 (2) 用血管升压药去甲肾上腺素或多巴胺来维持最初的复苏目用血管升压药去甲肾上腺素或多巴胺来维持最初的复苏目标平均动脉压标平
26、均动脉压65mmHg 65mmHg （1C1C）对液体补充充足但心输出）对液体补充充足但心输出量仍低的病人，可使用正性肌力药多巴酚丁胺来增加心输量仍低的病人，可使用正性肌力药多巴酚丁胺来增加心输出量或者把正性肌力药和血管加压药联合运用（出量或者把正性肌力药和血管加压药联合运用（1C1C） 只有在脓毒症休克时补液充足但仍需要升压药来维持正常只有在脓毒症休克时补液充足但仍需要升压药来维持正常血压才推荐给予皮质激素（血压才推荐给予皮质激素（2C2C） 对于脓毒症休克而临床治疗死亡概率极高的重危病人建议对于脓毒症休克而临床治疗死亡概率极高的重危病人建议使用重组人活化蛋白使用重组人活化蛋白C C（2B2
27、B，对手术后病人是，对手术后病人是2C2C） 一旦组织低灌注且未合并其它疾病，如冠状动脉疾病，急一旦组织低灌注且未合并其它疾病，如冠状动脉疾病，急性出血，血红蛋白的治疗目标应是性出血，血红蛋白的治疗目标应是7-9g/dl7-9g/dl；对急性肺损；对急性肺损伤（伤（ALIALI）或者急性呼吸呼吸窘迫综合征（）或者急性呼吸呼吸窘迫综合征（ARDSARDS）的患者）的患者采用低潮气量（采用低潮气量（1B1B）和呼吸平台压限制策略（）和呼吸平台压限制策略（1C1C）关键的建议关键的建议 (3) 对急性肺损伤的病人应给予最低量的呼气末正压通气（对急性肺损伤的病人应给予最低量的呼气末正压通气（1C1C）
28、 对机械通气患者一开始就应明确这一目标，否则将导致治疗不对机械通气患者一开始就应明确这一目标，否则将导致治疗不当（当（1B1B） 对对ALI/ARDSALI/ARDS病人避免常规使用肺动脉导管监测（病人避免常规使用肺动脉导管监测（1A1A） 应缩短使用机械通气和入住应缩短使用机械通气和入住ICUICU的时间，对没有休克的的时间，对没有休克的ALI/ARDSALI/ARDS病人采用保守液体疗法策略（病人采用保守液体疗法策略（1C1C） 对镇静对镇静/ /镇痛药物的使用应遵循指南的规定（镇痛药物的使用应遵循指南的规定（1B1B） 无论是间歇注射还是持续注射，结合每日持续注射的中断或减无论是间歇注射
29、还是持续注射，结合每日持续注射的中断或减量是镇静管理的方法（量是镇静管理的方法（1B1B） 如果不是完全必要，避免使用肌松药（如果不是完全必要，避免使用肌松药（1B1B）；要对高血糖进行）；要对高血糖进行控制（控制（1B1B），重症脓毒症病人一旦稳定，就应将血糖维持在），重症脓毒症病人一旦稳定，就应将血糖维持在150 150 mg/dLmg/dL以下（以下（2C2C） 持续静脉静脉血液滤过和间歇性血液透析作用是一样的（持续静脉静脉血液滤过和间歇性血液透析作用是一样的（2B2B） 预防深静脉血栓的形成（预防深静脉血栓的形成（1A1A）关键的建议关键的建议 (4) 应激性溃疡的预防，运用应激性溃疡
30、的预防，运用H H2 2受体阻断剂或者质子受体阻断剂或者质子泵抑制剂比硫糖铝有效（泵抑制剂比硫糖铝有效（1B1B） 尚无研究直接比较质子泵阻滞剂与尚无研究直接比较质子泵阻滞剂与H H2 2受体阻滞剂受体阻滞剂在预防应激性溃疡中的差异（在预防应激性溃疡中的差异（1D1D） 对儿科脓毒治疗的有效建议包括：体格检查的重对儿科脓毒治疗的有效建议包括：体格检查的重要运用是治疗的最终要点（要运用是治疗的最终要点（2C2C） 多巴胺作为维持血压的首选药物（多巴胺作为维持血压的首选药物（2C2C） 皮质激素只在被怀疑或被证明肾上腺素缺乏的儿皮质激素只在被怀疑或被证明肾上腺素缺乏的儿童中使用（童中使用（2C2C） 建议中反对运用重组人激活蛋白建议中反对运用重组人激活蛋白-C-C
