1、拉尔夫拉尔夫斯坦曼（斯坦曼（Ralph M. Steinman）【已故】）【已故】1943年出生于加拿大蒙特利尔，在麦年出生于加拿大蒙特利尔，在麦吉尔大学学习生物学和化学。之后在美国哈佛医学院学习医学，吉尔大学学习生物学和化学。之后在美国哈佛医学院学习医学，1968年获得医学博士学位年获得医学博士学位（MD）。于）。于1970年被纽约洛克菲勒大学接纳，从年被纽约洛克菲勒大学接纳，从1988年起成为免疫学教授。担任该校年起成为免疫学教授。担任该校免疫学与免疫性疾病中心主任。免疫学与免疫性疾病中心主任。发现树突状细胞发现树突状细胞Dendritic cells, DC是启动适应性免疫应答是启动适应
2、性免疫应答的关键细胞的关键细胞R. M. Steinman and Z. A. Cohn.J. Exp. Med. 137, 11421162; 1973 朱尔斯朱尔斯霍夫曼（霍夫曼（Jules A. Hoffmann）于）于1941年生于卢森堡年生于卢森堡Echternach。他在法国。他在法国斯特拉斯堡大学学习，于斯特拉斯堡大学学习，于1969年获得博士学位。在德国马尔堡大学从事博士后工作之后，年获得博士学位。在德国马尔堡大学从事博士后工作之后，他回到斯特拉斯堡，从他回到斯特拉斯堡，从1974年到年到2009年间担任一个研究实验室的负责人。他还担任过斯年间担任一个研究实验室的负责人。他还担
3、任过斯特拉斯堡分子细胞生物学研究所的主任，并在特拉斯堡分子细胞生物学研究所的主任，并在2007-2008年间担任法国科学院院长。年间担任法国科学院院长。In 1996, his team reported that the Toll gene, was important for battling infections.B. Lemaitre et al. Cell 86, 973983; 1996布鲁斯巴特勒（Bruce A. Beutler）1957年出生于美国芝加哥。1981年在芝加哥大学获得医学博士学位（MD），之后在纽约的洛克菲勒大学和达拉斯的德克萨斯大学从事科学工作，并发现了LPS
4、（细菌脂多糖）受体。从2000年开始，他成为美国La Jolla市斯科利普斯研究院（The Scripps Research Institute）的遗传与免疫学教授。 His team eventually found LPS-sensing gene, and it looked remarkably like Hoffmanns Toll.识别细菌脂多糖（识别细菌脂多糖（LPS）的受体）的受体Toll-like receptor 4A. Poltorak et. al. Science 282, 20852088; 1998 主要的免疫细胞主要的免疫细胞Dendritic cells (D
5、C)Dendritic cells were first described by Paul Langerhans (Langerhans cells) in the late nineteenth century. It wasnt until 1973, however, that the term dendritic cells was coined by Ralph M. Steinman and Zanvil A. Cohn. In 2007 Steinman was awarded the Albert Lasker Award for Basic Medical Research
6、 for his discovery.研究历史研究历史 DC由由Steinman及及Cohn于于1973年发现。早期由于对其来源和分化发年发现。早期由于对其来源和分化发育及成熟等方面的知识缺乏了解，只能从不同的组织中分离育及成熟等方面的知识缺乏了解，只能从不同的组织中分离DC，这样，这样获得的细胞数量极少并极大地限制了对其功能特点的研究。直到获得的细胞数量极少并极大地限制了对其功能特点的研究。直到1992年年Steinman建立了建立了应用应用GM-CSF从小鼠骨髓中大规模培养制备从小鼠骨髓中大规模培养制备DC的方法的方法后，人们又建立并完善了多种培养扩增后，人们又建立并完善了多种培养扩增DC
7、的方法，才使得对的方法，才使得对DC的研究的研究得以深入。得以深入。人外周血单核细胞人外周血单核细胞 GM-CSF和和IL-4人人CD34+造血干细胞造血干细胞 GM-CSF和和TNF- 等等DC对抗原的加工处理与提呈对抗原的加工处理与提呈 DC摄取外来抗原物质摄取外来抗原物质经蛋白溶解处理成为经蛋白溶解处理成为1325氨基酸长度的片段氨基酸长度的片段与与MHC II类分子结合，形成复合物表达于类分子结合，形成复合物表达于DC表面表面提呈给提呈给CD4T淋巴细胞淋巴细胞内源性抗原内源性抗原 MHC I类分子途径类分子途径 外源性抗原外源性抗原 MHC II类分子途径类分子途径 抗原提呈抗原提呈
8、 +融合融合裂解裂解酸提酸提合成合成提取提取mRNA抗原肽抗原肽抗原肽抗原肽裂解物裂解物vectorcDNA转染转染肿瘤细胞肿瘤细胞树突状细胞的抗原致敏树突状细胞的抗原致敏抗原提呈抗原提呈 肿瘤细胞肿瘤细胞DC天然免疫的重要识别机制（模式识别受体）（模式识别受体）Toll-like receptors (TLR)T细胞与细胞与APC的识别与结合的识别与结合非特异性粘附：非特异性粘附：ICAM1/2-LFA-1LFA-3 -CD2VCAM-1-VLA-4特异性识别：特异性识别：MHCII类分子类分子/抗抗原肽与原肽与TCR/CD3复复合物合物共刺激分子：共刺激分子：B7-CD28 固有固有免疫免
9、疫(innate immunity) 非特异非特异性防御入侵的病原体性防御入侵的病原体宿主抵御病原体入侵的第一道防线宿主抵御病原体入侵的第一道防线可启动适应性免疫应答，并参与适应性免疫的效应过程可启动适应性免疫应答，并参与适应性免疫的效应过程 适应适应性性免疫免疫(adaptive immunity) 高度高度特异性特异性针对某一病原体针对某一病原体机体获得性、抗原特异性抗病原体感染机体获得性、抗原特异性抗病原体感染固有免疫和适应性免疫固有免疫和适应性免疫免疫系统三大功能的生理和病理表现免疫系统三大功能的生理和病理表现 功能功能免疫防御免疫防御免疫稳定免疫稳定免疫监视免疫监视生理性反应生理性反
10、应( (有利有利) )抵御、清除病原体抵御、清除病原体入侵入侵清除体内衰老、损清除体内衰老、损伤、变性的细胞伤、变性的细胞识别、清除体内突识别、清除体内突变的细胞变的细胞病理性反应病理性反应( (有害有害) )超敏反应超敏反应( (过度过度) ) 免疫缺陷免疫缺陷 ( (不足不足) )自身免疫病自身免疫病(过度过度) ) 发生肿瘤发生肿瘤( (不足不足) ) Behring 抗体抗体 1901 Koch 结核菌素试验结核菌素试验 1905 Ehrlich 体液免疫理论体液免疫理论 1908 Metchnikoff 细胞免疫理论细胞免疫理论 1908 Bordet 补体补体 1919 Lands
11、teiner ABO血型抗原血型抗原 1930 Theiler 黄热病疫苗黄热病疫苗 1951 Medawar等等 获得性移植耐受获得性移植耐受 1953 1960 Burnet 克隆选择学说克隆选择学说 1960 Porter和和Edelman Ig分子结构分子结构 1959 1972 Yalow等等 放射免疫测定法放射免疫测定法 1960 1977 Snell 主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体 1948 1980 Dausset等等 人人HLA系统系统 1958 1980 Kohler等等 单克隆抗体单克隆抗体 1984 Tonegawa 抗体多样性的遗传学基础抗体多样性的遗传学基础 1987 Merril和和Thomas肾移植和骨髓移植肾移植和骨髓移植 1990 Doherty和和Zinkernagel MHC限制性限制性 1996获获诺诺贝贝尔尔医医学学生生理理学学奖奖的的免免疫疫学学家家
