1、肿瘤基础知识肿瘤基础知识肿瘤的概念肿瘤的概念肿瘤(肿瘤(tumortumor):):是由机体细胞来的,不是外来的。包括良性和恶性肿瘤。癌症(癌症(cancercancer):):泛指恶性肿瘤。 本质:本质:细胞失去控制的异常增殖。肿瘤是一组细胞在多种外因包括物理性、化学性和生物性长期作用下发生了质的变化,从而具有了异常过度活跃增殖的特性。这种增殖既不符合生理的要求,也不受正常调控机制这种增殖既不符合生理的要求,也不受正常调控机制的控制。的控制。肿瘤的特点肿瘤的特点 不受控制地生长增值。 侵犯邻近正常组织并转移到远处的组织器官。 全身任何部位,除头发和指甲以外,都可以发生肿瘤。由于肿瘤是自体细胞
2、发生的,机体对于它的反应不像细菌、病毒入侵反应那么强烈。 肿瘤转移途径主要有淋巴道、血道和种植转移。肿瘤的生长肿瘤的生长 膨胀性生长膨胀性生长 外生性生长外生性生长 浸润性生长浸润性生长 良性肿瘤多数以膨胀性或外生性生长方式为主,形态表现为结节状,界限清楚,包膜完整,不侵袭周围正常组织,一般缓慢生长,不明显破坏器官的结构和功能,但可对局部器官、组织造成压迫或阻塞。 浸润性生长方式是恶性肿瘤的共性,在体表或腔道可表现为外生性、乳头状、菜花状;浸润性生长的肿瘤无包膜,界限不清,难以确认范围,生长迅速,侵袭性强,浸润周围组织,破坏正常组织器官结构,导致功能障碍。良性肿瘤与恶性肿瘤比较良性肿瘤与恶性肿
3、瘤比较生物特性生物特性 良性肿瘤良性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤生长方式生长方式 膨胀性或外生性膨胀性或外生性侵袭性侵袭性生长速度生长速度 缓慢缓慢迅速迅速边界、包膜边界、包膜 清楚清楚/ /有包膜有包膜不清楚不清楚/ /无包膜无包膜侵袭性侵袭性 无,少数局部浸润无,少数局部浸润侵袭、蔓延侵袭、蔓延转移转移 不转移不转移转移转移复发复发 完整切除不复发完整切除不复发易复发易复发肿瘤发生发展的肿瘤发生发展的5 5个阶段个阶段 癌前阶段:癌前阶段:细胞已发生一定改变,但仍然不是癌,可以双向发展; 原位癌原位癌( (一般称为一般称为0 0期期) ):细胞刚刚发生恶变; 浸润癌浸润癌( (一般用一般用T T代
4、表代表) ):细胞已由发生的部位向深处浸润; 局部或区域性淋巴结转移局部或区域性淋巴结转移( (一般用一般用N N代表代表) ):细胞由发生的组织沿淋巴管转移到淋巴结; 远处播散远处播散( (一般用一般用M M代表代表) ):指肿瘤细胞随血流转移到远处器官。 肿瘤的肿瘤的TNMTNM分期分期 TNM分期主要是为适应手术治疗而制订的。在TNM三个字母右下方附加一些数字,表明某一具体肿瘤恶化的范围程度,T分为四级,N分为三级,M分为二级。 T T代表了原发肿瘤代表了原发肿瘤,根据肿瘤大小和局部范围分为四级(T1、T2、T3、T4)。 N N用以说明区域淋巴结的情况用以说明区域淋巴结的情况,按淋巴结
5、的受累范围可分为四级(N0、N1、N2、N3)。 M M代表远处转移代表远处转移,M0代表无远处转移,M1代表有远处转移。癌症的早、中、晚期癌症的早、中、晚期 癌症的早、中、晚期与癌症的治愈率有密切的关系,临床医师常根据病情早、中、晚期采取不同的治疗方法。 早期癌包括原位癌和I 期癌,原位癌指原发部分的癌非常小,非常浅,没有转移性癌;I 期癌指原发部位的癌小,只有23cm直径,无转移癌;早期是无淋巴结转移。早期是无淋巴结转移。 中期癌指II 期癌,原发部位癌有局部浸润,或有较少的区域淋巴结转移;III 期癌在临床为中期偏晚,原发部位癌有广泛浸润,已有广泛的区域淋巴结转移;中期是有局部淋巴中期是
6、有局部淋巴结转移但仍可切除。结转移但仍可切除。 晚期癌在原发部位有广泛浸润,或有远地器官的转移性癌。治疗治疗 第一阶段尽可能除去肿瘤;(常规如:手术) 第二阶段使病人体力各方面得到恢复,特别是着重重建病人的免疫和骨髓功能;以后视情况再进行强化治疗。 治疗后同样还是需要不断提高病人的机体免疫状况。注意保护病人的机体特别是免疫和骨髓功能、肝肾功能也是十分重要的。治疗方法的比较 治疗种类治疗种类 特点特点 免疫治疗 增强机体免疫功能;增强放、化疗的敏感性;清除微小病灶和残余肿瘤细胞;无明显毒副作用; 手术 优:局部快速切除肿瘤组织;见效快;缺:微小病灶或转移病灶; 放疗 优:局部减少肿瘤负荷;见效快
7、;缺:不敏感细胞,复发根源; 造成免疫损伤; 化疗 优:全身减轻肿瘤负荷;见效快;缺:不敏感细胞,复发根源; 毒副作用大,造成免疫损伤; 药物药物立即毒性立即毒性近期毒性近期毒性恶心呕吐其他骨髓抑制其他其他阿霉素阿霉素局部刺激脱发、粘膜炎、口炎、心脏毒性脱发、粘膜炎、口炎、心脏毒性*博来霉素博来霉素发热、过敏反应皮肤色素沉着、皮硬、脱发、肺纤维化皮肤色素沉着、皮硬、脱发、肺纤维化*卡氮芥卡氮芥 肝损伤、肺纤维化肝损伤、肺纤维化*环磷酰胺环磷酰胺 药物性膀胱炎、脱发药物性膀胱炎、脱发氮烯咪胺氮烯咪胺 鬼臼乙叉甙鬼臼乙叉甙体位性低血压、局部刺激脱发脱发氟尿嘧啶氟尿嘧啶腹泻咽炎咽炎环已亚硝脲环已亚硝
8、脲 肝损伤、肺纤维化肝损伤、肺纤维化米尔法兰米尔法兰 氨甲蝶呤氨甲蝶呤 粘膜炎粘膜炎丝裂霉素丝裂霉素局部刺激 顺铂顺铂 肾损伤、耳及周围神经毒性肾损伤、耳及周围神经毒性甲基环已亚硝脲甲基环已亚硝脲 肝损伤肝损伤喃呋啶喃呋啶腹泻神经毒性(静脉注射)神经毒性(静脉注射)噻替派噻替派 长春花碱长春花碱局部刺激周围神经毒性周围神经毒性长春新碱长春新碱局部刺激周围神经毒性,脱发周围神经毒性,脱发长春花碱酰胺长春花碱酰胺 周围神经毒性周围神经毒性常用抗癌药的远期毒性毒性范围毒性范围靶细胞靶细胞病理改变病理改变器官功能障碍器官功能障碍诱导毒性的主要药物诱导毒性的主要药物1.1.器官器官特异性特异性 心脏心脏
9、心肌细胞原发性心肌病 心律失常、心功衰竭 蒽环类化合物蒽环类化合物肺脏肺脏肺泡细胞纤维化呼吸功能障碍博来霉素、亚硝脲类博来霉素、亚硝脲类肝脏肝脏肝细胞纤维化肝功衰竭氨甲蝶呤、亚硝脲类氨甲蝶呤、亚硝脲类肾脏肾脏肾 小 管 与 肾小球细胞萎缩、硬化肾功衰竭亚硝脲类、顺铂亚硝脲类、顺铂神经系统神经系统前角细胞轴索退化神经病变长春花生物碱长春花生物碱性腺性腺生 殖 细 胞 与Leydig细胞再生停止或退化不育症、乳房女性化 烷化剂、甲基苄肼烷化剂、甲基苄肼2.2.全身性全身性 免疫功能抑制免疫功能抑制 烷化剂、甲基苄肼烷化剂、甲基苄肼畸形发生畸形发生 烷化剂、抗代谢药烷化剂、抗代谢药肿瘤(包括白血病发
10、生)肿瘤(包括白血病发生)烷化剂、甲基苄肼烷化剂、甲基苄肼化疗药物半衰期列表化疗药物半衰期列表药物名称药物名称半衰期半衰期适用症适用症紫杉醇紫杉醇27h小细胞肺癌、乳腺癌、胃癌小细胞肺癌、乳腺癌、胃癌多西他赛多西他赛1h非小细胞肺癌、乳腺癌、胃癌非小细胞肺癌、乳腺癌、胃癌伊立替康伊立替康20h肺癌、胃癌、肠癌肺癌、胃癌、肠癌拓扑替康拓扑替康33h小细胞肺癌、白血病、卵巢癌小细胞肺癌、白血病、卵巢癌长春瑞滨长春瑞滨40h非小细胞肺癌、乳腺癌非小细胞肺癌、乳腺癌吉西他滨吉西他滨2h肺癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌肺癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌培美曲塞培美曲塞4h肺癌肺癌吉非替尼吉非替尼48h非小细胞肺癌非小
11、细胞肺癌厄洛替尼厄洛替尼20h非小细胞肺癌非小细胞肺癌西妥昔单抗西妥昔单抗,C22597h非小细胞肺癌非小细胞肺癌贝伐珠单抗(安维汀)贝伐珠单抗(安维汀)20天天非小细胞肺癌、乳腺癌、肠癌非小细胞肺癌、乳腺癌、肠癌曲妥珠单抗(赫赛汀)曲妥珠单抗(赫赛汀)2-12天天乳腺癌、肠癌乳腺癌、肠癌柔红霉素柔红霉素72h白血病白血病阿糖胞苷阿糖胞苷11h白血病、肠癌白血病、肠癌长春新碱长春新碱21h白血病、肠癌白血病、肠癌环磷酰胺环磷酰胺15h乳腺癌、肠癌乳腺癌、肠癌氟尿嘧啶氟尿嘧啶/5-Fu1h乳腺癌、胃癌、肝癌、肠癌、宫颈癌、胰腺癌乳腺癌、胃癌、肝癌、肠癌、宫颈癌、胰腺癌卡培他滨卡培他滨1h乳腺癌、
12、胃癌乳腺癌、胃癌甲氨蝶呤甲氨蝶呤,MTX10h乳腺癌、胃癌乳腺癌、胃癌拉帕替尼拉帕替尼24h乳腺癌乳腺癌顺铂顺铂,DDP72h胃癌、肺癌、肝癌、宫颈癌胃癌、肺癌、肝癌、宫颈癌卡铂卡铂29h胃癌胃癌丝裂霉素丝裂霉素1h胃癌、肝癌胃癌、肝癌S-1(替吉奥替吉奥)1h胃癌胃癌奥沙利铂奥沙利铂40h胃癌、肠癌胃癌、肠癌多柔比星(阿霉素)多柔比星(阿霉素)40-50h肝癌、胃癌、胰腺癌肝癌、胃癌、胰腺癌表柔比星表柔比星40h肝癌肝癌半衰期半衰期 半衰期是药物在生物体内浓度下降一半所需要的时间。 同一种药物对于不同个体的消除半衰期各不相同。 同一药物对于同一个体,消除半衰期也会随身体状况和用药情况而发生波
13、动,影响半衰期长短的主要因素是人体内负责代谢药物的肝药酶系统活性。 准确掌握个体对特定药物的消除半衰期,可以有针对性地设计给药方案,实现个体化给药。肿瘤标志物肿瘤标志物按生化性质可分为以下几类1酶与同工酶类,如谷氨酰转肽酶、醛缩酶、乳酸脱氢酶;2蛋白质类:如癌胚抗原、甲胎蛋白等;3肿瘤代谢物:如多胺、儿茶酚胺代谢产物;4激素:如人绒毛膜促性腺激素、降钙素等;5癌基因和抗癌基因类:如 p53的点突变、Ras基因的点突变。重要的肿瘤标志物重要的肿瘤标志物甲胎蛋白(甲胎蛋白(AFPAFP)正常健康成人血清AFP浓度在5.8ug/L以下。男性略高于女性。随年龄增长而增高;临床意义:用于肝癌肝癌的筛查和早期诊断;由于肝癌手术后有较高的复发率,AFP可作为监测指标,一般建议每2个月检查一次。癌胚抗原(癌胚抗原(CEACEA)以2.5ug/L作为正常上限。临床意义:结直肠癌筛查和诊断;预后评估前列腺特异性抗原(前列腺特异性抗原(PSAPSA)正常男性血清中PSA的含量很低,血清参考值4ng/ml;PSA具有器官特异性,但不但不具有肿瘤特异性。具有肿瘤特异性。诊断前列腺癌的阳性率为80%。谢谢谢谢