1、 宁波大学医学院附属医院宁波大学医学院附属医院 检验科检验科 当机体处于当机体处于创伤、心肌梗死、感染、肿瘤创伤、心肌梗死、感染、肿瘤等炎症反应过等炎症反应过程时，由于组织坏死及组织更新的增加，血浆蛋白质相继程时，由于组织坏死及组织更新的增加，血浆蛋白质相继出现一系列特征性变化出现一系列特征性变化正急性时相反应蛋白正急性时相反应蛋白C-反应蛋白反应蛋白血清淀粉样血清淀粉样A蛋白蛋白（SAA）纤维蛋白原纤维蛋白原1抗胰蛋白酶抗胰蛋白酶1酸性糖蛋白酶酸性糖蛋白酶触珠蛋白触珠蛋白负急性时相反应蛋白负急性时相反应蛋白白蛋白白蛋白前白蛋白前白蛋白转铁蛋白转铁蛋白维生素维生素A1结合蛋白结合蛋白结合珠蛋白
2、纤维蛋白原转铁蛋白白蛋白影响因素：影响因素：u炎症类型：急性、慢性炎症类型：急性、慢性u炎症性质：感染、肿瘤、创伤等炎症性质：感染、肿瘤、创伤等u炎症部位和范围炎症部位和范围u半衰期半衰期uu不同急性时相反应蛋白动力学过不同急性时相反应蛋白动力学过程不同，因此可以对炎症的性质、程不同，因此可以对炎症的性质、类型、预后等进行监测类型、预后等进行监测C反应蛋白反应蛋白(C-reactive protein，CRP)血清淀粉样物质血清淀粉样物质A(serum amyloid A，SAA)降钙素原降钙素原(proealcitonin，PCT）：）：PCT的升高早于的升高早于CRP，在，在局部感染时，局
3、部感染时，PCT一般不升高，一般不升高，CRP却升高却升高铜兰蛋白铜兰蛋白(ceruloplasmin，CP)：新生儿血中铜兰蛋白的浓度：新生儿血中铜兰蛋白的浓度很低，以后逐渐增加，至很低，以后逐渐增加，至12岁时达到成人水平岁时达到成人水平血液中感染性炎症老标志物新认识CRP的特点的特点急性时相反应蛋白急性时相反应蛋白炎症急性期、恶性肿瘤、局炎症急性期、恶性肿瘤、局部缺血、组织损伤部缺血、组织损伤数小时内急剧上升数小时内急剧上升肝脏分泌肝脏分泌半衰期半衰期18h迅速降至正常水平迅速降至正常水平炎性反应控制后炎性反应控制后增高幅度反映病情严重程度增高幅度反映病情严重程度反映机体炎症状反映机体炎
4、症状态的敏感指标态的敏感指标炎症恢复的评价炎症恢复的评价指标指标CRP mg/L天天CRP的生物学特征受多种细胞因子如受多种细胞因子如IL-6、IL-1、TNF-等的调节和诱导等的调节和诱导CRP与补体与补体Clq及及FcTR的相互作用使其的相互作用使其表现出多种生物活性，如宿主对感染的表现出多种生物活性，如宿主对感染的防御反应、对炎症反应的吞噬作用和调防御反应、对炎症反应的吞噬作用和调节作用等节作用等与受损细胞、凋亡细胞及核抗原的结合，与受损细胞、凋亡细胞及核抗原的结合，使其在自身免疫病方面也起着重要作用使其在自身免疫病方面也起着重要作用血清淀粉样蛋白血清淀粉样蛋白A(SAA) 血清淀粉样蛋
5、白血清淀粉样蛋白A是淀粉样沉积的前体物质，是在研究淀粉样变是淀粉样沉积的前体物质，是在研究淀粉样变性的过程中发现的，其后作为一种急性时相反应蛋白，广泛应用于性的过程中发现的，其后作为一种急性时相反应蛋白，广泛应用于感染、炎症、外伤、肿瘤等诊断方面感染、炎症、外伤、肿瘤等诊断方面急性时相反应蛋白急性时相反应蛋白（1982）感染性疾病指标感染性疾病指标（1993）淀粉样变性前体物质淀粉样变性前体物质（1962）非感染性炎症指标非感染性炎症指标（1979）肿瘤监测指标肿瘤监测指标（1979）动脉粥样硬化与血栓形成动脉粥样硬化与血栓形成独立预测指标（独立预测指标（1993）血清淀粉样蛋白血清淀粉样蛋白
6、A(SAA)SAA、CRP联合检测联合检测SAA的特点的特点急急 性性 时时 相相 反反 应应 蛋蛋 白白感染、炎症、外伤、肿瘤感染、炎症、外伤、肿瘤5-6h内升高约内升高约1000倍倍肝脏分泌肝脏分泌半半 衰衰 期期 只只 有有 50 min迅速降至正常水平迅速降至正常水平炎性反应控制后炎性反应控制后增高幅度反映病情严重程度增高幅度反映病情严重程度反映机体炎症状反映机体炎症状态的敏感指标态的敏感指标炎症恢复的评价炎症恢复的评价指标指标SAA的生物学功能的生物学功能可作为单核细胞、中性粒细胞、肥大细胞和可作为单核细胞、中性粒细胞、肥大细胞和T淋巴细胞等免疫细淋巴细胞等免疫细胞的趋化因子胞的趋化
7、因子上调多种炎症因子的表达：包括单核细胞趋化蛋白上调多种炎症因子的表达：包括单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemotactic protein-1, MCP-1)、肿瘤坏死因子、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)-、白细胞介素、白细胞介素(interleukin, IL)-6及及IL-8等等参与炎症参与炎症反应反应SAA的生物学功能的生物学功能拥有载脂蛋白的全部特性拥有载脂蛋白的全部特性参与胆固醇代谢并增加脂质与巨噬细胞的亲和力参与胆固醇代谢并增加脂质与巨噬细胞的亲和力SAA能诱导细胞外基质降解酶能诱导细胞外基质降解酶(如胶原酶、基质金属蛋如胶原酶、
8、基质金属蛋白酶等白酶等)的表达，在组织损伤后修复过程中起重要作用的表达，在组织损伤后修复过程中起重要作用参与脂质代谢参与脂质代谢与组织修复与组织修复 SAA病毒感染病毒感染细菌感染细菌感染肿瘤肿瘤冠心病冠心病淀粉样变性疾病淀粉样变性疾病SAA在临床中的应用在临床中的应用独立预测指标独立预测指标炎症活动指标炎症活动指标病情早期发现及监控病情早期发现及监控SAA与与CRP在感染性疾病中的应用在感染性疾病中的应用 感染性疾病中感染性疾病中SAA与与CRP的比较的比较比CRP 升高更早 下降更快幅度更大 明显增高SAACRP明显增高不增高或略增高细 菌病 毒SAA/CRP明显增高不增高或略增高儿童细菌
9、和病毒感染各种炎症指标的比较儿童细菌和病毒感染各种炎症指标的比较Barbara L. dos Anjos and Helena Z.W. Grotto, Evaluation of C-reactive protein and serum amyloid A in the detection of inflammatory and infectious diseases in children. Clin Chem Lab Med 2010;48(4):493499儿童细菌和病毒感染各种炎症指标的比较儿童细菌和病毒感染各种炎症指标的比较感染时感染时SAA和和CRP升高及下降特点升高及下降特点
10、早期炎症标志早期炎症标志S Arnon, I Litmanovitz, RH Regev, et al. Serum amyloid A: an early and accurate marker of neonatal early-onset sepsis. Journal of Perinatology (2007) 27, 297302SAA:新生儿早发性脓毒症的早期和准确的标记物新生儿早发性脓毒症的早期和准确的标记物不同时段不同时段SAA和和CRP的的诊断准确度诊断准确度S Arnon, I Litmanovitz, RH Regev, et al. Serum amyloid A:
11、an early and accurate marker of neonatal early-onset sepsis. Journal of Perinatology (2007) 27, 297302各种炎症指标在念珠菌和各种炎症指标在念珠菌和G+/G-感染时特点感染时特点Yang Fua, Jie Chena, Bei Cai, et al. The use of PCT, CRP, IL-6 and SAA in critically ill patients for an early distinction between candidemia and Gram positive/n
12、egative bacteremia. Journal of Infection (2012) 64, 438-440各种炎症指标在念珠菌和各种炎症指标在念珠菌和G+/G-感染时特点感染时特点050100150200250300350400450500PCT(ng/mL)CRP(mg/L)IL-6(pg/ml)SAA(mg/L)革兰阳性菌均值革兰阴性菌均值念珠菌均值感染性疾病感染性疾病SAA与与CRP的比较的比较Scand J Clin Lab Invest 2003; 63: 267 272.Correlations between serum amyloid A protein and C
13、-reactive protein in infectious diseases感染性疾病感染性疾病SAA与与CRP的比较的比较050010001500200025003000病毒感染甲肝乙肝巨细胞病毒带状疱疹传染性单核细胞增多甲型流感 细菌感染细菌性肺炎链球菌咽炎细菌性败血症SAA均值(mg/L)CRP均值(mg/L)SAA和和CRP在手足口病诊疗中的应用在手足口病诊疗中的应用杨兰辉, 苏艳丹, 丁恒 等. C-反应蛋白和淀粉样蛋白A 在手足口病诊疗中的应用研究，检验医学与临床2012 ,11(22),2838-2839SAA和和CRP在手足口病诊疗中的应用在手足口病诊疗中的应用杨兰辉, 苏
14、艳丹, 丁恒 等. C-反应蛋白和淀粉样蛋白A 在手足口病诊疗中的应用研究，检验医学与临床2012 ,11(22),2838-28390100200300400500600700CRP(mg/L)SAA(mg/L)SAA/CRP手足口病普通组手足口病重症组反应疾病的反应疾病的严重程度严重程度徐忠, 玉张, 阳根等. 血清SAA、CRP、IL-6 检测在肺结核疾病活动诊断中的意义.实验与检验医学(2008) ,26(5),509-511SAA和CRP在肺结核中的应用SAA和和CRP在肺结核中的应用在肺结核中的应用活动期和非活动期肺结核患者血清活动期和非活动期肺结核患者血清SAA、CRP和和IL-
15、6水平比较水平比较0510152025303540SAA均值(mg/L)CRP均值(mg/L)IL-6均值(pg/ml)活动期051015202530354045SAA均值(mg/L)CRP均值(mg/L)IL-6均值(pg/ml)活动期结核菌阳性活动期结核菌阴性徐忠, 玉张, 阳根等. 血清SAA、CRP、IL-6 检测在肺结核疾病活动诊断中的意义.实验与检验医学(2008) ,26(5),509-511活动期结核菌阳性与阴性组血活动期结核菌阳性与阴性组血清清SAA、CRP和和IL-6水平比较水平比较本实验室不同病原体的本实验室不同病原体的SAA与与CRP比较比较0.00%10.00%20.
16、00%30.00%40.00%50.00%60.00%70.00%80.00%90.00%100.00%健康对照组病毒组细菌组细菌混合病毒组肺炎支原体组支原体合并病毒组SAA阳性率CRP阳性率本实验室不同病原体的本实验室不同病原体的SAA与与CRP比较比较050100150200250300350病毒组细菌组细菌混合病毒组肺炎支原体组支原体合并病毒组SAA均值(mg/L)CRP均值(mg/L)020406080100120140FluBRSVADVPIVCOXFLUB、RSVADV、RSVFLUB、ADVFLUB、PIVSAA均值(mg/L)CRP均值(mg/L)不同病原体的不同病原体的SAA
17、与与CRP均值比较均值比较病毒组病毒组细菌组细菌组不同病原组不同病原组SAA与与CRP的的ROC曲线曲线Diagonal segments are produced by ties.Diagonal segments are produced by ties.不同病原组不同病原组SAA与与CRP的的ROC曲线曲线细菌合并病毒细菌合并病毒组组肺炎支原体组肺炎支原体组Diagonal segments are produced by ties.Diagonal segments are produced by ties.SAA与与CRP在其他疾病中的应用在其他疾病中的应用在心血管疾病中SAA参与炎
18、症反应?脂质转运动脉粥样硬化炎症SAA1.SAA对单核巨噬细胞、中性粒细胞有趋化对单核巨噬细胞、中性粒细胞有趋化作用，能使炎症细胞募集到炎症部位作用，能使炎症细胞募集到炎症部位2.SAA能取代能取代apoA-1与高密度脂蛋白结合，与高密度脂蛋白结合，影响了高密度脂蛋白的逆胆固醇转运影响了高密度脂蛋白的逆胆固醇转运3.SAA能诱导基质金属蛋白酶的产生，能降能诱导基质金属蛋白酶的产生，能降解斑块的胶原蛋白，促使斑块由稳定向不稳解斑块的胶原蛋白，促使斑块由稳定向不稳定转变定转变4.血清血清SAA水平升高与急性冠脉综合症水平升高与急性冠脉综合症（ACS）、）、UA和非和非Q波型心肌梗患者的近波型心肌梗
19、患者的近期死亡率明显上升相关期死亡率明显上升相关在心血管疾病中的临床价值在心血管疾病中的临床价值应用于临床作为筛选工具对健康人群的心血管疾病危险进行评价和预测应用于临床作为筛选工具对健康人群的心血管疾病危险进行评价和预测对于冠心病（对于冠心病（CHD ）治疗疗效的评价）治疗疗效的评价对对CHD预后的判断预后的判断冠心病风险评价和预测冠心病风险评价和预测Ridker PM；Hennekens CH；Buring JE, et al. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiova
20、scular disease in women. New England Journal of Medicine, 2000, 343(07):836-843 B. Delia Johnson, PhD; Kevin E. Kip, PhD; Oscar C. Marroquin, MD, et al. Serum Amyloid A as a Predictor of Coronary Artery Disease and Cardiovascular Outcome in Women The National Heart, Lung, and Blood InstituteSponsore
21、d Womens Ischemia Syndrome Evaluation (WISE). Circulation. 2004;109:726-732独立预测冠心病风险独立预测冠心病风险排除其他危险因素后，排除其他危险因素后，SAA可作为一个心血管事可作为一个心血管事件中独立的危险因素，虽件中独立的危险因素，虽然然 hs-CRP也有此特性，也有此特性，但两者可以用于评估心血但两者可以用于评估心血管事件的预后管事件的预后血清淀粉样蛋白作为预测女性冠状动脉疾病和心血管的预后淀粉样变性疾病淀粉样变性疾病淀粉样变病是指一种呈特殊反应、均匀无结构的淀粉样蛋白沉积于组淀粉样变病是指一种呈特殊反应、均匀无结
22、构的淀粉样蛋白沉积于组织或器官，并导致所沉积的组织及器官有不同程度功能障碍的疾患，织或器官，并导致所沉积的组织及器官有不同程度功能障碍的疾患，淀粉样蛋白广泛沉积于内脏、肌肉、粘膜和皮肤时称泛发性或系统性淀粉样蛋白广泛沉积于内脏、肌肉、粘膜和皮肤时称泛发性或系统性淀粉样变病淀粉样变病SAA淀粉样变性的指标淀粉样变性的指标血循环中持续高水平血循环中持续高水平SAA 组织淀粉样蛋白组织淀粉样蛋白A淀粉样蛋白淀粉样蛋白A沉积沉积SAA辅助诊断辅助诊断SAA淀粉样变性疾病中的应用淀粉样变性疾病中的应用Yamada T, Okuda Y, Takasugi K, et a1Relative serum a
23、myloid A(SAA)values：the influence of SAAl genotypes and cortiosteroid treatment in Japanese patients with rheumatoid arthritisAnn Rheum Dis, 2001, 60:124一127.SAA淀粉样变性疾病中的应用淀粉样变性疾病中的应用0501001502002503001.1/1.11.1/1.21.1/1.31.1/1.51.2/1.31.2/1.51.3/1.31.3/1.51.5/1.5 1.5（+）1.5（-）SAA(mg/L)CRP(mg/L)SAA/C
24、RPYamada T, Okuda Y, Takasugi K, et a1Relative serum amyloid A(SAA)values：the influence of SAAl genotypes and cortiosteroid treatment in Japanese patients with rheumatoid arthritisAnn Rheum Dis, 2001, 60:124一127.肿瘤中的应用 肿瘤的活动期、肿瘤的活动期、恶性程度及侵袭恶性程度及侵袭转移有明显的相转移有明显的相关性，反映肿瘤关性，反映肿瘤患者的疗效及预患者的疗效及预后后魏江霞, 唐乾坤,
25、 杨晋容等.炎性介质SAA 和CRP 术前评估卵巢癌的临床价值.西部医学,2011 :23(9)肿瘤中的应用 0100200300400500600I 期II期III期IV期CRP均值SAA均值CA125均值炎性介质和肿瘤标记物与炎性介质和肿瘤标记物与 F IGO 分期的关系分期的关系l 肿瘤的分期肿瘤的分期stage、代表原发肿瘤的体积，代表原发肿瘤的体积，数字越大，肿瘤累及的数字越大，肿瘤累及的范围越大，范围越大，SAASAA水平越高水平越高GUOJUN ZHANG, XUDONG SUN, HONG LV, et a1. Serum amyloid A: A new potential
26、serum marker correlated with the stage of breast cancer. ONCOLOGY LETTERS, 2012,3: 940-944l 淋巴转移淋巴转移N0、N1、N2、N3代表区域淋巴结转代表区域淋巴结转移，移，数字越大，淋巴数字越大，淋巴结侵犯的越多，结侵犯的越多，SAASAA水水平越高平越高GUOJUN ZHANG, XUDONG SUN, HONG LV, et a1. Serum amyloid A: A new potential serum marker correlated with the stage of breast can
27、cer. ONCOLOGY LETTERS, 2012,3: 940-944l 远处转移远处转移M0、M1代表远处转移，代表远处转移，有远处转移有远处转移，SAASAA水平高水平高GUOJUN ZHANG, XUDONG SUN, HONG LV, et a1. Serum amyloid A: A new potential serum marker correlated with the stage of breast cancer. ONCOLOGY LETTERS, 2012,3: 940-944 为弥补感染监测指标CRP的局限性，检验科已于近日开展新的感染监测指标：血清淀粉样蛋白A（SAA），该项目收费25元，医保甲类（收费编码250301019），标本要求同血常规，可与血常规标本要求同血常规，可与血常规同时开单，同时开单，共用同一管血，标本量10L，最快30分钟可出结果。参考值: 10 mg/L。
