1、孕妇麻醉用药安全相关问题孕妇麻醉用药安全相关问题岳剑虹孕妇用的药物对胎儿有不良影响吗孕妇用的药物对胎儿有不良影响吗?lFDA根据药物对胎儿的危害性，对药物进行了妊娠期分级，共分为A、B、C、D、X无级。药物对胎儿的危害性分级药物对胎儿的危害性分级lA级：在设对照组的药物研究中,在妊娠前3个月的妇女未见到药物对胎儿产生危害的迹象(并且也没有在后6个月具有危害性的证据,该药对胎儿影响甚微。lB级：在动物繁殖研究中（并未进行孕妇的对照研究），未见到药物对胎儿的不良影响。或在动物繁殖性研究发现有副作用，但这些副作用并未在设对照的、妊娠首个月的妇女中得到证实（也没有在其后个月具有危害性的证据药物对胎儿的
2、危害性分级药物对胎儿的危害性分级lC级：动物研究证明药物对胎儿有危害性（致畸或胚胎死亡等），或尚无设对照的妊娠妇女研究，或尚未对妊娠妇女及动物进行研究。本类药物只有在权衡对孕妇的益处大于对胎儿的危害之后，方可使用。lD级：有明确证据显示，药物对人类胎儿有危害性，尽管如此，孕妇用药后绝对有益（例如用该药物来挽救孕妇的生命，或治疗用其他较安全的药物无效的严重疾病。药物对胎儿的危害性分级药物对胎儿的危害性分级lX级：对动物和人类的药物研究或人类用药的经验表明，药物对胎儿有危害性，而且孕妇应用这类药物无益，因此禁用于妊娠或可能怀孕的患者。麻醉科常用药物的安全性如何？麻醉科常用药物的安全性如何？l妊娠期
3、分级？l药商提供的处方资料？吸入麻醉剂的妊娠期分级和处方资料吸入麻醉剂的妊娠期分级和处方资料七氟醚七氟醚l分级：B级l处方资料：已在大鼠和兔身上进行了对繁殖力影响的研究，在高达MAC的浓度下，实验动物的生育能力没有受损，在最大0.3MAC毒性剂量下，对胎儿无损害。在强碱存在的条件下，对动物生育和发育的毒性研究还未进行。对怀孕妇女没有适当及合理的对照研究。只有在确切需要时才可用于妊娠妇女。l七氟醚已在29位行择期剖腹产手术中得到应用。未见母亲或新生儿发生不良反应。尚未确立妊娠中给药的安全性，对孕妇（3个月以内）或有妊娠可能的妇女，只有在判断治疗上的有益性大于危险性时才能给药。 异氟烷异氟烷l分级
4、：B级l处方资料： 由于有关妊娠妇女使用异氟烷的资料不足，妊娠期间异氟烷的用药安全性尚不明确。使用异氟烷麻醉的妇女接受人工流产的失血量与使用其他吸入麻醉药情况下相似。除剖宫产以外，异氟烷在产科麻醉的安全性尚不明确。尚不清楚异氟烷是否能进入乳汁。但是因为多数药物能进入乳汁，所以哺妇女使用异氟烷后应注意。 异氟烷异氟烷l处方资料： 对反复使用麻醉浓度异氟烷的动物进行了生殖方面的研究。有关大鼠的研究表明，异氟烷对其生殖、妊娠、分娩和后代的存活率均无影响。未发现异氟烷有致畸作用。有关家兔的对照性研究得到了类似的阴性结果。这些动物试验与人类之间的相关性尚不可知。 地氟醚地氟醚l分级：级l处方资料：动物实
5、验未观察到致畸作用。妊娠妇女没有相应的对照研究。孕期应慎用。分娩时使用地氟醚的安全性尚未得到证实。在麻醉后小时后乳汁中地氟醚的浓度无临床意义，应低于其他挥发性麻醉剂。恩氟烷恩氟烷l分级：级l处方资料：恩氟烷适用于全身麻醉的诱导与支持，恩氟烷适用于全身麻醉的诱导与支持，也适用于剖腹产。但没有足够数据支持本产品在其他也适用于剖腹产。但没有足够数据支持本产品在其他产科手术的应用。产科手术的应用。 由于资料不足，尚无妊娠妇女使用恩氟烷是否有害由于资料不足，尚无妊娠妇女使用恩氟烷是否有害的定论。高浓度恩氟烷可引起宫缩乏力。的定论。高浓度恩氟烷可引起宫缩乏力。哺乳期哺乳期 ：恩氟烷是否经母乳分泌尚不明了。
6、所以恩：恩氟烷是否经母乳分泌尚不明了。所以恩氟烷应慎用于进行母乳喂养的妇女。一般禁用于孕妇氟烷应慎用于进行母乳喂养的妇女。一般禁用于孕妇及哺乳期妇女。及哺乳期妇女。 恩氟烷恩氟烷l处方资料：恩氟烷0.25-1.0%（平均0.5%），所产生的镇痛相当于30-60%氧化亚氮所产生的效果。这些临床方案分娩的婴儿Apgar评分正常，对新生儿出生24小时之内神经行为的系列检查显示无论恩氟烷或是氧化亚氮的镇痛都与明显的神经行为改变无关。 在生产和分娩时，使用小于1.0%恩氟烷用于镇痛，不会显著的抑制子宫收缩的速率和力量。 静脉麻醉药的妊娠期分级和资料静脉麻醉药的妊娠期分级和资料硫喷妥钠硫喷妥钠 Thiop
7、ental Na l分级：？l处方资料： 孕妇用量大可能导致胎儿窒息。 异丙酚异丙酚l分级：B级l处方资料： 虽然动物实验表明本品无致畸作用，但在孕期不应使用本品。 妊娠妊娠 妊娠期间禁用丙泊酚，但在妊娠的前3个月终止妊娠时，已经有使用本品的经验。 产科产科 本品能透过胎盘屏障，并可能与新生儿的抑郁有关，该药禁用于产科麻醉，包括剖腹产（流产者除外） 。 哺乳哺乳 正在哺乳的母亲使用本品后，对新生儿的安全性尚未被肯定。对哺乳期妇女的研究表明，丙泊酚可少量地通过乳汁排泄。因此，哺乳期妇女应在使用本品后24小时内停止哺乳。 咪达唑仑咪达唑仑l分类：D级l处方资料：咪达唑仑不能用于孕妇，在分娩过程中应
8、用须特别注意，单次大剂量注射可致新生儿呼吸抑制，肌张力减退，体温下降。可随乳汁分泌，通常不用于哺乳妇女。依托咪酯依托咪酯l分级：C级l处方资料： 妊娠期间安全性尚在研究之中，不过，在特殊情况下及别无选择时，可用于孕妇。本品可分泌进入乳汁。如果哺乳期必须使用本药，则应中止哺乳，结束使用24小时后才可开始哺乳。用药期间的乳汁应丢弃。 氯胺酮氯胺酮l分级：B级l处方资料：阿片类镇痛药阿片类镇痛药哌替啶哌替啶l分级：B级；级如在分娩时长期、大量使用l处方资料：本品能通过胎盘屏障及分泌入乳汁，因此产妇分娩镇痛时以及哺乳期间使用时剂量酌减。 吗啡吗啡l分级：C;D-如在妊娠晚期或临近分娩时用药l处方资料：
9、孕妇、哺乳期妇女禁用。 芬太尼芬太尼l分级：C；D级l处方资料：孕期用药的安全性尚难确定，慎用。尚无由于孕期使用芬太尼引起先天性异常的流行病学报道。可通过胎盘，可经过乳汁排泄，分娩时和哺乳期慎用。孕期长期使用本品，与新生儿的短暂呼吸抑制、个性改变、戒断综合症有关。母亲静脉使用本品可引起新生儿短暂的肌僵。舒芬太尼舒芬太尼l分级：C;D级l处方资料：分娩期间，或实施剖腹产手术期间婴儿剪断脐带之前，不能静脉用药。 妊娠期和哺乳期妇女不宜使用。 如果哺乳期妇女必须使用，则应在用药24小时后方能再次哺乳。瑞芬太尼瑞芬太尼l分级：C级l处方资料：在大鼠和家兔大剂量使用未见致畸作用，围产期使用不影响发育和生
10、殖能力。l可以通过胎盘，胎儿血药浓度是母体的50%，产妇使用时有引起新生儿呼吸抑制的危险。本品能经乳汁排泄，因而孕妇及哺乳期妇女不推荐使用。必须使用时，应权衡利弊。 阿芬太尼阿芬太尼l分级：C级l处方资料： 动物实验未观察到致畸作用。缺少孕妇的对照研究，仅在对胎儿利大于弊时使用。可通过胎盘，不推荐用于分娩过程。可通过乳汁排泌，哺乳期慎用。28肌肉松弛剂肌肉松弛剂阿端阿端 Arduan哌库溴铵哌库溴铵 l分级：C级l处方资料：对动物生育能力的影响的研究尚未完成，阿端在动物实验未发现致畸作用，对人胎儿的影响，尚缺少足够的资料来评价 。孕妇是否使用应权衡利弊。 产科手术(剖腹产术)时应用本药，不会影
11、响新生儿Apgar评分值，新生儿的肌肉紧张性不受影响。只有非常低剂量的哌库溴铵通过胎盘屏障并进入脐血中。为治疗妊娠中毒症而服用镁盐，可能会提高神经阻断作用，因此应降低剂量。 爱可松爱可松 Esmeron 罗库溴铵罗库溴铵 l分级：C级l处方资料：在大鼠和兔子的动物实验未观察到致畸作用。妊娠和哺乳期妇女，新生儿慎用。0.6mg/kg用于剖腹产手术的硫贲妥钠快速序惯诱导，60秒时的插管条件欠佳，新生儿分钟Apgar评分，均7，脐静脉血药浓度是母体的18%，建议在剖腹产病人不采用爱可松进行快速序惯诱导。万可松万可松 Norcuron 维库溴铵维库溴铵 l分级：C级l处方资料： 还没有进行药物对动物繁
12、殖影响的研究，也不清楚孕妇使用后是否对胎儿有害或影响生育能力。有文献报道用于剖腹产产麻醉，脐带血药浓度为母体的11%，5分钟的Apgar评分9。剖腹产剖腹产剂量不应超过0.1 mg/kg。妊娠和哺乳期妇女慎用。 潘龙潘龙 Pavulon 泮库溴铵泮库溴铵 l分级：C级l处方资料: 没用进行对动物繁殖能力影响的研究，妊娠妇女使用时会否对胎儿有害，尚不清楚。妊娠和 哺乳期妇女慎用。 可用于剖腹产的麻醉，使用硫酸镁治疗时应减小剂量。卡肌宁卡肌宁 Tracrium-阿曲可宁阿曲可宁 l分级：C级l处方资料：在动物在动物(兔兔),当给予人类当给予人类1.5倍剂量时具有潜在倍剂量时具有潜在的致畸作用的致畸
13、作用,在孕妇缺少相应的对照研究，应在孕妇缺少相应的对照研究，应慎用。慎用。l0.3 mg/kg的卡肌宁，用于剖腹产麻醉时对婴儿无有害效应。但也应警惕在新生儿肌松残余作用的影响。解热消炎止痛药解热消炎止痛药氯诺昔康氯诺昔康(可塞风可塞风)l分级：？美洛昔康、吡罗昔康均为C级；D级如在妊娠晚期或临近分娩时用药。l处方资料：禁忌症：妊娠及哺乳期病人，18岁以下的患者禁用。 警告：无人类的临床经验,不应使用。氟比洛芬酯凯纷氟比洛芬酯凯纷l分级：B级;D级如在妊娠晚期或临近分娩时用药l处方资料： 妊娠妇女应用的安全性尚未确定，妊娠或可能妊娠的妇女的必须在治疗的有益性大于危险性时才用。 尽量不在妊娠末期使
14、用(动物试验中发现在妊娠末期的大鼠用药后可引起分娩延迟及胎儿动脉导管收缩)。 应用本品过程中避免哺乳。 动物实验影响排卵、着床、胚胎发育，增加流产、早产和胎仔死亡率。酮洛芬酮洛芬l分级：B级；D级如在妊娠晚期或临近分娩时用药。 没有足够有关孕妇服用本品的对照研究，虽然致畸性研究没有显示致畸毒性和胎儿毒性。但由于动物实验不能完全预测药物对人类的影响，因此不推荐孕妇服用，除非评估治疗利益高于风险。服用本品对于孕妇的分娩和生产能力尚不明确。动物实验表明，给予大鼠6 mg/kg/日（36 mg/m2/日），相当于人体每日推荐最高剂量185 mg/m2/日的1/5的酮洛芬，会延长怀孕过程。因为知道前列腺
15、素抑制药物对心血管的致命作用（动脉栓塞），因此应避免在怀孕晚期服用本品。服用本品对乳汁分泌的影响尚不明确。对于产乳的狗的实验来看，乳汁内的酮洛芬水平大概是血药浓度的4-5%。建议不要给予授乳妇女。 止吐药止吐药昂丹司琼昂丹司琼l分级：B级l处方资料： 在人类怀孕期间使用的安全性尚为确定，孕妇慎用。动物试验研究未显示对胚胎期、胎儿期、妊娠期、围产期有直接或间接害处。建议在人妊娠前三个月避免使用。 可由乳汁分泌，故使用本品时停止哺乳。格拉司琼格拉司琼-（凯特瑞，康泉）（凯特瑞，康泉） l分级：B级l 处方资料： 动物实验表明本品没有致畸作用，但目前尚无妊娠妇女用药经验。除非临床需要，否则孕妇禁用。
16、目前尚缺乏本品从乳汁中分泌的资料，故哺乳期妇女接受本品治疗时应停止哺乳。 雷莫司琼雷莫司琼l分级：B?l处方资料： 妊娠过程中用药的安全性尚未确定，对妊娠或可能妊娠的妇女的必须在治疗的有益性大于危险性时才用。 动物实验证明本品可分泌到乳汁中，哺乳妇女用药期间可让其停止哺乳。 动物实验在大剂量未出现致畸、致死胎作用，体重增加受到抑制。甲氧氯普胺甲氧氯普胺 灭吐灵灭吐灵l分级：B级l处方资料：孕妇禁用。 常用心血管用药常用心血管用药胺碘酮胺碘酮l分级：D级l本品可以通过胎盘进入胎儿体内，大鼠实验已证实胺碘酮对胎儿有毒性作用，动物研究未提供证据表明本品有致畸作用，可预计对人体无致畸作用。事实上，到目
17、前为止，对人体有致畸作用的药物都曾被证明在严格进行的两种动物研究中有致畸作用。l临床上有孕妇服用胺碘酮引起胎儿先天性甲状腺肿、甲亢和甲低的报道。新生儿血中原药及代谢产物为母体血浓度的25。已知碘也可通过胎盘，故孕妇使用时应权衡利弊。胺碘酮胺碘酮在临床研究中，目前尚未有足够的数据表明在妊娠开始三个月给药胺碘酮有任何潜在的致畸作用。因为胎儿的甲状腺在妊娠的14周开始与碘结合，在此之前给药对胎儿的甲状腺无任何影响，但是在此之后，使用本品产生的碘超负荷将导致胎儿生物学的甚至有临床表现的甲状腺功能低下（甲状腺肿）。所以，本品禁用于第4个月后的妊娠期妇女。哺乳 ：胺碘酮及其代谢产物，还有碘，在母乳中的浓度
18、高于在血液中的浓度，因为有导致胎儿甲状腺功能低下的危险，故本品禁用于哺乳母亲。 普罗帕酮普罗帕酮l分级：C级l处方资料： 孕妇(特别是妊娠前3个月)和哺乳妇女禁用。 尼卡地平尼卡地平l分级：C级处方资料：孕妇慎用。哺乳期妇女如需应用，应停止哺乳。 乌拉地尔乌拉地尔l分类：？l处方资料：哺乳期妇女为使用禁忌。 大鼠动物实验研究未发现乌拉地尔有致癌、致突变、致生殖能力下降的作用。动物试验未发现此药有致畸作用。 尚无资料说明乌拉地尔针剂在妊娠前个月使用的安全性，妊娠后个月的资料也不完善，慎用。对于孕妇，仅在绝对必要的情况下方可使用。哺乳期妇女亦无资料，因而不宜使用。美托洛尔美托洛尔l 分级：C、D级
19、l处方资料： 可通过胎盘进入胎儿体内，有报道妊娠高血压者用后可致宫内胎儿发育迟缓，孕妇分娩无力造成难产，新生儿可产生低血糖、低血压、呼吸抑制及心率减慢，必须权衡利弊，不宜作为孕妇第一线治疗用药。 可从乳汁分泌，故哺乳期妇女应用必须权衡利弊。艾司洛尔艾司洛尔l分级：C级l处方资料： 对大白鼠的研究显示，3mg/kg/min,30min/日，未发现对孕鼠、胎鼠的毒性及致畸作用。10mg/kg/min的剂量对孕鼠产生毒性并致死。 对兔的研究显示，1mg/kg/min,30min/日，未发现对孕兔、胎兔的毒性及致畸作用。2.5mg/kg/min则可致胎兔死亡。尚无人类相关研究，尚不知是否经乳汁分泌，哺
20、乳期慎用。其他常用药的妊娠期分级其他常用药的妊娠期分级l异丙嗪C麻黄碱 Cl氟哌啶C钙通道阻滞剂 Cl氟哌啶醇C去甲肾上腺素 Cl东莨宕碱C 肾上腺素 Cl阿托品C异丙肾上腺素Cl新司的明C吲哚美辛Bl法莫替丁 B 西米替丁 Bl雷尼替丁 B 抑肽酶Bl纳络酮 B苯氮卓类药物苯氮卓类药物l分级：安定 - D盐酸氟西泮 Flurazepam HCl -X氯硝西泮 Clonazepam -D艾司唑仑 Estazolam -X羟基安定Temazepam-X氟硝安定Flunitrazepam-D前列地尔前列地尔-凯时凯时l分级：X；C经尿道给药。l处方资料：妊娠或可能妊娠的妇女禁用。本品无致畸性。多沙普仑多沙普仑l分级：B级l处方资料：孕妇慎用。小结小结大多数全身使用的常用麻醉科用药的妊娠期分级多为 B-C级，可以用于或慎用于孕妇，如吸入麻醉剂和静脉麻醉药多为B级，镇吐剂为B级，阿片类药物为C级，非去极化肌肉松弛剂为C级。后者均可用于剖腹产麻醉。多数心血管用药为C级。解热消炎镇痛药物为CD级，多为新药。应严格依说明书要求使用。少数药物如苯氮卓类和前列地尔、胺碘酮为D-X级，禁用于孕妇。
