1、先天性甲状腺功能减退症先天性甲状腺功能减退症Congenital HypothyroidismCongenital Hypothyroidism 1概述概述 先天性甲状腺功能减退症是一种常见的小儿先天性甲状腺功能减退症是一种常见的小儿内分泌疾病，是由于内分泌疾病，是由于先天因素先天因素，使，使甲状腺激素合甲状腺激素合成不足成不足，导致小儿，导致小儿代谢低下、生长发育迟缓、智代谢低下、生长发育迟缓、智力发育障碍力发育障碍。可致。可致中枢神经系统不可逆损害中枢神经系统不可逆损害，终，终身智力低下。身智力低下。 2分类分类1 1、按病变部位分类：、按病变部位分类： 原发性：甲状腺本身疾病原发性：甲状
2、腺本身疾病 继发性：垂体或下丘脑病变，又称中枢性甲状腺功能减退症。继发性：垂体或下丘脑病变，又称中枢性甲状腺功能减退症。2 2、按病因分类：、按病因分类： 散发性：为先天性甲状腺发育不良或甲状腺激素合成障碍散发性：为先天性甲状腺发育不良或甲状腺激素合成障碍所致，占该病大多数，少数有家族史。所致，占该病大多数，少数有家族史。 地方性：见于甲状腺肿流行山区，因该地区水、土、食品地方性：见于甲状腺肿流行山区，因该地区水、土、食品中碘缺乏所致。碘化盐的普及，发病率下降。中碘缺乏所致。碘化盐的普及，发病率下降。 3病理生理（了解）病理生理（了解）1 1、甲状腺素的合成、甲状腺素的合成2 2、甲状腺素的释
3、放、甲状腺素的释放3 3、甲状腺素合成和释放的调节、甲状腺素合成和释放的调节4 4、甲状腺的主要作用、甲状腺的主要作用4甲状腺激素的合成与释放甲状腺激素的合成与释放血液血液 甲状腺上皮细胞甲状腺上皮细胞TSH 过氧化氢酶I I I O + 酪氨酸氧化作用碘化酶碘 化单碘酪氨酸+双碘酪氨酸 （T1） + （T2）T3T4 溶酶体 偶合酶 水解 甲状腺球蛋白 TG （TG） TSH T2 + T2T3、T4 +5甲状腺激素的调节甲状腺激素的调节促甲状腺激素释放激素（TRH）下丘脑下丘脑腺腺垂垂 体体甲状腺甲状腺促甲状腺激素（TSH）T3、T4（+）（+）（）6 甲状腺激素的生理功能甲状腺激素的生理
4、功能对代谢的作用对代谢的作用对生长发育的影响对生长发育的影响对器官系统的影响对器官系统的影响71 1、对代谢的作用、对代谢的作用氧化产热氧化产热 加速细胞内氧化过程，产热加速细胞内氧化过程，产热、基础代谢、基础代谢 蛋白质蛋白质 促进蛋白质合成，增加酶活力促进蛋白质合成，增加酶活力 糖糖 促进糖原分解、利用促进糖原分解、利用 脂脂 肪肪 促进脂肪分解、利用促进脂肪分解、利用 水水 维持组织间隙大分子物质由淋巴管吸收回血维持组织间隙大分子物质由淋巴管吸收回血 无机盐无机盐 影响钙、磷的周转率影响钙、磷的周转率 维生素维生素 参与维生素代谢，尤其维生素参与维生素代谢，尤其维生素A A、B B 82
5、 2、对生长发育的影响、对生长发育的影响 组 织组 织 促 进 组 织 、 细 胞 生 长 发 育 成 熟促 进 组 织 、 细 胞 生 长 发 育 成 熟 骨骼骨骼 促进骨、软骨的生长发育、钙磷沉积促进骨、软骨的生长发育、钙磷沉积 大脑大脑 促进大脑皮层细胞增生、分化、成熟促进大脑皮层细胞增生、分化、成熟93 3、小儿大脑皮层生长成熟过程、小儿大脑皮层生长成熟过程 大脑皮层：大脑皮层： 孕孕2 2月月 形成形成 孕孕5 5月月 分化分化 胎儿期末出生胎儿期末出生8 8月月 增生、分化高峰增生、分化高峰 3 3岁岁 分化完成分化完成大脑皮层的分化成熟过程必需有甲状腺激素的参与大脑皮层的分化成熟
6、过程必需有甲状腺激素的参与104 4、对器官系统的影响、对器官系统的影响 循环系统循环系统 增强心肌收缩力、增加心输出量增强心肌收缩力、增加心输出量消化系统消化系统 促进消化腺分泌、保持正常肠蠕动促进消化腺分泌、保持正常肠蠕动性性 腺腺 促进性腺发育成熟及性征出现促进性腺发育成熟及性征出现11 1 1、甲状腺不发育或发育不良、甲状腺不发育或发育不良 2 2、甲状腺激素合成途径中酶缺陷、甲状腺激素合成途径中酶缺陷 3 3、TSHTSH、TRHTRH缺乏缺乏 4 4、甲状腺或靶器官反应性低下、甲状腺或靶器官反应性低下 5 5、碘缺乏、碘缺乏 6 6、母亲因素：孕期甲状腺疾病或服抗甲状腺药、母亲因素
7、：孕期甲状腺疾病或服抗甲状腺药 病因病因 12 2 2、新生儿期甲低特殊表现、新生儿期甲低特殊表现 3 3、地方性甲状腺功能减退症、地方性甲状腺功能减退症 4 4、TSHTSH和和TRHTRH分泌不足分泌不足 临床表现临床表现主要临床特征主要临床特征智力落后智力落后生长发育迟缓生长发育迟缓基础代谢率低下基础代谢率低下13 特殊面容和体态特殊面容和体态 头大，颈短，头大，颈短，皮肤粗糙皮肤粗糙、面色苍黄，毛发稀疏、面色苍黄，毛发稀疏、无光泽，面部无光泽，面部粘液水肿粘液水肿，眼睑浮肿，眼距宽，鼻梁，眼睑浮肿，眼距宽，鼻梁低平，唇厚，舌大而宽厚、常伸出口外；患儿身材低平，唇厚，舌大而宽厚、常伸出口
8、外；患儿身材矮小，躯干长而四肢短小，矮小，躯干长而四肢短小，上部量上部量/ /下部量下部量1.51.5；腹部膨隆，常有脐疝腹部膨隆，常有脐疝 典型症状典型症状( (出生半年后出现出生半年后出现) )1 114 神经系统症状神经系统症状 智力发育低下，表情呆板、淡漠，神经反射迟钝智力发育低下，表情呆板、淡漠，神经反射迟钝运动发育障碍，动作发育如翻身、坐、立、走等均运动发育障碍，动作发育如翻身、坐、立、走等均较延迟较延迟 典型症状典型症状( (出生半年后出现出生半年后出现) )2 215 生理功能低下生理功能低下 精神差，较安静，活动少，对周围事物反应少精神差，较安静，活动少，对周围事物反应少 嗜
9、睡，纳差，声音低哑嗜睡，纳差，声音低哑 体温低而怕冷，脉搏、呼吸缓慢，心音低钝，肌体温低而怕冷，脉搏、呼吸缓慢，心音低钝，肌张力低张力低 肠蠕动慢，腹胀，便秘肠蠕动慢，腹胀，便秘 典型症状典型症状( (出生半年后出现出生半年后出现) )3 316126cm80cm生长发育障碍生长发育障碍7 7岁岁6 6月月17特殊面容特殊面容18 特殊面容特殊面容192021 1 1、典型症状、典型症状 3 3、地方性甲状腺功能减退症、地方性甲状腺功能减退症 4 4、TSHTSH和和TRHTRH分泌不足分泌不足 临床表现临床表现22 非特异性生理功能低下表现：非特异性生理功能低下表现： 三超三超: : 过期产
10、、巨大儿、生理性黄疸延迟过期产、巨大儿、生理性黄疸延迟 三少三少: : 少吃、少哭、少动少吃、少哭、少动 五低五低: : 体温低、哭声低、血压低、反应低、肌张体温低、哭声低、血压低、反应低、肌张力低力低 新生儿甲低的特殊表现新生儿甲低的特殊表现23 1 1、典型症状、典型症状 2 2、新生儿期甲低特殊表现、新生儿期甲低特殊表现 4 4、TSHTSH和和TRHTRH分泌不足分泌不足 临床表现临床表现24 1 1、“神经性神经性”综合征综合征：主要表现为共济失调、痉：主要表现为共济失调、痉挛性瘫痪、聋哑、智能低下，但身材正常，甲状腺挛性瘫痪、聋哑、智能低下，但身材正常，甲状腺功能正常或轻度减低。功
11、能正常或轻度减低。2 2、“黏液水肿性黏液水肿性”综合征综合征：临床上有显著的生长发：临床上有显著的生长发育和性发育落后育和性发育落后/ /智能低下、粘液性水肿等。血清智能低下、粘液性水肿等。血清T4T4降低、降低、TshTsh增高。部分患儿有甲状腺肿大。增高。部分患儿有甲状腺肿大。 地方性甲状腺功能减退症地方性甲状腺功能减退症25 1 1、典型症状、典型症状 2 2、新生儿期甲低特殊表现、新生儿期甲低特殊表现 3 3、地方性甲状腺功能减退症、地方性甲状腺功能减退症 临床表现临床表现26 患儿常保留部分甲状腺激素分泌功能，因此临床症患儿常保留部分甲状腺激素分泌功能，因此临床症状较轻，但常有其他
12、垂体激素缺乏的症状状较轻，但常有其他垂体激素缺乏的症状 低血糖（低血糖（ACTHACTH缺乏）缺乏） 小阴茎（小阴茎（GnGn缺乏）缺乏） 尿崩症（尿崩症（AVPAVP缺乏）缺乏） TSHTSH和和TRHTRH分泌不足分泌不足27新生儿筛查新生儿筛查 血清血清T T4 4、T T3 3 、 TSHTSH测定测定 TRHTRH刺激试验刺激试验 X X线检查线检查 核素检查核素检查 实验室检查实验室检查28生后生后23d, 23d, 新生儿干血滴纸片新生儿干血滴纸片, , 检测检测TSHTSH浓度浓度20mU/L20mU/L时，再检测血清时，再检测血清T T4 4、TSHTSH以确诊以确诊 新生儿
13、筛查新生儿筛查29任何新生儿筛查结果可疑或临床有可疑症状者任何新生儿筛查结果可疑或临床有可疑症状者如如T T4 4降低、降低、TSHTSH明显升高即可确诊。血清明显升高即可确诊。血清T T3 3浓度可降浓度可降低或正常。低或正常。在某些急慢性疾病中，甲状腺未受累，无甲低的表现，但血在某些急慢性疾病中，甲状腺未受累，无甲低的表现，但血清清T T3 3、T T4 4降低或正常、降低或正常、TSHTSH正常或高限，称为甲状腺功能正常正常或高限，称为甲状腺功能正常低低T T3 3综合征，随着原发病的好转，异常的化验结果恢复正常综合征，随着原发病的好转，异常的化验结果恢复正常 血清血清T T4 4、T
14、T3 3 、 TSHTSH测定测定30若血清若血清T T4 4、TSHTSH均低，则疑均低，则疑TRHTRH、TSHTSH分泌不足，应进分泌不足，应进一步做一步做TRHTRH刺激试验。刺激试验。 TRHTRH刺激试验刺激试验31患儿骨龄明显落后于实际年龄。患儿骨龄明显落后于实际年龄。 X X线检查线检查3233典型的临床症状和甲状腺功能测定，诊断不难。典型的临床症状和甲状腺功能测定，诊断不难。但在新生儿期不宜诊断，需普筛。但在新生儿期不宜诊断，需普筛。 婴幼儿：典型症状婴幼儿：典型症状+T+T4 4 TSH+ TSH+骨龄落后骨龄落后新生儿：新生儿甲低特殊表现新生儿：新生儿甲低特殊表现+T+T
15、4 4TSHTSH 诊断与鉴别诊断诊断与鉴别诊断34诊断与鉴别诊断诊断与鉴别诊断先天性巨结肠先天性巨结肠 21-21-三体综合征三体综合征 佝偻病佝偻病 骨骼发育障碍的疾病骨骼发育障碍的疾病 35先天性巨结肠先天性巨结肠面容、精神反应及哭声等均正常面容、精神反应及哭声等均正常钡灌肠可见结肠痉挛段与扩张段钡灌肠可见结肠痉挛段与扩张段3621-21-三体综合征三体综合征特殊面容特殊面容 眼距宽、外眼角上斜，皮肤及毛眼距宽、外眼角上斜，皮肤及毛发正常，无粘液性水肿，常伴有其发正常，无粘液性水肿，常伴有其它先天畸形它先天畸形核型分析可鉴别核型分析可鉴别37佝偻病佝偻病智力正常，皮肤正常，有佝偻病的体征
16、智力正常，皮肤正常，有佝偻病的体征血生化和血生化和X线片可鉴别线片可鉴别3839骨骼发育障碍性疾病骨骼发育障碍性疾病骨骼骨骼X线片和尿中代谢物线片和尿中代谢物检查可资鉴别检查可资鉴别40软骨发育不全软骨发育不全41治疗原则治疗原则 一早一早 一旦诊断一旦诊断 立即治疗立即治疗 二长二长 终身替代治疗终身替代治疗 三小三小 从小剂量开始从小剂量开始 四差异四差异 注意个体差异注意个体差异 五调整五调整 随着年龄增长，定期调随着年龄增长，定期调 整药物剂量整药物剂量 42 治疗用药治疗用药 L-甲状腺素：100g/片 含T4，半衰期为一周，每日仅有T4浓度的小量变动，血清浓度较稳定，每日服一次即可
17、。在体内转变成三碘甲腺原氨酸（T3）而活性增强干甲状腺片：40mg/片 从动物甲状腺提取，含T3、T4，其成分和比例随着动物的种类及其食物中的含碘量、季节和其它条件而不同。故不同生产地及不同批号其甲状腺素含量可有30倍之差。干甲状腺片60mg相当于L-甲状腺素100g43用药后观察指标用药后观察指标甲状腺功能甲状腺功能 TSH浓度正常，血浓度正常，血T4正常偏高值，以备部分正常偏高值，以备部分T4转变成转变成T3。新生儿甲状腺功能减退症在开始治疗新生儿甲状腺功能减退症在开始治疗2-4周内使周内使T4上上升至正常高限，升至正常高限，6-9周使周使TSH降至正常。降至正常。临床表现临床表现 大便次
18、数及性状正常，食欲好转，腹胀消失，心率维大便次数及性状正常，食欲好转，腹胀消失，心率维持在正常范围，智能及体格发育改善。持在正常范围，智能及体格发育改善。44药量临床观察药量临床观察 药量过小：影响智力及体格发育，达不到治疗目的。药量过大：造成人为甲亢，消耗过多，造成负氮平衡也会影响发育。出现烦躁、多汗、消瘦、腹痛、腹泻、发热等。45治疗过程中应注意随访治疗过程中应注意随访治疗开始时，每治疗开始时，每2 2周随访周随访1 1次次血清血清TSHTSH和和T T4 4正常后，每正常后，每3 3个月个月1 1次次服药服药1212年后，每年后，每6 6个月个月1 1次次46预后预后预后与开始治疗的时间
19、密切相关。预后与开始治疗的时间密切相关。如果出生后如果出生后3 3个月内开始治疗，预后较佳，约个月内开始治疗，预后较佳，约80%80%的患儿会的患儿会有正常的发育和智力。有正常的发育和智力。如果未能及早诊断而在如果未能及早诊断而在6 6个月后才开始治疗，则其效果明个月后才开始治疗，则其效果明显降低。虽然给予甲状腺素可以改善生长状况，但是正常的显降低。虽然给予甲状腺素可以改善生长状况，但是正常的智力仍会受到严重损害。智力仍会受到严重损害。471. 1.掌握先天性甲状腺功能减低症的治疗掌握先天性甲状腺功能减低症的治疗2.2.熟悉先天性甲状腺功能减低症的临床表现、诊熟悉先天性甲状腺功能减低症的临床表现、诊断、鉴别诊断断、鉴别诊断3.3.了解先天性甲状腺功能减低症的病因了解先天性甲状腺功能减低症的病因48
