1、 B淋巴细胞对抗原的淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答识别及免疫应答B B细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答（体液免疫应答）（体液免疫应答） 一一B细胞对细胞对TD-Ag的免疫应答的免疫应答1 B细胞对细胞对TD-Ag的识别的识别B细胞识别抗原的部位是细胞识别抗原的部位是BCR。 BCR识别抗原的特点：识别抗原的特点：能识别游离能识别游离Ag，既能识别蛋白质抗原，既能识别蛋白质抗原又能识别肽、核酸、多糖、脂类和小分又能识别肽、核酸、多糖、脂类和小分子化学物质的抗原。子化学物质的抗原。BCR既可识别完整蛋白质抗原的天然空既可识别完整蛋白质抗原的天然空间构象，也可识别蛋白质降解而暴露出间构象，也可识
2、别蛋白质降解而暴露出来的决定基的空间构象。故无需来的决定基的空间构象。故无需APC对对抗原进行加工处理。抗原进行加工处理。无无MHC限制性。限制性。 2B细胞识别抗原后的活化细胞识别抗原后的活化 B细胞活化的信号要求细胞活化的信号要求 B细胞进行活化、增殖、分化为浆细胞细胞进行活化、增殖、分化为浆细胞也需要两个信号的作用。抗原与也需要两个信号的作用。抗原与SmIg的的可变区特异性结合产生第一活化信号。可变区特异性结合产生第一活化信号。第一活化信号的传递靠第一活化信号的传递靠BCR相邻的相邻的Ig、Ig传递，从而激活传递，从而激活PTK。CD19、CD21、CD81对第一活化信号转导有辅助作用。
3、对第一活化信号转导有辅助作用。 同时，同时，B细胞将加工处理的细胞将加工处理的TD-Ag以以Ag肽肽-MHC类分子复合物形式类分子复合物形式呈递给呈递给Th细胞，与细胞，与Th细胞相互刺激，细胞相互刺激，使使Th细胞活化增殖。而细胞活化增殖。而B细胞表面细胞表面表达的表达的CD40分子与活化的分子与活化的Th细胞细胞表面的表面的CD40L结合，产生第二活化结合，产生第二活化信号。信号。B细胞受到两个信号的刺激细胞受到两个信号的刺激后，即可发生胞内的生化事件，从后，即可发生胞内的生化事件，从而活化、增殖、分化，最终产生效而活化、增殖、分化，最终产生效应分子应分子-抗体。抗体。 Th细胞对细胞对B
4、细胞应答的辅助作用细胞应答的辅助作用 B细胞对细胞对TD-Ag的应答需的应答需CD4+Th细胞的帮细胞的帮助，具体表现在：助，具体表现在：半半Ag-载体和载体和T-B细胞协同作用；细胞协同作用；活化的活化的Th细胞表达细胞表达CD40L与与B细胞膜上细胞膜上CD40结合提供结合提供B细胞活化的第二信号；细胞活化的第二信号；（见上图）（见上图） 活化活化Th细胞分泌细胞因子，辅助细胞分泌细胞因子，辅助B细胞细胞的活化、增殖、分化和抗体的产生；的活化、增殖、分化和抗体的产生； 在淋巴组织的在淋巴组织的T细胞区细胞区T细胞对细胞对B细胞的细胞的激活及生发中心的形成有辅助作用。激活及生发中心的形成有辅
5、助作用。 在生发中心，在生发中心，B细胞继续分化细胞继续分化发育，发生发育，发生Ig可变区基因的体可变区基因的体细胞高频突变，细胞高频突变，Ag受体亲和受体亲和力的成熟，力的成熟，Ig类别转换，记忆类别转换，记忆B细胞形成及细胞形成及Ag受体编辑等。受体编辑等。 .B细胞活化的信号转导过程细胞活化的信号转导过程 Ag + BCRBCR交联交联激活激活Blk、Fyn或或Lyn激酶激酶Ig、Ig胞浆区磷酸化胞浆区磷酸化Syk与磷与磷酸化的酸化的Ig结合并活化结合并活化激活激活PLC-和和GEFs(鸟苷酸交换因鸟苷酸交换因子子)后续过程与后续过程与T细胞相同。细胞相同。 3B细胞的激活、增殖和分化过
6、程：细胞的激活、增殖和分化过程： 二二. B细胞对细胞对TI-Ag的免疫应答的免疫应答 TI-Ag由多个重复由多个重复B表位组成，又分为表位组成，又分为TI-1Ag和和TI-2Ag，它们之间的区别是，它们之间的区别是TI-1Ag含有含有B细胞丝裂原和重复细胞丝裂原和重复B表位（如脂多表位（如脂多糖），可使成熟及不成熟的糖），可使成熟及不成熟的B细胞应答；细胞应答；TI-2Ag仅由多个重复仅由多个重复B表位组成（如荚膜表位组成（如荚膜多糖），仅使成熟的多糖），仅使成熟的B细胞应答。细胞应答。 TI-1Ag应答的特点：应答的特点：高浓度使多克隆高浓度使多克隆B细胞增殖分化；低浓细胞增殖分化；低浓度
7、只能使特异性度只能使特异性BCR的的B细胞增殖分化。细胞增殖分化。双信号激活，双信号激活，TI-1Ag+BCR第一信号；第一信号；丝裂原与丝裂原与B细胞丝裂原受体结合细胞丝裂原受体结合第二第二信号。信号。使成熟、不成熟使成熟、不成熟B细胞应答。细胞应答。 TI-2Ag应答的特点：应答的特点：只使成熟只使成熟B细胞应答，主要是细胞应答，主要是B-1细胞细胞单信号激活单信号激活B细胞，但交联过度或过低细胞，但交联过度或过低则无应答。则无应答。 TI-Ag主要产生主要产生IgM抗体；抗体；不形成记忆细胞；不形成记忆细胞；无再次应答反应；无再次应答反应；只引起体液免疫，不产生细胞免疫；只引起体液免疫，
8、不产生细胞免疫；无无Th细胞帮助。细胞帮助。 三体液免疫应答的一般规律三体液免疫应答的一般规律 1初次应答初次应答 特点：潜伏期长（特点：潜伏期长（12周），周），抗体效价低，维持时间短，主要为低亲抗体效价低，维持时间短，主要为低亲和力的和力的IgM.2再次应答再次应答 特点：潜伏期短（特点：潜伏期短（12天），天），抗体效价高，维持时间长，主要为高亲抗体效价高，维持时间长，主要为高亲和力的和力的IgG。医学意义：制定最佳免疫方案，早期诊断，医学意义：制定最佳免疫方案，早期诊断，病程评估。病程评估。 四、体液免疫的效应作用：四、体液免疫的效应作用： 1抗胞外菌，中和病毒，中和毒素。抗胞外菌，中和病毒，中和毒素。2通过调理作用，促进吞噬细胞的吞通过调理作用，促进吞噬细胞的吞 噬作用。噬作用。3通过通过ADCC效应，杀伤肿瘤细胞及效应，杀伤肿瘤细胞及 病毒感染的靶细胞。病毒感染的靶细胞。4通过活化补体，引起溶菌、杀菌细胞毒通过活化补体，引起溶菌、杀菌细胞毒 效应。效应。5在某些情况下，抗体还参与引起免疫病在某些情况下，抗体还参与引起免疫病 理损伤。理损伤。五粘膜免疫应答五粘膜免疫应答 粘膜免疫应答是一类特殊的免疫应答，粘膜免疫应答是一类特殊的免疫应答，起主要作用的是分泌性起主要作用的是分泌性IgA。
