1、复发性阿弗他溃疡Recurrent Aphthous Ulcer RAU 复发性口腔溃疡（recurrent oral ulcer, ROU） 复发性口疮 复发性阿弗他口炎（recurrent aphthous somatitis, RAS）特点 反反复发作复发作 单发或多发单发或多发 自限性自限性 无年龄差别无年龄差别 病因 Etiology 免疫因素 遗传因素 系统性疾病 感染因素 环境因素 其他因素免疫因素细胞免疫异常 细胞免疫主要是指T淋巴细胞介导的免疫应答反应。1.细胞亚群分析2.细胞功能测定3.淋巴因子的测定 活检：前躯期病损区大量活化的T细胞浸润 外周血T细胞：用单克隆抗体检测T
2、淋巴细胞的变化T细胞亚群分析溃疡前期：CD4T辅助细胞占多数溃疡期：CD8T毒性细胞为主CD4：CD8甚至倒置溃疡后期：CD4T辅助细胞为主T细胞功能的测定促有丝分裂剂促有丝分裂剂植物血凝素（植物血凝素（PHAPHA）刀豆蛋白刀豆蛋白T淋巴细胞T淋巴细胞母细胞转化率减少 RAU粘膜组织匀浆淋巴细胞 链球菌 白细胞移动抑制淋巴因子检测1.RAU外周血肿瘤坏死因子：在活动期增高2.白细胞介素：含量下降 HIV感染患者体液免疫异常是B淋巴细胞产生的特异性免疫球蛋白来发挥免疫功能 免疫球蛋白IgG、 IgA 、IgM 95%正常 循环免疫复合物（CIC）：27%40% 自身抗体免疫荧光法: RAU标本
3、棘细胞浆中可能存在自身抗原间接免疫荧光抗体测定: 66%的患者血循环中有抗口腔粘膜抗体直接免疫荧光法： 45%RAU标本中有基底膜荧光效应。遗传因素 单基因、多基因、遗传标记物和遗传物质的研究，发现RAU有遗传倾向。单基因家族系譜分析法：个家族代318人23.3% ，39.9% ，40% ，39.4%。多基因 流行病学调查流行病学调查 遗传和环境遗传和环境遗传度遗传度RAU75%RAU75% 唇腭裂唇腭裂 76%76%父母均无：子女发病率父母均无：子女发病率12%-29%12%-29%父母一方：父母一方： 30%-45%30%-45%父母双方：父母双方： 62%-67%62%-67%人类白细胞
4、抗原（HLA）主要的遗传标记物RAU血液中HLA-A2 B12 B5 AW29、 DR4的出现频率正常人在溃疡的不同时期HLAI、II抗原的分布也不相同。遗传物质染色体的断片（微核）： 与主核在一个平面，与主核分离，染色一致， 并小于主核的三分之一到五分之一RAU微核率正常人染色体：畸变率、分布及类型在亲子两代均与正常人不同。系统性疾病因素l消化道疾病，占诱发因素的30%；l月经紊乱：性激素受体 l糖尿病感染因素 病损：培养出L型链球菌、腺病毒 脱落上皮细胞可发现人类巨细胞病毒DNA： 阳性率46.8%，对照组3.6% 结核菌素试验： 阳性率73.5%抗结核抗体阳性67.3%环境因素 心理环境
5、 生活环境 社会环境 食物、维生素其他因素超氧自由基：超氧自由基：能与脂质发生过氧化反应，产生具有细胞能与脂质发生过氧化反应，产生具有细胞毒性的过氧化脂质，引发疾病。毒性的过氧化脂质，引发疾病。超氧化物歧化酶可清除超氧自由基。超氧化物歧化酶可清除超氧自由基。 RAURAU患者患者SODSOD活性下降。活性下降。血栓素血栓素B B2 2（TXBTXB2 2）和酮前列腺素）和酮前列腺素F F11（6K-PGF6K-PGF11）：）：与血管内皮代谢有关；与血管内皮代谢有关；RAURAU患者两者下降，后者更明显，比例患者两者下降，后者更明显，比例失调、总量下降。失调、总量下降。微循环障碍：微循环障碍：
6、甲皱、舌尖、唇粘膜，毛细血管静脉短甲皱、舌尖、唇粘膜，毛细血管静脉短曲张、丛数减少、部分毛细血管闭塞、曲张、丛数减少、部分毛细血管闭塞、血流速度减缓、血流量减少。血流速度减缓、血流量减少。角化程度外伤 吸烟病理Pathology 上皮溶解脱落形成溃疡，表面有假膜覆盖； 上皮细胞内及细胞间水肿，上皮内疱； 血管周围有炎症细胞浸润； 固有层胶原纤维变性、炎症细胞浸润； 腺泡、腺导管的变化。临床表现 轻型阿弗他溃疡 重型阿弗他溃疡 疱疹样阿弗他溃疡轻型阿弗他溃疡（minor aphthous ulcer MiAU）该型最常见，占复发口疮的80部位：数目：典型表现：“黄、红、凹、痛黄、红、凹、痛”病程
7、： -周 发作期（前驱期、溃疡期） 愈合期、间歇期自限性和复发性重型阿弗他溃疡（major aphthous ulcer MjAU） 复发性坏死性粘膜腺周围炎（periadnitis mucosa necrotic ulcer PMNR）腺周口疮数目：大小：好发部位：表现：愈合：缓慢，可达数月之久，有自限性。愈合后有瘢痕形成。可造成组织缺损如：舌尖、腭垂。疱疹样阿弗他溃疡（herpetiform ulcer, HU）特点：特点： 溃疡的数目明显增多溃疡的数目明显增多 “ “满天星满天星” 溃疡小溃疡小 多见口底、舌腹多见口底、舌腹散在分布散在分布 可伴有淋巴结肿大、头痛、发热等全可伴有淋巴结肿
8、大、头痛、发热等全身症状。身症状。诊断复发性、自限性的病史临床体征鉴别诊断复发性疱疹性口炎：病史年龄发病部位表现溃疡融合大面积充血局部治疗消炎、止痛、防止继发感染、促进愈合消炎、止痛、防止继发感染、促进愈合1. 消炎类药物：膜剂、软膏、含漱液、含片、散剂、超声雾化剂、金因肽2.止痛类药物：0.5%盐酸达克宁液、的利多卡因、普鲁卡因。3.腐蚀性的药物：烧灼溃疡、能使蛋白凝固，形成假膜、促进愈合，碘酚、10%硝酸银等4.局部封闭：曲安奈德或醋酸泼尼松龙混悬液加等量的利多卡因每个点5-10mg，溃疡下局部加浸润-周 一次，-次/每周5.理疗：激光、微波减少渗出，促进愈合全身治疗对因治疗、减少复发、促
9、进愈合、肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素抗炎、抗过敏、降低毛细血管通透性及炎抗炎、抗过敏、降低毛细血管通透性及炎症渗出、抑制组胺释放症渗出、抑制组胺释放。注意事项 贮钠排钾：血下降 增加钙磷代谢：骨质疏松、易骨折 皮质激素可降低机体的防御能力，有利于细菌的生长繁殖 激素的反跳现象常用激素药物 泼尼松片：泼尼松片：5mg / # 1-2# t.i.d5mg / # 1-2# t.i.d 维持量维持量5-10mg5-10mg 地塞米松：地塞米松：0.75mg t.i.d0.75mg t.i.d、细胞毒类药物（抗代谢药物）、细胞毒类药物（抗代谢药物）作用：抑制作用：抑制DNADNA的合成，抑制细胞增殖、
10、的合成，抑制细胞增殖、特异性的杀伤对抗原敏感的小淋特异性的杀伤对抗原敏感的小淋巴细胞，抑制其转换为淋巴母细巴细胞，抑制其转换为淋巴母细胞，达到抗炎作用。胞，达到抗炎作用。副作用：骨髓抑制粒细胞减少、肝肾副作用：骨髓抑制粒细胞减少、肝肾功能功能损伤等损伤等环磷腺苷环磷腺苷50mg/# 25mg b.i.d50mg/# 25mg b.i.d甲氨蝶呤片甲氨蝶呤片2.5mg 1.25mg b.i.d2.5mg 1.25mg b.i.d硫唑嘌呤片硫唑嘌呤片50mg 25mg b.i.d50mg 25mg b.i.d、免疫增强剂免疫增强剂 主动免疫剂：激发机体免疫系统产生免主动免疫剂：激发机体免疫系统产生
11、免疫应答的作用疫应答的作用转移因子转移因子1-21-2次次/ /周支周支/ /每次每次胸腺素注射液胸腺素注射液2mg 2mg 或或5mg/5mg/支次支次/ /每日或隔日每日或隔日左旋米唑卡介苗左旋米唑卡介苗 被动免疫制剂：被动免疫制剂：胎盘球蛋白丙种球蛋白胎盘球蛋白丙种球蛋白、中医药、中医药白塞病（Behces disease）又名口眼生殖器三联征。过去又名口眼生殖器三联征。过去称白塞氏综合征。口腔溃疡的发病称白塞氏综合征。口腔溃疡的发病率达率达100%.100%.病因：不清病因：不清1.1.免疫因素：口、眼、生殖器、皮免疫因素：口、眼、生殖器、皮肤来源于外胚层组织，共同抗原肤来源于外胚层组
12、织，共同抗原而引起起自身免疫病：而引起起自身免疫病：1.1.60%60%患者的血清有循环免疫复合物患者的血清有循环免疫复合物2.2.40%40%的患者发现抗粘膜抗体和抗口腔粘的患者发现抗粘膜抗体和抗口腔粘膜抗体；膜抗体；3.3.患者的细胞免疫异常患者的细胞免疫异常2.2.遗传因素：组织相溶性抗原遗传因素：组织相溶性抗原HLA-HLA-B51B51 、感染因素：病毒、链球菌、结核菌感染因素：病毒、链球菌、结核菌能产生共同的抗原能产生共同的抗原热休克蛋白或应热休克蛋白或应激蛋白产生循环抗体激蛋白产生循环抗体、其他因素：循环障碍、纤溶障碍、其他因素：循环障碍、纤溶障碍、某些微量元素的增高、劳累、情绪
13、紊某些微量元素的增高、劳累、情绪紊乱、内分泌紊乱乱、内分泌紊乱临床表现口腔溃疡：口腔溃疡：70%-99%70%-99%生殖器溃疡生殖器溃疡：75% 75% 部位、间歇期大于口部位、间歇期大于口腔溃疡、溃疡大而深直径可腔溃疡、溃疡大而深直径可达；疼痛剧烈、有自达；疼痛剧烈、有自愈倾向，可留有瘢痕。愈倾向，可留有瘢痕。眼：出现较晚。眼：出现较晚。 第年：第年：15% 15% 年内：年内：85%85% 4-8 4-8年内：年内：40%40%发展为失明发展为失明。皮肤：结节性红斑、毛囊炎、针刺皮肤：结节性红斑、毛囊炎、针刺反应。反应。 结节性红斑结节性红斑65%65%，多发生在四肢，直径，多发生在四肢
14、，直径1-1-2cm2cm，30%30%的新发病损有的新发病损有1cm1cm宽的红晕，具宽的红晕，具有诊断意义；有诊断意义； 毛囊炎毛囊炎40%40%，头及胸背部；，头及胸背部； 针刺反应具有特征性占针刺反应具有特征性占65%65%。少见症状和体征 关节：累及大关节关节：累及大关节 心血管系统：血管系统，静脉、动脉、心血管系统：血管系统，静脉、动脉、心脏心脏 消化系统：发热、腹痛、恶心、呕吐、消化系统：发热、腹痛、恶心、呕吐、消化道出血消化道出血 神经系统神经系统 呼吸系统呼吸系统 泌尿系统泌尿系统病理：非特异性的血管周围炎病理：非特异性的血管周围炎诊断临床症状体征临床症状体征19901990
15、年年BDBD国际研讨会诊断标准：国际研讨会诊断标准：复发性口疮以下任意两项。复发性口疮以下任意两项。复发生殖器溃疡；复发生殖器溃疡；眼疾；眼疾；皮肤损害；皮肤损害；皮肤针刺反应阳性。皮肤针刺反应阳性。鉴别诊断 复发性口疮复发性口疮 疱疹性口炎疱疹性口炎 多系统损害的鉴别：见多系统损害的鉴别：见表表治疗 局部治疗局部治疗1.1. 口腔溃疡：口腔溃疡：2.2. 外阴溃疡：外阴溃疡：1:50001:5000高锰酸钾坐浴、四环素高锰酸钾坐浴、四环素可的松眼膏可的松眼膏3.3. 眼部轻型炎症：眼部轻型炎症：0.5%0.5%醋酸氢化可的松液或醋酸氢化可的松液或抗生素类药物抗生素类药物4.4. 皮肤损害：双
16、氧水清洗、涂激素软膏。皮肤损害：双氧水清洗、涂激素软膏。 全身治疗全身治疗1.1.免疫抑制药：免疫抑制药：肾上腺皮质激素：泼尼松：肾上腺皮质激素：泼尼松：30-60mg/30-60mg/每日一每日一周后周后20-30mg /20-30mg /日日 5-10mg/5-10mg/日日细胞毒类药物：环磷酰苷和硫唑嘌呤细胞毒类药物：环磷酰苷和硫唑嘌呤非甾体激素类药物：非甾体激素类药物：保泰松吲哚美辛（消炎痛肠溶片）保泰松吲哚美辛（消炎痛肠溶片）生物碱类药物：秋水仙素生物碱类药物：秋水仙素中成药：雷公藤中成药：雷公藤2.2.免疫增强剂：左旋米唑、转移因子免疫增强剂：左旋米唑、转移因子3.3.反应停：反应停：4.4.异烟肼：异烟肼：5.5.中医辩证施治。中医辩证施治。创伤性血疱创伤性溃疡Bednar溃疡Riga-Fede溃疡治疗 去除不良刺激去除不良刺激 改变不良习惯改变不良习惯 局部用药局部用药 全身用药全身用药
