1、目目 录录 COPD发病率高，急性发作危害严重发病率高，急性发作危害严重AECOPD发作的主要原因发作的主要原因 抗菌治疗的重要性抗菌治疗的重要性氟喹诺酮类药物治疗氟喹诺酮类药物治疗AECOPD的价值的价值4123患病率患病率(%)男性男性/女性：女性：P0.01城市城市/农村：农村：P0.01我国我国COPD的患病率的患病率我国我国40岁以上人群岁以上人群COPD总体患病率为总体患病率为8.2%1.Nanshan Zhong et al.Am J Respir Crit Care Med 2007,176:753-760COPD急性加重急性加重(AECOPD)患者出现超越日常状况的持续恶化，
2、并需患者出现超越日常状况的持续恶化，并需改变改变COPD基础的常规用药者。通常指在疾病基础的常规用药者。通常指在疾病过程中，患者短期内咳嗽，咳痰，气短和过程中，患者短期内咳嗽，咳痰，气短和(或或)喘息加重，痰量增多，呈脓性或粘脓性，可伴喘息加重，痰量增多，呈脓性或粘脓性，可伴发热等炎症明显加重的表现。发热等炎症明显加重的表现。COPD急性加重急性加重(AECOPD)的定义的定义4、慢性阻塞性肺疾病诊治指南.中华结核和呼吸杂志,2007;30(1):8-175、Soler-Catalua JJ et al.Thorax,2005;64:925-31 反复急性加重降低生存可能性反复急性加重降低生存
3、可能性时间(月)0.00.20.40.60.81.00102030405060生存可能性生存可能性P0.0002P=0.0693-4次急性加重次急性加重1-2次急性加重次急性加重无急性加重无急性加重一项随访超过一项随访超过5年的前瞻性、队列研究，共纳入年的前瞻性、队列研究，共纳入304例男性例男性COPD患者，患者，评估患者住院治疗的急性加重次数评估患者住院治疗的急性加重次数FEV1(L)0.750.800.850.900.9501234109例例COPD患者为期患者为期4年年的的研究，急性发作对肺功研究，急性发作对肺功能的影响能的影响，频发加重频发加重FEV1每年下降每年下降46.1mL，非
4、频发，非频发加重加重25.3mL频发加重，每年下将频发加重，每年下将4.22%非频发加重，每年下降非频发加重，每年下降 3.59%AECOPD频发严重损害患者肺功能频发严重损害患者肺功能6.Donaldson,et al.Thorax.2002;57:847-852一项为期一项为期4 年的研究，年的研究，纳入纳入109例例COPD患者，采用随机、抽样调查模式评价急性发患者，采用随机、抽样调查模式评价急性发作频率对肺功能下降的影响作频率对肺功能下降的影响年年生活质量评分生活质量评分 AECOPD 0-2次次/年年AECOPD 3-8次次/年年总计总计症状症状活动能力活动能力疾病影响疾病影响P0.
5、05延长发病间隔，减少发作次数有助于提高患者生活质量延长发病间隔，减少发作次数有助于提高患者生活质量 AECOPD显著降低患者生活质量显著降低患者生活质量7.AnzuetoA et al.Proc Am Thorac Soc.2007;4:554-564目目 录录 COPD发病率高，急性发作危害严重发病率高，急性发作危害严重AECOPD发作的主要原因发作的主要原因 抗菌治疗的重要性抗菌治疗的重要性氟喹诺酮类药物治疗氟喹诺酮类药物治疗AECOPD的价值的价值4123细菌感染是导致细菌感染是导致AECOPD的主要因素的主要因素80%的的AECOPD是由感染导致；且主要为细菌感染，占是由感染导致；且
6、主要为细菌感染，占50%9.G.Iyer Parameswaran et al.Drugs Aging,2009;26(12):985-995新菌感染可显著增加新菌感染可显著增加AECOPD发生频率发生频率10.S.Sethi.Eur Respir J.2010;35:1209-1215新菌感染可使新菌感染可使AECOPD发生频率增加发生频率增加2倍倍以上，其中以上，其中流感嗜血杆流感嗜血杆菌菌可增加可增加AECOPD发作频率发作频率4倍以上倍以上1994年年-1998年共年共56个月的随访组群研究，共个月的随访组群研究，共纳入纳入81例例COPD患者，患者，比较新菌比较新菌检出与急性发作频率
7、之间的关系检出与急性发作频率之间的关系P0.05P80%(FEV1/FVC70%)病毒病毒 流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、卡他莫拉流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、卡他莫拉菌菌2级：级：中度中度COPD50%-80%流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎链球流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎链球菌菌 病毒病毒3级：级：重度重度COPD30-50%流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、PRSP、革兰氏阴性肠原杆菌革兰氏阴性肠原杆菌 病毒病毒4级：级：极重度极重度COPD0.25彻底清除彻底清除致病菌致病菌 胞外多糖复合物胞外多糖复合物(藻酸盐藻酸盐)阻止阻止/妨碍抗生素渗入生物妨碍抗生素渗入生物被膜被膜,致
8、细菌周围药物浓度致细菌周围药物浓度较低较低,达不到有效杀菌浓度达不到有效杀菌浓度 使抗生素无法作用于菌体使抗生素无法作用于菌体的降解酶的降解酶 流感嗜血杆菌可在体外形成流感嗜血杆菌可在体外形成BBF，从，从而引发迁延不愈，反复发作的慢性感而引发迁延不愈，反复发作的慢性感染染 AECOPD的的反复发生可能与流感嗜反复发生可能与流感嗜血血杆杆菌在气道表面形成菌在气道表面形成BBF有关有关 莫西沙星可破坏流感嗜血杆菌生物莫西沙星可破坏流感嗜血杆菌生物被膜，并能减少膜内活菌数被膜，并能减少膜内活菌数生物被膜生物被膜29流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌30AECOPD反复发作与生物被膜的关系反复发作与生物被膜的
9、关系30.李鸿雁等.中国抗感染化疗杂志.2004:4(3):190-192.31.王东,等.中华医院感染学杂志.2009;19:731-733.彻底清除彻底清除致病菌致病菌形成的形成的BBF率率(%l)莫西沙星浓度莫西沙星浓度(mg/L)莫西沙星莫西沙星(0.5 mg/l)可使流感嗜血杆菌和肺炎链球菌的粘液合成可使流感嗜血杆菌和肺炎链球菌的粘液合成减少减少70%以上，对卡他莫拉菌粘液合成的抑制效应也可达以上，对卡他莫拉菌粘液合成的抑制效应也可达35-70%一项体外试验研究了莫西沙星对临床常见病原菌的粘液产生和预先形成的一项体外试验研究了莫西沙星对临床常见病原菌的粘液产生和预先形成的生物膜的影响
10、。生物膜的影响。莫西沙星可抑制莫西沙星可抑制AECOPD常见致病菌常见致病菌生物被膜生物被膜产生产生32、Roveta S.el at.Antimicrob Agents.2007;30(5):415-421.肺炎链球菌肺炎链球菌卡他莫拉菌卡他莫拉菌流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌肺炎链球菌肺炎链球菌卡他莫拉菌卡他莫拉菌彻底清除彻底清除致病菌致病菌组别病原微生物抗菌药物 I级及级 COPD急性加重 流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、卡他莫拉菌青霉素、内酰胺酶/酶抑制剂、大环内酯类、第1/2代头孢菌素、多西环素、左氧氟沙星等，一般可口服 级及级 COPD急性加重；无铜绿假单孢菌感染危险因
11、素 流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、卡他莫拉菌、肺炎克雷伯菌、大肠杆菌、肠杆菌属-内酰胺类酶抑制剂、第2/3代头孢菌素、氟喹诺酮类(莫西沙星，左氧氟沙星及加替沙星)级及级 COPD急性加重；有铜绿假单孢菌感染危险因素以上细菌及铜绿假单胞菌第3代头孢菌素、亚胺培南、美洛培南等，也可联合用氨基糖苷类、氟喹诺酮类(环丙沙星)4.中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组中华医学会呼吸病学会中华医学会呼吸病学会COPD学组学组2007年年(修订版修订版)推荐推荐氟喹诺酮类氟喹诺酮类(莫西沙星莫西沙星)用于治疗用于治疗AECOPD莫西沙星较对照组缓解症状平均快莫西沙星较对照组缓解症状平均快1.3天天莫西沙星莫
12、西沙星对照组对照组症状缓解或康复时间(天)P一次一次一项为期一项为期2年的前瞻性研究，共入选年的前瞻性研究，共入选229例稳定期例稳定期COPD门诊患者门诊患者(平均年龄平均年龄68.2岁；平均岁；平均FEV1%为为49.3%)，基线填写，基线填写St Georges呼吸量表呼吸量表(SGRQ)，每半年填写一次，每半年填写一次36.Miravitlles,et al.International Journal of COPD.2010:5 1119莫西沙星治疗中国莫西沙星治疗中国AECB患者患者具有卓越的临床疗效和较好的耐受性具有卓越的临床疗效和较好的耐受性 一项自一项自20042004年年-
13、2007-2007年进行的年进行的前瞻性，非干预性，非对照的多中心前瞻性，非干预性，非对照的多中心国际研究，是迄今为止全球参与人数国际研究，是迄今为止全球参与人数最多、规模最大的上市后临床研究，最多、规模最大的上市后临床研究，评价常规使用莫西沙星片剂评价常规使用莫西沙星片剂400mg QD400mg QD口服治疗口服治疗AECBAECB患者的疗效和安全性，患者的疗效和安全性，在中国共计纳入在中国共计纳入1111，377377名名中度到重度中度到重度的的AECBAECB患者。患者。Feng et al.Clinical Epidemiology.2010,2:1521.轻到重度患者的临床改善率高
14、轻到重度患者的临床改善率高症状改善症状改善恢复恢复莫西沙星莫西沙星治疗治疗AECB的症状改善率达的症状改善率达98.6%症状改善或恢复率症状改善或恢复率(%)Feng et al.Clinical Epidemiology.2010,2:1521.患者总体临床疗效和耐受性好患者总体临床疗效和耐受性好 非常好非常好”或或”好好”有效有效95.9%95.9%的患者的总体疗效被评价为的患者的总体疗效被评价为非常好非常好”或或”好好”医生对患者总体疗效评估医生对患者总体疗效评估(%)数据缺失数据缺失 总体不良反应发生率仅为总体不良反应发生率仅为0.82%药物相关不良反应发生率为药物相关不良反应发生率为
15、0.67%最常见的为胃肠道反应最常见的为胃肠道反应 无效无效Feng et al.Clinical Epidemiology.2010,2:1521.研究结论研究结论 莫西沙星治疗起效快，莫西沙星治疗起效快，迅速改善了患者的临床指标迅速改善了患者的临床指标 万人大型临床研究进一步证实了莫西沙星治疗中国万人大型临床研究进一步证实了莫西沙星治疗中国AECBAECB患者不仅有效而且耐受好。患者不仅有效而且耐受好。Feng et al.Clinical Epidemiology.2010,2:1521.总总 结结AECOPD发病率高，危害严重发病率高，危害严重AECOPD主要由细菌感染引起，针对目标人主要由细菌感染引起，针对目标人群开展抗菌治疗是控制群开展抗菌治疗是控制AECOPD的关键的关键AECOPD的严重程度及致病菌的敏感率可有的严重程度及致病菌的敏感率可有效指导抗菌药物选用效指导抗菌药物选用莫西沙星广谱抗菌、活性高、治疗莫西沙星广谱抗菌、活性高、治疗AECOPD疗效卓越，得到指南推荐疗效卓越，得到指南推荐THANKS
