相关试验的临床解读课件.pptx

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1、APTT相关试验的临床解读 背景 APTT:延长 APTT正常血浆纠正试验(立即):可纠正 APTT正常血浆纠正试验(37孵育2h):不可纠正止血相关筛查试验 一期止血筛查试验:出血时间(BT)、血小板计数(PLT)二期止血筛查试验 APTT,活化的部分凝血活酶时间 PT,血浆凝血酶原时间 Fg,血浆纤维蛋白原 纤溶活性筛查试验:血浆凝血酶时间(TT)、优球蛋白溶解时间(ELT)凝血途径三环节:内源性途径、外源性途径、共同途径PT及APTT延长的原因APTT纠正试验 用于鉴别凝血因子缺乏或抑制物(如抗体、肝素)的存在 患者血浆与正常人血浆1:1比例混合后重做异常试验APTT纠正试验的理论基础

2、一般来说,凝血试验中,当凝血因子的活性达到50%时其结果即为正常。因此,若在正浆1:1稀释后结果正常,则说明其凝血异常是由于凝血因子的缺乏所致。当患者血浆与正常血浆等体积稀释时,多数抑制凝血因子活性的物质(如抗体)并不会被有效地稀释。因此,若正浆1:1稀释后凝血结果仍异常,则说明存在抗凝物质。Rosner Index 其中(a)patient aPTT:病患aPTT秒数(b)Normal pool plasma aPTT:是指正常人血浆的aPTT秒数(c)1:1 mix aPTT:是指病人血浆与正常人血浆以1:1比例混合后立即去测aPTT的秒数 以15.7为界值Hong SK,Hwang SM

3、,Kim JE,Kim HK.Clinical significance of the mixing test in laboratory diagnoses of lupus anticoagulant:the fate of the mixing test in integrated lupus anticoagulant test systems.Blood Coagul Fibrinolysis.2012 Dec;23(8):739-44.APTT纠正试验的解读 可纠正:继续单独测定凝血因子 不可纠正:常见抑制物包括 肝素 抗磷脂抗体:常与体内高凝状态相关 直接抑制VIII、IX或X的

4、抑制物,可能与致命性出血相关 凝血酶抑制物:例如FDG,可单独测定 其他APTT正常血浆纠正试验(37孵育2h)某些凝血抑制物在1:1混合后立即测定,所得结果可能是正常的 混合后在37下孵育2小时可解决这一问题 例如:VIII因子抑制物即有这种特点F VIII抑制物 患者又称“获得性血友病A”抗体多为IgG抗体,不结合补体 产生机制:不明,可能与特定基因多态性(如HLA、CTLA4)、自身反应性CD4+T淋巴细胞相关 抗体结合F VIII的C2或A2域,影响与促凝的磷脂磷脂酰丝氨酸、活化的血小板及内皮细胞或vWF的结合F VIII抑制物可见于 产后(预后相对较好)风湿病:主要出现于RA、SLE

5、,少数与aPL抗体共存 恶性肿瘤:罕见。前列腺癌、肺癌、CLL 药物:青霉素、磺胺、苯妥英、干扰素、氟达拉滨,停药后多数可消失Bethesda Assay评估抑制物的强度 在Bethesda assay中,将患者的血浆与正常血浆以不同比例作系列稀释,并在37下孵育2小时,随后测定VIII因子活性(同遗传性VIII因子缺乏的测定)。将VIII因子活性恢复至为50%时的稀释倍数的倒数定义为1BU。抑制物越强,恢复VIII因子活性所需的稀释倍数越高。治疗 控制活跃出血 去氨加压素 VIII因子浓缩物 活化凝血酶原复合物浓缩物 重组人VIIa 清除抗体:免疫抑制剂,部分患者可自限 最常用:单用GCS、

6、GCS+CTX、GCS+RTX文献介绍:美罗华与传统免疫抑制剂对ANCA相关血管炎诱导缓解的疗效比较Specks,Merkel,Seo,et al.Efficacy of Remission-Induction Regimens for ANCA-Associated Vasculitis.N Engl J Med.2013 Aug 1;369(5):417-27.目的及方法 在严重(Organ-threatening)ANCA相关血管炎患者中比较单疗程rituximab(RTX)和传统免疫抑制剂(CYC-AZA)在18个月中的疗效 多中心、随机、双盲、双模拟、非劣效性研究 RTX 375mg

7、/m2 iv qw4w;+placebo CYC 2mg/kg qd3-6m,then AZA 2mg/kg qd12-15m;+placebo 主要终点:6个月时的完全缓解率,及到18个月时的缓解维持率 N=197 RTX n=99 CYC-AZA n=986-18mo CR率无差异6-18mo Remission率无差异CR:BVAS/WG为0分+无需泼尼松治疗+无其他被认为治疗失败的原因Remisson:BVAS/WG为0分在复发患者中RTX的6-12mo CR率有优效性,但在18mo没有优效性该研究的限制 除外了以下患者 Non-severe ANCA-associated vasculitides ANCA-negative Alveolar hemorrhage severe enough to require ventilator support Advanced renal dysfunction(SCr4.0 mg/dL 354 mol/L)

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