1、卫生职称药师201相关专业讲解药剂学药剂学绪论绪论液体制剂液体制剂 灭菌制剂与无菌制剂灭菌制剂与无菌制剂固体制剂固体制剂半固体制剂半固体制剂气雾剂、喷雾剂与粉雾剂气雾剂、喷雾剂与粉雾剂浸出技术与中药制剂浸出技术与中药制剂制剂新技术制剂新技术生物技术药物生物技术药物药物制剂稳定性药物制剂稳定性第一章第一章 绪论绪论 1、药物、药物剂型剂型：是为适合于疾病的诊断、治疗和预防而制备的：是为适合于疾病的诊断、治疗和预防而制备的各种各种给药形式给药形式。如胶囊、片、丸、注射剂等。如胶囊、片、丸、注射剂等。2、药物、药物制剂制剂：根据药典或：根据药典或SFDA标准制备的药物标准制备的药物剂型中的具体剂型中
2、的具体药品。药品。如板兰根颗粒、葡萄糖输液等。如板兰根颗粒、葡萄糖输液等。3、制剂学：研究制剂的理论和制备工艺的科学、制剂学：研究制剂的理论和制备工艺的科学药剂学概念药剂学概念4、药剂学：是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理使用的综合性应用技术学科。（活性药物+惰性辅料设计剂型和处方优选制备工艺制订质量控制标准临床应用）主要研究任务主要研究任务 药剂学基本理论的研究药剂学基本理论的研究新剂型的研究与开发新剂型的研究与开发新辅料的研究与开发新辅料的研究与开发制剂新机械和新设备的研究与开发制剂新机械和新设备的研究与开发中药新剂型的研究与开发中药新剂型的研究与开发生物技术药物
3、制剂的研究与开发生物技术药物制剂的研究与开发医药新技术的研究与开发医药新技术的研究与开发药物剂型与药物剂型与DDSDDS一、药物剂型的重要性一、药物剂型的重要性二、药物剂型的分类二、药物剂型的分类一、药物一、药物剂型剂型的重要性的重要性一、药物剂型的重要性一、药物剂型的重要性一、药物剂型的重要性一、药物剂型的重要性一、药物剂型的重要性一、药物剂型的重要性二、药物剂型的分类 分分类类形态学形态学固体（散、丸、片、膜剂）、固体（散、丸、片、膜剂）、半固体（软膏、栓、糊剂）、半固体（软膏、栓、糊剂）、液体（溶液剂、注射剂）、液体（溶液剂、注射剂）、气体剂型（气雾剂、喷雾剂）气体剂型（气雾剂、喷雾剂）
4、给药途径给药途径胃肠道（散、片、颗粒、胶囊、溶液、混悬）、胃肠道（散、片、颗粒、胶囊、溶液、混悬）、非胃肠道（注射、气雾、洗剂、滴眼、滴鼻、栓剂）非胃肠道（注射、气雾、洗剂、滴眼、滴鼻、栓剂）分散体系分散体系真溶液、胶体溶液、乳剂、混悬液、气体分散、固真溶液、胶体溶液、乳剂、混悬液、气体分散、固体分散、微粒类体分散、微粒类二、药物剂型的分类 按物质形态分类按物质形态分类优点：直观、明确，且对制剂的设计、生产、储存和应用都有优点：直观、明确，且对制剂的设计、生产、储存和应用都有指导意义。指导意义。按给药途径分类：按给药途径分类：缺点：同一剂型由于给药途径不同而出现于不同类别，无法体缺点：同一剂型
5、由于给药途径不同而出现于不同类别，无法体现具体剂型的内在特点。现具体剂型的内在特点。按分散系统分类：按分散系统分类：优点：反映出剂型的均匀性、稳定性及制法的要求。优点：反映出剂型的均匀性、稳定性及制法的要求。缺点：不能反应剂型的用药特点，可能会出现同一剂型由于辅缺点：不能反应剂型的用药特点，可能会出现同一剂型由于辅料和制法不同而属于不同的分散系统。料和制法不同而属于不同的分散系统。辅料在药物制剂中的应用辅料在药物制剂中的应用药用辅料：系指在制剂处方设计时，为解决制剂成型性、药用辅料：系指在制剂处方设计时，为解决制剂成型性、有效性、稳定性及安全性而加入处方中的除主药以外的一有效性、稳定性及安全性
6、而加入处方中的除主药以外的一切药用物料的总称。切药用物料的总称。“没有辅料就没有制剂没有辅料就没有制剂”！药物制剂是由活性成分的原料和辅料所组成。药物制剂是由活性成分的原料和辅料所组成。使用辅料的目的：使用辅料的目的：有利于制剂形态的形成。有利于制剂形态的形成。例如：加入溶剂制成溶液剂，片剂中加入稀释剂等例如：加入溶剂制成溶液剂，片剂中加入稀释剂等使制备过程顺利进行。使制备过程顺利进行。液体制剂中加入助溶剂、助悬剂、乳化剂；固体制剂中加入润滑液体制剂中加入助溶剂、助悬剂、乳化剂；固体制剂中加入润滑剂、助流剂、助流 剂改善粉体学性质。剂改善粉体学性质。提高药物的稳定性。提高药物的稳定性。(化学、
7、物理、生物稳定剂化学、物理、生物稳定剂)调节有效成分的作用或改善生理要求。调节有效成分的作用或改善生理要求。速释性、缓释性、肠溶性、靶向性高分子材料速释性、缓释性、肠溶性、靶向性高分子材料（四）微粒分散系的主要性质与特点概念：微粒直径在10-910-4 m（nm100m）的分散相为微粒。由微粒构成的统称为微粒分散体系（微粒给药系统）。粗分散体系：混悬剂、乳剂、微囊、微球等;胶体分散体系：纳米微乳、脂质体、纳米粒、纳米囊、纳米胶束等（小于1000nm）。（四）微粒分散系的主要性质与特点测定方法有光学显微镜法、电子显微镜法、激光散射法、库尔特计数法、Stokes沉降法、吸附法等微粒大小与体内分布5
8、0nm，进入骨髓；0.13.0 m，肝脾712 m，肺；50 m，肠肝肾动力学性质布朗运动光学性质丁泽尔现象电学性质电泳，双电层絮凝与反絮凝絮凝与反絮凝在体系中加入一定量的某电解质，可能中和微粒表面的电荷，在体系中加入一定量的某电解质，可能中和微粒表面的电荷，降低双电层的厚度，降低表面所带的电量，使微粒间的降低双电层的厚度，降低表面所带的电量，使微粒间的斥力下斥力下降降，从而使微粒的物理稳定性下降，出现，从而使微粒的物理稳定性下降，出现絮凝絮凝状态，振摇可重状态，振摇可重新分散均匀，叫絮凝作用，加入的电解质叫絮凝剂。新分散均匀，叫絮凝作用，加入的电解质叫絮凝剂。在体系中加入某种电解质使微粒表面
9、的（电位升高，静电在体系中加入某种电解质使微粒表面的（电位升高，静电排斥排斥力阻碍力阻碍了微粒之间的碰撞聚集，这个过程称为反絮凝了微粒之间的碰撞聚集，这个过程称为反絮凝,加入的电加入的电解质称为反絮凝剂。沉降后易产生严重结块，不能再分散，不解质称为反絮凝剂。沉降后易产生严重结块，不能再分散，不利物理稳定性。利物理稳定性。处方药与非处方药处方药与非处方药（一）（一）处方处方系指医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要书系指医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要书面文件面文件。1.法定处方法定处方主要是指药典、部颁（国家）标准收载的处方。主要是指药典、部颁（国家）标准收载的处方。它具有法律的约束力，在制
10、造或医师开写法定制剂时，均需它具有法律的约束力，在制造或医师开写法定制剂时，均需遵照其规定。遵照其规定。2.医师处方医师处方是医师对个别病人用药的书面文件是医师对个别病人用药的书面文件，该处方除了，该处方除了作为发给病人药剂的书面文件外，还具有法律上、技术上和作为发给病人药剂的书面文件外，还具有法律上、技术上和经济上的意义。经济上的意义。处方药与非处方药处方药与非处方药处方药处方药 必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配、购买并在必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配、购买并在医生指导下使用的药品。医生指导下使用的药品。可以在国务院卫生行政部门和药品监督管理部门共同指可以在国务院卫生行政部
11、门和药品监督管理部门共同指定的医学、药学专业刊物上介绍，但不得在大众传播媒介定的医学、药学专业刊物上介绍，但不得在大众传播媒介发布广告宣传。所以只应针对医师等专业人员作适当的宣发布广告宣传。所以只应针对医师等专业人员作适当的宣传介绍。传介绍。非处方药非处方药(Over The Counter Over The Counter，OTC)OTC)不需执业医师或执不需执业医师或执业助理医师处方，消费者可以自行判断购买和使用并能保业助理医师处方，消费者可以自行判断购买和使用并能保证安全的药品。目前，证安全的药品。目前，OTCOTC已成为全球通用的非处方药的已成为全球通用的非处方药的简称。简称。主要是用
12、于消费者容易自我诊断自我治疗的常见轻微疾病。主要是用于消费者容易自我诊断自我治疗的常见轻微疾病。药典与药品标准简介药典与药品标准简介共十个版本，现行为2015年版药典药典介绍介绍(ChP)2015(ChP)2015版版主要主要内容内容由由一部、二部、三部、四部及增补本一部、二部、三部、四部及增补本组成。组成。一部分为两部分，一部分为两部分，1.1.收载药材和饮片、植物油脂和提取物，收载药材和饮片、植物油脂和提取物，2.2.收载成方制剂和单味制剂收载成方制剂和单味制剂 ;二部也分为两部分，二部也分为两部分，1.1.收载化学药、抗生素、生化药品，收载化学药、抗生素、生化药品，2.2.收载收载放射性
13、药品及其制剂放射性药品及其制剂 ;三部收载三部收载生物制品生物制品 ;四部收载四部收载凡例、通则、凡例、通则、药用辅料药用辅料品种正文品种正文（五）药典与药品标准简介1.国外药典美国药典美国药典USP-NFUSP-NF英国药典英国药典BPBP欧洲欧洲EPEP或或Ph.EurPh.Eur.日本药局方日本药局方JPJP国际药典国际药典Ph.IntPh.Int(世卫组织世卫组织WHOWHO编纂编纂)GMPGMP、GLPGLP与与GCPGCPGMP是英文是英文Good Manufacturing Practice，药品生产质量，药品生产质量管理规范管理规范.是药品生产和管理的基本准则。是药品生产和管理
14、的基本准则。检查对象：人、生产环境、制剂生产的全过程检查对象：人、生产环境、制剂生产的全过程GLP是是Good Laboratory Practice的简称，即药品非临床研的简称，即药品非临床研究质量管理规范。究质量管理规范。GMPGMP、GLPGLP与与GCPGCPGCP是是good clinical practice的简称，即的简称，即药物临床试验管药物临床试验管理规范理规范。药品临床试验是指任何在人体（病人或健康志。药品临床试验是指任何在人体（病人或健康志愿者）进行的药品系统性研究，以证实或揭示试验药品的愿者）进行的药品系统性研究，以证实或揭示试验药品的作用及不良反应等。制定作用及不良反
15、应等。制定GCP的目的在于保证临床试验过的目的在于保证临床试验过程的规范，结果科学可靠，保证受试者的权益并保障其安程的规范，结果科学可靠，保证受试者的权益并保障其安全。全。相关专业知识相关专业知识E相关专业知识相关专业知识A相关专业知识相关专业知识A第第二章二章 液体制剂液体制剂液体制剂：系指药物（包括固体、液体和气体）分散液体制剂：系指药物（包括固体、液体和气体）分散在适宜的分散介质中制成的在适宜的分散介质中制成的液体形态的制剂液体形态的制剂，液体制，液体制剂剂可供内服或外用可供内服或外用。药物以药物以分子状态分子状态分散在介质中可形成分散在介质中可形成均匀分散的液体均匀分散的液体制剂制剂，
16、制剂处于稳定状态，如，制剂处于稳定状态，如溶液剂、高分子溶液剂溶液剂、高分子溶液剂。药物以药物以微粒状态微粒状态分散在介质中，则形成分散在介质中，则形成非均匀分散液非均匀分散液体制剂体制剂，这种制剂处于物理不稳定状态，如，这种制剂处于物理不稳定状态，如溶胶剂、溶胶剂、乳剂、混悬剂乳剂、混悬剂。一、液体制剂的特点与质量要求一、液体制剂的特点与质量要求（一）液体制剂的（一）液体制剂的特点特点 1.分散度大、吸收快，作用迅速。分散度大、吸收快，作用迅速。2.给药途径广泛，可内服，服用方便，易于分剂量，适给药途径广泛，可内服，服用方便，易于分剂量，适用于婴幼儿与老年患者。用于婴幼儿与老年患者。3.可外
17、用，用于皮肤黏膜和腔道，能减少某些药物的刺可外用，用于皮肤黏膜和腔道，能减少某些药物的刺激性。激性。4.固体药物制成液体制剂有利于提高药物的生物利用度。固体药物制成液体制剂有利于提高药物的生物利用度。但也存在但也存在稳定性差、易霉变及产生配伍变化稳定性差、易霉变及产生配伍变化等问题。等问题。（二）（二）液体制剂的质量要求液体制剂的质量要求 1.均匀均匀相液体制剂应是相液体制剂应是澄明澄明溶液；溶液；2.非均匀相液体制剂药物粒子应分散非均匀相液体制剂药物粒子应分散均匀均匀，液体制剂浓度应，液体制剂浓度应准确；准确；3.口服的液体制剂应外观好，口感适宜；口服的液体制剂应外观好，口感适宜；4.外用液
18、体制剂应无刺激性；外用液体制剂应无刺激性；5.液体制剂应有一定的防腐能力，保存和使用过程中不应发液体制剂应有一定的防腐能力，保存和使用过程中不应发生霉变。生霉变。液体药剂较固体制剂最突出的特点是药物的分散度大，而分散液体药剂较固体制剂最突出的特点是药物的分散度大，而分散度大直接影响药物的吸收速度与程度。度大直接影响药物的吸收速度与程度。二、液体制剂的分类二、液体制剂的分类（一）按分散系统分类（一）按分散系统分类 1.均匀相均匀相液体制剂：为均匀分散体系，外观上是澄清液体制剂：为均匀分散体系，外观上是澄清溶液。如：溶液。如：低分子溶液；高分子溶液低分子溶液；高分子溶液，均属于，均属于热力热力学稳
19、定学稳定体系。体系。2.非均匀相非均匀相液体制剂：药物以液体制剂：药物以微粒或微滴微粒或微滴形成分散于形成分散于液体介质中形成的不稳定的多相分散体系，为液体介质中形成的不稳定的多相分散体系，为热力学不热力学不稳定稳定体系。体系。液体类型液体类型微 粒 大 小微 粒 大 小（nm）特性特性溶液剂溶液剂500固体微粒形成多相体系，有聚结和重力不稳定性，分散法制备固体微粒形成多相体系，有聚结和重力不稳定性，分散法制备和凝结制备和凝结制备乳剂乳剂100液体微粒分散形成多相体系，有聚结和重力不稳定性，分散制液体微粒分散形成多相体系，有聚结和重力不稳定性，分散制备法备法二、液体制剂的分类二、液体制剂的分类
20、（二）按给药途径分类为口服与外用两类液体制剂。（二）按给药途径分类为口服与外用两类液体制剂。液体制剂有很多给药途径，由于制剂种类和用法不同，液体液体制剂有很多给药途径，由于制剂种类和用法不同，液体制剂的给药途径可分为：制剂的给药途径可分为：1.内服内服液体制剂如合剂、糖浆剂、乳剂、混悬液、滴剂等。液体制剂如合剂、糖浆剂、乳剂、混悬液、滴剂等。2.外用外用液体制剂液体制剂（1）皮肤用液体制剂如洗剂、搽剂、涂膜剂等。）皮肤用液体制剂如洗剂、搽剂、涂膜剂等。（2）五官科用液体制剂如洗耳剂、滴耳剂、滴鼻剂、含漱剂、）五官科用液体制剂如洗耳剂、滴耳剂、滴鼻剂、含漱剂、滴牙剂、涂剂等。滴牙剂、涂剂等。（3
21、）直肠、阴道、尿道用液体制剂如灌肠剂、灌洗剂等。）直肠、阴道、尿道用液体制剂如灌肠剂、灌洗剂等。液体制剂的溶剂液体制剂的溶剂、液体制剂的、液体制剂的常用溶剂常用溶剂 1.液体制剂的溶剂液体制剂的溶剂理想的溶剂应符合以下要求理想的溶剂应符合以下要求:毒性小、无刺激性、无不适的臭味毒性小、无刺激性、无不适的臭味;化学性质稳定，不与药物或附加剂发生化学反应、不影响药物的含量测定化学性质稳定，不与药物或附加剂发生化学反应、不影响药物的含量测定;对药物具有较好的溶解性和分散性。对药物具有较好的溶解性和分散性。液体制剂的溶剂液体制剂的溶剂常用溶剂按极性大小分为常用溶剂按极性大小分为:极性溶剂极性溶剂(如水
22、、甘油、二甲基亚如水、甘油、二甲基亚砜砜等等)、半极性溶剂半极性溶剂(如乙醇、丙二醇、聚乙二醇等如乙醇、丙二醇、聚乙二醇等)、非极性溶剂非极性溶剂(脂肪油、液状石蜡、油酸乙脂肪油、液状石蜡、油酸乙酯酯、乙酸乙、乙酸乙酯酯等等)药物的溶解度在一定温度（气体在一定压力）下，在一定量溶剂中达饱和时溶解的最大药量，是反映药物溶解性的重要指标。溶解度影响因素及增加溶解度方法溶解度影响因素及增加溶解度方法药物分子结构药物分子结构加入增溶剂加入增溶剂溶剂化作用与水合作用溶剂化作用与水合作用多晶型影响：无定形最大多晶型影响：无定形最大加入助溶剂加入助溶剂粒子大小粒子大小使用混合溶剂使用混合溶剂潜溶剂潜溶剂温度
23、温度制成盐类制成盐类pHpH与同离子效应与同离子效应制成共晶制成共晶药物的溶解度增溶剂增溶剂具有增溶能力的具有增溶能力的表面活性剂表面活性剂聚山梨酯类类聚山梨酯类类助溶剂助溶剂难溶药物与加入的难溶药物与加入的第三种第三种物质物质在溶剂中形成可溶性的络合物在溶剂中形成可溶性的络合物苯甲酸、碘化钾、苯甲酸、碘化钾、聚乙烯吡咯烷酮聚乙烯吡咯烷酮潜溶剂潜溶剂能形成能形成氢键氢键以增加难溶性药物以增加难溶性药物溶解度的溶解度的混合溶剂混合溶剂乙醇、丙二醇、乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇甘油、聚乙二醇药物的溶出度药物的溶出速度指单位时间药物溶解进入溶液主体的量。溶出速度影响因素溶出速度影响因素增加溶解速度方
24、法增加溶解速度方法表面积表面积增大表面积增大表面积温度温度升高或降低温度升高或降低温度溶出介质溶出介质增加溶出介质增加溶出介质扩散系数扩散系数系数大系数大扩散层厚度扩散层厚度厚度小厚度小表面活性剂一、定义一、定义表面活性剂(surfactant)是指那些具有很强是指那些具有很强表面活性、能使液体的表面活性、能使液体的表面张力显著下降表面张力显著下降的物质的物质 1 23 c图1 表面张力等温线两亲结构两亲结构二、表面活性剂的结构特点亲油基（碳氢链 R-、C8C18之间）亲水基（-OH、COO-、-NH2、-COOR)亲油基 亲水基离离子子型型阴阴肥皂类肥皂类：硬脂酸、油酸、月桂酸：硬脂酸、油酸
25、、月桂酸硫酸化物：十二烷基硫酸钠硫酸化物：十二烷基硫酸钠磺酸化物：十二烷基苯磺酸钠磺酸化物：十二烷基苯磺酸钠阳阳苯扎溴苯扎溴铵铵、苯扎氯铵、苯扎氯铵两两性性卵磷脂卵磷脂氨基酸型和甜菜碱型氨基酸型和甜菜碱型非非离离子子型型脂肪酸甘油酯：单硬脂酸甘油酯脂肪酸甘油酯：单硬脂酸甘油酯多元醇：蔗糖脂肪酸酯、司盘、吐温多元醇：蔗糖脂肪酸酯、司盘、吐温聚氧乙烯型：聚氧乙烯脂肪酸酯（卖泽）聚氧乙烯型：聚氧乙烯脂肪酸酯（卖泽）聚氧乙烯脂肪醇醚聚氧乙烯脂肪醇醚(苄泽、平平加苄泽、平平加O)O)聚氧乙烯聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物（泊洛沙姆、聚氧丙烯共聚物（泊洛沙姆、普朗尼克普朗尼克）表面活性剂的分类表面活性剂的表面活
26、性剂的HLB值应用范围值应用范围vHLB=38 可作为可作为W/O型乳化剂型乳化剂vHLB=79 可作为润湿剂可作为润湿剂vHLB=818 可作为可作为O/W型乳化剂型乳化剂vHLB=15以上以上 可作为增溶剂可作为增溶剂(1)非离子型表面活性剂非离子型表面活性剂的的HLB值具有加和性，混合后的值具有加和性，混合后的HLB值可通过经验式求得：值可通过经验式求得：HLBab=(HLBaWa+HLBbWb)/(Wa+Wb)Eg.2g司盘司盘80（HLB=4.3）和）和4g吐温吐温80（HLB=15.0）组成的组成的混合表面活性剂的混合表面活性剂的HLB值为（值为（）A11.43 B6.5 C10.
27、72 D12.8 HLB值的计算四、表面活性剂的生物学性质四、表面活性剂的生物学性质 表面活性剂可能增加药物吸收，也可能降低药物的吸收表面活性剂可能增加药物吸收，也可能降低药物的吸收 若药物被增溶在胶束内，且能顺利从胶束内扩散或胶束迅速与胃肠粘膜融若药物被增溶在胶束内，且能顺利从胶束内扩散或胶束迅速与胃肠粘膜融合，则合，则增加吸收增加吸收 表面活性剂溶解生物膜脂质，增加上皮细胞的通透性，从而表面活性剂溶解生物膜脂质，增加上皮细胞的通透性，从而改善吸收改善吸收 形成高粘度团块，降低胃空速率，形成高粘度团块，降低胃空速率，增加药物吸收增加药物吸收（一）对药物吸收的影响l离子型表面活性剂离子型表面活
28、性剂在酸性或碱性介质中都可能与蛋白质结合（在酸性或碱性介质中都可能与蛋白质结合（异性相吸异性相吸）蛋白质在碱性下，羧基解离而带蛋白质在碱性下，羧基解离而带负电荷负电荷时，与时，与阳离子阳离子表面活性剂发生表面活性剂发生电性结合电性结合 蛋白质在酸性下，氨基或胺基解离而带蛋白质在酸性下，氨基或胺基解离而带正电荷正电荷时，与时，与阴离子阴离子表面活性表面活性剂发生电性结合剂发生电性结合l表面活性剂还可破坏蛋白质结构中的盐键、氢键和疏水键，使蛋白质的表面活性剂还可破坏蛋白质结构中的盐键、氢键和疏水键，使蛋白质的螺旋结构被破坏，最终蛋白质螺旋结构被破坏，最终蛋白质发生变性发生变性（二）表面活性剂与蛋白
29、质的相互作用1.表面活性剂毒性大小：表面活性剂毒性大小：一般是一般是阳离子型阳离子型阴离子型阴离子型非离子型非离子型2.口服给药口服给药 阳离子型阳离子型阴离子型阴离子型非离子型，非离子型表非离子型，非离子型表 面活性剂口服一般没有毒性。面活性剂口服一般没有毒性。3.静脉静脉给药的毒性给药的毒性口服口服，其中仍非离子型毒性较低，其中仍非离子型毒性较低，Poloxamer188静脉注射毒性很低静脉注射毒性很低4.溶血作用溶血作用 阴、阳离子表面活性剂不仅毒性较大，而且有溶血作阴、阳离子表面活性剂不仅毒性较大，而且有溶血作用。非离子型表面活性剂也有用。非离子型表面活性剂也有溶血作用溶血作用，但一般
30、较小。，但一般较小。（三）表面活性剂的毒性各类表面活性剂以外用制剂的形式长期应用或高浓度使用时可能出现皮肤或粘膜损害。各类表面活性剂以外用制剂的形式长期应用或高浓度使用时可能出现皮肤或粘膜损害。但仍以非离子型的对皮肤，粘膜的刺激性为最小但仍以非离子型的对皮肤，粘膜的刺激性为最小（四）表面活性剂的刺激性表面活性剂的应用表面活性剂的应用 一、增溶一、增溶剂剂（一）增溶机理（一）增溶机理 p增溶对象包括疏水性药物、解离性药物、多组分增溶质、抑菌剂。增溶对象包括疏水性药物、解离性药物、多组分增溶质、抑菌剂。二、表面活性剂的其他应用二、表面活性剂的其他应用p乳化剂乳化剂 HLB=38，可作为，可作为W/
31、O型乳化剂型乳化剂 HLB=816，可作为，可作为O/W型乳化剂型乳化剂p润湿剂润湿剂 HLB=79，可作为润湿剂，可作为润湿剂p起泡剂和消泡剂起泡剂和消泡剂 起泡剂通常具有较强的亲水性和较高的起泡剂通常具有较强的亲水性和较高的HLB值值 在产生稳定泡沫的情况下，加入一些在产生稳定泡沫的情况下，加入一些HLB值值 为为13的亲油性较强的表面活性剂，使泡沫破坏的亲油性较强的表面活性剂，使泡沫破坏p去污剂去污剂 HLB值一般在值一般在1316，非离子表面活性剂，非离子表面活性剂 去污最强，其次为去污最强，其次为阴阴离子表面活性剂离子表面活性剂p消毒剂和杀菌剂消毒剂和杀菌剂 大多数大多数阳阳离子表面
32、活性剂和两性离子表面离子表面活性剂和两性离子表面 活性剂都可用作消毒剂，少数阴离子表面活性剂都可用作消毒剂，少数阴离子表面 活性剂也有类似作用。活性剂也有类似作用。低分子溶液剂分类分类定义定义溶液剂溶液剂药物溶解于溶剂中形成的药物溶解于溶剂中形成的澄明澄明液体制剂。溶质一般为不挥发性液体制剂。溶质一般为不挥发性的化学药物，溶剂多为的化学药物，溶剂多为水水，也可用不同浓度乙醇或油为溶剂。，也可用不同浓度乙醇或油为溶剂。芳香水剂芳香水剂芳香挥发性芳香挥发性药物的饱和或近饱和的药物的饱和或近饱和的水水溶液，用乙醇和水混合溶溶液，用乙醇和水混合溶剂制成的含大量挥发油的溶液剂制成的含大量挥发油的溶液甘油
33、剂甘油剂药物溶于药物溶于甘油甘油中制成的溶液剂中制成的溶液剂糖浆剂糖浆剂含有药物的含有药物的浓蔗糖水溶液浓蔗糖水溶液，供口服，供口服醑剂醑剂挥发性挥发性药物制成的药物制成的浓的乙醇浓的乙醇溶液溶液酊剂酊剂药物用规定浓度乙醇浸出或溶解而制成的澄清液体制剂药物用规定浓度乙醇浸出或溶解而制成的澄清液体制剂涂剂涂剂用纱布、棉花蘸取后涂搽皮肤或口腔、喉部黏膜的液体制剂用纱布、棉花蘸取后涂搽皮肤或口腔、喉部黏膜的液体制剂第三节第三节 混悬剂混悬剂一、概述一、概述1、定义、定义混悬剂混悬剂(suspension)系指系指难溶性固体难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中药物以微粒状态分散于分散介质中形成的形
34、成的非均匀非均匀的液体制剂；微粒一般在的液体制剂；微粒一般在0.510 m，小者可为，小者可为0.1 m，大，大者可达者可达50 m以上；属于热力学不稳定体系；分散介质多为水，也可用以上；属于热力学不稳定体系；分散介质多为水，也可用油。油。二、混悬剂的物理稳定性二、混悬剂的物理稳定性(1)微粒的沉淀微粒的沉淀 微粒沉降速度可微粒沉降速度可按按Stockes定律定律计算：计算：V=2r2(1-2)g/9 式中，式中，V为沉降速度；为沉降速度；r为微粒半径；为微粒半径；1和和 2分别为微粒和介分别为微粒和介质的密度；质的密度；g为重力加速度；为重力加速度；为分散介质粘度。为分散介质粘度。减小粒径，
35、增加分散介质的粘度，可加入高分子减小粒径，增加分散介质的粘度，可加入高分子助悬剂助悬剂。混悬剂常用的稳定剂稳稳定定剂剂润湿剂润湿剂：HLBHLB：7 7 1111吐温、苄泽、磷脂类、泊洛沙姆吐温、苄泽、磷脂类、泊洛沙姆助悬剂助悬剂低分子低分子：甘油、糖浆：甘油、糖浆高分子高分子：天然：天然阿拉伯胶阿拉伯胶 合成合成纤维素类纤维素类皂土皂土：黏度大：黏度大触变胶触变胶：单硬脂酸铝溶解于植物油中：单硬脂酸铝溶解于植物油中絮凝剂与反絮凝剂絮凝剂与反絮凝剂电解质、枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐电解质、枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐乳剂乳剂(一一)定义定义乳剂是由一种或一种以上的液体以乳剂是由一种或一种以上的液
36、体以液滴液滴状态分散在另一种与状态分散在另一种与之不相混溶的液体连续相中所构成的一种之不相混溶的液体连续相中所构成的一种不均匀不均匀液体分散体液体分散体系。系。分散一种液体另一种液体乳剂非均相1、水相：水或水溶液，用、水相：水或水溶液，用W表示。表示。2、油相：与水不混溶的有机液体，用、油相：与水不混溶的有机液体，用O表示，如松节油，鱼肝油，植物油。表示，如松节油，鱼肝油，植物油。3、乳化剂、乳化剂(二)组成(三三)分类分类1、按结构分类、按结构分类(1)单乳单乳 油包水型乳剂油包水型乳剂(W/O)：水溶液为分散相，油溶液为分散介质：水溶液为分散相，油溶液为分散介质 水包油型乳剂水包油型乳剂(
37、O/W)：油为分散相，水或水溶液为分散介质：油为分散相，水或水溶液为分散介质(2)多重乳多重乳W/O/W和和O/W/O。水包油型油包水型2、按分散相的大小分类、按分散相的大小分类(1)普通乳剂普通乳剂：液滴粒径：液滴粒径0.110 m，乳白色不透明，乳白色不透明(2)微乳微乳或胶团乳：粒径或胶团乳：粒径0.010.10 m，透明状。，透明状。(3)亚微乳亚微乳：粒径：粒径0.10.5 m；静脉注射剂应为亚微乳，粒径；静脉注射剂应为亚微乳，粒径0.250.4 m。二、乳化剂二、乳化剂(一一)概述概述 1、乳化：分散相分散于分散介质中形成乳剂的过程、乳化：分散相分散于分散介质中形成乳剂的过程 2、
38、乳化剂：凡可以阻止分散相聚集而使乳剂稳定的第三种物质。、乳化剂：凡可以阻止分散相聚集而使乳剂稳定的第三种物质。3、乳化剂的作用：降低表面张力，在分散相液滴的周围形成坚固、乳化剂的作用：降低表面张力，在分散相液滴的周围形成坚固的界面膜。的界面膜。(二二)乳化剂的种类乳化剂的种类组组成成油相油相水相水相乳化乳化剂剂高分子化合物高分子化合物(O/W)(O/W)：阿拉伯胶、西黄蓍胶、明胶、卵黄：阿拉伯胶、西黄蓍胶、明胶、卵黄表面活性剂表面活性剂：肥皂类：肥皂类;司盘、吐温、泊洛沙姆、卖泽、苄泽司盘、吐温、泊洛沙姆、卖泽、苄泽固体粉末固体粉末（W/OW/O）:氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁氢氧化钙、氢氧化
39、锌、硬脂酸镁锦锦囊囊乳化剂三大类：表面固体得高分；乳化剂三大类：表面固体得高分；吐温司盘跑不了；水包油来油包水；吐温司盘跑不了；水包油来油包水；再用肥皂洗月桂；阳离鲸蜡可防腐；再用肥皂洗月桂；阳离鲸蜡可防腐；高分子显身手：常用阿拉西黄蓍；琼脂海藻纤维素。高分子显身手：常用阿拉西黄蓍；琼脂海藻纤维素。固体粉末也两类：固体粉末也两类：镁铝二硅喜欢水（美女爱贵）；硬镁钙锌喜欢油（因美盖新）镁铝二硅喜欢水（美女爱贵）；硬镁钙锌喜欢油（因美盖新）(一一)分层分层1、概念、概念乳剂在放置过程中，由于分散相与连续相存在乳剂在放置过程中，由于分散相与连续相存在密度差密度差，使分，使分散相逐渐集中在顶部或底部的
40、现象称为分层散相逐渐集中在顶部或底部的现象称为分层(creaming)，又，又称析乳。称析乳。分层的乳剂，经振摇后应很快均匀分散，这种可分层现象在分层的乳剂，经振摇后应很快均匀分散，这种可分层现象在良好的乳浊液体系内进行应该十分缓慢。良好的乳浊液体系内进行应该十分缓慢。(二二)絮凝絮凝1、概念：乳剂中分散相液滴发生可逆的聚集现象称为絮凝、概念：乳剂中分散相液滴发生可逆的聚集现象称为絮凝2、原理：产生絮凝主要是粒子表面的、原理：产生絮凝主要是粒子表面的 电电位位降低的结果，乳降低的结果，乳滴和乳化膜仍保持完整，尚未出现合并现象，但预示乳剂稳滴和乳化膜仍保持完整，尚未出现合并现象，但预示乳剂稳定性
41、下降。定性下降。(三三)转相转相(变型变型)1、概念：、概念：O/W型变成型变成W/O型乳剂或相反的变化称为变型。型乳剂或相反的变化称为变型。2、原理、原理:转相转相(phase inversion)主要是由外加物质使乳化剂的性质改变而主要是由外加物质使乳化剂的性质改变而引起的。引起的。3、影响乳化剂亲水性的因素如温度、盐、醇等均可使乳剂发生相转变。、影响乳化剂亲水性的因素如温度、盐、醇等均可使乳剂发生相转变。4、转相时两种乳化剂的量比称为转相临界点。、转相时两种乳化剂的量比称为转相临界点。例：例：O/W乳剂乳剂(硬脂酸钠硬脂酸钠)+CaClW/O乳剂乳剂(硬脂酸钙硬脂酸钙)。(四四)合并与破
42、坏合并与破坏1、概念、概念乳剂的乳化膜破坏导致乳滴变大，称为合并；合并进一步发乳剂的乳化膜破坏导致乳滴变大，称为合并；合并进一步发展使乳剂分为油、水两相称为破坏。展使乳剂分为油、水两相称为破坏。(五五)酸败酸败系指受光、热、空气、微生物等影响，使乳剂的组成发生变系指受光、热、空气、微生物等影响，使乳剂的组成发生变性，引起乳剂性，引起乳剂发霉、酸败发霉、酸败等变质现象，如油相的酸败、水相等变质现象，如油相的酸败、水相霉败、乳化剂及某些药物的水解、氧化等。霉败、乳化剂及某些药物的水解、氧化等。可通过添加适当的稳定剂、防腐剂等，以及采用适宜的包装可通过添加适当的稳定剂、防腐剂等，以及采用适宜的包装及
43、贮存方法，即可防止乳剂的酸败。及贮存方法，即可防止乳剂的酸败。相关专业知识相关专业知识D相关专业知识相关专业知识D相关专业知识相关专业知识B相关专业知识相关专业知识D相关专业知识相关专业知识C相关专业知识相关专业知识C相关专业知识相关专业知识C相关专业知识相关专业知识E相关专业知识相关专业知识A相关专业知识相关专业知识B相关专业知识相关专业知识C相关专业知识相关专业知识B相关专业知识相关专业知识D相关专业知识相关专业知识B相关专业知识相关专业知识D相关专业知识相关专业知识E相关专业知识相关专业知识A相关专业知识相关专业知识C相关专业知识相关专业知识E相关专业知识相关专业知识E相关专业知识相关专业知识C相关专业知识相关专业知识C相关专业知识相关专业知识C相关专业知识相关专业知识B相关专业知识相关专业知识E
