1、口服药物的吸收MicrosoftPowerPoint演示文稿Teaching Objective掌握掌握 影响药物吸收的生理因素；影响药物吸收的生理因素；熟悉熟悉 药物跨膜转运机制；药物转运器；药物跨膜转运机制；药物转运器；消化道的结构、功能及药物的吸收过程；消化道的结构、功能及药物的吸收过程；口服给药口服给药 特点特点:1.1.最安全、简便的给药途径最安全、简便的给药途径 2.2.吸收环境复杂吸收环境复杂 固体制剂吸收过程固体制剂吸收过程:崩解崩解溶出溶出溶于吸溶于吸收部位收部位体液体液体循环体循环胃肠粘膜胃肠粘膜关注焦点：关注焦点：影响生物利用度的因素影响生物利用度的因素Section1
2、Drug membrane transport and gastrointestinal absorptionPart1The structure and properties of biofilm组成：组成：膜脂膜脂蛋白质蛋白质少量糖少量糖液态脂质双分子液态脂质双分子模型模型有膜孔有膜孔脂溶性药物易通过脂溶性药物易通过载体、受体、酶载体、受体、酶小分子药物易通过小分子药物易通过结结 构构性性 质质1、流动性：、流动性：脂质分子层为液态脂质分子层为液态 可变形可变形2、不对称性：蛋白质、脂类、糖类物质、不对称性：蛋白质、脂类、糖类物质 分布不对称分布不对称 外周蛋白：膜表面外周蛋白：膜表面 内
3、在蛋白：贯穿内在蛋白：贯穿 -70-80%3、半透性：允许某些物质通过、半透性：允许某些物质通过 脂溶性药物及小分子物质脂溶性药物及小分子物质膜转运途径膜转运途径细胞通道转运：跨膜转运细胞通道转运：跨膜转运 脂溶性药物、主动转运吸收的药物脂溶性药物、主动转运吸收的药物细胞旁路通道转运：细胞间隙细胞旁路通道转运：细胞间隙 小分子、水溶性物质小分子、水溶性物质细胞通道细胞通道细胞旁路通道细胞旁路通道单纯扩散单纯扩散膜孔转运膜孔转运促进扩散促进扩散主动转运主动转运胞饮吞噬作用胞饮吞噬作用被动转运被动转运载体媒介转运载体媒介转运膜动转运膜动转运被动转运被动转运被动转运被动转运Part2 Transpo
4、rt mechanisms of drugs 药物的转运机制药物的转运机制转运机制转运机制转运形式转运形式载体载体机体能量机体能量膜变形膜变形转运物质转运物质被动转运被动转运单纯扩散单纯扩散无无不需要不需要无无有机酸、碱类有机酸、碱类膜孔转运膜孔转运无无不需要不需要无无水、乙醇、水、乙醇、尿素、糖类等尿素、糖类等载体媒载体媒介转运介转运促进扩散促进扩散有有不需要不需要无无氨基酸、葡萄糖、氨基酸、葡萄糖、D-木糖、季铵木糖、季铵盐类盐类主动转运主动转运有有需要需要无无 K+、Na+、I-、单糖、氨基酸、单糖、氨基酸、水溶性维生素、水溶性维生素、有机酸、碱弱、有机酸、碱弱、电解质的离子型电解质的离
5、子型膜动转运膜动转运胞饮作用胞饮作用无无需要需要有有 蛋白质、多肽、蛋白质、多肽、脂溶性维生素、脂溶性维生素、甘油三酯甘油三酯、重金属等大分子重金属等大分子 物质物质吞噬作用吞噬作用无无需要需要有有Part3 Drug transporters药物内流转运器药物内流转运器药物外排转运器药物外排转运器（ABCABC转运蛋白）转运蛋白）P-gpP-gp、MRPMRP、BCRPBCRP 核苷酸转运器核苷酸转运器 肽类转运器肽类转运器 葡萄糖转运器葡萄糖转运器 离子转运器、离子转运器、维生素转运器维生素转运器Peptides transpoters,PEPTs(Peptides transpoters
6、,PEPTs(肽类转运器肽类转运器)分布：小肠、肺、肾等分布：小肠、肺、肾等功能：介导肽类结构药物的转运功能：介导肽类结构药物的转运底物：底物：-内酰胺类抗生素、内酰胺类抗生素、ACEIACEI等具有肽类结构等具有肽类结构的的 药物药物特征：特征：a.a.药物在小肠吸收有部位依赖性药物在小肠吸收有部位依赖性 b.b.具有立体选择性（对具有立体选择性（对L-L-氨基酸残基的肽类亲和氨基酸残基的肽类亲和力力D-D-氨基酸残基的肽类）氨基酸残基的肽类）应用应用 药物结构中引入氨基酸残基使成为药物结构中引入氨基酸残基使成为PEPTsPEPTs底物，增底物，增加药物的吸收。加药物的吸收。例如：例如：阿昔
7、洛韦制成前药伐昔洛韦（阿昔洛韦的阿昔洛韦制成前药伐昔洛韦（阿昔洛韦的L-L-缬氨缬氨酸酯）生物利用度提高酸酯）生物利用度提高3-53-5倍。倍。P-P-糖蛋白（糖蛋白（P-gp):P-gp):1 1、存在于人体各组织细胞、存在于人体各组织细胞 2 2、作用：将细胞内药物逆吸收方向泵到、作用：将细胞内药物逆吸收方向泵到 细胞外细胞外 药物透膜吸收药物透膜吸收 -药物溢出泵药物溢出泵 3 3、为主动转运、为主动转运 MRP、BCRP 药物外排转运器药物外排转运器Part4.Structure and function of GI tract 胃肠道的结构与功能胃肠道的结构与功能部部位位pHpH表面
8、表面积积转运时转运时间间酶酶主要吸收主要吸收药物药物是否绕是否绕过肝脏过肝脏胃胃1-41-4小小30-30-40min40min胃蛋胃蛋白酶白酶弱酸性药弱酸性药物物否否小小肠肠5-5-7.57.5很大很大200m200m2 21.5-7h1.5-7h胰酶胰酶弱碱性药弱碱性药物物否否大大肠肠 8 8小小14-80h14-80h-小肠未吸小肠未吸收药物收药物 直肠是直肠是Section 2 Section 2 The factors of affect drug absorption生理因素生理因素 消化系统因素消化系统因素 循环系统因素循环系统因素 疾病疾病 Part1 physiologica
9、l factors（一）消化系统因素（一）消化系统因素 1.胃肠液的成分和性质胃肠液的成分和性质）影响药物的稳定性：）影响药物的稳定性：红霉素，酸性，分解红霉素，酸性，分解pH变化影响变化影响主动还是被主动还是被动转运？动转运？()pH：）决定药物的解离状态：）决定药物的解离状态：胃：酸性，弱酸性药物易吸收胃：酸性，弱酸性药物易吸收小肠：碱性，弱碱性药物易吸收小肠：碱性，弱碱性药物易吸收(2)(2)酶类：酶类：胃蛋白酶、胰酶胃蛋白酶、胰酶 分解多肽及蛋白类药物分解多肽及蛋白类药物()胆酸盐：胆酸盐：表面活性剂表面活性剂溶解度，药物的吸收溶解度，药物的吸收外周蛋白：膜表面意义：运动 促固体制剂崩
10、解、分散 增加某些药的胃刺激性粘度和渗透压大排空理化性质：稀快-药物溢出泵不流动水层（stagnant layer):细胞旁路通道转运：细胞间隙(2)酶类：胃蛋白酶、胰酶水溶性大分子 D.Drug membrane transport and()影响胃排空速率的因素位置：胃肠道粘膜表面-药物溢出泵D、小分子药物 E.Teaching Objective重金属等大分子 物质）身体位置：左侧卧比右侧卧慢不流动水层（不流动水层（stagnant layer):):位置：胃肠道粘膜表面位置：胃肠道粘膜表面 意义：高脂溶性药物透膜吸收的屏障意义：高脂溶性药物透膜吸收的屏障溶媒牵引效应（溶媒牵引效应（so
11、lvent drag effect):):胃肠道内水分的吸收可促进药物的吸收胃肠道内水分的吸收可促进药物的吸收 注意注意2.2.胃排空和胃空速率胃排空和胃空速率()胃排空速率对吸收的影响胃排空速率对吸收的影响慢慢 ：药物在胃中停留时间药物在胃中停留时间 弱酸性药吸收弱酸性药吸收 增加某些药的胃刺激性增加某些药的胃刺激性 促进某些药的分解促进某些药的分解快：药物快速到达小肠，药效发挥快快：药物快速到达小肠，药效发挥快双重性双重性()影响胃排空速率的因素影响胃排空速率的因素）食物：）食物：理化性质：稀理化性质：稀快快粘度和渗透压大粘度和渗透压大排空排空 胃内容物的体积：空腹时胃空速度较大胃内容物的
12、体积：空腹时胃空速度较大 食物的组成：糖食物的组成：糖 蛋白质蛋白质 脂类脂类）水：）水：饮水量饮水量 胃容积胃容积、渗透压、渗透压排空排空）药物因素：吗啡药物因素：吗啡排空排空 ）身体位置）身体位置：左侧卧比右侧卧慢：左侧卧比右侧卧慢3.肠内运行肠内运行胃运动：收缩胃运动：收缩蠕动蠕动小肠运动：分节小肠运动：分节蠕动蠕动粘膜与绒毛运动粘膜与绒毛运动意义：运动意义：运动 促固体制剂崩解、分散促固体制剂崩解、分散 药物与消化道接触药物与消化道接触 吸收吸收 4.食物的影响食物的影响(1)(1)延缓或减少药物的吸收：延缓或减少药物的吸收：改变胃空速率改变胃空速率 影响胃肠内水分影响胃肠内水分 改变
13、胃肠道内容物粘度改变胃肠道内容物粘度(2)(2)促进药物吸收促进药物吸收 剌激胆汁分泌剌激胆汁分泌 进食进食 血流量血流量 F 5.胃肠道代谢作用的影响胃肠道代谢作用的影响代谢酶：代谢酶：消化酶消化酶 肠道菌产生的酶肠道菌产生的酶代谢部位：代谢部位：肠腔内肠腔内 肠壁肠壁 首过效应首过效应(二二)循环系统因素循环系统因素1.1.血流量：血流量血流量：血流量，药物吸收，药物吸收2.2.肝首过效应肝首过效应3.3.肠肝循环肠肝循环4.4.淋巴循环：淋巴循环：淋巴管无基膜淋巴管无基膜大分子药物吸收大分子药物吸收(三三)疾病因素疾病因素 萎缩性胃炎患者：铁的吸收减少；萎缩性胃炎患者：铁的吸收减少；甲状
14、腺功能不足或亢进影响维生素甲状腺功能不足或亢进影响维生素B2B2的吸收。的吸收。习题习题A A型题型题1.1.消化道分泌液的消化道分泌液的pHpH一般能影响药物的（）吸收一般能影响药物的（）吸收A A、被动扩散；、被动扩散；B B、主动转运；、主动转运；C C、促进扩散；、促进扩散；D D、胞饮作用胞饮作用2.2.影响被动扩散的主要因素影响被动扩散的主要因素A.A.药物的溶解度药物的溶解度 B.B.药物的脂溶性药物的脂溶性C.C.药物的溶出速度药物的溶出速度 D.D.药物的晶型药物的晶型E.E.药物的粒子大小药物的粒子大小甲状腺功能不足或亢进影响维生素B2的吸收。溶解度，药物的吸收阿昔洛韦制成
15、前药伐昔洛韦（阿昔洛韦的L-缬氨酸酯）生物利用度提高3-5倍。脂溶性大分子 B.()影响胃排空速率的因素重金属等大分子 物质D、小分子药物 E.甲状腺功能不足或亢进影响维生素B2的吸收。萎缩性胃炎患者：铁的吸收减少；可变形2、不对称性：蛋白质、脂类、糖类物质分布不对称口服药物的吸收MicrosoftPowerPoint演示文稿重金属等大分子 物质具有立体选择性（对L-氨基酸残基的肽类亲和力D-氨基酸残基的肽类）膜孔转运有利于（）药物的吸收A.(1)延缓或减少药物的吸收：4.4.淋巴系统对（）的吸收起着重要的作用淋巴系统对（）的吸收起着重要的作用A A、脂溶性大分子；、脂溶性大分子；B B、水溶
16、性药物；、水溶性药物；C C、大分子药物；、大分子药物；D D、小分子药物、小分子药物 E.E.解离型药物解离型药物4 4、关于胃肠道吸收下列哪项叙述是错误的、关于胃肠道吸收下列哪项叙述是错误的A A、脂肪性食物能增加难溶药物的吸收；、脂肪性食物能增加难溶药物的吸收；B B、一般通过主动转运的物质，饱腹服用吸收量增加；、一般通过主动转运的物质，饱腹服用吸收量增加；C C、一般情况下，弱碱性药物在胃中容易吸收；、一般情况下，弱碱性药物在胃中容易吸收；D D、当胃排空速率增加时，多数药物吸收加快；、当胃排空速率增加时，多数药物吸收加快；E E、脂溶性、非离子型药物容易透过细胞膜、脂溶性、非离子型药物容易透过细胞膜6.6.膜孔转运有利于（）药物的吸收膜孔转运有利于（）药物的吸收A.A.脂溶性大分子脂溶性大分子 B.B.水溶性小分子水溶性小分子C.C.水溶性大分子水溶性大分子 D.D.带正电和的蛋白子带正电和的蛋白子E.E.带负电荷的药物带负电荷的药物问答：问答：1.1.简述生理因素对口服吸收的影响。简述生理因素对口服吸收的影响。
