1、Borer JS.European Heart Journal Supplements.2007;9:E2E9Prospective Studies Collaboration.Lancet 2002;360:190313Prospective Studies Collaboration.Lancet 2002;360:190313Prospective Studies Collaboration.Lancet 2002;360:190313如何避免或者减少高血压带来的危害？如何避免或者减少高血压带来的危害？降低血压达标是关键降低血压达标是关键 WHY？选择合适的药物选择合适的药物 HOW？P
2、rospective Studies Collaboration.Lancet 2002;360:190313BPLTTG,Arch Int Med 2005目前的抗高血压治疗不尽人意目前的抗高血压治疗不尽人意全球有全球有6 6亿人口受到高血压的侵害（亿人口受到高血压的侵害（WHOWHO）1 1我国最新调查显示高血压患者我国最新调查显示高血压患者1.61.6亿，知晓率亿，知晓率30.2%30.2%，治疗率为，治疗率为24.7%24.7%，控制率仅为，控制率仅为6 6，9494的患者未得到控制（国家卫生部）的患者未得到控制（国家卫生部）2 2显而易见，尽管现有大量抗高血压药物，治疗现显而易见，尽
3、管现有大量抗高血压药物，治疗现状仍不容乐观（状仍不容乐观（ESHESH）3 31.ExecutiveSummary.The14thmeetingoftheEuropeanSocietyofHypertension(ESH),June14,2004,Pairs,France2.中国居民营养与健康现状调查，中华人民共和国卫生部，中华人民共和国科学技术部，中华人民中国居民营养与健康现状调查，中华人民共和国卫生部，中华人民共和国科学技术部，中华人民共和国国家统计局，共和国国家统计局，2004年年10月月12日日3.CardiovascularDiseases-PreventionandControl,
4、WHO,2001-2003 一般患者一般患者:140/90mmHg 高危患者高危患者:70%；多数血压达标都需要两种及以上药物合用；多数血压达标都需要两种及以上药物合用；高危患者对血压要求更严格高危患者对血压要求更严格 联合治疗联合治疗Mancia G et al.J Hypertens 2007;25:1105-1187.Average no.of antihypertensive medications1234Trial(SBP achieved)Reproduced from Am J Med 116(5A),Bakris et al.pp.30S8.Copyright 2004,wit
5、h permission from Elsevier;Dahlf et al.Lancet 2005;366:895906ASCOT-BPLA(136.9 mmHg)ALLHAT(138 mmHg)IDNT(138 mmHg)RENAAL(141 mmHg)UKPDS(144 mmHg)ABCD(132 mmHg)MDRD(132 mmHg)HOT(138 mmHg)AASK(128 mmHg)设计：多中心RCT，共10704名高血压患者；比较贝那普利联合氨氯低平或氢氯噻嗪对预防高危CVD患者的疗效和安全性 结果：治疗6个月后的血压控制率为血压控制率为73%是目前为止所有多中心研究中最高的，结
6、论：目前的指南多推荐2级高血压用联合治疗，本试验证实了联合治疗能方便有效及安全的治疗1、2级高血压。Mancia G et al.Journal of Hypertension 2007;25:1105-1187 ACEICCBARB利尿剂利尿剂b b-阻滞剂阻滞剂a a-阻滞剂阻滞剂JNC7 2003JNC7 2003心力衰竭心力衰竭心肌梗死后心肌梗死后冠心病高危危险冠心病高危危险糖尿病糖尿病慢性肾病慢性肾病预防中风复发预防中风复发ESC/ESH 2003ESC/ESH 2003ESC/ESH 2007ESC/ESH 2007心力衰竭心力衰竭心肌梗死后心肌梗死后左室功能障碍左室功能障碍非糖尿
7、病肾病非糖尿病肾病1 1型糖尿病肾病型糖尿病肾病蛋白尿蛋白尿中风史中风史心肌梗死史心肌梗死史心力衰竭心力衰竭心房颤动（复发）心房颤动（复发）肾功能衰竭肾功能衰竭/蛋白尿蛋白尿左室肥厚左室肥厚无症状的动脉硬化无症状的动脉硬化微量白蛋白尿微量白蛋白尿肾功能不全肾功能不全代谢综合征代谢综合征糖尿病糖尿病RAS为关键因素为关键因素Adapted from Schmieder RE et al.Lancet 2007;369:12081219.目前已证实AngII在心肾事件链中发挥重要作用；AngII除了通过收缩血管和水钠潴留使血压升高外，还对动脉粥洋硬化和心血管重构及纤维化起重要作用；因此，在心肾事件
8、链早期早期阻断RAS，对预防心血管事件有极大益处。Micheal Bohm.Am J Cardiol.2007；100：38j-44j 内皮功能障碍是心血管疾病病理改变的第一步；内皮对调节血管紧张性、血小板粘附与聚集、炎症和细胞增殖发挥重要作用，因此，内皮功能障碍与粥样硬化病变进展密切相关；已有研究证实内皮功能障碍与心血管疾病直接相关 AT1受体激活可促使超氧自由基释放，从而引起氧化应激，导致内皮功能障碍；因此RAS阻断剂能改善内皮功能，已有大量试验证实ACEI对改善内皮功能有明显疗效 许多重要试验证实ACEI能降低心血管发病率和病死率（如HOPE、EUROPA）；荟萃分析显示，与安慰剂相比，
9、ACEI能降低全因死亡率和心梗14，中风23；ACEI对冠心病的二级预防亦有充分证据 ACE在冠脉粥样硬化组织活性增加，已有证据显示此可导致斑块的不稳定；HOPE研究证实ACEI可降低有血管疾病的患者急性冠脉综合征（ACS）的发生，因此ACEI能预防ACS的发生ACEI已证实能减少靶器官损害，如心、脑、肾：已证实能减少靶器官损害，如心、脑、肾：ACEI能显著延缓肾损害的进展（能显著延缓肾损害的进展（BENEDICT、AIPRI、ESBARI、ROAD）；）；ACEI能减少中风再发（能减少中风再发（HOPE32）；）；ACEI对心梗后左室功能减退及充血性心衰都有对心梗后左室功能减退及充血性心衰都
10、有显著益处显著益处因此，因此，ACEI能够影响心肾事件链的各个环节能够影响心肾事件链的各个环节Micheal Bohm.Am J Cardiol.2007；100：38j-44j ACE Inhibitors：有效减少新发IHD事件；推荐用于所有心梗后的病人；被证实能预防和治疗心衰和肾衰；与噻嗪类利尿剂合用能减少中风再发。Circulation 2007;115:2761-2788Borer JS.European Heart Journal Supplements.2007;9:E2E9Hansson L,et al.STOP-Hypertension-2 study.Lancet,1999
11、:1751-1756Borer JS.European Heart Journal Supplements.2007;9:E2E9Hansson L.et al.CAPPP study.Lancet,1999;353:611-616v ACEI利尿剂v ACEICCB提高降压的有效性和耐受性提高降压的有效性和耐受性更好改善更好改善CV的预后（的预后（ASCOT）试验设计：随机、双盲、对照研究 2级高血压患者，药物：氨氯地平/贝那普利5-10/20mg，或氨氯地平5-10mg结果：联合治疗降低收缩压达25mmHg以上 控制率见下图Jamerson JA.et al.Lancet;2004:17:
12、495-501Jamerson JA.et al.Lancet;2004:17:495-501比较氨氯地平/贝那普利联合治疗(10-40mg/d，10-20mg/d)与氨氯地平10mg/d单药治疗的有效性和安全性。联合治疗组减少动态收缩压和舒张压与单药治疗有显著差异(p0.0001)。踝部水种发生率在联合组少于单药组(4.5%,5.5%vs.9.2%,p=NS)。联合组没有发现明显的代谢副作用。Chrysant SG,Sugimoto DH,Lefkowitz M,et al.pressure,2007;16:10-17 平均动态收缩压变化 平均动态舒张压变化 平均动态收缩压变化 平均动态舒张
13、压变化NEUTEL JM,SMITH DH,WEBER MAet al.:Efficacy of combination therapy forsystolic blood pressure in patients withsevere systolic hypertension:the SystolicEvaluation of Lotrel Efficacy andComparative Therapies(SELECT)Study.J.Clin.Hypertens.(2005)7:641-646.联合治疗对比单药治疗联合治疗对比单药治疗P P0.00010.0001P P0.00010.
14、0001J Clin Hypertens.2005;7:641-646-21.1-21.1-12.4-12.4-10.8-10.8-25-25-20-20-15-15-10-10-5-50 0SBP(mmHg)SBP(mmHg)贝那普利贝那普利/氨氯地平氨氯地平(n=149)(n=149)氨氯地平氨氯地平(n=146)(n=146)贝那普利贝那普利(n=148)(n=148)-10.6-10.6-5.7-5.7-5.7-5.7-12-12-10-10-8-8-6-6-4-4-2-20 0DBP(mmHg)DBP(mmHg)意向治疗人群的血压反应率及控制率意向治疗人群的血压反应率及控制率P0.0
15、001P0.0001J Clin Hypertens.2005;7:641-646 7373383837370 02020404060608080100100反应率反应率患者患者(%)(%)贝那普利贝那普利/氨氯地平氨氯地平(n=149)(n=149)氨氯地平氨氯地平(n=146)(n=146)贝那普利贝那普利(n=148)(n=148)6565282834340 02020404060608080100100控制率控制率患者患者(%)(%)新发外周水肿：贝那普利新发外周水肿：贝那普利/氨氯地平联合组低于单用氨氯地平组氨氯地平联合组低于单用氨氯地平组3.8%9.4%新发外周水肿新发外周水肿减少
16、减少60%J Clin Hypertens.2005;7:641-646 氨氯地平致水肿机制：氨氯地平致水肿机制：只选择性扩张动脉，而静脉只选择性扩张动脉，而静脉仍保持收缩，导致毛细血管仍保持收缩，导致毛细血管内压力负荷过大，引起体液内压力负荷过大，引起体液进入周围组织，从而出现外进入周围组织，从而出现外周水肿周水肿Opie LH,etal.In:Opie LH,ed.Drugs for the Heart.3rd ed.Philadelphia,PA:WB Saunders Co;1991:42-73Gustafsson D.J Cardiovasc Pharmacol.1987;10(su
17、ppl 1):S121-S131 White WB,et al.Clin Pharmacol Ther.1986:39:43-48贝那普利贝那普利+氨氯地平：氨氯地平：同时扩张动、静脉，降低同时扩张动、静脉，降低过高的毛细血管内负荷，过高的毛细血管内负荷，从而避免从而避免CCBCCB引起的外周水引起的外周水肿肿Gustafsson D.J Cardiovasc Pharmacol.1987;10(suppl 1):S121-S131 White WB,et al.Clin Pharmacol Ther.1986:39:43-48Opie LH,et al.In:Opie LH,ed.Drugs for the heart.3rd ed.Philadelphia,PA:WB Saunders Co;1991:100-129
