1、药物制剂基本技术实训药物制剂基本技术实训 1重视课前预习重视课前预习 2遵守实训纪律遵守实训纪律 3严格操作规程严格操作规程 4注意安全卫生注意安全卫生 5爱护公共财物爱护公共财物 6按时完成实训报告按时完成实训报告 制剂实训室规则制剂实训室规则 模块一模块一 药物制剂基本技术药物制剂基本技术u（1）基本目标：）基本目标：能按不同分类方法进行剂型分类；会查阅现行版药典和利用网络搜索药事相关法规；会进行处方、处方药类别判定；能正确选择称量器具进行药品称量与量取、溶解和增溶操作，会绘制不同洁净区域人员净化程序。u（2）促成目标：）促成目标：具有良好的职业道德和端正的职业态度；具有获得专业药品信息的
2、来源和查阅方法的初步能力；能合理选择增溶剂和助溶剂进行水难溶性药物的增溶和助溶操作；会不同洁净区域净化管理与日常监测。一、称量的方法一、称量的方法 称量的规则与要求（称量的规则与要求（P25）相关知识相关知识常用天平架盘天平架盘天平扭力天平扭力天平电子天平电子天平常用的称量方法 1 1指定质量称量法（固定称样法）指定质量称量法（固定称样法）2 2减量法称样（递减或差减称样法）减量法称样（递减或差减称样法）3 3直接称量法（增量法）直接称量法（增量法）概念灵敏度灵敏度是一侧天平上增加是一侧天平上增加1 1mgmg时，天平指针平衡点移动的时，天平指针平衡点移动的格数（格格数（格/mgmg）。）。感
3、量感量是指天平平衡位置上微分标尺移动一个分度所需的毫是指天平平衡位置上微分标尺移动一个分度所需的毫克数（克数（mg/mg/格），与灵敏度互为倒数。格），与灵敏度互为倒数。选择称重器具：选择称重器具：根据最小称重应大于天平感量的根据最小称重应大于天平感量的2020倍倍（相对误差小于（相对误差小于5 5%）。）。选择量具：根据不同量具的量取准确性和影响因素。选择量具：根据不同量具的量取准确性和影响因素。（1 1）按药物的轻重和称重的允许误差，正确选用天平。一）按药物的轻重和称重的允许误差，正确选用天平。一般可用天平的分度值（感量）来计算相对误差；般可用天平的分度值（感量）来计算相对误差；（2 2）
4、称重时，首先应检验天平的正确和灵敏；被称药物应）称重时，首先应检验天平的正确和灵敏；被称药物应放在左盘，砝码在右盘；还应防止称重药物时撒落、损坏放在左盘，砝码在右盘；还应防止称重药物时撒落、损坏天平；天平；(3)(3)称量完毕应注意砝码、天平的还原。平时还应保持天平称量完毕应注意砝码、天平的还原。平时还应保持天平的清洁和干燥。的清洁和干燥。称重常用测量量器 量筒、量杯、量瓶、滴定管等 （1 1）用量杯或筒量取体时，一般应该左手持量器和瓶盖，右）用量杯或筒量取体时，一般应该左手持量器和瓶盖，右手取药瓶或试剂瓶，瓶签应朝上，取用后立即盖回原瓶；手取药瓶或试剂瓶，瓶签应朝上，取用后立即盖回原瓶；（2
5、 2）量取时应保持量器垂直，保证正确读数；一般透明液体）量取时应保持量器垂直，保证正确读数；一般透明液体以液体凹面最低处为准，不透明液体或深色液体，则以表面为以液体凹面最低处为准，不透明液体或深色液体，则以表面为准。准。测量实训任务一(一一)称取练习：药物天平的性能测定及称重比较称取练习：药物天平的性能测定及称重比较 1.1.感量测量感量测量 1)1)分别平衡天平，使指针在零点。分别平衡天平，使指针在零点。2)在左或右盘上添加砝码，使指针恰好偏移一个分格。在左或右盘上添加砝码，使指针恰好偏移一个分格。2.2.药物天平与扭力天平称重的比较药物天平与扭力天平称重的比较1)1)检查天平各部分的灵活性
6、及是否呈平衡状态，调整指针使检查天平各部分的灵活性及是否呈平衡状态，调整指针使停于零点。停于零点。2)2)以以100g(100g(或或200g)200g)为药物天平的感量重，称取为药物天平的感量重，称取2020倍感量重和倍感量重和4040倍感量重的滑石粉各一份，并以扭力天平校对。倍感量重的滑石粉各一份，并以扭力天平校对。结果记录在实训书结果记录在实训书12页页相对误差相对误差%=(扭力天平称重扭力天平称重-架盘天平称重架盘天平称重)/架盘天平称重架盘天平称重100%（二）量取练习（2）不同液体的滴量比较及滴管的垂直与倾斜滴量比较 结果记录在实训书13页完成此项目时间完成此项目时间40min二
7、增溶技术 增溶是增溶是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中的溶解度增大并形成澄明溶液的过程（因形成胶团而增中的溶解度增大并形成澄明溶液的过程（因形成胶团而增溶）。溶）。具有增溶能力的表面活性剂称具有增溶能力的表面活性剂称增溶剂增溶剂，被增溶的物质称为被增溶的物质称为增溶质增溶质。实训任务二 药物的增溶操作训练 （1 1）取蒸馏水）取蒸馏水20ml20ml一份，置于一份，置于100ml100ml烧杯中，加薄荷油烧杯中，加薄荷油2ml2ml，反复反复搅拌，放置约搅拌，放置约15min15min，记录现象记录现象（2 2）取蒸馏水）取蒸馏水20m
8、l20ml两份，分别置于两份，分别置于100ml100ml烧杯中，分别加聚山梨酯烧杯中，分别加聚山梨酯2020和聚山梨酯和聚山梨酯-40 15-40 15滴滴,搅拌均匀后，加薄荷油搅拌均匀后，加薄荷油2ml,2ml,反复搅拌，记反复搅拌，记录现象。录现象。（3 3）取蒸馏水）取蒸馏水20ml20ml一份一份,加聚山梨酯加聚山梨酯80 1580 15滴滴,搅拌均匀后，再加搅拌均匀后，再加薄荷油薄荷油2ml2ml，搅拌，记录现象搅拌，记录现象；（4 4）在烧杯中加聚山梨酯）在烧杯中加聚山梨酯80 1580 15滴，加薄荷油滴，加薄荷油2ml2ml，搅拌数分钟后，搅拌数分钟后，再加水再加水20ml2
9、0ml，搅拌，记录现象。搅拌，记录现象。结果记录在实训书13页 1 1操作中各项条件应尽可能保持一致，如：加操作中各项条件应尽可能保持一致，如：加药量、搅拌时间等。药量、搅拌时间等。2 2增溶操作中，样品搅拌后应放置一段时间，增溶操作中，样品搅拌后应放置一段时间，以利于药物充分进入胶团。以利于药物充分进入胶团。3 3注意药品加入顺序。注意药品加入顺序。完成此项目时间完成此项目时间30min二 溶解理论（一）溶解（一）溶解 指一种或一种以上的物质（固体、液体或气体）以分子或指一种或一种以上的物质（固体、液体或气体）以分子或离子状态分散在液体分散媒的过程。其中，被分散的物质离子状态分散在液体分散媒
10、的过程。其中，被分散的物质称为溶质，分散媒称为溶剂。称为溶质，分散媒称为溶剂。相关知识相关知识相似相溶原理：相似相溶原理：指溶质与溶剂极性程度相似的可以相溶。指溶质与溶剂极性程度相似的可以相溶。（二）溶剂（二）溶剂 液体制剂选择溶剂的条件是：p 对药物应具有较好的溶解性和分散性；对药物应具有较好的溶解性和分散性；p 化学性质应稳定，不与药物或附加剂发生反应；化学性质应稳定，不与药物或附加剂发生反应；p 不应影响药效的发挥和含量测定；不应影响药效的发挥和含量测定；p 毒性小、无刺激性、无不适的臭味。毒性小、无刺激性、无不适的臭味。溶剂的分类：溶剂的分类：1.1.极性溶剂极性溶剂（3080）水、甘
11、油、二甲基亚砜等 2.2.非极性溶剂非极性溶剂（=05）氯仿、苯、液状石蜡、植物油、乙醚等 3.3.半极性溶剂半极性溶剂（=530）乙醇、丙二醇、聚乙二醇和丙酮等 （三）溶解度和溶解速度（三）溶解度和溶解速度 溶解度溶解度是指在一定温度下（气体在一定压力下），一定是指在一定温度下（气体在一定压力下），一定量溶剂的饱和溶液中能溶解溶质的量。量溶剂的饱和溶液中能溶解溶质的量。溶解速度溶解速度是指在某一溶剂中单位时间内溶解溶质的量。是指在某一溶剂中单位时间内溶解溶质的量。三、表面活性剂三、表面活性剂表面张力：一种使表面分子具有向内运动的趋势，并使表面自动收缩至最小面积的力 表面活性：使液体表面张力下
12、降的性质。表面活性物质：能使液体表面张力下降的物质。表面活性剂：具有很强的表面活性、能够显著降低液体表面张力的物质。相关知识相关知识增溶、乳化、润 湿、杀菌、去污、起泡和消泡等图图1 荷叶上的水珠的表面张力作用现象荷叶上的水珠的表面张力作用现象一个玻璃杯灌满水后，将硬币一个玻璃杯灌满水后，将硬币顺着杯子的边缘放入杯中，顺着杯子的边缘放入杯中，你会发现杯中已装入数数枚你会发现杯中已装入数数枚硬币后，尽管水面高出杯口，硬币后，尽管水面高出杯口，堆起来很高，呈现向上凸起堆起来很高，呈现向上凸起的形状，但仍不溢出来的形状，但仍不溢出来。这这是因为液体表面层存在表面是因为液体表面层存在表面张力，好像在水
13、的表面上覆张力，好像在水的表面上覆盖了一层弹性膜。当把小物盖了一层弹性膜。当把小物体放入水中后，虽然水已超体放入水中后，虽然水已超出杯口，出杯口，“堆堆”的很高，但仍的很高，但仍没有破坏没有破坏“弹性膜弹性膜”，因此水，因此水也不会溢出来。也不会溢出来。OOOOOOOOWWW（肥皂RCOO-）2.结构特征亲油的非极性亲油的非极性烃链烃链亲水的极性基亲水的极性基团团双亲性分子结构双亲性分子结构长度不少长度不少于于8个碳个碳原子原子羧酸磺酸硫酸羧酸磺酸硫酸及其盐或羟基及其盐或羟基酰胺基等酰胺基等二、表面活性剂的分类u阴离子表面活性剂阴离子表面活性剂u阳离子表面活性剂阳离子表面活性剂u两性离子表面活
14、性剂两性离子表面活性剂u非离子表面活性剂非离子表面活性剂1阴离子表面活性剂二、表面活性剂的分类（1）肥皂类）肥皂类 通式（通式（RCOO）n Mn+（2）硫酸化物）硫酸化物 通式通式ROSO3M+（3）磺酸化物）磺酸化物 通式通式 RSO3M+碱金属皂：O/W碱土金属皂：W/O有机胺皂：三乙醇胺皂硫酸化蓖麻油、月桂醇硫酸钠、十六烷基硫酸钠等阿洛索-OT、十二烷基苯磺酸钠、甘胆酸钠等良好的乳化能力，良好的乳化能力，但易被酸破坏，一但易被酸破坏，一般供外用般供外用乳化能力很强，较稳乳化能力很强，较稳定。主要用作外用软定。主要用作外用软膏的乳化剂膏的乳化剂渗透力强，去污渗透力强，去污力强，为优良洗力
15、强，为优良洗涤剂涤剂2阳离子表面活性剂 3两性离子表面活性剂通式通式RNH3 X主要有苯扎氯铵和苯扎主要有苯扎氯铵和苯扎溴铵（新洁尔灭）等溴铵（新洁尔灭）等。|碱性水溶液中呈阴离子表碱性水溶液中呈阴离子表面活性剂的性质，具有很好面活性剂的性质，具有很好的的起泡、去污起泡、去污作用；作用；|酸性溶液中则呈阳离子表酸性溶液中则呈阳离子表面活性剂的性质，具有很强面活性剂的性质，具有很强的的杀菌能力杀菌能力。u天然品卵磷脂天然品卵磷脂u合成品氨基酸型与甜菜合成品氨基酸型与甜菜碱型。碱型。|脂肪酸甘油酯脂肪酸甘油酯|脂肪酸山梨坦（司盘、脂肪酸山梨坦（司盘、Span）|聚山梨酯（吐温、聚山梨酯（吐温、Tw
16、een)|聚氧乙烯脂肪酸酯（卖泽、聚氧乙烯脂肪酸酯（卖泽、Myrij）|聚氧乙烯脂肪醇醚（苄泽、聚氧乙烯脂肪醇醚（苄泽、Brij）|聚氧乙烯聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物（泊洛沙姆、聚氧丙烯共聚物（泊洛沙姆、Poloxamer）|商品商品 名为普流罗尼克（名为普流罗尼克（Pluronic）4非离子表面活性剂主要用作主要用作W/O型型辅助乳化剂辅助乳化剂HLB值：1.88.6 W/O型乳化剂HLB值：8增溶剂、润湿剂、O/W型乳化剂HLB值较高，值较高，作增溶剂、作增溶剂、O/W型乳化型乳化剂剂Poloxamer188系系O/W型乳化剂，可用于静脉型乳化剂，可用于静脉乳剂乳剂 u表面活性剂的基本性质
17、1胶束胶束的形成与结构的形成与结构u 胶束：在溶液内部多个表面活性剂分子的亲油基团互相吸胶束：在溶液内部多个表面活性剂分子的亲油基团互相吸引，缔合在一起，形成亲油基团向内、亲水基团向外、在水中稳定引，缔合在一起，形成亲油基团向内、亲水基团向外、在水中稳定分散、大小在胶体粒子范围的集合体，称胶束分散、大小在胶体粒子范围的集合体，称胶束。临界胶束浓度：开始形成胶束的最低浓度，称CMC。OOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWW胶束的结构2亲水亲油平衡值（HLB值）根据经验，将HLB值范围限定在040，其中非离子型表面活性剂的HLB值在120之间。HLBHLB值
18、值应应 用用HLBHLB值值应应 用用36W/O型乳化剂型乳化剂1318增溶剂增溶剂79作润湿剂与铺展剂作润湿剂与铺展剂13消泡剂消泡剂818O/W型乳化剂型乳化剂1316去污剂去污剂表面活性剂亲水或表面活性剂亲水或亲油能力的大小亲油能力的大小HLB值越小亲油性越强，值越小亲油性越强，而而HLB值越大则亲水性值越大则亲水性越越 强。强。混合后的表面活性剂的HLB值可按下式进行计算:例 HLB值的计算：用司盘80（HLB值4.3）和聚山梨酯20（HLB值16.7）制备HLB值为9.5的混合乳化剂100g，问两者应各用多少克？该混合物可作何用？应使用司盘应使用司盘80 58.180 58.1克，聚
19、山克，聚山梨酯梨酯20 41.920 41.9克。克。该混合物可作油该混合物可作油/水型乳化剂、水型乳化剂、润湿剂等使用。润湿剂等使用。3表面活性剂的生物学性质表面活性剂的生物学性质对药物吸收的影响。可能增加或减少吸收。对药物吸收的影响。可能增加或减少吸收。与蛋白质的相互作用。蛋白质在酸性条件下可与阴离子表面与蛋白质的相互作用。蛋白质在酸性条件下可与阴离子表面活性剂发生电性结合；在碱性条件下可与阳离子表面活性剂起活性剂发生电性结合；在碱性条件下可与阳离子表面活性剂起反应。此外，离子型表面活性剂还可能使蛋白质变性失活。反应。此外，离子型表面活性剂还可能使蛋白质变性失活。毒性。一般阳离子型阴离子型非离子型。吐温类的溶血毒性。一般阳离子型阴离子型非离子型。吐温类的溶血作用小。作用小。刺激性。长期或高浓度使用可能出现皮肤黏膜损害。刺激性。长期或高浓度使用可能出现皮肤黏膜损害。学生总结完成此项目时间完成此项目时间8min
