1、 手术联合日达仙免疫治疗在 肿瘤治疗中的作用 赛生医药（中国）有限公司 2n 手术对肿瘤患者免疫功能的影响n 日达仙在手术患者中的应用手术对肿瘤患者的影响Surgeon.2019 Feb;9(1)：38-43.手术导致的生理生理应激应激使肿瘤患者处于免疫抑制免疫抑制状态状态手术是大多数实体瘤的标准治疗标准治疗手术导致的免疫抑制与术后感染感染和肿瘤转移肿瘤转移灶形成灶形成有关引起外科手术患者免疫抑制的因素免疫抑制1.Vallejo R,et al.J Environ Pathol Toxicol Oncol.2019;22(2):139-46.2.刘明伟,等.中国误诊学杂志.2019;7(6):
2、1192-4.手术创伤可导致免疫抑制本研究前瞻性地对比了采用不同手术方式行肺叶切除术对周围型肺癌患者术后免疫功能的影响。共纳入41位患者，随机接受开放式手术（n=19）和电视辅助胸腔镜手术（VATS）（n=22），术前、术后第2、7日采血，测定T细胞（CD4，CD8）和NK细胞（CD56，CD16）计数和活性。结果：两种手术方式的患者均发生淋巴细胞计数下降，VATS较开放手术对淋巴细胞影响较小。European Journal of Clinical Investigation(2000)30，230-238周围型肺癌患者肺叶切除术周围型肺癌患者肺叶切除术后淋巴细胞后淋巴细胞计数下降情况计数下
3、降情况CD4+细胞CD8+细胞NK细胞*P 0.01;*P 25%或25%患者的5年生存率分别为94.6%和72.3%，P25%或或25%胃癌患者的胃癌患者的5年生存率比较年生存率比较 术后时间（年）生存率（%）96.4%vs72.3P0.057n 手术对肿瘤患者免疫功能的影响n 日达仙在手术患者中的应用肿瘤免疫治疗旨在通过调节机体的免疫状态，达到治疗肿瘤的目的8“利用人体的免疫系统攻击肿瘤”Couzin-Frankel J.Science.2019;20;342(6165):1432-3.胸腺肽的发现与发展Ann.N.Y.Acad.Sci.12691270(2019)1118 2019 Ne
4、w York Academy of Sciences日达仙与人体内源性胸腺肽a1相同日达仙（Ta1)胸腺五肽（TP5)成分与内源性Ta1结构相同，28个氨基酸肽链胸腺生成素II(49个氨基酸肽链）中的5个氨基酸肽链半衰期2小时30秒用法*皮下注射肌肉或静脉注射用量*1.6mg每周2次10-50mg一次，一日一次或隔日一次循证医学证据全球基础及临床研究用药限于国内，临床研究少日达仙l 与内源性胸腺肽a1结构相同，免疫调节作用明确l 皮下注射，使用方便*参照日达仙和胸腺五肽药品说明书胸腺肽1多效性免疫调节作用概况11免疫调节手术治疗联合日达仙为肿瘤患者带来额外获益 日达仙日达仙手术手术延长生存延长
5、生存降低感染降低感染清除微小残留病灶清除微小残留病灶短期获益长期获益单纯化疗,化疗前,11.59单纯化疗,化疗第8天,单纯化疗,化疗第22天,日达仙+化疗,化疗前日达仙+化疗,化疗第日达仙+化疗,化疗第单纯化疗日达仙+化疗日达仙提高结直肠癌术后化疗患者的细胞免疫功能中华胃肠外科杂志.2019，7(1)：52-54结直肠癌结直肠癌治疗前后细胞免疫指标治疗前后细胞免疫指标变化变化（xs%，单纯化疗，单纯化疗 vs.日达仙日达仙治疗治疗+化疗组化疗组）49例结直肠癌术后患者随机分为单纯化疗组(20例)和胸腺肽1组(化疗加胸腺肽1，29例)进行治疗，并分别在化疗前和化疗后第8和22天检测免疫功能。结果
6、：化疗后8d，所有患者细胞免疫功能皆降低，化疗后22d，加用胸腺肽1组患者的细胞免疫功能显著高于单纯化疗组。在体液免疫方面，化疗后22d，加用胸腺肽1组患者的IgG水平显著高于单纯化疗组。治疗治疗前后前后体液体液免疫免疫指标指标变化变化（xs g/L，单纯化疗，单纯化疗 vs.日达仙日达仙治疗治疗+化疗组化疗组）单纯化疗,化疗前,单纯化疗,化疗第单纯化疗,化疗第日达仙+化疗,化日达仙+化疗,化日达仙+化疗,化CD3P=0.001单纯化疗,化疗前,单纯化疗,化疗第单纯化疗,化疗第日达仙+化疗,化日达仙+化疗,化日达仙+化疗,化CD4P=0.015单纯化疗,化疗前,单纯化疗,化疗第单纯化疗,化疗第
7、日达仙+化疗,化日达仙+化疗,化日达仙+化疗,化CD4/CD8P=0.022单纯化疗,化疗前,单纯化疗,化疗第单纯化疗,化疗第日达仙+化疗,化日达仙+化疗,化日达仙+化疗,化NKP=0.009单纯化疗,化疗前,11.59单纯化疗,化疗第8天,单纯化疗,化疗第22天,日达仙+化疗,化疗前日达仙+化疗,化疗第日达仙+化疗,化疗第IgGP=0.047日日达仙达仙 显显著提高患者免疫著提高患者免疫功能功能王振巍,连俊彦.海南医学院学报.2019;14(4):328-9,33.胃肠道肿瘤手术患者对照,术前1d,63.3对照,术后2d,51.8T1,术前1d,63.9T1,术后2d,58百分率*CD3+对
8、照,术前1d,1.3对照,术后2d,0.9T1,术前1d,1.4T1,术后2d,140例胃肠道肿瘤患者，随机分为T1治疗组和对照组，每组各20例。T1组于术前1天至术后3天，皮下注射T1 1.6 mg，每天1次。全部病例于术前、术后分别抽取外周静脉血，监测T细胞亚群的变化。*P 0.05，与对照组同时期比较。对照组,术前1d,31.4对照组,术后2d,19.5T1组,术前1d,30.5T1组,术后2d,25.2百分率对照组T1组CD4+对照,术前1d,16.6对照,术后2d,12.8T1,术前1d,17.1T1,术后2d,16百分率NKCD4+/CD8+*手术患者日达仙免疫治疗的短期获益有效抵
9、御感染日达仙治疗严重感染，降低死亡率7对照组（n=180）,28天死亡率,35%对照组（n=180）,院内死亡率,39.4%日达仙组（n=181）,28天死亡率,26%日达仙组（n=181）,院内死亡率,28.7%对照组（n=180）日达仙组（n=181）P=0.062P=0.032361例入住ICU的严重脓毒症患者，随机分为对照组（传统治疗，180例)和日达仙组(传统治疗加日达仙，181例)进行治疗。结果：日达仙组患者的院内死亡率显著低于对照组，生存期更长。患者比例（%）Wu J,et al.Crit Care.2019;17(1):R8.手术患者日达仙免疫治疗的长期获益延缓复发日达仙显著延
10、缓复发8对照组（n=38）,复发时间,5日达仙组（n=19）,复发时间,7对照组（n=38）日达仙组（n=19）时间（月）P=0.06557例可手术切除肝癌患者，随机分为治疗组（n=19）与对照组（n=38）。治疗组：T1+手术；T1 每周2次，1.6mg/次，连续6个月。对照组：手术。结果：日达仙有助于肝癌术后延缓复发并延长生存期程树群,等.中华肝胆外科杂志.2019;10(9):592-3.手术患者日达仙免疫治疗的长期获益延长生存17日达仙显著改善总生存率8日达仙组（n=19）（n=38）57例可手术切除肝癌患者，随机分为治疗组（n=19）与对照组（n=38）。治疗组：T1+手术；T1 每
11、周2次，1.6mg/次，连续6个月。对照组：手术。结果：日达仙有助于肝癌术后延缓复发并延长生存期（%）程树群,等.中华肝胆外科杂志.2019;10(9):592-3.710小肝癌切除术后联合胸腺法新小肝癌切除术后联合胸腺法新(T1)治疗回顾性队列研究治疗回顾性队列研究Chao He,et al.Medicine 2019;96:16(e6606)Chao He,et al.Medicine 2019;96:16(e6606)小肝癌患者小肝癌患者（n=206）l 原发性乙肝相关性小肝癌l 首次治疗即行肝切除术l 肝功能Child-Pugh A级肝切除术肝切除术+T1（T1 1.6mg，2次次/周
12、周26周）周）（n=44）单纯肝切除术单纯肝切除术（n=162）随访随访分组分组 A组44位患者均接受T1治疗，疗程6月93月，中位治疗时间33.9月 随访至2019年6月，比较两组的总生存率（OS）和无复发生存率（RFS）AB首次报道Ta1可降低术后NLRNLR是系统性炎症的一项标志物，术后高NLR显示和肝细胞癌的预后差相关，术后NLR降低提示更好的预后。Peng W,LI C,Wen TF,et al,Neutrophil to lymphocyte ratio changes predict small hepatocellular carcinoma survival.J Surg R
13、es 2019;192:402-8术后使用日达仙外周血中性术后使用日达仙外周血中性/淋巴细胞比淋巴细胞比值（值（NLR）显著变化）显著变化无复发生存术后使用胸腺法新术后使用胸腺法新(T1)显著延缓复发显著延缓复发Chao He,et al.Medicine 2019;96:16(e6606)术后时间（月）术后时间（月）肝切除组肝切除+T1组肝切除组删失数据肝切除+T1组删失数据 术后使用T1组的5年DFS是53.3%，单纯手术组是32.1%术后使用T1显著延缓复发（P=0.015）。总生存Chao He,et al.Medicine 2019;96:16(e6606)术后使用T1组的5年生存率
14、是82.9%，单纯手术组的5年生存率是62.9%(P=0.014)术后使用胸腺法新术后使用胸腺法新(T1)能显著提高能显著提高5年生存率年生存率肝切除组肝切除+T1组肝切除组删失数据肝切除+T1组删失数据术后时间（月）用法用量22围手术期围手术期：术后一周一天1支，连续一周，改为一周2支；化放疗化放疗：协同化放疗使用，一周2支，维持3到6个月；重症感染重症感染：前5天一天2支，后两天一天1支；日达仙（胸腺法新）：免疫治疗药物重症乙肝住院患者可以走医保报销；省厅级离休干部可报销；国药控股（凯旋街往东150米顺溜削面旁）配送485胸腺肽a1氨基酸序列docin/sanshengshiyuandoc88/sanshenglu 更多精品资源请访问更多精品资源请访问
