1、从 看 小细胞肺癌治疗新进展2小细胞肺癌免疫治疗热点小细胞肺癌放化疗新方向小细胞肺癌亚型探索之路134小细胞肺癌靶向治疗新数据2ASCO3小细胞肺癌免疫治疗热点小细胞肺癌放化疗新方向小细胞肺癌亚型探索之路134小细胞肺癌靶向治疗新数据2ASCO4Charles M.Rudin,et al.2020 ASCO Abstract#9001分层因素 铂类(卡铂vs顺铂)ECOG PS(0 VS 1)LDH(ULN vs ULN)N=228N=225R1:1帕博利珠单抗 200mg(d1)+依托泊苷 100mg/m2(d1-2)+卡铂 AUC5(d1)或 顺铂75mg/m2(d1)Q3W(4周期)安慰
2、剂(d1)+依托泊苷 100mg/m2(d1-2)+卡铂 AUC5(d1)或 顺铂75mg/m2(d1)Q3W(4周期)帕博利珠单抗 200mg(d1)Q3W 至多31个周期+PCI(预防性脑照射)b安慰剂(d1)Q3W 至多31个周期+PCI(预防性脑照射)b研究终点主要终点:PFS、OS次要终点:ORR、DoR、安全性统计计划疗效分析集：ITT2次期中分析(IA，其中IA2数据截至2019.3.19)和1次最终分析(FA，数据截至2019.12.2)分配：PFS=0.006，OS=0.019优效阈值：PFS(IA2)P=0.0048，OS(FA)P=0.0128a.脑转移患者需在脑部治疗(
3、如全脑放疗，立体定向放疗)结束14天后才可入组本研究，且无新发和扩大的脑转移灶，神经系统状态稳定b.在第4周期后获得完全缓解(CR)或部分缓解(PR)的参与者可以根据研究者的判断，分10次接受最高达25Gy的预防性颅脑照射(PCI)主要入组标准 IV期 SCLC 年龄18岁 未经过系统治疗 ECOG PS 0-1 无活动性脑转移可入组a 预期生存3个月 提供肿瘤样本进行PD-L1 分析KEYNOTE-604:帕博利珠单抗联合化疗一线治疗ES-SCLC最终分析5Charles M.Rudin,et al.2020 ASCO Abstract#9001a.实验组43例(18.9%)和对照组50例(
4、22.2%)未能测定CPS分数，数据截止日:2019/12/09基线Pembro-EP(N=228)安慰剂安慰剂-EP(N=225)年龄，岁64(24-81)65(37-83)男性152(66.7%)142(63.1%)ECOG PS 1168(73.7%)169(75.1%)曾经/正在吸烟220(96.5%)217(96.4%)LDHULN127(55.7%)129(57.3%)脑转移33(14.5%)22(9.8%)肝转移95(41.7%)92(40.9%)靶病灶最长径和，mm134.8(24.4-431.7)126.6(20.8-408.8)PD-L1 CPS 1a88(38.6%)97
5、(43.1%)卡铂161(70.6%)156(69.3%)基线情况KEYNOTE-604:帕博利珠单抗联合化疗一线治疗ES-SCLC最终分析6Charles M.Rudin,et al.2020 ASCO Abstract#9001Data cut off:2019/03/29Data cut off:2019/12/02帕博利珠单抗-EP可显著改善ES-SCLC一线治疗的PFS(HR 0.75,P=0.0023)，提高6个月/12个月PFS率。较EP组，PFS曲线差异主要体现在入组4个月以后。KEYNOTE-604:帕博利珠单抗联合化疗一线治疗ES-SCLC最终分析7Charles M.Ru
6、din,et al.2020 ASCO Abstract#9001帕博利珠单抗-EP组 OS呈现获益趋势，但并未达到主要研究终点(方案设计：疗效统计人群ITT,阈值P=0.0128)Data cut off:2019/03/29Data cut off:2019/12/02KEYNOTE-604:帕博利珠单抗联合化疗一线治疗ES-SCLC最终分析8Charles M.Rudin,et al.2020 ASCO Abstract#9001基线脑转移亚组：PFS、OS帕博利珠单抗联合组均未呈现获益趋势KEYNOTE-604:帕博利珠单抗联合化疗一线治疗ES-SCLC最终分析9帕博利珠单抗+EP(N
7、=228)安慰剂+EP(N=225)ORR,%(95%CI)70.6%(64.2-76.4)61.8%(55.1-68.2%)Best response,n(%)CR4(1.8%)2(0.9%)PR157(68.9%)137(60.9%)SD40(17.5%)56(24.9%)PD8(3.5%)12(5.3%)NEa6(2.6%)5(2.2%)NAb13(5.7%)13(5.8%)a.至少进行过一次影像学;疗效评估，但结果无法评测(Recisit 1.1)b.未进行影像学疗效评估Charles M.Rudin,et al.2020 ASCO Abstract#9001帕博利珠单抗联合组提高了O
8、RR,12个月/18个月DoRKEYNOTE-604:帕博利珠单抗联合化疗一线治疗ES-SCLC最终分析10整体AE(发生率20%)免疫相关AE(发生2例)帕博利珠单抗-EP方案用于SCLC总体安全可控Charles M.Rudin,et al.2020 ASCO Abstract#9001KEYNOTE-604:帕博利珠单抗联合化疗一线治疗ES-SCLC最终分析11EA 5161：纳武利尤单抗联合化疗一线治疗ES-SCLCTiciana A.leal,et al.2020 ASCO Abstract#9000研究背景：目前PD-L1抑制剂联合化疗已成为广泛期小细胞肺癌的一线标准治疗方案。纳武
9、利尤单抗单药治疗作为转移性SCLC的三线或后期治疗显示出持久的抗肿瘤活性，已得到FDA批准ECOG-ACRIN EA5161为随机对照期临床研究，旨在评估使用顺铂/卡铂+依托泊苷方案联合或不联合纳武利尤单抗，一线治疗广泛期SCLC的疗效和安全性(NCT03382561)研究设计：N=160入组标准广泛期SCLCECOG PS 0-1未经任何系统治疗没有自身免疫性疾病可控制的脑转移可入组主要终点PFS(as treated)*次要终点0SRR安全性ITT n=80(as treated n=75)纳武利尤单抗 360mg顺铂 75mg/m2/卡铂AUC 5-6 依托泊苷 100mg/m2Q3W,
10、4 cycleITT n=80(as treated n=70)顺铂 75mg/m2/卡铂AUC 5-6 依托泊苷 100mg/m2Q3W,4 cycle纳武利尤单抗维持240mg,Q2W至PD或满2年R=1:1观察随访分层因素：性别(男vs女)LDH(ULN vs ULN)*分析集：as treated人群 12NIVO+化疗化疗mPFS，月5.54.7HR(95%CI)0.68(0.48-1.00)P=0.047NIVO+化疗化疗mOS，月11.39.3HR(95%CI)0.73(0.49-1.1)P=0.14主要终点：PFS(as treated)次要终点：OS(as treated)入
11、组并接受治疗患者中，与单化疗相比，纳武利尤单抗联合化疗显著改善了PFS(mPFS 5.5m vs 4.7m，HR=0.68，P=0.047)；OS呈现一定改善趋势，但并无统计学差异(11.3m vs 9.3个月，HR=0.73，P=0.14)Ticiana A.leal,et al.2020 ASCO Abstract#9000X=纳武利尤单抗+化疗 Y=化疗X=纳武利尤单抗+化疗 Y=化疗EA 5161：纳武利尤单抗联合化疗一线治疗ES-SCLC：改善PFS13Ticiana A.leal,et al.2020 ASCO Abstract#9000NIVO+化疗化疗mDoR，月5.63.3治
12、疗相关的3/4级不良事件(%)治疗组NIVO+化疗化疗贫血2015中性粒细胞减少4750发热性中性粒细胞减少54血小板减少症1816疲劳127肺部感染91败血症/脓毒症1-腹泻3-结肠炎-1不良事件发生率77625级不良事件(n)总事件97疾病进展导致86药物治疗导致*11纳武利尤单抗联合化疗较单纯化疗提高了ORR(52.29 vs 47.71)，延长了DoR(5.6m vs 3.3m)与治疗相关的3/4级不良事件发生率分别为77和62，总体安全可控*NINO联合化疗组原因未明，化疗组败血症EA 5161：纳武利尤单抗联合化疗一线治疗ES-SCLC：提高ORR，安全性可耐受14备注：EP*方案
13、:依托泊苷 80-100 mg/m2 联合卡铂(AUC 5-6)或者顺铂(75-80 mg/m2)Durvalumab：患者EP方案后给予1次额外剂量的tremelimumab，再进行Durvalumab维持主要入排标准 未经治疗的ES-SCLC ECOG PS 0/1 允许无症状或治疗后稳定的脑转移 预计生存时间12周 根据RECIST 1.1 有可测量病灶 N=805(随机)主要终点OS 次要终点 PFS ORR安全性和耐受性生存质量QoL患者报道结局durvalumab 1500 mg+tremelimumab 75 mg+EP*q3w至多4个周期EP*q3w至多6个周期Durvalum
14、ab 1500 mg+EP*q3w至多4个周期1:1:1 分层因素:卡铂顺铂Durvalumab 1500 mgq4w直至疾病进展PCI(预防性脑照射)根据研究者判定Durvalumab 1500 mgq4w直至疾病进展14CASPIAN更新：Durvalumabtremelimumab+EP一线治疗ES-SCLCG.Paz-Ares,et al.2020 ASCO Abstract#9002数据截止时间:2020.1.27CASPIAN(NCT03043872)：随机、开放标签、全球多中心III期研究统计分析：D+EP vs EP OS统计分析已在期中分析完成，回收最终分析进行D+T+EP
15、vs EP OS分析，界值：0.0418；OS统计有显著性差异情况下，PFS统计方有意义15基线资料D+T+EP(n=268)D+EP(n=268)EP(n=269)年龄，岁(中位，范围)63(36-88)62(28-82)63(35-82)男性,%75.470.968.4白种人/亚洲/其他,%80.2/17.5/2.485.4/13.4/1.182.2/15.6/2.2PS 0/1,%40.7/59.336.9/63.133.5/66.5疾病分期，III/IV期6.7/93.310.4/89.68.9/91.1目前/既往/从未吸烟,%41.8/52.6/5.644.8/47.0/8.246.
16、8/47.6/5.6脑/CNS转移,%14.210.410.0肝转移43.740.338.715Luis G.Paz-Ares,et al.2020 ASCO Abstract#9002患者处置D+T+EP(n=268)D+EP(n=268)EP(n=269)接受治疗，nDurvalumab 进行中，n%完成EP/EP中止治疗，n26630(11)206/58*26532(12)223/422660190/76接受随后的PCI治疗7(3)-22(8)接受随后的抗肿瘤治疗2后续线数治疗117(44)31(12)123(46)51(19)125(46)49(18)化疗(n=264)(n=265)(
17、n=266)铂类方案 卡铂 顺铂202(76.5)6(25.0)208(78.5)65(24.5)208(78.2)67(25.2)EP中位周期4(1-6)4(1-6)6(1-6)EP周期数 4周期 6周期215(81.4)1(0.4)230(86.8)1(0.4)225(84.6)151(56.8)免疫治疗(n=266)(n=265)(n=266)D-中位持续时间，周23.128.0-D-剂量中位数量，n6(1-35)7(1-37)-T-中位持续时间，周20.0-接受5 planned T剂量n(%)161(60.5)-CASPIAN更新：Durvalumabtremelimumab+EP一
18、线治疗ES-SCLC基线特征：总体均衡，略有差异EP组：56.8%患者完成6个周期16CASPIAN更新：D+T+EP方案未达到主要研究终点Luis G.Paz-Ares,et al.2020 ASCO Abstract#9002D+T+EP组vsEP组：mOS：10.4vs10.5个月，HR 0.82，P=0.0451(0.0418)，10个月以后(中位生存后)曲线呈现差异 mPFS：4.9vs.5.4个月，HR 0.84 ORR：58.4vs.58.0%mDoR：5.2vs 5.1个月。年龄65周岁，脑转移，肝转移人群较EP组获益趋势低17Luis G.Paz-Ares,et al.202
19、0 ASCO Abstract#9002Luis Paz-Ares,et al.the lancet.October 4,2019CASPIAN更新：D+EP数据更新与前期报道数据一致D+EP vs EP：mOS：12.9 vs 10.5个月，HR0.75，P=0.0032，与期中分析数据基本一致(lancet：13 vs 10.3个月，HR0.73，P=0.0047)PFS、ORR、DoR均与前期报道结果一致 亚组分析：多数亚组呈现获益趋势，年龄65周岁，脑转移，肝转移人群较EP组获益趋势低。18Luis G.Paz-Ares,et al.2020 ASCO Abstract#9002D+T
20、+EP(n=266)D+EP(n=265)EP(n=266)全部AEs,n(%)264(99.2)260(98.1)258(97.0)3-4级AE187(70.3)165(62.3)167(62.8)SAEs121(45.5)85(32.1)97(36.5)AE导致治疗中止57(21.4)27(10.2)25(9.4)免疫介导的AEs96(36.1)53(20.0)7(2.6)AEs导致死亡27(10.2)13(4.9)15(5.6)治疗相关的AEs导致死亡12(4.5)6(2.3)2(0.8)CASPIAN更新:安全性 D+T+EP组，不良反应发生较其他两组均增加明显 D+EP组，总体安全可
21、控，较EP组，免疫介导的AEs 20%vs 2.6，治疗相关AE导致死亡2.3 vs 0.819Yuanbin Chen,et al.2020 ASCO Abstract#9068基线存在脑转移基线无脑转移CASPIAN：脑转移亚组分析 Durvalumab联合化疗和化疗无论患者基线是否存在脑转移，OS呈现获益趋势 基线脑转移亚组获益趋势相对较低，mOS 12.0vs 8.8个月 HR 0.69 95%CI 0.35-1.31，mPFS 4.7 vs 4.5 个月 HR 0.7395%CI，0.42-1.2920基线存在脑转移基线无脑转移Durvalumab+EP(n=28)EP(n=27)D
22、urvalumab+EP(n=237)EP(n=239)任何原因导致的所有级别Aes,n(%)27(96.4)27(100.0)233(98.3)231(96.7)3/4级AEs19(67.9)23(85.2)144(60.8)143(59.8)严重AEs8(28.6)16(59.3)74(31.2)80(33.5)AEs导致治疗中止*5(17.9)5(18.5)20(8.4)20(8.4)免疫相关的AEs6(21.4)046(19.4)7(2.9)AEs导致的死亡02(7.4)13(5.5)13(5.4)治疗相关AEs导致的死亡005(2.1)2(0.8)*包含至少用一次研究药物永久停药的患
23、者；与药物暴露及免疫作用机制相关的事件，病因不明且需要激素系统治疗或其他的免疫抑制剂治疗，特殊的内分泌事件，内分泌治疗；通过研究者评估可能与研究治疗相关的任何AEs。Durvalumab+EP组引起患者死亡包括心脏骤停、脱水、肝毒性、血细胞减少、脓毒血症；EP组引起患者死亡包括血细胞减少、血小板降低、出血。Yuanbin Chen,et al.2020 ASCO Abstract#9068CASPIAN：脑转移亚组分析21小结 KEYNOTE-604研究 证实帕博利珠单抗联合化疗用于ES-SCLC一线治疗，较化疗可改善PFS，但OS未达到主要研究终点 EA 5161研究证实纳武利尤单抗联合化疗
24、用于ES-SCLC一线治疗，较化疗可改善PFS，但OS同样未达到研究终点 CASPIAN研究证实D+T+EP方案较EP方案在ES-SCLC一线治疗中，未能改善生存。而D+EP更新数据呈现与前期报道一致：D+EP方案较EP方案可显著提高ES-SCLC一线治疗OS。SCLC脑转移人群治疗方案需持续探索。22小细胞肺癌免疫治疗热点小细胞肺癌放化疗新方向小细胞肺癌亚型探索之路134小细胞肺癌靶向治疗新数据2ASCO23数据截至：2020.2.4安罗替尼联合依托泊苷+铂类在初治ES-SCLC的II期单臂研究Pengbo Deng,et al.2020 ASCO Abstract#9066主要入组条件 1
25、870 岁 组织学确定的广泛期小细胞肺癌 之前没有经过系统性化疗、免疫治疗 具有可测量病灶(by RECIST 1.1)ECOG PS：0-2 无活动性脑转移N=35(不含脱落率)主要终点：ORR,PFS次要终点:OS,DCR安罗替尼(12mg QD,d1-14)+依托泊苷(100mg/m2,d13)+顺铂(75-80mg/m2)/卡铂(AUC 56)Q3W,4-6周期安罗替尼(12mg QD,d1-14)维持至进展/不耐受研究背景：ES-SCLC 一线含铂方案化疗ORR约5562%，mPFS约46个月，mOS约10个月 安罗替尼已经获益用于SCLC三线治疗 含铂方案联合安罗替尼是否可提高OR
26、R或PFS/OS?研究设计：24 安罗替尼+依托泊苷+铂(n=27)中位年龄，岁62(44-71)年龄组，岁60 1452%60 1348%性别男2593%女27%铂类方案顺铂311%卡铂2178%顺铂+卡铂311%ECOG PS02696%114%脑部或中枢神经系统转移有519%无2281%肝转移有1037%无1763%吸烟史从不吸烟622%曾经吸烟830%仍在吸烟1348%*Data cut-off:Feb 4,2020Pengbo Deng,et al.2020 ASCO Abstract#9066基线情况：安罗替尼联合依托泊苷铂类在初治ES-SCLC的II期单臂研究2525-100-9
27、0-80-70-60-50-40-30-20-100102030405060708090100110Anlotinib+platinum-etoposideBest Change From Baseline in target lesion size(%)Progressive diseaseStable diseasePartial response51015050100MonthsProgression-free survival（%）mPFS：9.61m95%Cl：7.8-11.42anlotinib+EP (n=27)ORR(%)77.78%DCR(%)96.30%Best overa
28、ll responsePR,n(%)21(77.78)SD,n(%)5(18.52)PD,n(%)1(3.7)Pengbo Deng,et al.2020 ASCO Abstract#9066安罗替尼联合依托泊苷+铂类：mPFS 9.61个月，ORR 77.78%,DCR 96.30%安罗替尼联合依托泊苷铂类在初治ES-SCLC的II期单臂研究26不良事件所有级别,n(%)3级,n(%)不良事件所有级别,n(%)3级,n(%)中性粒细胞下降白细胞降低10(37)6(22)8(30)3(11)手足综合征恶心6(22)4(15)2(8)1(4)口腔黏膜炎水肿8(30)1(4)1(4)1(4)厌食口
29、干3(12)1(4)1(4)1(4)疲劳蛋白尿6(22)1(4)2(8)/高血压腹泻3(12)/4(16)/贫血咯血5(20)/1(4)/Pengbo Deng,et al.2020 ASCO Abstract#9066安罗替尼联合依托泊苷铂类在初治ES-SCLC的II期单臂研究27安罗替尼在二线治疗后三个月内复发SCLC：ALTER1202亚组分析分层因素临床分期：局限 vs 广泛复发类型*：敏感型 vs 难治型研究背景：N=120主要入排标准病理学确诊的、复治的小细胞肺癌既往接受过至少两种系统性化疗方案排除既往使用过其他抗血管靶向药物、免疫抑制剂的患者ECOG PS 0-2R 2:1安罗替
30、尼(n=82)12 mg po qd,连2w停1w主要终点：PFS 次要终点OS,ORRDCR,QOL,安全性安慰剂(n=38)po qd PDPD在ALTER 1202试验中，安罗替尼显著改善了晚期SCLC患者的PFS和OS(NCT03059797)本研究旨在探究安罗替尼在二线治疗后3个月内复发的晚期SCLC患者中的疗效研究设计VariableAnlotinib groupPlacebo groupN%N%复发类型*敏感型0000 难治性 67100.034100.0年龄55.768.3558.248.33性别 男4567.22779.4 女 2232.8720.6ECOG PS034.50
31、016089.52882.4246.0617.7吸烟室 从未2841.8823.5 曾经3755.22676.5 现在 23.000疾病分期 I-II11.500 IIIA57.525.9 IIIB00514.7 IV6191.02779.4手术史 否6089.53088.2 是710.5411.8前线化疗线数25176.12676.5 31623.9823.5前线放疗史 否2334.31029.4 是4465.72470.6*依据化疗后疾病复发时间，将复发分为两种类型：敏感复发：化疗有效，化疗结束后3个月及以上病情出现进展；难治复发：化疗无缓解或化疗有效但在化疗结束后3个月内出现病情进展Ji
32、anhua Shi,et al.2020ASCO Abstract#906328安罗替尼在二线治疗后三个月内复发SCLC：改善PFS和OS，提高DCR 较安慰剂，二线短期复发的患者使用安罗替尼，mPFS 延长了3.26个月(3.98m vs.0.72m，HR=0.14，P0.0001)显著延长mOS(7.29m vs.4.37m，HR=0.42，P=0.0059)提高DCR(73.13%vs.11.76%)Jianhua Shi,et al.2020ASCO Abstract#9063安罗替尼(n=67)安慰剂(n=34)CR,n(%)00PR,n(%)3(4.48)1(2.94)SD,n(%
33、)46(68.66)3(8.82)PD,n(%)15(22.39)22(64.71)NE,n(%)3(4.48)8(23.53)ORR,n(%)3(4.48)1(2.941)DCR,n(%)49(73.13)4(11.76)安罗替尼n=67安慰剂n=34mPFS，月3.980.72HR(95%CI)0.14(0.08,0.26)P0.0001安罗替尼n=67安慰剂n=34mOS，月7.294.37HR(95%CI)0.42(0.23,0.74)P=0.005929安罗替尼在二线治疗后三个月内复发SCLC：耐受性良好Jianhua Shi,et al.2020ASCO Abstract#9063
34、发生率15%患者的不良反应,n(%)Anlotinib，n=67Placebo，n=34ALLGrade 3-4ALLGrade 3-4高血压26(38.81)9(13.43)2(5.88)1(2.94)食欲下降19(28.36)1(1.49)4(11.76)0疲乏15(22.39)1(1.49)4(11.76)0丙氨酸氨基转移酶升高12(17.91)1(1.49)5(14.71)2(5.88)高甘油三酯血症12(17.91)3(4.48)1(2.94)0淋巴细胞计数降低12(17.91)2(2.99)00天门冬氨酸氨基转移酶升高12(17.91)2(2.99)5(14.71)0血促甲状腺激素
35、升高12(17.91)000心电图 QT 间期延长11(16.42)03(8.82)1(2.94)手足综合征11(16.42)1(1.49)00-谷氨酰转移酶升高8(16.42)4(5.97)7(20.59)3(8.82)耐受性好，最常见的不良事件为高血压(38.81%)、厌食症(28.36%)、疲乏(22.39%)和丙氨酸氨基转移酶升高(17.91%)。30Hibiki Udagawa,Takaya Ikeda,et al.2020 ASCO Abstract#9064Gedatolisib(PI3K/mTOR双抑制剂)用于经治SCLC：未能带来临床获益样本量估算：ORR阈值和预期值分别为2
36、0%和50%，单侧5%，power80%*ORR：19例患者中应至少8例患者CR/PR主要入组标准复发性SCLCPI3K/AKT/mTOR信号通路突变既往接受1线治疗ECOG PS 0-2N=19Gedatolisib 154mg，每周一次，至PD研究背景PI3K-Akt-mTOR信号通路在细胞的生长、分化、凋亡等方面都发挥着重要作用Gedatolisib是PI3K/mTOR的强效双抑制剂SCLC发生PI3K/AKT/mTOR通路突变较为罕见研究设计：使用日本国家基因筛选网络(LC-SCRUM-Japan)识别筛选突变患者：1035例进行筛选，期中PI3K通路突变65例(7%)，突变患者可入组
37、Gedatolisib研究主要研究终点：ORR*次要研究终点：PFS，OS，安全性31Hibiki Udagawa,Takaya Ikeda,et al.2020 ASCO Abstract#9064由于ORR为0，与研究预期差别较大，此项研究在入组15例后终止。Gedatolisib(PI3K/mTOR双抑制剂)用于经治SCLC：未能带来临床获益32Joseph W.Kim,Navid Hafez,et al.2020 ASCO Abstract#9065研究背景：Cediranib(西地尼布)，一种泛VEGFR-TKI抑制剂，可抑制BRCA1、BRCA2及RAD51蛋白的表达，并可能诱导产
38、生同源重组修复缺陷(HRD)表型。Olaprib(奥拉帕尼)，一种PARP抑制剂，已证实在携带BRCA突变的卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌中有效。符合入排的晚期实体瘤癌种：NSCLC,TNBC,PDAC,SCLC其中SCLC：至少接受过铂类为基础的化疗基线取活检，用于biomarker分析Cediranib 导入37 day至PD或不耐受主要终点：ORROlaparib(200mg BID)+Cediranib(30mg QD)28 days/cycle研究设计：多中心 II期研究Cediranib(西地尼布)联合奥拉帕尼用于经治SCLC：呈现生存获益趋势33 未经选择的患者ORR 28%HRD(同源
39、重组缺陷)生物标志物的分析正在进行中Cediranib(西地尼布)联合奥拉帕尼用于经治SCLC：呈现生存获益趋势34AE总体情况AE腹泻恶心高血压疲劳厌食脱水低钠血症体重降低呕吐血小板减少便秘疼痛肌酐升高ALT升高低磷酸盐血症AST升高腹痛头晕低白蛋白血症背痛高血钾症淋巴细胞减少咳嗽极度疼痛 3级AE 发生率48%导致剂量调整AE:72%3级AE发生率最高的：高血压、疲劳、体重降低Cediranib(西地尼布)联合奥拉帕尼用于经治SCLC：安全性35小结 初治ES-SCLC的探索研究证实：安罗替尼联合依托泊苷+铂类mPFS 9.61个月，ORR 77.78%,DCR 96.30%，安全性可耐受
40、。ALTER1202 短期复发亚组分析提示：安罗替尼用于二线治疗后三个月内复发SCLC患者，较安慰剂组显著改善PFS(mPFS 3.98m vs.0.72m，HR=0.14，P0.0001)、OS(mOS 7.29m vs.4.37m，HR=0.42，P=0.0059)、DCR(73.13%vs.11.76%)，安全可耐受。PI3K/mTOR双抑制剂Gedatolisib在SCLC经治患者的探索研究证实其不能带来生存获益(ORR为 0)。Cediranib(西地尼布)联合奥拉帕尼在SCLC经治患者的探索研究提示获益趋势(ORR 28%)，生物标志物探索正在进行中，3级AE和导致停药AE发生率较
41、高，但整体安全性可控。希望能找到更加精准的获益人群。36小细胞肺癌免疫治疗热点小细胞肺癌放化疗新方向小细胞肺癌亚型探索之路134小细胞肺癌靶向治疗新数据2ASCO37随机1:1主要入排标准 组织学或细胞学确认的SCLC 未经系统性治疗或放疗-期或不可手术期 年龄18岁 ECOG评分0-2 可测量病灶 无恶性心包或胸腔积液60Gy/40f bid TRTEP 4个周期n=8445Gy/30f bid TRTEP 4个周期n=76主要研究终点2年生存率 次要研究终点ORRPFSOS安全性有效患者行PCI25Gy/10f30Gy/15f研究背景 同步放化疗是LS-SCLC患者的标准治疗方法，45Gy
42、/30f bid是目前LD SCLC胸部放疗推荐方案 PET-CT技术和放疗技术的发展 前期60Gy bid 胸部放疗(TRT)探索证实了安全性和有效性 45Gy和60Gy放疗方案的疗效安全性比较？Bjorn Henning Gronberg,et al.2020 ASCO Abstract#9007LS-SCLC胸部放疗治疗：高剂量vs标准剂量研究设计38基线特征45Gy(n=76)60Gy(n=84)年龄中位数(范围)70岁65(36-80)24(31.5%)65(46-81)22(26.1)性别女性46(60.5%)47(56.0%)ECOG评分012NA34(45.3%)33(44.0
43、%)8(10.5%)1(1.3%)40(48.8%)35(42.7%)7(8.3%)2(2.4%)分期3(3.9%)10(13.2%)63(83.9%)1(1.2%)16(19%)67(79.8%)治疗完成情况45Gy(n=76)60Gy(n=84)P完成化疗周期数12341(1.3%)4(5.3%)3(3.9%)68(89.5%)1(1.2%)2(2.4%)7(8.3%)74(88.1%)-0.59完成胸部放疗73(96%)81(96.4%)0.90接受PCI63(82.9%)71(84.5%)0.78接受二线化疗33(43.4%)33(39.3%)0.60Bjorn Henning Gro
44、nberg,et al.2020 ASCO Abstract#90072014-2018年，北欧22家医院共纳入176例患者，其中160例接受了TRT，进入数据分析(60 Gy组84例，45 Gy组76例)。基线和治疗完成情况无差异LS-SCLC胸部放疗治疗：高剂量vs标准剂量39Bjorn Henning Gronberg,et al.2020 ASCO Abstract#900760Gy/40f bid TRT显著提高了2年OS率(70.2%vs 46.1%，P=0.002)和mOS(41.6 mo vs 22.9 mo，HR 0.63 P=0.027)LS-SCLC胸部放疗治疗：高剂量v
45、s标准剂量CTCAE 3-4CTCAE 3-4级级AEsAEs45Gy 45Gy(n=76(n=76)60Gy 60Gy(n=84(n=84)P P贫血18(23.7%)20(23.8%)0.99血小板减少19(25.0%)20(23.8%)0.86嗜中性白血球减少症61(80.9%)67(80.7%)0.94粒细胞减少性感染27(35.5%)18(21.4%)0.05食道炎14(18.4%)16(19.0%)0.92肺炎-3(3.6%)0.23治疗期间死亡粒细胞减少性感染-1(1.2%)血小板减少性出血1(1,3%)-主动脉夹层-1(1.2%)Bjorn Henning Gronberg,e
46、t al.2020 ASCO Abstract#9007 两组ORR无显著性差异。两组34级毒副反应的发生率基本无差异。45Gy组中性粒细胞减少导致感染的风险较高。LS-SCLC胸部放疗治疗：高剂量vs标准剂量41美国国家VA数据的分析：卡铂vs顺铂在ES-SCLC OS无差异 卡铂vs顺铂在ES-SCLC OS无差异，综合安全性情况(卡铂安全性更高)，临床更推荐应用卡铂研究收集来自国家VA肿瘤数据库的数据，共纳入2652例 ES-SCLC患者，其中2032例使用了卡铂，660例使用了顺铂Ibrahim Azar,et al.2020 ASCO Abstract#9061多变量Cox比例风险区
47、间删失回归分析与OS相关的因素E/NHR(95%CI)P值年龄40-69岁988/101070岁531/5481.090(0.966-1.230)0.163ECOG-PS0281/2881-51238/12701.342(1.171-1.537)0.001治疗顺铂348/354卡铂1171/12040.932(0.809-1.074)0.330校正了年龄和ECOG-PS评分，顺铂或卡铂治疗无差异42不同ECOG 和年龄的OS情况：卡铂vs顺铂在ES-SCLC OS同样无差异美国国家VA数据的分析：卡铂vs顺铂在ES-SCLC OS无差异Cohort 2伊立替康脂质体(70 mg/m2，QD，Q
48、2W)N=12 剂量可耐受43伊立替康脂质体用于经治SCLC：铂敏感亚组分析伊立替康脂质体(70 mg/m2，QD，Q2W)N=13剂量探索剂量扩展 铂敏感定义：在接受一线含铂治疗阶段或结束治疗90天内没有疾病进展David R Spigel MD,et al.2020 ASCO Abstract#9069数据截至：2019.5.8主要入组标准 18 岁 一线含铂双药治疗失败的局限期/广泛期SCLC 具有可测量病灶 ECOG PS：0-1 预期寿命 12周 前线经过1线ICI治疗允许入组 无症状的中枢神经系统转移允许入组 安全性 疗效分析 事后亚组分析：(铂敏感/铂抵抗)Cohort 1伊立替
49、康脂质体(85 mg/m2，QD，Q2W)N=5 剂量不能耐受RESILIENT研究 part I44伊立替康脂质体 70mg/m2基线特征总体人群(n=25)铂敏感亚组(n=15)铂抵抗亚组(n=10)中位年龄 n(%)59.8(48-73)62(49-70)58(48-73)性别n(%)男10(40)5(33)5(50)种族n(%)白种人25(100)15(100)10(100)疾病状态 n(%)局部进展2(8)2(13)1(10)远处转移23(92)13(87)9(90)ECOG n(%)03(12)2(13)1(10)122(88)13(87)9(90)治疗情况治疗周数(%)平均(SD
50、)14(7.2)12(7.9)12(6.5)中位151711处置时间节点n(%)接受治疗7(28)6(40)1(10)终止治疗18(72)9(60)9(90)伊立替康脂质体 70mg/m2最佳反应总体人群(n=25)铂敏感亚组(n=15)铂抵抗亚组(n=10)CR,n(%)000PR,n(%)11(44.0)8(53.3)3(30.0)SD,n(%)7(28.0)3(20.0)4(40.0)PD,n(%)5(20.0)2(13.3)3(30.0)NE,n(%)2(8.0)2(13.3)0ORR(%)11(44.0)8(53.3)3(30.0)12周DCR,n(%)12(48)9(60)3(30
