1、2 第四节 3 药物方面的因素药物方面的因素 Pharmaceutical Factors机体方面的因素 Biological Factors 4 第第 一点一点药物方面的因素药物方面的因素 Pharmaceutical Factors6 1.药物剂型 2.联合用药与药物相互作用（1）药代动力学性药物相互作用：四环素+Fe2+、Ca2+发生络合吸收 阿司匹林+香豆素类 血浆蛋白结合 出血；药物代谢的诱导和抑制。7（2）药效动力学性药物相互作用：l 生理性拮抗和协同 咖啡因+催眠药 兴奋或镇静作用 l 受体水平的拮抗和协同 阻滞剂+Adr 高血压危象 l 干扰神经递质的转运 三环类抑制CA再摄取
2、再摄取 Adr升压作用升压作用 治疗指数（治疗指数（TI）：TILD50/ED50是表示药物安全性的指标。此数值越大，表示有效是表示药物安全性的指标。此数值越大，表示有效剂量与中毒剂量（或致死剂量）间距离越大，越安剂量与中毒剂量（或致死剂量）间距离越大，越安全。全。作用强度作用强度最小有效量最小有效量最大治疗量最大治疗量最小中毒量最小中毒量致死量致死量常用量常用量无效无效量量剂剂量量安全范围安全范围 治疗量治疗量中毒量中毒量极极量最小致死量最小致死量剂量剂量最小中毒量最小中毒量最小致死量最小致死量最小有效量最小有效量无效量无效量常用治疗量常用治疗量中毒量中毒量致死量致死量极量极量安全范围安全范
3、围15 第 二 点 机体方面的因素 Biological Factors 16 1.AGE（年龄年龄）l小儿的药物代谢清除率较高 l小儿对药物较敏感 l发育阶段，易受药物影响l老年的器官功能降低老年的器官功能降低 l对药物敏感性增高对药物敏感性增高17 肾小球滤过率肾小球滤过率 心脏指数心脏指数 生活能力生活能力 肾血流量肾血流量 最大呼吸能力最大呼吸能力 功功 能能（%）年年 龄（岁）龄（岁）18 2.GENDER（性别性别）l酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应;l女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药）的心脏毒性更敏感激素作用：雌、孕激素抑制药物代谢女性对药物的清除能力
4、多比男性弱，如女性利眠宁T1/2为男性的2倍19 3.SIZE/OBESITY（体重和肥胖）（体重和肥胖）l影响分布容积影响分布容积l影响清除率影响清除率20 肝脏疾病：影响肝脏疾病：影响 PKl 肝实质损伤肝实质损伤 酶活性酶活性降低降低 l 肝组织结构紊乱肝组织结构紊乱 血流量改变 4.DISEASE（疾病疾病）21 葡萄糖醛葡萄糖醛酸转移酶酸转移酶璜基转璜基转移酶移酶乙酰基转乙酰基转移酶移酶谷胱甘肽谷胱甘肽转移酶转移酶酶活性（酶活性（mmol/min/mg蛋白）蛋白）左：左：正常人正常人 右：右：肝脏疾病患者肝脏疾病患者 22 普萘洛尔血浆浓度（普萘洛尔血浆浓度（g/L）肝硬化肝硬化 正
5、常正常 h 23 l 降低肾脏血流量降低肾脏血流量/GFR l 减少肾排泄减少肾排泄 4.DISEASE（疾病疾病）肾脏疾病：影响肾脏疾病：影响 PK24 药理学药理学 效应效应 安慰剂安慰剂 绝对效应绝对效应 非特异性非特异性药物作用药物作用 非特异性非特异性医疗效应医疗效应 自然恢复自然恢复 无治疗无治疗安安慰慰剂剂 总总效效应应 25 l 源于医患关系、治疗手段和医生对源于医患关系、治疗手段和医生对病人的心理影响病人的心理影响 l 有效达有效达30%以上，疼痛、咳嗽、焦以上，疼痛、咳嗽、焦虑、紧张、感冒等。心绞痛和心衰虑、紧张、感冒等。心绞痛和心衰的控制有效。的控制有效。l 不良反应不良
6、反应30%，嗜睡、头晕、乏力，嗜睡、头晕、乏力、注意力分散、恶心、口干，腹痛、注意力分散、恶心、口干，腹痛、腹泻、白细胞、腹泻、白细胞 等等 26 l致敏反应：药物性变态反应致敏反应：药物性变态反应 l耐受性耐受性：机体对药物反应性：机体对药物反应性 l耐药性耐药性：病原体或肿瘤细胞对：病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性药物的敏感性 6.VARIATION IN RESPONSE TO DRUGS （药物反应变异药物反应变异）27 l 遗传是药物反应的决定遗传是药物反应的决定因素，可影响因素，可影响PK、PD 7.GENETIC FACTOR（遗传因素）（遗传因素）28 种族种族（ETHNICIT
7、YETHNICITY）GenesSocial Cultural EnvironmentINTRINSICEXTRINSIC29 心率降低（心率降低（%）心平均动脉压降低率降低心平均动脉压降低率降低（%）运动运动 站立站立 静卧静卧 静卧静卧 站立站立 中国人中国人 白人白人 30 8.8.药物依赖性药物依赖性（drug dependence）：包括躯体性和精神：包括躯体性和精神性（即习惯性及成瘾性），都有主观需要连续性（即习惯性及成瘾性），都有主观需要连续用药的愿望。用药的愿望。(2)(2)成瘾性成瘾性：指使用：指使用麻醉药品麻醉药品如吗啡如吗啡后，产生欣快感，停药后出现严重戒后，产生欣快感，
8、停药后出现严重戒断症状断症状(生理功能紊乱生理功能紊乱)。(1)(1)习惯性习惯性：由于停药引起的主观上不：由于停药引起的主观上不适的感觉，精神上渴望再次连续用药。适的感觉，精神上渴望再次连续用药。按国际禁毒公约规定，依赖性药物分类：按国际禁毒公约规定，依赖性药物分类：麻醉麻醉药品：药品：如吗啡、大麻等如吗啡、大麻等 可产生生理依赖性。可产生生理依赖性。精神精神药品：药品：如镇静催眠药、中兴药、如镇静催眠药、中兴药、致幻药等致幻药等其他：烟草、酒精等其他：烟草、酒精等可产生心理依赖性。可产生心理依赖性。37 医生就是药。医生就是药。医生每用一次药，就可能：医生每用一次药，就可能：l 产生副作用；产生副作用；l 维持药物作用相当时期；维持药物作用相当时期；l 引起毒性反应；引起毒性反应；l 给以正确的病症；给以正确的病症；l 给以应当禁忌的病人；给以应当禁忌的病人；l 剂量过大；剂量过大；l 剂量过小；剂量过小；l 给药间隔时间正确；给药间隔时间正确；l 给药间隔时间不当；给药间隔时间不当；l 仅产生安慰剂效应仅产生安慰剂效应
