1、CJD临床诊断及监测朊病毒朊病毒 （PrionPrion）：朊毒体、朊粒）：朊毒体、朊粒一种不含核酸、具有自我复制能力的感染性蛋白粒子。一种不含核酸、具有自我复制能力的感染性蛋白粒子。朊病毒病（朊病毒病（prion diseaseprion disease）朊病毒相关疾病（朊病毒相关疾病（prion associated diseaseprion associated disease）可传播性海绵状脑病（可传播性海绵状脑病（transmissible transmissible spongiform encephalopathiesspongiform encephalopathies，TSE
2、TSE）是一类侵袭人类及多种动物中枢神经系统的退行性脑病，是一类侵袭人类及多种动物中枢神经系统的退行性脑病，潜伏期长，潜伏期长，100%100%致死率；致死率；此类疾病的中枢神经组织具有对同种，甚至异种个体明显此类疾病的中枢神经组织具有对同种，甚至异种个体明显的传染性。的传染性。朊病毒病的分类和流行病学朊病毒病的分类和流行病学羊瘙痒病是最早发现的羊瘙痒病是最早发现的TSETSE，17301730年年在法国叫在法国叫la tremblantela tremblante（震颤病），在德国称（震颤病），在德国称Gnubberkrankheit Gnubberkrankheit(痒病痒病)或或Trab
3、erkrankheitTraberkrankheit（小跑病），在冰岛称（小跑病），在冰岛称ridarida（骑跨病），（骑跨病），在匈牙利称在匈牙利称surlokorsurlokor（刷毛病）。（刷毛病）。自然感染遍布全球：自然感染遍布全球：英国羊群感染率英国羊群感染率5 5羊瘙痒病在自然中传播的确切机理还不清楚羊瘙痒病在自然中传播的确切机理还不清楚传播途径包括胎盘间、口、鼻、眼或皮肤传播途径包括胎盘间、口、鼻、眼或皮肤 母羊到小羊垂直传播母羊到小羊垂直传播 成年羊中也存在着水平传播成年羊中也存在着水平传播 PRNPPRNP基因和潜在的其他基因可影响潜伏期，并影响羊对羊瘙痒因子基因和潜在的其
4、他基因可影响潜伏期，并影响羊对羊瘙痒因子易感性易感性 实验感染实验感染19301930年羊瘙痒病第一次实验性感染，将病羊脑组织接种给一只母羊年羊瘙痒病第一次实验性感染，将病羊脑组织接种给一只母羊2020世纪世纪6060年代的感染性动物实验证明可传染给小鼠年代的感染性动物实验证明可传染给小鼠牛海绵状脑病于牛海绵状脑病于19861986年年1111月第一次月第一次在英国报道。在英国报道。平均发病年龄平均发病年龄5 5岁（从岁（从2929个月到个月到1818岁），平均潜伏期岁），平均潜伏期6060个月。个月。最常见表现是恐惧、感觉过敏和共济失调，受感染的动物可最常见表现是恐惧、感觉过敏和共济失调，受
5、感染的动物可出现产奶量下降和身体状况下降，疾病常常恶化直至受感染的出现产奶量下降和身体状况下降，疾病常常恶化直至受感染的动物死亡。动物死亡。临床病程临床病程1-21-2个月，但可以从个月，但可以从7 7天到天到1414个月。个月。消化道传播消化道传播含有被瘙痒病病原因子污染的反刍动物蛋白的肉骨粉含有被瘙痒病病原因子污染的反刍动物蛋白的肉骨粉造成在世界各国的更大范围的传播则是由于肉骨粉（造成在世界各国的更大范围的传播则是由于肉骨粉（MBMMBM）的大范围出口的大范围出口 感染母牛可垂直感染牛犊感染母牛可垂直感染牛犊 高度危险物质包括：高度危险物质包括：1212个月龄以上的牛头（包括脑组织和眼）个
6、月龄以上的牛头（包括脑组织和眼）1212个月龄以上的牛脊髓个月龄以上的牛脊髓任何年龄的牛的胸腺、扁桃体、脾脏、肠任何年龄的牛的胸腺、扁桃体、脾脏、肠捕获及野生反刍动物捕获及野生反刍动物疯牛病暴发期间在捕获及野生反刍动物也发现了类似的海绵疯牛病暴发期间在捕获及野生反刍动物也发现了类似的海绵状脑病，涉及的动物包括状脑病，涉及的动物包括NyalaNyala、大羚羊、阿拉伯大羚羊、非、大羚羊、阿拉伯大羚羊、非洲大羚羊、纰角鹿、单弯刀角大羚羊、洲大羚羊、纰角鹿、单弯刀角大羚羊、AnkoleAnkole、野牛等。、野牛等。猫科动物猫科动物19901990年在英国出现猫海绵状脑病（年在英国出现猫海绵状脑病（
7、FSEFSE），以后在英国多数），以后在英国多数地区均有报道（到地区均有报道（到19971997年总共有年总共有7777例）。例）。挪威和列支敦士登的土生猫中也有单个病例的报道。挪威和列支敦士登的土生猫中也有单个病例的报道。FSEFSE在捕获的大型猫科动物中也有发现：在捕获的大型猫科动物中也有发现：3 3个美洲狮，个美洲狮，4 4个猎个猎豹，豹，1 1个老虎和个老虎和2 2个豹猫。个豹猫。牛对疯牛病感染因子高度敏感，牛对疯牛病感染因子高度敏感，1 1克克BSEBSE感染的牛脑组织就感染的牛脑组织就可通过消化道可感染实验用牛。可通过消化道可感染实验用牛。实验中实验中BSEBSE可经可经0.50.
8、5克感染的牛脑通过喂养可传染给绵羊，克感染的牛脑通过喂养可传染给绵羊，但目前尚无证据证明在英国的羊中存在有但目前尚无证据证明在英国的羊中存在有BSEBSE毒株。毒株。猪经非肠道接种感染性牛脑匀浆对猪经非肠道接种感染性牛脑匀浆对BSEBSE的敏感，但对大量的敏感，但对大量口服口服BSEBSE感染因子的脑组织则不敏感。感染因子的脑组织则不敏感。禽类对疯牛病感染因子不敏感。禽类对疯牛病感染因子不敏感。骡鹿、白尾鹿、黑尾鹿和落基山麋鹿的可传播性海绵状脑病：骡鹿、白尾鹿、黑尾鹿和落基山麋鹿的可传播性海绵状脑病：局部地区感染率局部地区感染率5 519671967年首次报道，行为改变、慢性体重丧失直至导致死
9、亡年首次报道，行为改变、慢性体重丧失直至导致死亡发病局域局限：发病局域局限：疾病仅仅出现在美国西部、加拿大有限的区域疾病仅仅出现在美国西部、加拿大有限的区域 传播方式：传播方式：传播可以是横向的，或垂直传播，传播可以是横向的，或垂直传播，通过食物传播的可能性不大通过食物传播的可能性不大 无明确的证据证明无明确的证据证明CWDCWD是由于接触其他形式的动物是由于接触其他形式的动物TSETSE而引起而引起的的 19671967年首次报道，但早在年首次报道，但早在19471947年在明尼苏达和威思康星的年在明尼苏达和威思康星的貂场中就有此病的发生貂场中就有此病的发生 仅在养貂场出现暴发流行仅在养貂场
10、出现暴发流行 ，在暴发流行期间在感染牧场，在暴发流行期间在感染牧场上几乎所有成年貂患此疾病上几乎所有成年貂患此疾病 污染有感染性因子的饲料是污染有感染性因子的饲料是TMETME暴发的原因，其中羊瘙痒暴发的原因，其中羊瘙痒因子很可能是污染物因子很可能是污染物自然条件下自然条件下TMETME存在垂直和水平传播现象还没有令人信服存在垂直和水平传播现象还没有令人信服的证据的证据 TSETSE脑组织具有感染性脑组织具有感染性 TSETSE感染因子具有感染因子具有“株株”的现象的现象 TSETSE感染存在的明显的感染存在的明显的“种属屏障种属屏障”TSETSE为感染性疾病为感染性疾病PrionPrion朊
11、病毒（朊病毒（PrPScPrPSc）一种不含任何核酸成分的传染性蛋白粒子一种不含任何核酸成分的传染性蛋白粒子 PrPScPrPSc的一级结构与细胞膜蛋白的一级结构与细胞膜蛋白PrPCPrPC完全一致完全一致正常正常PrPCPrPC：主要分布于神经细胞膜表面主要分布于神经细胞膜表面a-a-螺旋螺旋42%42%，b-b-片层片层3%3%，可溶，易消化，可溶，易消化 致病性致病性PrPScPrPSc：a-a-螺旋螺旋30%,b-30%,b-片层片层45-55%45-55%，不可溶，抗消化，不可溶，抗消化PrPCPrPCPrPScPrPScfactors?factors?BSEBSENormal No
12、rmal BSEBSENormal Normal PKPK-+-+-+-+不溶于常规去污剂不溶于常规去污剂抵抗常规灭活方法抵抗常规灭活方法抵抗蛋白酶消化抵抗蛋白酶消化263K263K 12 weeks 12 weeks X 38 000X 38 000 139A 139A 32 weeks 32 weeks X 38 000X 38 000ME7ME7 32 weeks 32 weeks X 38 000X 38 000ImmunoGold-EMImmunoGold-EM散发型散发型CJDCJD大多数大多数CJDCJD病例呈散发性，无地理上的聚集性病例呈散发性，无地理上的聚集性病人之间无明显传
13、播现象病人之间无明显传播现象发病率为发病率为1212人人/每百万人每百万人/每年每年男女病人的比例与整个人口的性别比例一致男女病人的比例与整个人口的性别比例一致与社会经济状况无关。与社会经济状况无关。平均发病年龄为平均发病年龄为6565岁，在岁，在14-9214-92岁之间岁之间 无明显的证据表明饮食（包括食脑）、原先的手术、输无明显的证据表明饮食（包括食脑）、原先的手术、输血、职业以及动物接触有明显的致病危险血、职业以及动物接触有明显的致病危险 临床表现：临床表现：进行性痴呆进行性痴呆肌阵挛肌阵挛视觉或小脑障碍视觉或小脑障碍锥体锥体/锥体外系功能异常锥体外系功能异常脑电图改变：脑电图改变：6
14、0-80%60-80%的病例出现特征性的的病例出现特征性的0.5-2 Hz0.5-2 Hz的双相的双相/三相周期性复合波三相周期性复合波实验室检查：脑脊液实验室检查：脑脊液 14-3-314-3-3蛋白蛋白病理学改变：病理学改变：海绵状变性海绵状变性淀粉样斑块淀粉样斑块神经元丢失神经元丢失星状胶质细胞增生星状胶质细胞增生病程：病程：22年年 因是肺炎。因是肺炎。潜伏期长潜伏期长发病后临床病程短发病后临床病程短病死率病死率100100 脑组织中所含有的脑组织中所含有的14-3-314-3-3蛋白是所有其他组织中蛋白是所有其他组织中含量最髙的，大概占所有脑组织蛋白的含量最髙的，大概占所有脑组织蛋白
15、的1 1。有人认为在有人认为在CJDCJD患者的脑脊液中，是由于神经细胞患者的脑脊液中，是由于神经细胞进行性的丢失而导致进行性的丢失而导致14-3-314-3-3蛋白的渗漏。然而，蛋白的渗漏。然而，并不是所有的并不是所有的14-3-314-3-3蛋白的异构体都在蛋白的异构体都在CJDCJD患者的患者的脑脊液中检测出来，因此又有人认为可能一些异脑脊液中检测出来，因此又有人认为可能一些异构体会被阻止进入脑脊液。构体会被阻止进入脑脊液。脑脊液中脑脊液中14-3-314-3-3蛋白的升高可能不仅仅是因为蛋蛋白的升高可能不仅仅是因为蛋白的渗漏。白的渗漏。sCJD脑脊液中14-3-3蛋白的检测脑脊液中14
16、-3-3升高的原因及疾病Herpes simplex and other viral encephalitidesRecent strokeSubarachnoid haemorrhageHypoxic brain damageMetabolic encephalopathy after barbiturate intoxicationGlioblastomaCarcinomatous meningigis from small-cell lung cancerParaneoplastic encephalopathyCorticobasal degeneration 因为因为CJDCJD病人
17、的确诊只能依赖于死后脑组织病人的确诊只能依赖于死后脑组织的活检，所以的活检，所以14-3-314-3-3蛋白作为一种相对特异蛋白作为一种相对特异的出现在的出现在CJDCJD患者脑脊液中的蛋白，它的高阳患者脑脊液中的蛋白，它的高阳性率使得将性率使得将14-3-314-3-3蛋白作为诊断标志成为可蛋白作为诊断标志成为可能，而且通过对其他神经系统疾病的排除，能，而且通过对其他神经系统疾病的排除，使其成为一个重要的指标。使其成为一个重要的指标。Comparison of the microscopic appearance of Comparison of the microscopic appear
18、ance of normal brain(left side)and CJD brain(right normal brain(left side)and CJD brain(right side)side)正常头颅MRI(T2像)左颞叶-外侧裂周围皮质深部高信号双侧基底节异常信号更为明显双额叶出现脑回样高信号左小脑皮质、深部核团结构出现局灶性高信号感染形式感染形式 病人数量病人数量 感染途径感染途径 平均潜伏期平均潜伏期临床表现临床表现趋实体的趋实体的EEG EEG 2 2大脑内大脑内 1818个月（个月（1616，2222）痴呆痴呆/小脑症状小脑症状神经手术神经手术4 4大脑内大脑内202
19、0个月（个月（15-2815-28）视觉视觉/痴呆痴呆/小脑症状小脑症状角膜移植角膜移植3 3视神经视神经1818个月（个月（1616个月个月-30-30年）年）痴呆痴呆/小脑症状小脑症状脑硬膜移植脑硬膜移植 8383大脑表面大脑表面6 6年（年（1.5-161.5-16）小脑症状（视小脑症状（视觉觉/痴呆）痴呆）促性腺激素促性腺激素 4 4血源性血源性1313年（年（12-1612-16）小脑症状小脑症状生长激素生长激素9898血源性血源性1212年（年（5-305-30）小脑症状小脑症状为显性特征遗传为显性特征遗传发病约占整个发病约占整个CJDCJD病例的病例的10-15%10-15%目前
20、发现有目前发现有1414个点突变和个点突变和8 8个不同长度的八肽重复插入个不同长度的八肽重复插入 最常见的疾病相关突变是第最常见的疾病相关突变是第102102位密码子（位密码子（proproleuleu）和第）和第200200位密码子（位密码子（glnglnlyslys）突变）突变 常染色体显性疾患常染色体显性疾患 表现为渐进性小脑共济失调表现为渐进性小脑共济失调 特征性的病理表型，在小脑出现很多多中心特征性的病理表型，在小脑出现很多多中心PrPPrP阳性淀粉阳性淀粉样斑块样斑块 19861986年从一个意大利家族首次报道的年从一个意大利家族首次报道的平均发病年龄为平均发病年龄为4949岁（
21、岁（25-6125-61岁），疾病病程为岁），疾病病程为1313个月个月（7-337-33个月）。个月）。典型的临床特征为严重的失眠和自主性衰竭，病理上表现典型的临床特征为严重的失眠和自主性衰竭，病理上表现为显著的丘脑神经胶质增生，很少或几乎没有海绵样变化为显著的丘脑神经胶质增生，很少或几乎没有海绵样变化 Kuru patient inKuru patient infirst stage of first stage of illnessillnessKuru patient inKuru patient insecond stage of second stage of illnessill
22、nessKuru amyloid plaqueKuru amyloid plaqueKuru patient inKuru patient inthirdthird stage of illness stage of illnessVariant CJD(vCJD)with Variant CJD(vCJD)with prominent florid plaques prominent florid plaques(fibrillary amyloid plaques(fibrillary amyloid plaques surrounded by spongiform surrounded
23、by spongiform vacuoles)vacuoles)GSSGSS消化道：消化道：KuruKuru，动物，动物TSE TSE 神经外科手术神经外科手术:医源性医源性CJDCJD器官移植：医源性器官移植：医源性CJDCJD血液：医源性血液：医源性CJDCJD母婴垂直：羊瘙痒病，动物母婴垂直：羊瘙痒病，动物TSETSE密切接触：羊瘙痒病密切接触：羊瘙痒病遗传：家族遗传性遗传：家族遗传性自发：散发性自发：散发性低发病率：低发病率：1 12 2人人/百万百万极高病死率：极高病死率：100100医源性传播：潜在危险医源性传播：潜在危险人人传播：人人传播：kurukuru人兽传播：羊瘙痒病人兽传
24、播：羊瘙痒病人人传染源传染源传播途径传播途径易感人群易感人群罕见罕见多样多样但不易形成但不易形成易感易感19951995年下半年英国报道了两例罕见的少年年下半年英国报道了两例罕见的少年CJDCJD病例，在随病例，在随后和数月内又发现了后和数月内又发现了8 8例年轻的例年轻的CJDCJD患者患者 所有这所有这1010例病人临床病理学特征都与传统的例病人临床病理学特征都与传统的CJDCJD有所差异有所差异 从从19961996年年3 3月到月到19981998年年1010月又发现有月又发现有2020例新型变异型例新型变异型CJDCJD病病例，其中例，其中1919例在英国，例在英国，1 1例在法国例
25、在法国 发病年龄从发病年龄从1616岁到岁到5252岁（平均岁（平均2828岁岁 ）对对2323例病人分析的资料未发现有任何有关职业危险的信息。例病人分析的资料未发现有任何有关职业危险的信息。所有病人都有自所有病人都有自19861986年吃过牛肉或牛肉制品的历史，但无年吃过牛肉或牛肉制品的历史，但无一吃过牛脑一吃过牛脑 Frontal cortex in nvCJDFrontal cortex in nvCJDHE x 200HE x 200Cerebellar cortex in nvCJDCerebellar cortex in nvCJDImmunocytochemistry for P
26、rPImmunocytochemistry for PrPx 200 x 200PrPPrP纤维状斑块，周围常环纤维状斑块，周围常环绕着空泡样改变所构成的晕绕着空泡样改变所构成的晕 即花瓣样斑块即花瓣样斑块（the the florid plaque)florid plaque)病例病例1 1 20022002年一位年一位6969岁的英国病人，在接受了岁的英国病人，在接受了5 5个单位压个单位压积红细胞输血之后积红细胞输血之后6.56.5年患上年患上vCJDvCJD，其中，其中1 1个单位压个单位压积红细胞从一个积红细胞从一个2424岁捐献者获得，此病人与捐献者岁捐献者获得，此病人与捐献者都死
27、于尸检确认的都死于尸检确认的vCJDvCJD。病例病例2 2 一位老年病人在输血一位老年病人在输血5 5年之后，被诊断为临床前期年之后，被诊断为临床前期vCJDvCJD，在其脾、淋巴结中发现了致病因子，但是在，在其脾、淋巴结中发现了致病因子，但是在脑组织、阑尾及扁桃体中未发现致病因子。脑组织、阑尾及扁桃体中未发现致病因子。病例病例3 3 此病人在输入献血者的红细胞之后此病人在输入献血者的红细胞之后8 8年患上临床典年患上临床典型的型的vCJDvCJD，已死亡。，已死亡。流行病学上的时空吻合性流行病学上的时空吻合性实验动物上实验动物上BSEBSE和和vCJDvCJD感染因子在发病潜伏期和病程上的
28、一感染因子在发病潜伏期和病程上的一致性致性实验动物上实验动物上BSEBSE和和vCJDvCJD感染因子在神经病理学上的一致性感染因子在神经病理学上的一致性BSEBSE和和vCJDvCJD感染因子（感染因子（PrP-resPrP-res）在电泳类型和糖基化比例上）在电泳类型和糖基化比例上的一致性的一致性BSEBSE感染因子可通过消化道自然或实验感染非人类灵长类动感染因子可通过消化道自然或实验感染非人类灵长类动物，诱发物，诱发vCJDvCJD类似的神经病理变化类似的神经病理变化转基因小鼠（人转基因小鼠（人PRNPPRNP）对）对BSEBSE感染因子敏感感染因子敏感EID.2005,11:1351-
29、1354EID.2005,11:1351-1354传染源因素（暴露机会增加）传染源因素（暴露机会增加）疯牛病感染因子污染疯牛病感染因子污染 欧洲旅游、旅居激增欧洲旅游、旅居激增传播途径因素传播途径因素 多途径多途径 血液及血液制品血液及血液制品 饮食习惯饮食习惯易感人群易感人群 9393汉族为汉族为129129位位M/MM/M由于对由于对TSETSE感染因子和发病机理有限的认识，对感染因子和发病机理有限的认识，对类似的神经退行性疾病缺少有效的治疗，同时发类似的神经退行性疾病缺少有效的治疗，同时发病后的免疫耐受使得特异性预防难以实现，因此病后的免疫耐受使得特异性预防难以实现，因此对于疯牛病暴发、
30、防止对人类形成灾难性的后果对于疯牛病暴发、防止对人类形成灾难性的后果以及在可预见的时期内彻底消灭疯牛病只有依靠以及在可预见的时期内彻底消灭疯牛病只有依靠有效的监控（包括动物有效的监控（包括动物TSETSE及人及人CJDCJD的监控）。的监控）。Human vCJDHuman vCJDA pandemic problem in 21A pandemic problem in 21stst century?century?InformationGatheringClinical Cycle of DiagnosisSurveillanceData CollectionFeedback 1999年中
31、国预防医学科学院朊病毒检测中心 2002年由中国疾病预防中心病毒病预防控制所朊病毒室负责开始我国部分城市的CJD监控工作，包括北京、长春、西安和武汉。2002年病毒所朊病毒室和北京友谊医院神经内科完成了“克-雅氏病的诊断标准及处理原则”的制定 2002年底我国的CJD监控被WHO纳入全球监控网络 监测省（市）：监测省（市）：1010个个北京、吉林、陕西、湖北北京、吉林、陕西、湖北上海、广东、重庆、贵州、天津、安徽上海、广东、重庆、贵州、天津、安徽中国中国CDCCDC省省CDCCDC定点医院定点医院20072007年新增监测省：年新增监测省：2 2个个河南、新疆河南、新疆1 1）统一使用统一使用
32、“克克-雅氏病诊断标准和处理原则雅氏病诊断标准和处理原则”，统一使，统一使用用CJDCJD报告表格。报告表格。2 2）监测散发性监测散发性CJDCJD的发病病例和发病情况，了解我国的发病病例和发病情况，了解我国CJDCJD发病的状况。发病的状况。3 3）严密监测在我国是否有严密监测在我国是否有vCJDvCJD病例出现。病例出现。4 4）对我国对我国CJDCJD病人进行必要的流行病学调查。病人进行必要的流行病学调查。5 5）建立我国建立我国CJDCJD病人脑组织、脑脊液和血液标本库病人脑组织、脑脊液和血液标本库6 6）对对CJDCJD病例进行分型。病例进行分型。2006年112月，上报怀疑CJD
33、病例71例；克雅氏病疑似诊断克雅氏病疑似诊断1818例，占报告病例的例，占报告病例的25.025.0。克雅氏病临床诊断病例克雅氏病临床诊断病例1717例，占报告病例的例，占报告病例的23.623.6。2007年上半年报送病例统计CJD报告病例与诊断病例的时间分布CJD病例的地域分布CJD病例的职业分布CJD病例的年龄和性别分布CJD疑似和临床诊断病例的首发症状CJD疑似病例和临床病例临床表现的比较CJD临床诊断病例中14-3-3蛋白及脑电图检测与临床表现的关系CJD疑似和临床诊断病例的发病到实验室检测的时间CJD疑似和临床诊断病例的病程与实验室检测的关系13210202468101240岁以下
34、4050岁5060岁6070岁70岁以上人数监测网络监测网络（一）网络成员（一）网络成员网络成员单位：中国疾病预防控制中心、北京市疾病网络成员单位：中国疾病预防控制中心、北京市疾病预防控制中心、北京市城八区疾病预防控制中心、监测预防控制中心、北京市城八区疾病预防控制中心、监测哨点医院共同组成。哨点医院共同组成。参加监测的工作人员：哨点医院神经内科医生、哨点参加监测的工作人员：哨点医院神经内科医生、哨点医院疫情直报人员、各级医院疫情直报人员、各级CDCCDC疾病控制人员以及中国疾病控制人员以及中国CDCCDC朊病毒病检测中心人员。朊病毒病检测中心人员。朊病毒检测实验室：中国疾病预防控制中心病毒病
35、所朊病毒检测实验室：中国疾病预防控制中心病毒病所朊病毒病检测中心朊病毒病检测中心。监测点医院北京市CDC中国CDC区县CDC临床、流行病信息临床信息结果反馈结果反馈结果反馈临床、流行病信息（二）信息交流（二）信息交流监测病例定义监测病例定义（一）监测对象（一）监测对象1 1、出现进行性痴呆、肌阵挛、锥体、出现进行性痴呆、肌阵挛、锥体/锥体外系功能异锥体外系功能异常视觉障碍等临床症状和体征的病人；常视觉障碍等临床症状和体征的病人；2 2、5050岁以下出现精神症状和进行性痴呆病人。岁以下出现精神症状和进行性痴呆病人。（二）监测病例的诊断分型（二）监测病例的诊断分型五、监测内容五、监测内容（一）病
36、例报告和临床信息的收集（一）病例报告和临床信息的收集 临床医生在做出疑似或临床临床医生在做出疑似或临床CJDCJD病例诊断后，病例诊断后，填写填写附件附件2 2临床信息表临床信息表，在，在1 1个工作日内报告医院个工作日内报告医院疫情直报机构负责人；疫情直报人员接到报告后，收疫情直报机构负责人；疫情直报人员接到报告后，收集附件集附件2 2临床信息表临床信息表，在，在1 1个工作日内登录个工作日内登录北京北京市克雅氏病监测网络直报系统市克雅氏病监测网络直报系统进行进行录入录入、报告，并、报告，并电话报告电话报告所在辖区（县）所在辖区（县）CDCCDC；区（县）；区（县）CDCCDC对病例进对病例
37、进行审核，行审核，审核后电话审核后电话报告市报告市CDCCDC。（二）流行病学调查（二）流行病学调查 区（县）区（县）CDCCDC在接到病例报告后，在在接到病例报告后，在1 1个工作个工作日内开展流行病学调查，了解病人家族史、居住地信息、日内开展流行病学调查，了解病人家族史、居住地信息、旅游或旅居信息、饮食习惯等相关信息后填写附件旅游或旅居信息、饮食习惯等相关信息后填写附件3 3流行病学调查表流行病学调查表，并登录，并登录北京市克雅氏病监测网北京市克雅氏病监测网络直报系统络直报系统进行录入。进行录入。（三）标本采集及送检（三）标本采集及送检 临床医生在做出疑似或临床临床医生在做出疑似或临床CJ
38、DCJD病例诊断时，病例诊断时，应采集病例标本，交由辖区（县）应采集病例标本，交由辖区（县）CDCCDC的流调人员送的流调人员送往中国往中国CDCCDC朊病毒病检测中心进行检测。区（县）朊病毒病检测中心进行检测。区（县）CDCCDC流调人员接到标本后，应填写附件流调人员接到标本后，应填写附件4 4标本送检标本送检表表，连同标本一起送往朊病毒病检测中心实验室，连同标本一起送往朊病毒病检测中心实验室（中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所），并（中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所），并在病毒病所填写双联在病毒病所填写双联样本交接函样本交接函，完成网络送，完成网络送检，留存单联检，留存单联样本交接函
39、样本交接函以备查询检测结果。以备查询检测结果。标本送检联系电话：标本送检联系电话：6356447863564478。1 1、采集种类：包括尸（活）检脑组织（全脑、部分脑组、采集种类：包括尸（活）检脑组织（全脑、部分脑组织）、脑脊液、血液和其它组织。织）、脑脊液、血液和其它组织。2 2、标本量：、标本量：脑组织：视实际许可而定；脑组织：视实际许可而定；脑脊液：脑脊液：1 ml 1 ml 2 2管；管；全血：抗凝血和非抗凝血分别为全血：抗凝血和非抗凝血分别为1ml1ml2 2管。管。3 3、采集方法：按临床常规采集方法进行采集，脑脊液需、采集方法：按临床常规采集方法进行采集，脑脊液需保存于符合生物
40、安全要求的无菌管当中；血液需保存保存于符合生物安全要求的无菌管当中；血液需保存于符合生物安全要求的非抗凝血和于符合生物安全要求的非抗凝血和EDTAEDTA抗凝管中。抗凝管中。4 4、标本保存、运输的要求：、标本保存、运输的要求：1 1）脑组织：采集当天）脑组织：采集当天0-40-4条件下低温运输至检测实验条件下低温运输至检测实验室；如果不能当天运送，应置室；如果不能当天运送，应置2020保存，尽快运送至保存，尽快运送至实验室；容器或包装材料应满足生物安全防护的要求，实验室；容器或包装材料应满足生物安全防护的要求，应密封，防水、防破损、防外泄。并由专人负责，专车应密封，防水、防破损、防外泄。并由
41、专人负责，专车运送，运送人员应经过培训取得相关资质，不得通过公运送，运送人员应经过培训取得相关资质，不得通过公共交通工具运送，运送过程应采取相应的防护措施。运共交通工具运送，运送过程应采取相应的防护措施。运输过程中发生意外状况，运送单位、运送人、接受机构输过程中发生意外状况，运送单位、运送人、接受机构应按国家有关规定，采取必要的应急措施。应按国家有关规定，采取必要的应急措施。2 2）脑脊液：采集当天）脑脊液：采集当天0-40-4条件下低温运输至检条件下低温运输至检测实验室；如果不能当天运送，应置测实验室；如果不能当天运送，应置2020保存，保存，尽快运送至实验室；容器或包装材料要求同上。尽快运
42、送至实验室；容器或包装材料要求同上。3 3）血液：采集当天）血液：采集当天0-40-4条件下低温运输至检测条件下低温运输至检测实验室；如果不能当天运送，应置实验室；如果不能当天运送，应置0 044保存，保存，4848小时内尽快运送至实验室。容器或包装材料要小时内尽快运送至实验室。容器或包装材料要求同上。求同上。（四）实验室检测及结果反馈（四）实验室检测及结果反馈 国家国家CDC CJDCDC CJD监测实验室接到报告后，进监测实验室接到报告后，进行临床标本的检测。行临床标本的检测。14-3-314-3-3蛋白检测于收到样本蛋白检测于收到样本后后3 3个工作日反馈结果报告；个工作日反馈结果报告；
43、PRNPPRNP基因检测于基因检测于1 1周周内反馈结果报告，均通过网络监测系统和检测报内反馈结果报告，均通过网络监测系统和检测报告（附件告（附件6 6）形式反馈相关单位。）形式反馈相关单位。（五）病例随访（五）病例随访 建立建立CJDCJD随访制度是随访制度是CJDCJD监测工作的重要内容。监测点应监测工作的重要内容。监测点应采取多种方式如电话回访、家访、门诊随访和定期邮寄随访表等采取多种方式如电话回访、家访、门诊随访和定期邮寄随访表等方式及时了解患者病情变化，明确患者病情的进展及死亡情况。方式及时了解患者病情变化，明确患者病情的进展及死亡情况。随访对象为（随访对象为（1 1）各种类型的克雅
44、氏病病例；（）各种类型的克雅氏病病例；（2 2）没有明确诊断）没有明确诊断的报告病例。的报告病例。CJD CJD的随访人员为区（县）的随访人员为区（县）CDC CDC 和各监测哨点医院的工和各监测哨点医院的工作人员。随访人员对报告病例应每两周进行一次随访，及时掌握作人员。随访人员对报告病例应每两周进行一次随访，及时掌握病人病情变化情况，并将随访结果填写到病人病情变化情况，并将随访结果填写到监测随访表（见附件监测随访表（见附件9 9），区（县），区（县）CDCCDC负责将结果录入到监测网络的随访模块中。负责将结果录入到监测网络的随访模块中。同时，根据病人及家属需要给予具体、合理、有效的咨询和指导
45、。同时，根据病人及家属需要给予具体、合理、有效的咨询和指导。哨点医院应积极配合各级哨点医院应积极配合各级CDCCDC定期随访定期随访CJDCJD病人。中国病人。中国CDCCDC朊病毒朊病毒病检测中心咨询电话：病检测中心咨询电话：6356447863564478。流行病学资料：重点了解可疑病人的家族史、个人居住流行病学资料：重点了解可疑病人的家族史、个人居住旅游史，了解病人职业和饮食习惯。旅游史，了解病人职业和饮食习惯。样本采集：样本采集：脑组织：确诊意义；脑组织：确诊意义；扁桃体：扁桃体：vCJDvCJD临床诊断意义；临床诊断意义；脑脊液：临床诊断意义；脑脊液：临床诊断意义；血液：家族型血液：
46、家族型CJDCJD确诊意义确诊意义 样本运输：按普通感染性材料运输原则样本运输：按普通感染性材料运输原则病人血液：双份，冷冻，病人血液：双份，冷冻，B B类包装类包装脑脊液：双份，冷冻，脑脊液：双份，冷冻，B B类包装类包装脑组织：冷冻，脑组织：冷冻，B B类包装类包装其他组织：冷冻，其他组织：冷冻，B B类包装类包装人类人类CJDCJD组织标本的包装组织标本的包装 尽量避免直接接触尽量避免直接接触CJDCJD病人血液；病人血液；避免在护理、检查和治疗时的直接贯通伤；避免在护理、检查和治疗时的直接贯通伤；一旦出现意外应立即用大量清水冲洗。一旦出现意外应立即用大量清水冲洗。无需特殊病区，无需负压
47、病房，但最好使用单间；无需特殊病区，无需负压病房，但最好使用单间；密切接触者无需进行医学隔离或医学观察。密切接触者无需进行医学隔离或医学观察。器械使用器械使用尽量使用一次性器械和用品，焚烧尽量使用一次性器械和用品，焚烧接触体表器械无需特殊消毒接触体表器械无需特殊消毒接触组织器械必须特殊消毒接触组织器械必须特殊消毒病人用品病人用品尽量使用一次性器械和用品，焚烧尽量使用一次性器械和用品，焚烧衣服被褥等如污染有血液，焚烧衣服被褥等如污染有血液，焚烧病人排泄物病人排泄物无明确感染性，无需特殊处理无明确感染性，无需特殊处理病房处理病房处理无需特殊处理无需特殊处理局部污染血液等可用局部污染血液等可用NaOHNaOH或次氯酸纳溶液表面浸泡处或次氯酸纳溶液表面浸泡处理理焚烧焚烧高温高压：高温高压：134134 C C，12 hr12 hr化学试剂：化学试剂：2N NaOH2N NaOH，1 hr1 hr5%NaOCl5%NaOCl（至少有（至少有20000ppm20000ppm游离氯），游离氯），1hr1hr3%SDS3%SDS，煮沸，煮沸3 3分钟分钟
