1、肿瘤标志物意义 PPT提要 1.什么是肿瘤标志物。2.常见的肿瘤标志物及其临床意义。3.常见恶性肿瘤的肿瘤标志物组合应用。一:什么是肿瘤标志物 肿瘤标志物是一类存在组织或体液中,能用化学或免疫学方法测定的,能证实肿瘤存在(或在某一脏器)的,能检测肿瘤治疗和预后的物质。这些物质必须在正常人中不存在或者在肿瘤患者中出现水平显著高于正常人。目前对于肿瘤早期诊断,如X线、CT、超声等检查,只有当肿瘤大小至少大于12cm时才能被发现,而此时肿瘤细胞数已达10亿(10 9)甚至更多。那些是危险信号?WHO提出的危险信号 1.可触及的硬结或硬变,如乳房、皮肤等。2.疣或黑痣发生明显变化。3.持续性消化不良;
2、便血;血尿。4.持续性声嘶;痰中带血;干咳及吞咽困难。5.月经期异常大出血,月经期外或绝经后出血。6.鼻、耳分泌物带血;颈部肿块;视觉障碍。7.不愈的伤口;原因不明的疼痛及体重减轻。WHO指出:若能早期诊断并及时治疗,若能早期诊断并及时治疗,9095%的的肿瘤是可以治愈的。肿瘤是可以治愈的。原理:一般肿瘤细胞在癌前病变时,会产生表达肿瘤原理:一般肿瘤细胞在癌前病变时,会产生表达肿瘤异常蛋白质,多数肿瘤从癌前病变发展到异常蛋白质,多数肿瘤从癌前病变发展到0.5cm以上的占以上的占位性病变需要位性病变需要5year10year的时间。如果能在这段时间内的时间。如果能在这段时间内运用肿瘤标志物进行检
3、测运用肿瘤标志物进行检测,早期检测到患者血液中肿瘤表早期检测到患者血液中肿瘤表达的异常蛋白质,就可以早期发现、早期诊断、早期治疗。达的异常蛋白质,就可以早期发现、早期诊断、早期治疗。理想中的肿瘤标志物 理想的肿瘤标志物应具有:1.灵敏度100%;2.特异性100%;3.器官特异性;4.与肿瘤大小或分期相关;5.与肿瘤预后相关;6.与肿瘤复发相关;然而目前所应用的肿瘤标志物均未达上诉要求,但正确合理应用,仍有很大临床价值,关键是正确评价肿瘤标志物的临床意义。肿瘤标志物的分类 1.细胞肿瘤标志物:位于细胞中的物质或抗原,如激素受体、白血病表型、分子基因等。2.体液肿瘤标志物:病理情况下,浓度增加时
4、可在血液、尿液、胸腔积液、腹腔积液或其他体液中测得的物质,如AFP、CA199、CEA、CA153。人类发现的肿瘤标志物已有百余种,但临床常用的仅20余种。肿瘤标志物的临床意义:1.判断肿瘤来源。2.在病情检测中,TM的浓度增加或降低与疾病的预后密切相关。上升或下降25%的临床意义:一般病人检测结果在排除检测方法引起的误差后,上升或下降25%都有临床价值。对于检测结果升高的标本必须复查,以防检测误差。3.必须知道肿瘤标志物的半衰期:这有助于解释某种肿瘤标志物,如AFP和hCG的浓度变化,对于临床疗效评价有重要意义。术前TM浓度增加,术后降低,表示这些TM对此肿瘤有预后价值。常见的肿瘤标志物AF
5、PCEA糖类抗原(CA50,CA125,CA199,CA242,CA724)2-微球蛋白(2-MG)铁蛋白(Ft)细胞角质素片段抗原21-1(CYFRA21-1)神经元特异性烯化醇(NSE)鳞状细胞癌相关抗原(SCC-Ag)前列腺特异抗原(PSA)前列腺酸性磷酸酶(PAP)核基质常见肿瘤标志物分项检测 1.肿瘤标志物筛查三项:AFP,CEA,CA50 2.男性:肿瘤标志物五项:CA125,CA199,CEA,AFP,TPSA 肿瘤标志物小全套:CA125,CA199,CEA,AFP,TPSA,CA724,NSE,CYFRA21-1 肿瘤标志物大全套:小全套+CA153,FPSA,PSA比值,及
6、铁蛋白 (FERR)3.女性:肿瘤标志物五项:CA125,CA153,CA199,CEA,AFP。肿瘤标志物小全套:CA125,CA153,CA199,CEA,AFP,CA724,NSE,CYFRA21-1 肿瘤标志物大全套:小全套+-HCG(绒毛膜促性腺激素)及铁蛋白(FERR)。主要肿瘤标志物经手术后半衰期 肿瘤标志物 半衰期 参考范围 CEA 34d 10u/ml CA199 8.5d 37u/ml AFP 45d 10.9ng/ml PSA 2.33.2d 4ng/ml HCG 1220h 2.9mIu/ml CA153 815d 28u/ml CA125 4.8d 35u/ml SC
7、C 20min 1.5ug/L CYFRA21-1 4d 3.3ug/ml 常见的肿瘤标志物及其临床意义1.AFP(010ng/ml)AFP:是胚胎期肝脏和卵黄囊合成的一种糖蛋白,在正常成人血循环中含量极 微20ug/L。原发性肝癌 早期诊断 首选肿瘤标志物。如大于等于500ng/ml,持续1月以上;或大于等于200ng/ml,持续2月以上,谷丙转氨酶基本正常,并能排除妊娠、活动性肝病与生殖胚胎源性肿瘤。应高度警惕肝癌。妊娠:3月后开始升高,78月到达高峰,一般400ng/ml,分娩后3周恢复正常。如妊娠期异常升高,考虑胎儿神经管缺损畸形可能。活动性肝病:可有不同程度升高,但一般0.25,多为
8、良性疾病。0.25,多为良性疾病。0.16,高度提示前列腺癌。PSA可做为前列腺癌术后复发转移和疗效评价的检测指标。c-PSA:复合PSA proPSA:前PSA b-PSA:良性PSA PSMA:前列腺特异性膜抗原 hk2:人腺体激肽释放酶2 其他:CEA。睾丸恶性肿瘤 95%为生殖C肿瘤:分为精原C瘤和非精原C瘤。5%为淋巴瘤、睾丸间质C肿瘤、间质瘤。1.AFP:对睾丸的卵黄囊肿瘤是十分敏感的肿瘤标志物。在鉴别是否是睾丸精原细胞瘤、非精原细胞瘤有一定价值,主要考虑是肿瘤中混杂有胚胎成分。2.hCG和-hCG:5u/L是公认的诊断睾丸肿瘤患者的临界值。另外,化疗可导致性腺功能的抑制,从而使h
9、CG水平升高。所以,化疗期间hCG由2u/L上升至58u/L,并不预示肿瘤的复发。3.PLAP(胎盘碱性磷酸酶):在6070%的精原细胞瘤患者中均有升高。但其含量的升高也常见于吸烟者。可作为睾丸ca的早期诊断指标。结语结语 肿瘤标志物升高肿瘤;肿瘤标志物阴性没有肿瘤。对高危人群及年龄50岁的人群进行肿瘤筛查,能够起到早发现、早诊断、早治疗的作用。结语 由于TM的器官特异性和肿瘤特异性较差,现存在于肿瘤中,也存在于正常人群和非肿瘤患者血液和体液中,每个人对TM都有自己的基础水平,不能单凭超过参考值就进行诊断。对结果的评估及解释应极其小心。有时要借助相关辅助检查,对检测结果进行仔细分析后,才能提高对肿瘤的存在、发展及预后的实用价值。因为TM检测结果对临床导向性和对受检者心理影响较大,所以,要慎之又慎!